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1.
人细胞色素P450 3A活性测定 总被引:3,自引:0,他引:3
目的:建立测定人细胞色素P4503A酶活性的方法。方法:收集24h尿液,以HPLC法测定尿液中氢化可的松(HC)与6β-羟基氢化可的松(6β-OHC)的含量,以6β-OHC/HC来评估细胞色素P4503A酶的活性。结果:健康志愿者尿中6β-羟基氢化可的松和氢化可的松的比值为(8.5±3.0),肿瘤患者为(6.2±4.5)。结论:细胞色素P4503A酶的活性可以通过测定6β-OHC与HC的比值进行预测。 相似文献
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目的:调查温州地区180名10周岁儿童细胞色素P450 3A酶活性(cytochrome P450 3A activity,CA)的分布情况及正常值范围.方法:采用HPLC梯度洗脱法测定尿液中氢化可的松和6β-羟基氢化可的松浓度,以6β-羟基氢化可的松与氢化可的松的浓度之比来表示CYP3A酶的活性.结果:180名10周岁儿童CA分布不呈正态分布,变异系数为2.96,变异系数的标准误为0.13,偏度系数>l.受检者CYP3A酶的平均活性为4.8±1.9,其中男孩为4.4±1.6,女孩为5.1±1.9.温州地区10周岁儿童CYP3A酶的活性无性别差别,正常范围值是0.85~21.52.结论:通过对180名10周岁儿童CYP3A酶活性的测定,推断出该年龄正常值范围,可为制定儿童个体化给药方案提供科学依据. 相似文献
3.
高效液相色谱法测定尿中氢化可的松和6β-羟基氢化可的松的含量 总被引:4,自引:2,他引:4
目的:建立测定尿液中氢化可的松和6β-羟基氢化可的松含量的方法.方法:尿样9 mL以5 mL醋酸乙酯-乙醚(4∶1)提取后,有机相以氮气吹干,以甲醇溶解后进样,检测波长为240 nm.结果:6β-羟基氢化可的松和氢化可的松标准曲线方程分别为Y=0.033X-0.007,r=0.998 9和Y=0.067X 0.002,r=0.999 6;两者的回收率分别为98.56%和99.45%;RSD分别为4.47%和3.85%.10例健康志愿者的定时尿中6β-羟基氢化可的松和氢化可的松的含量分别为(194.1±66.8) μg·L-1和(24.0±9.4) μg·L-1.两者之间的比值为(8.5±2.9).结论:本法灵敏可靠,符合人体尿样中6β-羟基氢化可的松和氢化可的松测定的要求. 相似文献
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目的建立RP-HPLC法同时检测人尿样中内源性氢化可的松及其代谢产物6β-羟基氢化可的松的含量。方法采用岛津Insertil ODS-3反相色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)进行梯度洗脱,柱温为30℃,流动相为水-乙腈,检测波长240nm。尿样用液-液萃取法处理,萃取剂为乙酸乙酯。结果 6β-羟基氢化可的松和氢化可的松标准曲线分别为y=0.004 l x-0.119 2,r=0.999 0;y=0.0127x-0.050 5,r=0.997 8,两者回收率均>95%,日内、日间RSD均<5%。20名健康志愿者尿中6β-羟基氢化可的松与氢化可的松质量浓度分别为(151.90±94.05)和(26.38±20.07)μg·L-1,比值为6.32±2.36。结论本方法专属性强、灵敏度高、简单可靠,适用于大样本分析。 相似文献
5.
目的:用HPLC法(梯度洗脱)测定尿液中6β-羟基氢化可的松(6β-OHC)和氢化可的松(HC)的含量,计算6β-OHC和HC的比值以反映人体中CYP3A酶的活性,为其研究提供有效的分析手段。方法:采用YMC-PACK-ODS-A色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 0μm),流动相为乙腈-0.1%硫酸铵水溶液梯度洗脱,流速:1 ml·min-1,紫外检测波长:240 nm。结果:尿液中6β-OHC在20-800 ng·ml-1浓度范围内(r=0.998 6),HC在10-480 ng·ml-1浓度范围内(r=0.999 9)线性关系良好,6β- OHC和HC的加样回收率分别为(99.8±3.6)%和(101.8±2.9)%,63名正常儿童的尿液中6β-OHC和HC的平均浓度分别为(109.94±57.13)ng·ml-1和(18.87±12.89)ng·ml-1,其比值为8.02±5.28。结论:本法操作简便、快速,准确度较高,适合人体尿样中糖皮质激素含量测定。 相似文献
6.
目的研究性别及青春期发育对人体CYP3A酶活性的影响。方法采用高效液相色谱梯度洗脱法测定并计算569例中小学生尿液中6β-羟基氢化可的松和氢化可的松的含量,以两者的浓度比值表示CYP3A酶的活性,分析青春期发育前后CYP3A酶活性的变化及性别对CYP3A酶活性的影响。结果性别间的F值为0.734 271,青春期发育前后的F值为22.620 83。不同性别间CYP3A酶的活性差异无显著性,青春期发育后CYP3A酶的活性较发育前明显降低(P<0.01)。结论性别对CYP3A酶的活性无影响,青春期发育对CYP3A酶的活性有较大影响。学龄期儿童CYP3A酶的活性比青春期学生高。 相似文献
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高效液相色谱-二极管阵列法同时检测尿中内源性氢化可的松及其代谢产物 总被引:2,自引:1,他引:2
目的:建立高效液相色谱-二极管阵列法同时检测尿中内源性氢化可的松及其代谢产物的方法。方法:采用KromasilC18反相色谱柱(250mm×4·6mm,5μm),柱温为40℃,流动相为水-乙腈(78∶22,V/V,用磷酸调pH值至2·8,流速梯度洗脱),检测波长为238nm,尿液用固相萃取法处理。结果:6β-羟基氢化可的松和氢化可的松分别在20~1000、5~100μg/L浓度范围内线性关系良好,最低检测浓度分别为2、3μg/L,萃取回收率均大于80%,日内、日间相对标准差均小于5%。尿中6β-羟基氢化可的松与氢化可的松浓度的平均比值为0·66±0·37。结论:本方法专属性强、灵敏度高、简单可靠,可用于研究体内药物代谢机制及药物相互作用。 相似文献
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目的通过高效液相色谱法测定CYP3A酶活性,研究中小学男生CYP3A酶活性变化及其趋势。方法用高效液相色谱法梯度洗脱法测定并计算515名中小学男生尿液中6β-羟基氢化可的松和氢化可的松的比值,以反映CYP3A的活性。通过统计分析,研究CYP3A的活性的变化及其趋势。结果酶的活性在青春期前后都较平稳,但在开始发育时出现酶活性降低,有统计学意义,且发育后酶活性个体差异变大。结论中小学男生年龄跨越大,临床用经CYP3A酶代谢药物时,应根据身体发育情况适当调整。 相似文献
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目的:调查上海地区1 169名6~15岁学龄儿童细胞色素P450 3A酶活性(cytochrome P450 3A activity,CA)的分布情况及正常值范围。方法:采用HPLC梯度洗脱法测定尿液中氢化可的松和6β-羟基氢化可的松的浓度,以地塞米松为内标,采用HP Hypersil ODS柱(250 mm×4 mm,5μm),流动相A相为CH3CN,B相为7.56 mmol/L(NH4)2SO4溶液,梯度设置:0~6.5 min,A:10%,B:90%;6.5~15 min,A:35%,B:65%,线性变化;15~24 min,A:35%,B:65%;24~28 min,A:10%,B:90%,线性变化;28~42 min,A:10%,B:90%。柱温30℃;流速1.0 mL/min;检测波长240 nm。数据分布形态检测采用Kolmogorov-Smirnov检验,男、女儿童酶活性之间的比较采用两个独立样本的t检验。结果:1 169名学龄儿童CA分布为左偏态分布,偏度系数为2.66,lgCA呈正态分布,偏度系数为0.027。CA正常值范围为1.00~25.47,男女性之间CA无显著性差异(P=0.919)。将未发育期、发育启动期和发育中期分别设为X=1、2、3,与CA平均值(Y)进行线性回归,得到回归方程为Y=0.685X+3.513(r=0.999 9)。结论:确定学龄儿童CA分布情况及其正常值范围,可为制定儿童个体化给药方案和给药剂量提供依据。 相似文献
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CYP3A酶主要分布于人体肝脏和小肠,广泛参与各种药物代谢。该酶在介导药物代谢的同时也会受底物影响,其活性被诱导或抑制,从而影响其他经由CYP3A酶代谢的药物体内过程。目前可以通过体外探针药物和内源性生物标志物评价CYP3A酶活性,前者需要口服探针药物,后者只需检测内源性标志物如4β-羟基胆固醇和6β-羟基氢化可的松。文献报道,研究CYP3A酶活性除了有助于阐明不同个体的药物代谢差异,还可以提示药物相互作用情况下合用药物的剂量调整,预测药物疗效和毒性反应,为个体化用药提供理论指导,评估新药潜在的药物相互作用,降低新药上市风险。笔者对上述2种常用的内源性标志物的相关研究和临床应用进行综述。 相似文献
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目的 研究中年妇科手术病人应用咪哒唑仑(抗焦虑药)及其CYP3A_4酶活性分布特征.方法 以咪哒唑仑作为探针药物,用液-质联用法测定血桨中咪达唑仑、1'-羟基咪达唑仑的单点药物浓度,以1'-羟基咪达唑仑/咪达唑仑的比值评估CYP3A4酶活性.结果 260例妇科手术病人CYP3A4酶的活性为0.46±0.14,推测中年妇科手术病人CYP3A4酶活性的正常值范围为0.18~0.73.结论 CYP3A4酶活性在中年妇科手术病人中呈正态分布,酶活性的个体差异较小,对术后的个体化药物治疗影响不大. 相似文献
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目的 靶点通路预测及细胞实验验证尿石素A(UA)在糖尿病环境下保护胰岛β细胞的作用机制。方法 用Cytoscape软件分析成分药效靶点,以基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析信号通路。将MIN6胰岛β细胞分为3组:对照组、高糖脂模型组、给药组(UA,11.5μg·mL-1),干预24 h。CCK-8法测定细胞活力(光密度值),蛋白质印迹法检测蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)及其相应磷酸化蛋白(p-Akt、p-mTOR)表达水平。自噬抑制剂氯喹(CQ,50μmol·L-1)、AMP依赖的蛋白激酶抑制剂(CC,10μmol·L-1)进行进一步反证。结果 网络预测发现Akt、mTOR为主要靶点,KEGG分析得到34条信号通路(P<0.05),Akt-mTOR是其中一条重要通路。对照组、高糖脂模型组、给药组的细胞活力分别为99.92±1.84, 47.40±2.78和67.07±2.95;p-Akt表达分别为1.00±0.02, 0.61±0.01和0.79±0.01;p-m... 相似文献
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目的 建立银杏叶制剂中6-羟基犬尿喹啉酸(6-HKA)含量的测定方法。方法 色谱柱为XDB-C8(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为0.1%磷酸-乙腈-甲醇(94∶5∶1);流速1.0 mL·min-1;检测波长为350 nm。制剂样品经粉碎后,用50%甲醇溶解,过滤后进样测定。结果 6-HKA在5.025~100.5 μg·mL-1内线性良好,峰面积与进样量呈良好线性关系,r=1.000 0;平均回收率为99.86%。6批银杏叶片剂中6-HKA的含量为0.22%~0.35%。结论 建立的方法操作简便,结果准确,重复性好。 相似文献
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紫杉醇对大鼠肝微粒体CYP3A1的作用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:考察紫杉醇对Sprague Dawley(SD)大鼠肝微粒体细胞色素P450 3A1(CYP3A1)酶活性的影响效应。为该药临床应用中可能与其他药物产生的相互作用提供依据。方法:将9只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(尾静脉注射给予生理盐水.每只1mL,qd,连续3d)、地塞米松诱导组(灌胃给予地塞米松,100mg·kg^-1·d^-1,连续3d)、紫杉醇实验组(尾静脉注射给予紫杉醇,6.7mg·kg^-1·d^-1,连续3d)。采用HPLC法检测以睾酮为探针药物经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮的生成速率来反映大鼠CYP3A1酶的活性。结果:空白对照组、地塞米松诱导组和紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率分别为(643.1±6.0),(2671.1±225.7),(724.8±36.6)pmol·(mg protein)^-1·min^-1。紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率与地塞米松诱导组相比差异有极显著性(P〈0.01),与空白对照纽相比差异无显著性(P〉0.05)。结论:紫杉醇对大鼠CYP3A1酶的活性无诱导作用。 相似文献
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目的探讨血浆中IL-6、Aβ1-40、M-CSF、IL-1β、TNF-α对阿尔茨海默病(AD)的临床诊断意义。方法选择AD患者组74例,另选取100名健康老年者作为对照组。应用ELISA方法检测血浆Aβ1-40、IL-6、M-CSF、IL-1β、TNF-α水平。结果 (1)AD患者血浆Aβ1-40浓度[(108.4±6.5)pg/mL]与对照组[(103.5±7.1)pg/mL]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。IL-6、M-CSF、IL-1β、TNF-α浓度分别为(180.9±50.6)pg/mL、(524.6±68.1)pg/mL、(40.45±6.14)pg/mL、(60.52±5.64)pg/mL,与正常对照组[(75.2±45.1)pg/mL、(320.5±80.8)pg/mL、(30.46±7.50)pg/mL、(36.64±15.32)pg/mL]比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论检测AD患者血浆中Aβ1-40浓度对诊断无意义,而IL-6、M-CSF、IL-1β、TNF-α水平的检测可以成为临床辅助诊断AD的生物学指标。 相似文献
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《中国药房》2015,(4):473-476
目的:建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠和人肝微粒体中1′-羟基咪达唑仑的含量,研究雷公藤多苷对体外大鼠与人肝微粒体细胞色素P45(0CYP)3A酶活性的抑制作用。方法:将不同质量浓度的雷公藤多苷(0.5、1.0、2.0、5.0、10.0、50.0、100.0μg/ml)分别与大鼠和人肝微粒体(0.4 mg/ml)共同孵育20 min后终止反应,采用LC-MS/MS法测定孵育液中咪达唑仑的代谢产物1′-羟基咪达唑仑的浓度以评价CYP3A酶活性并计算酶活性抑制率,采用Graph Pad Prism 5.0软件进行拟合并计算半数抑制浓度(IC50)。色谱柱为Agilent Eclipse XBD-C18,流动相为水-甲醇(梯度洗脱),流速为0.3 ml/min,柱温为30℃,进样量为2μl。采用电喷雾电离(ESI),定量离子为m/z 342.01→324.1(1′-羟基咪达唑仑)、m/z 383.01→337.2(内标氯雷他定)。结果:1′-羟基咪达唑仑检测浓度在0.01~3μmol/L范围内与其和内标物峰面积比值呈良好线性关系;精密度试验RSD均小于10%,提取回收率为97.92%~101.65%,方法回收率为96.70%~104.10%,稳定性试验RSD均小于10%。雷公藤多苷对大鼠和人微粒体中CYP3A的IC50分别为(48.610±1.32)μg/ml和(4.754±1.12)μg/ml;在0.5~100.0μg/ml范围内雷公藤多苷对CYP3A酶活性有抑制作用,且与质量浓度呈正相关。结论:所建立的LC-MS/MS法可用于检测大鼠和人肝微粒体中1′-羟基咪达唑仑的含量。雷公藤多苷对体外大鼠和人肝微粒体药物代谢酶CYP3A均存在抑制作用,且对人肝微粒体CYP3A的抑制作用明显强于大鼠。 相似文献