抑癌基因PTEN在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌的病死率居妇科恶性肿瘤之首,且卵巢癌的发病率呈逐年上升趋势,严重威胁妇女的生命和健康,但卵巢癌发生的分子生物学机制仍然不十分清楚。许多研究发现卵巢癌的发生也涉及一系列基因的改变,抑癌基因的研究已成为卵巢癌研究的热点。PTEN基因是新发现的抑癌基因,在大量的实验研究中已经证实,它的失活或突变与人类多种肿瘤的发生、发展及预后有关。     

FHIT和PTEN基因与卵巢癌的相关性研究进展

FHIT基因是在染色体3p14．2上找到的一个候选抑癌基因,在多种恶性肿瘤组织中表达异常;PTEN基因是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的突变失活与人类多数恶性肿瘤的发生、发展密切相关。现就FHIT、PTEN基因与卵巢癌的关系研究进展加以综述。     

抑癌基因PTEN与乳腺癌的研究进展

抑癌基因PTEN／MMAC1／TEP。的表达异常较多见于乳腺癌，PTEN基因失活与乳腺癌的发病机理，浸润转移，恶性转化，无限制生长及临床预后有一定关系。PTEN蛋白的表达随乳腺癌病情的进展而降低．PTEN蛋白的低表达与乳腺癌的不良预后有关。本文综述了PTEN的结构、功能、突变与乳腺癌的关系的最新研究进展。     

Livin基因在结直肠癌中的表达及其与PTEN和Caspase-3的相关性研究

目的：探讨Livin基因在结直肠癌中的表达及其与PTEN和Caspase-3的相关性。方法收集结直肠癌、腺瘤及大肠正常黏膜组织各50例,应用免疫组织化学SP染色方法检测Livin、PTEN及Caspase-3的表达情况并进行评分。结果结直肠癌、腺瘤及大肠正常黏膜组织中Livin蛋白的阳性表达率分别为64．00％、56．00％、18．00％,结直肠癌组织中Livin蛋白的阳性表达率高于腺瘤及大肠正常黏膜组织;Livin蛋白阳性表达率与淋巴结转移及Duke分期有关,而与结直肠癌患者的年龄、性别、分化程度无关。在结直肠癌、腺瘤及大肠正常黏膜组织中PTEN蛋白的阳性表达率分别为40．00％、76．00％、98．00％, Caspase -3蛋白的阳性表达率分别为46．00％、84．00％、92．00％,结直肠癌组织中PTEN、Caspase-3蛋白的阳性表达率明显低于腺瘤及正常黏膜组织,差异有显著性意义（P＜0．01）;PTEN、Caspase-3阳性表达率与结直肠癌Duke分期及淋巴结转移密切相关,与结直肠癌患者的年龄、性别及肿瘤分化程度无关。在结直肠癌组织中Livin蛋白阳性表达与PTEN及Caspase-3蛋白表达均呈负相关。结论凋亡抑制因子Livin、凋亡因子Caspase-3及抑癌基因PTEN参与了结直肠癌的发生、发展。在结直肠癌中PTEN蛋白活性被抑制加速了Livin促进结直肠癌的发生。 Livin 促进结直肠癌的发生可能通过抑制Caspase-3的活性实现。     

Livin基因在结直肠癌的表达及其与PTEN、β—Catenin的相关性研究

目的：探讨Livin、PTEN、β—Catenin蛋白的表达与结直肠癌的临床病理学特征的关系,以及它们三者之间的相互关系。方法：采用免疫组织化学染色方法检测42例结直肠癌组织中Livin,PTEN及β—Catenin的表达情况。结果：（1）结直肠癌组织中Livin蛋白的阳性表达率明显高于大肠正常粘膜组织和腺瘤组织;Livin蛋白阳性表达率与结直肠癌分化程度有关,而与大肠癌患者的年龄、性别、Dukes分期及淋巴结转移无关。（2）大肠癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率明显低于大肠正常粘膜组织的和腺瘤组织;PTEN阳性表达率与大肠癌Dukes分期及淋巴结转移密切相关,与大肠癌患者的年龄、性别及肿瘤分化程度无统计学意义。（3）正常大肠粘膜上皮β—catenin的异位表达率与大肠腺瘤中异位表达率相比无显著统计学意义,与大肠癌β—catenin蛋白异位表达率相比有显著统计学意义。β—catenin蛋白异位表达与大肠癌患者的性别、年龄无关,与肿瘤的分化程度、Dukes分期及有无淋巴结转移有关。（4）在大肠癌组织中Livin蛋白阳性表达率与PTEN蛋白阳性表达率呈负相关,与β—catenin蛋白异位表达率呈正相关。结论：（1）Livin在结肠癌组织中过表达,它可能是促进结肠癌发生的重要因素之一。（2）PTEN蛋白在结肠癌组织中表达被抑制而降低,且与Livin的表达呈负相关。因此,抑制PTEN蛋白的活性是Livin促进结直肠癌发生的途径之一。（3）β—Catenin在结肠癌的组织分化及淋巴结转移中发挥重要作用。     

抑癌基因PTEN在胃癌中的研究进展

1986年第一个抑癌基因Rb经成功克隆和测序后，迄今已有越来越多的抑癌基因被陆续发现，研究热潮正方兴未艾。PTEN的发现被认为是既p53之后，抑癌基因研究领域的又一重要里程碑。PTEN基因具有独特的双重特异性磷酸酶活性，与多种肿瘤的发生和发展密切相关。本文就PTEN基因的结构、功能及与胃癌的关系作一概述。     

Livin、PTEN、Bcl-2在非小细胞癌中的相互关系

细胞凋亡（apoptosis）,亦称细胞程序化死亡（programmed cell death,PCD）,是指为维护内环境稳定,由基因控制的细胞自主性死亡过程。是一种由凋亡相关基因调控的细胞自身程序化死亡,它是机体维持正常细胞数量在组织器官中生成与死亡之间的动态平衡的重要机制,受细胞内源性基因、酶类和信号传导途径的调控,在许多病理情况下存在着凋亡过程的异常,一方面,过度凋亡可能导致机体系统紊乱,如机体免疫力降低、神经系统退行性变、以及缺血发作后的再灌注损伤等;另一方面,     

PTEN基因在正常核型AML中的表达

目的 研究PTEN在正常核型AML中的表达.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹杂交法(Western blot)检测HL-60细胞株、15例正常核型AML患者及15例正常人骨髓单个核细胞中PTEN mRNA及其蛋白的表达.结果 PTEN mRNA在阴性对照HL-60细胞株不表达,在AML组阳性表达率(60％)低于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);初诊/复治AML组阳性表达率(46.7％)低于完全缓解AML组(66.7％),差异有统计学意义(P＜0.05).AML组PTEN蛋白水平阳性率(54.8％)低于正常对照组(80％),差异有统计学意义(P＜0.05);初诊/复治的AML组PTEN蛋白水平阳性率(44.4％)低于完全缓解的AML组(73.3％),差异有统计学意义(P＜0.05).AML各FAB亚型间表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PTEN基因在正常核型AML中存在异常表达,其转录与翻译水平无正相关,与其发病密切相关.     

Livin和PTEN在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的研究Livin和PTEN在喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中的表达,初步探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测62例LSCC标本组织中Livin和PTEN蛋白的表达,声带息肉组织标本作为对照组。结果 Livin蛋白在声带息肉中不表达;在LSCC的阳性表达率为66.1%;Livin阳性表达率与LSCC患者年龄、性别、发生部位及分化程度均无相关性（P〉0.05）,与临床分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）。PTEN蛋白在声带息肉中强表达（100.0%）;在LSCC的阳性表达率为45.2%;PTEN阳性表达率与LSCC年龄、性别、发生部位无相关性（P〉0.05）,与临床分期、淋巴结转移及分化程度有关（P〈0.05）;Livin和PTEN蛋白在组织中表达呈负直线相关（P〈0.01）。结论 Livin和PTEN的异常表达可促进LSCC的发生、发展及转移;Livin和PTEN蛋白在组织中的表达呈负相关,提示二者在LSCC的发生发展中具有一定联系。     

基因在卵巢癌中的作用研究进展

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第3位，卵巢癌发病机制尚不清楚，至今仍缺乏有效的早期诊断方法，致使卵巢癌的死亡率居高不下，因卵巢癌致死者占各类妇科肿瘤的首位，对妇女的生命造成严重威胁。     

FHIT、survivin、PTEN在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的探讨上皮性卵巢癌中FHIT、survivin和PTEN的表达情况及其与卵巢癌临床病理特征、预后的关系。方法运用免疫组化S-P法检测60例上皮性卵巢癌、52例正常卵巢组织中FHIT、survivin和PTEN蛋白表达情况。结果上皮性卵巢癌中FHIT、survivin和PTEN阳性表达率分别为51.7%、73.3%、53.3%,正常卵巢组织中分别为84.6%、15.4%、76.9%;随着卵巢癌临床分期增高、分化程度减低、有淋巴结转移survivin表达呈上升趋势,而FHIT、PTEN表达呈下降趋势;FHIT与sur-vivin呈负相关(r=-0.624,P<0.01),与PTEN呈正相关(r=0.719,P<0.01)。结论 FHIT、survivin和PTEN异常表达与上皮性卵巢癌的发生发展密切相关,3项指标的联合检测可作为上皮性卵巢癌早期诊断及预测预后具有较高临床参考价值的指标。     

Livin和PTEN在卵巢子宫内膜异位症癌变组织中的表达和相关性研究

目的 探讨Livin、PTEN蛋白在卵巢子宫内膜异位症癌变组织中的表达及其相关性。方法 采用免疫组织化学EliVision法检测19例卵巢子宫内膜异位症癌变组织、30例卵巢子宫内膜异位症组织和30例卵巢良性肿瘤组织中Livin 及PTEN蛋白的表达。结果 Livin在卵巢子宫内膜异位症癌变组织中的阳性表达率（68%）高于卵巢子宫内膜异位症（36%）和卵巢良性肿瘤（13%）（ P<0.05）,Livin阳性表达率与卵巢子宫内膜异位症癌变患者年龄、临床分期、分级、组织学类型和淋巴结转移均无关（ P>0.05）;PTEN在卵巢子宫内膜异位症癌变组织中的阳性表达率（16%）低于卵巢子宫内膜异位症（65%）和卵巢良性肿瘤（80%）（ P<0.01）,PTEN阳性表达率与卵巢子宫内膜异位症癌变患者年龄、临床分期、分级、组织学类型和淋巴结转移均无关（ P>0.05）;卵巢子宫内膜异位症癌变组织中Livin与PTEN表达呈负相关（ r=-0.559, P=0.001）。结论 Livin表达上调和PTEN表达缺失与卵巢子宫内膜异位症癌变的发生、发展有关。     

抑癌基因PTEN在膀胱癌中的研究进展

膀胱癌在中国为最常见的泌尿系肿瘤,膀胱癌的发生发展是一个多步骤的过程。PTEN通过FAK途径,P13K途径等发挥其脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性,诱导细胞凋亡,抑制细胞生长,调节细胞迁移与黏附,参与胚胎的发育及维护免疫系统的稳定。PTEN的失活与膀胱癌紧密联系。PTEN的表达与BcL-2,Survivin,VEGF,P153等因子调控。     

Livin、Beclin1在上皮性卵巢癌中的表达与肿瘤侵袭转移的相关性

目的探讨Livin、Beclin1在上皮性卵巢癌中的表达与肿瘤侵袭转移的相关性。方法选择2000～2010年间各类卵巢组织蜡块65例。以免疫组化法检测Livin以及Beclin1表达,分析组织学分级及临床分期以及淋巴结转移相关性。结果恶性肿瘤Livin及Beclin1表达显著强于交界肿瘤,Livin与FIGO分期和淋巴结转移有关,Beclin1与组织分化有关（P〈0．05）。结论Livin在卵巢癌发生和演化及浸润转移中起重要作用,Beclin1在卵巢癌的发生发展中可能起相关作用。     

Livin、Beclin1在上皮性卵巢癌中的表达及与肿瘤侵袭转移的关系

目的探讨Livin、Beclin1在上皮性卵巢癌中的表达及与肿瘤侵袭转移的关系。方法选取于我院及吉林大’学附属医院诊治的65例卵巢上皮性肿瘤患者和正常卵巢组织标本蜡块15例。将切除的卵巢组织以免疫组化法检测Livin及Beclin1蛋白表达情况,分析与卵巢癌组织分化、淋巴结转移及临床分期的关系。结果Livin在正常卵巢组织几乎不表达（6．7％）、在卵巢癌组织中表达最高（68．6％）;Beclin1在正常卵巢组织表达最高（93．3％）,在卵巢癌组织中表达最低（37．1％）。卵巢癌组织分化、淋巴结转移及临床分期与Livin与Beclin1表达程度相关（P〈0．05）。结论Livin、Beclin1在上皮性卵巢癌中的表达与肿瘤侵袭转移中起重要作用,可成为卵巢癌治疗的新靶点。     

Livin基因在肺癌中的研究进展

Livin基因是近年发现的一种新的凋亡抑制蛋白（IAPs）家族成员.由于其首先在黑色素瘤中被发现,故也称为ML-IAP;而且也是通过IAP同源序列从人类肾基因组cDNA文库中筛选克隆获得,故又称为KIAP.Livin在大多数正常成人组织中并不表达,但在某些肿瘤组织和细胞中却高表达.目前,关于Livin与肺癌的关系已越来越受关注,以Livin为基础的各种手段有可能成为肺癌早期诊断和药物靶向治疗的新方法.本文现就Livin基因在肺癌中的研究进展综述如下.     

p27、p21、PTEN与BRCA1在卵巢癌中的表达

目的探讨p27、p21、PTEN和BRCA1在卵巢癌发生发展中的表达。方法应用免疫组织化学方法及半定量分析方法,检测53例卵巢癌、10例正常卵巢组织中的p27、p21、PTEN和BRCA1表达,分析它们与年龄、组织类型、病理学分级及淋巴转移的相关性,并分析它们在卵巢癌中的相互关系。结果p27、p21、PTEN和BRCA1在正常卵巢组织中高表达,在卵巢癌中表达降低（P〈0．05）,且随着肿瘤病理学分级增高及发生淋巴转移时,阳性表达率逐渐下降,四种蛋白在肿瘤中,尤其是浆液性囊腺癌中的表达呈正相关（P〈0．01）。结论p27、p21、PTEN和BRCA1表达下降可能在卵巢癌的发生发展中起重要作用,联合检测p27、p21、PTEN和BRCA1在卵巢癌中的表达可预测肿瘤生物学行为特征,并作为判断预后的指标。     

PTEN基因转染对卵巢癌SKOV3细胞生长抑制和诱导凋亡的研究

目的研究外源性PTEN基因转染对人卵巢癌SKOV3细胞生长增殖抑制和凋亡诱导作用,探索卵巢癌的新治疗方法。方法将携带PTEN基因的真核表达载体pBP-PTEN和不含该基因的空载体pBP转染卵巢癌SKOV3细胞,实验分组为pBP-PTEN、pBP和SKOV3组,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察对SKOV3细胞的生长抑制作用,Annexin V/PI双标记流式细胞术检测转染后对SKOV3细胞的凋亡诱导作用,Annexin V/PI双染荧光显微镜观察细胞凋亡形态。结果MTT检测,0.1、0.2和0.3μg/孔PTEN质粒DNA转染SKOV3细胞48 h,生长抑制率分别为13.31%、27.67%、42.25%,不同时间点(24、48和72 h)检测,细胞生长抑制率存在剂量-时间依赖关系。光镜观察,转染24 h后即可见明显的形态学改变。流式细胞术检测,4μg/孔PTEN质粒DNA转染SKOV3细胞24和48 h后,细胞凋亡率分别达38.08%和65.60%(P<0.01)。Annexin V/PI双染荧光显微镜观察,细胞凋亡率存在时间-剂量以来关系。结论PTEN基因转染抑制人卵巢癌细胞增殖并显著诱导细胞凋亡。     

PTEN基因在乳腺癌中的研究进展

在过去的50年中乳腺癌发病率急速上升,乳腺癌已在女性恶性肿瘤中占首位.其发病原理是由多种癌基因和（或）抑癌基因异常表达所致.抑癌基因PTEN的表达异常在乳腺癌中常见,PTEN基因失活与乳腺癌的发病机理,浸润、转移,恶性转化及无限制生长及临床预后有一定关系.     

PTEN 、FHIT基因在胃腺癌中的表达及其意义

目的:探讨PTEN和FHIT基因在胃腺癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学(Envi-sion二步法)检测56例胃腺癌组织及10例正常胃黏膜组织中PTEN和FHIT基因蛋白的表达。结果:56例胃腺癌组织中PTEN和FHIT蛋白阳性表达率分别为41.1%和46.4%,正常胃黏膜组织均为100%,差异均有统计学意义(P<0.05)。PTEN蛋白的表达与胃腺癌的分化程度、浆膜浸润、淋巴结转移均有关(P<0.05)。FHIT蛋白的表达与胃腺癌淋巴结转移、浆膜浸润无关(P>0.05),与胃腺癌的分化程度有关(P<0.05)。结论:PTEN和FHIT基因蛋白缺失在胃腺癌发生、发展中起重要作用,二者可作为判断胃腺癌生物学行为和临床预后的参考指标。