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《中国药物与临床》2019,(1)
目的探讨类风湿关节炎(RA)患者的血小板参数与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、28个关节疾病活动指数(DAS28)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)、Th17及调节性T细胞之间的关系。方法收集2015年1月至2018年4月符合入排标准的山西医科大学第二医院风湿免疫科门诊及住院RA患者病历资料234例及健康人群77名。分析2组人群上述指标的差异以及RA组血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板体积分布宽度(PDW)与ESR、CRP、抗CCP抗体、RF、调节性T细胞相关性。计量资料符合正态分布且方差齐时采用两独立样本的t检验,不符合正态分布时采用Manil-Whitney秩和检验,采用Spearman行相关性分析。结果 (1) RA组PLT、MPV高于健康对照组,PDW低于对照组,2组差异均有统计学意义(P<0.01);(2) RA组调节性T细胞稍低于对照组,2组间比较差异无统计学意义;Th17高于对照组,2组差异有统计学意义(P<0.05);Th17/调节性T细胞低于对照组,2组差异有统计学意义(P<0.01);(3) RA组外周血各项血小板参数与调节性T细胞、抗CCP无相关性;PLT与Th17、Th17/调节性T细胞、RF、ESR、CRP、DAS28呈正相关;MPV与Th17、Th17/调节性T细胞、ESR、CRP呈负相关,与RF、DAS28无相关性;PDW与Th17、Th17/调节性T细胞、ESR、CRP呈负相关,与RF、DAS28无相关性。结论 RA患者外周血血小板参数不仅与病情活动有明确关联,而且其数值的变化与Th17、调节性T细胞的失衡有关。 相似文献
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目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血T细胞亚群的变化情况,了解其变化在RA发病及炎症活动中的意义.方法 采用流式细胞仪荧光抗体标记法分别对197例RA患者的外周血淋巴细胞进行CD3/CD8/CD45/CD4及CD3/CD16+56/CD45/CD19四色荧光抗体(B.D)标记,分析比较RA患者外周血淋巴细胞比例情况,并与RA疾病活动性评分(DAS28-4)、压痛关节数、肿胀关节数、晨僵时间、医生和患者对疼痛程度的视觉模糊评分(VAS)、血红细胞沉降率、C反应蛋白及血清学抗体行相关分析.结果 RA患者外周血淋巴细胞中CD3+CD19-、CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞占总淋巴细胞的百分率分别为(71.06±12.07)%、(45.13±36.14)%和(26.56±9.54)%,RA患者CD3+CD19-T细胞与DAS28-4、压痛关节数、肿胀关节数及患者VAS存在负相关(P<0.05).RA患者外周血CD3+CD4+T(Th)淋巴细胞与抗环瓜氨酸肽抗体呈明显负相关(r=-0.156,P=0.029),与抗角蛋白抗体、人抗核周因子抗体、类风湿因子无明显相关.合并肺间质病变组与未合并肺间质病变组T细胞和Ts细胞差异有统计学意义(Z=-2.159和-2.031,P=0.031和0.042),合并干燥综合征组与未合并干燥综合征组的免疫功能差异无统计学意义(P>0.05).结论 RA思者外周血T淋巴细胞存在比例的失衡,T淋巴细胞数量的异常可能是RA发病及炎症活动的重要影响因素.Abstract: Objective To study the change of T cell subsets in peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis (RA) and investigate the significance of T cell 1 subsets change in the incidence and inflammatory activity of RA. Methods Four-color fluorescence flow cytometry was used to detect the CD3/CD8/CD45/CD4 and CD3/CD16 +56/ CD45/CD19 markers in the peripheral blood lymphocytes of 197 RA patients. The proportion of peripheral blood lymphocytes in RA patients was compared and correlation analysis was conducted between T cell subsets and disease activity indices which include disease activity score(DAS28-4) ,tender joint count (TJC) .swollen joint count(SJC) , time of morning stiffness, patient's global assessment of disease activity on a 100 mm VAS by doctor and patients, erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein and serum antibody. Results The proportions of CD3+CD19- , CD3+ CD4+ and CD3+ CD8+ T cells in peripheral lymphocytes were (71.06 ±12.07)% , (45.13 ±36.14)% and (26.56 ±9.54)% respectively in RA group. Correlation analysis indicated significant negative correlations of the proportions of CD3+ CD19- cells with DAS28-4, TJC, SJC and patient's global assessment of disease activity a 100 mm VAS by patients (P <0.05 ). Furthermore, CD3+ CD4+ T cells still showed significant negative correlation with the anti-CCP antibody (r =-0. 156,P =0. 029) , and no correlation with AKA, APF and RF. CD3+ CD19-and CD3+CD8 + T cells showed significant differences between the interstitial lung disease group and control group (Z=-2. 159 and -2.031, P= 0. 031 and 0.042). There was no significant difference between the Sj(o)gren' s Syndrome group and control group(P>0.05). Conclusion The proportion of T lymphocytes in peripheral blood of patients with RA and the abnormality of T lymphocytes may play an important role in the incidence and inflammatory activity of RA. 相似文献
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目的:观察霉酚酸酯(MMF,商品名:骁悉)临床治疗类风湿关节效果.方法:采用序贯法对75例患者进行随机分组,一组服用骁悉1.5 g·d-1加泼尼松10 mg·d-1,一组服用安慰剂(淀粉赋形剂)加泼尼松10 mg·d-1作为对照,试验前后分别检测血清中类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、抗双链(dsDNA)抗体与抗核抗体(ANA).结果:治疗3周后,用骁悉组34名患者疼痛及肿胀消失,6例关节症状缓解明显,未出现症状加重者,总体疗效好于对照组.并且能够显著降低RF、ESR及抗dsDNA抗体阳性率(P<0.05),对ANA阳性率的降低也有一定作用.用骁悉治疗过程无明显胃肠等不良反应.结论:骁悉治疗病情较为复杂的类风湿关节炎(RA)临床疗效明确且具有不良反应少等优点,这为RA临床治疗提供了新的途径. 相似文献
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目的探讨T辅助细胞(Th)1、Th2、Th17、调节性细胞(Treg)相关细胞因子在类风湿关节炎(RA)发病中的作用。方法选取71例RA患者作为研究对象,并根据DAS28评分,分为高、中、低活动组,采集试验对象及健康对照组(18名)外周血,采用微量样本多指标流式蛋白定量技术(CBA)和酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α和转化生长因子(TGF)-β8种细胞因子血清浓度。结果 RA患者IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、IFN-γ、TNF-α血清浓度与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);TGF-β血清浓度与健康对照组比较差异无统计学意义(P=0.078);并且随着DAS28的不同其血清浓度也不同。结论推测Th1、Th2、Th17、Treg细胞的相关因子均参与了RA的致病过程,并且在不同的发病阶段发挥不同的作用。 相似文献
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目的 观察托珠单抗对类风湿关节炎(RA)患者的疗效,以及对患者免疫球蛋白、辅助性T细胞水平的影响。方法 选择本院收治的RA患者90例,随机分为对照组与观察组,每组45例。对照组患者接受英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗方案,观察组患者接受托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗方案。两组患者均连续治疗6个月。比较两组患者治疗后的临床疗效;分别检测两组患者治疗前后血清中免疫球蛋白、T辅助细胞-1(T helper1,Th1)以及调节性T细胞(T Regulatory,Treg)的水平。结果 治疗后,两组患者晨僵、关节压痛及关节肿胀情况均有所好转,且观察组患者的上述症状情况好转程度明显优于对照组(P<0.05)。两组患者血清中IgG及Th1细胞水平均显著降低,且观察组患者血清中2种细胞水平显著低于对照组(P<0.05);而两组患者Treg细胞水平均有明显升高,且观察组Treg水平显著高于对照组(P<0.05)。结论 托珠单抗可有效改善RA患者临床症状,改善患者免疫功能紊乱,具有较好的临床疗效。 相似文献
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《中国医药科学》2017,(15):107-109
目的观察辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Terg)免疫失衡在来风湿关节炎患者发病时的作用,探讨血清中期因子(MK)和Th17/调节性T细胞对类风湿关节炎患者病情发生发展的影响。方法选取2013年3月~2016年1月在我院接受治疗的类风湿关节炎患者58例,分为活动组和非活动组,DAS28≤3.2为非活动组,DAS28>3.2为活动组,另将30例健康患者作为对照组,活动组患者32例,非活动组患者26例,采用酶联免疫吸附法对3组患者的血清MK、白介素-17(IL-17)、白介素-6(IL-6)、白介素-23(IL-23)水平进行检测,利用流式细胞术检测调节性T细胞和外周血Th17细胞的比例变化,并对其比例变化和血清MK、IL-17、IL-6、IL-23的水平进行比较。结果活动组Th17、调节性T细胞比例分别与非活动组相比较差异具有统计学意义(P<0.05),活动组与非活动组的Th17、调节性T细胞比例分别与对照组相比较异具有统计学意义(P<0.05)。活动组与非活动组的IL-17、IL-6和IL-23水平分别与对照组相比较异具有统计学意义(P<0.05)。血清MK与Th17、T细胞的百分比和平衡相关的相关性结果显示,Th17和Treg均与血清MK无关,P>0.05,而与STAT5成负相关(P<0.05)。结论类风湿性关节炎患者的血清MK上升,且类风湿性关节炎患者Th17/Terg平衡中Th17相对增高,而Terg会相对降低,MK的上升和Th17/Terg平衡失调都促进了RA的发生发展。 相似文献
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CD4^+CD25^+调节性T细胞与类风湿关节炎研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
CD4^+CD25^+调节性T细胞(Treg)是调节性T细胞中最为重要的一群,因其具有免疫调节和免疫抑制作用,近年来受到医学工作者和研究人员的密切关注。研究表明:调节性T细胞对于维持机体免疫自稳,防止自身免疫病具有极其重要的作用,也涉及抗感染免疫、肿瘤免疫、移植免疫、变态反应等许多病理性免疫过程。CD4^+CD25^+ Treg的数量减少或功能异常可能导致自身免疫病的发生。类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的以对称性、进行性及侵蚀性的关节炎为主要表现的自身免疫性疾病,发病机制尚不明确,可能与细胞免疫特别是调节性T细胞的数量或功能异常有关。 相似文献
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类风湿关节炎免疫吸附剂的临床应用 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 探讨免疫吸附剂治疗类风湿关节炎 (RA)的临床效果。方法 将 6 7例RA患者随机分为RA免疫吸附剂治疗 35例 (治疗组 )和非吸附治疗 32例 (对照组 )。将治疗组患者动脉血流经RA免疫吸附剂 ,吸附后由肘静脉回输入体内。随访 8~ 30个月 ,比较两组疗效。结果 治疗组经 1~ 2次吸附治疗 ,有效率 97% (34/ 35 ) ,较对照组 6 9% (2 2 / 32 )差异有显著性 (P <0 0 1)。完全缓解率治疗组 83% (2 9/ 35 ) ,较对照组 5 0 % (16 / 32 )差异有显著性 (P <0 0 1)。其中病史 <2年并关节功能状态Ⅱ级者 2 2例 ,完全缓解率 10 0 % (2 2 / 2 2 ) ,较对照组病史 <2年并关节功能状态Ⅱ级者 2 0例 ,完全缓解率 70 % (14 / 2 0 )差异有显著性 (P <0 0 1)。病史≥ 2年治疗组完全缓解率 5 4 %(7/ 13) ,较对照组 17% (2 / 12 )差异有显著性 (P <0 0 1)。关节功能状态Ⅲ级者治疗组完全缓解率 5 8% (7/ 12 ) ,较对照组 18% (2 / 11)差异有显著性 (P <0 0 1)。结论 免疫吸附剂治疗RA ,优于非吸附疗法 相似文献
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目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)及细胞因子白细胞介素17(IL-17)与疾病活动性的关系。方法 100例RA患者根据DAS28评分分为高、中、低活动组,采用流式细胞术检测RA患者及20名健康对照组外周血Th17细胞水平,采用流式细胞仪微球捕获芯片技术(CBA)测定其IL-17水平。结果 RA患者Th17细胞所占外周细胞比例高于健康对照组(P<0.05),且随着DAS28评分增高比例增高;RA患者IL-17A血清浓度高于健康对照组(P<0.01)。结论 Th17/IL-17参与RA的发病过程,且与疾病活动性相关。 相似文献
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Cronstein BN 《Pharmacological reviews》2005,57(2):163-172
Methotrexate administered weekly in low doses is a mainstay in the therapy of rheumatoid arthritis. Although originally developed as a folate antagonist for the treatment of cancer, its mechanism of action in the therapy of rheumatoid arthritis remains less clear. Several mechanisms have been proposed including inhibition of T cell proliferation via its effects on purine and pyrimidine metabolism, inhibition of transmethylation reactions required for the prevention of T cell cytotoxicity, interference with glutathione metabolism leading to alterations in recruitment of monocytes and other cells to the inflamed joint, and promotion of the release of the endogenous anti-inflammatory mediator adenosine. These mechanisms of action and the role of methotrexate in the suppression of rheumatoid arthritis are reviewed. 相似文献
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Schiff MH Strand V Oed C Loew-Friedrich I 《Drugs of today (Barcelona, Spain : 1998)》2000,36(6):383-394
Leflunomide is a new disease modifying antirheumatic drug (DMARD) that inhibits lymphocyte proliferation by blocking dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), the enzyme critical for the production of pyrimidine necessary for DNA synthesis. Through this mode of action, leflunomide inhibits the lymphocyte proliferation associated with the clonal expansion of T cells in rheumatoid arthritis (RA). In clinical trials, leflunomide was superior to placebo and comparable to sulfasalazine and methotrexate for improving both the signs and symptoms of RA. Leflunomide was also superior to placebo and sulfasalazine and comparable to methotrexate in overall improvement of physical function. Leflunomide was equivalent to methotrexate and sulfasalazine in retarding disease progression measured radiographically. Due to its unique mode of action in the treatment of RA, leflunomide shows value in combination therapy with methotrexate for patients refractory to methotrexate alone. The most common adverse reactions associated with leflunomide therapy include gastrointestinal symptoms, allergic reactions, reversible alopecia and elevated liver enzymes. Adverse events were generally mild to moderate, and resolved without complication. The results of phase II and phase III clinical trials indicate that leflunomide is a safe and efficacious drug for the treatment of RA. 相似文献
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Toussirot EA 《Current drug targets. Inflammation and allergy》2002,1(1):45-52
Oral tolerance (OT) consists of the oral administration of antigens (Ag) that could alter the response of the immune system. This is a form of peripheral immune tolerance in which mature lymphocytes in the peripheral lymphoid tissues are rendered non functional or hyporesponsive by prior oral administration of Ag. It was first described in 1911 in animal models of anaphylaxis. This therapeutic approach requires the orally administration of Ag and the active participation of the gut-associated lymphoid tissue (GALT), a tissue comprising Peyer's patches, intraepitelial cells and villi containing epithelials cells which is a well organized immune network. The mechanisms by which OT is mediated included deletion or anergy and active cellular suppression. The primary factor determining which form of tolerance will be developed after oral administration of Ag is the Ag dosage. Thus, it is thought that low doses of Ag induce the generation of active suppression, via regulatory T cells in the GALT, which then migrate to the systemic immune system. These regulatory T cells produce down-regulatory cytokines such as IL4, IL10 and TGFbeta, a Th2 / Th3 cytokine pattern. Conversely, high dose of Ag favors anergy or clonal deletion. The phenomenon in which regulatory cells, as generated by oral tolerization, are primed in an Ag specific manner, but act in the respective microenvironment in a non-Ag specific manner is called bystander suppression. This phenomenon is of particular interest and explained the use of OT in T cell mediated autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis (RA), multiple sclerosis (MS) and type I diabetes, some diseases in which the autoAg remains unknown or where there are reactivities to multiple autoAgs. There were several studies demonstrating the effectiveness of orally administered Ag in different animal models of autoimmune diseases, such as experimental allergic encephalomyelitis, collagen induced arthritis, diabetes, but also uveitis, myastenia gravis and transplantation. These mouse or rat models of autoimmune diseases gave the rationale for the therapeutic use of OT in human and this therapeutic approach has been tried in MS and RA, using oral myelin or oral collagen, respectively. In RA, 4 trials of oral type II collagen (CII) in RA have been published. Taken together, these studies suggested that oral CII in RA gave a trend toward clinical improvement, with significance in only 2 studies. Bacterial extract from Escherichia coli containing heat shock proteins has been tried in oral treatment for RA. Two placebo controlled trials and 2 comparative studies gave favorable results for this bacterial extract with no or mild adverse events. Although oral/mucosal tolerance has given successful results in animal models of autoimmune diseases, the enthusiasm for this therapeutic approach in human diseases must be tempered. The discrepancies between the effectiveness of OT in animal models and the results in human trials raise some questions, the identification of the subgroup of patients who might respond to this treatment and the source (or nature) of the administered Ag (homologous versus heterologous), for instance. 相似文献
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目的 比较来氟米特片与美洛昔康片治疗类风湿性关节炎的临床效果及安全性.方法 按就诊顺序随机将2013年1~12月在本院第一门诊部(东武社区卫生服务站)治疗的100例类风湿性关节炎患者分为治疗组(50例)和对照组(50例).治疗组口服来氟米特,对照组口服美洛昔康治疗.观察两组患者的临床疗效和不良反应.结果 治疗组总有效率为80.%%,对照组总有效率为70.0%,治疗组临床疗效显著优于对照组(P<0.05).治疗后,两组临床症状指标均显著改善,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组临床症状指标改善程度大于对照组(P<0.05).治疗后,两组的类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)及C-反应蛋白(CRP)含量明显下降(P<0.05);治疗组RF、ESR及CRP含量下降程度显著大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗组不良反应率为26.0%,对照组不良反应发生率为25.0%,两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 来氟米特治疗类风湿性关节炎疗效优于美洛昔康,两者不良反应发生率相似,但临床症状特点不同. 相似文献
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英利西单抗治疗活动性类风湿关节炎临床观察 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 观察英利西单抗治疗活动性类风湿关节炎(RA)的临床疗效和安全性.方法 30例活动性RA患者分为研究组和对照组,各15例.研究组在每周口服甲氨蝶呤(MTX)10~15 mg基础上联合应用英利西单抗,在第0、2、6周接受3 mg/kg的英利西单抗静脉滴注;对照组口服相同剂量的MTX,联合应用其他改善病情抗风湿药(DMARDs),如柳氮磺吡啶、来氟米特或羟氯喹.疗程均为12周.结果 治疗6周后,研究组和对照组的临床症状和实验室指标均有改善,美国风湿病学会(ACR)20有效率分别为40%(6/15)和20%(3/15),差异有统计学意义(P<0.05);ACR50有效率分别为27%(4/15)和6%(1/15),差异有统计学意义(P<0.05).治疗12周后各项指标进一步改善.研究组和对照组的ACR20有效率分别为60%(9/15)和33%(5/15),差异有统计学意义(P<0.05);ACR50有效率分别为40%(6/15)和13%(2/15),差异有统计学意义(P<0.05).治疗6周后,研究组和对照组的临床症状和实验室指标均有改善.结果 表明,研究组在治疗12周后休息痛、关节肿胀和关节压痛改善明显,红细胞沉降率、C反应蛋白和类风湿因子改善情况也明显优于对照组.研究组和对照组治疗前简明疾病活动评分分别为(5.8±2.5)和(5.9±2.2)分,差异无统计学意义(P>0.05).治疗6周后2组分别为(2.4±1.6)和(4.7±1.9)分,差异有统计学意义(P<0.05).治疗12周后2组分别为(1.8±1.1)和(4.2±1.8)分,差异有统计学意义(P<0.05).研究组共有2例患者出现不良反应,1例注射局部出现皮疹或红斑,未见局部溃疡和坏死.上述不良反应均自行消失,未中断治疗.1例患者出现上呼吸道感染,对症处理后症状消失,亦未中断治疗.结论 英利西单抗是安全有效的治疗RA的药物,可以更早期达到诱导缓解病情的目的. 相似文献
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目的探讨依那西普治疗活动性类风湿关节炎(RA)的效果及安全性。方法选取本院2010年1月~2012年12月收治的65例RA患者,根据入院的先后顺序将其随机分为观察组33例与对照组32例,对照组每周口服10~15mg甲氨蝶呤(MTX),观察组在对照组的基础上联合应用依那西普(注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白,rhTNF-Fc),每次皮下注射25mg,每周2次,治疗12周为1个疗程,根据美国风湿病学会(ACR)制订的标准进行疗效评定。结果治疗6、12周后观察组ACR20%改善标准、ACR50%改善标准均优于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05);观察组休息痛、关节压痛数、晨僵持续时间、关节肿胀数、DAS28等指标均优于治疗前及对照组治疗后,差异有统计学意义(P〈0.05);两组均未出现严重的不良反应。结论依那西普治疗活动性RA效果肯定,安全性高,是较好的临床治疗方案,值得在临床上推广使用。 相似文献
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类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性多关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病。虽然目前对于RA的确切发病机制尚不明确,但一般认为和T细胞相关。最近研究发现调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和Th17细胞在RA的发生发展中发挥重要作用。Th17细胞能够分泌促炎症因子IL-17,通过诱导基质金属蛋白酶(ma-trix metallo proteinases,MMPs)和破骨细胞生成,促进骨滑膜炎症、骨和关节损伤;而Treg则通过释放抑制性细胞因子IL-10和TGF-β发挥免疫效应,调控RA中的炎症性免疫应答过程。单独TGF-β作用下诱导初始T细胞分化为Treg,而在TGF-β和IL-6共同作用下诱导初始T细胞分化为Th17细胞,因此,Th17和Treg细胞在特定的细胞因子微环境下可以相互转化。调节Th17/Treg之间的平衡可能成为治疗RA的新方法。该文将对Th17/Treg平衡在RA发生发展中的调节作用作一综述。 相似文献
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类风湿性关节炎(RA)是一种临床上常见的全身性自身免疫性疾病,患者临床表现主要为对称性、涉及多个关节、慢性的关节疾病和滑膜关节炎,其发病相关因素主要涉及遗传、滑膜中T细胞、B细胞及细胞因子等免疫细胞等,但具体机制现仍不完全明确。目前,RA的临床治疗效果尚不理想,主要的治疗方法为常规药物、中医中药、外科手术及新技术疗法等。 相似文献