缺血预处理肺隔离药物灌注治疗肺癌的临床研究

OBJECTIVE: To determine the effect of ischemic preconditioning on isolated lung perfusion (ILP) with chemotherapeutic agents in the treatment of unresectable lung cancer. METHODS: Eight patients with unresectable cancer or metastatic sarcomas in lungs underwent isolated single lung perfusion with doxorubicin. Eight patients were randomly divided into two groups: control group (Group C) and ischemic preconditioning group(Group IP). Group C was only performed isolated lung perfusion with doxorubicin; Group IP was performed isolated lung perfusion with doxorubicin after ischemic preconditioning (in ischemic preconditioning procedure, right or left pulmonary artery was clamped for 10 minutes, then released for 15 minutes). RESULTS: The mean pulmonary artery pressure (MpaP) after ILP in Group IP was much lower than that in Group C (P < 0.05). The PaO2 after ILP in Group IP was much higher than that in Group C(P < 0.01). The lung histologic examination after ILP showed that pulmonary edema, inflammatory cell infiltration, mild focal hemorrhage and alveolar disruption in Group C were significantly serious than those in Group IP, but there was no hospital death in Group C or in Group IP. The complications included hypovolemia shock and acute lung injury. Following up 2 months to 10 months, no death was observed, and the tumours diminished in various degrees or disappeared in the two groups. CONCLUSION: Isolated lung perfusion with chemotherapy can be done safely and effectively in patients with unresectable lung malignancies and metastatic sarcoma in the lung, and ILP can cause lung injury, but lung ischemic preconditioning can reduce the lung injury after isolated lung perfusion.     

肺隔离药物灌注治疗肺癌进展

肺癌的发病率逐年上升 ,但发现患肺癌时 ,能接受手术根治的不到患病的 1/ 3,肺癌的死亡率是上升最快的恶性肿瘤之一[1] 。如何有效治疗失去手术机会的肺癌 ,一直是肺癌研究和治疗的重大课题。1　体外循环技术应用于肿瘤治疗195 0年 ,Ｋｌｏｐｐ[2 ] 提出将化疗药物注入肿瘤的某一营养动脉 ,提高肿瘤局部的药物浓度 ,从而杀灭肿瘤细胞 ,并可减轻全身副作用。据此 ,Ｇｒｅｅｃｈ[3] 认为心肺机可使肿瘤与全身循环暂时隔离阻断 ,并维持肿瘤部位的局部循环 ,可避免大剂量化疗药物不经过全身循环 ,并于 195 8年用体外循环进行肿瘤的局部灌注治疗…     

肺隔离药物灌注治疗肺癌的术后管理

目的：促进肺隔离药物灌注术后的肺癌患者康复。方法：对21例肺隔离药物灌注术后的肺癌患者的心理、生命体征，呼吸道、引流管及灌注化疗实施严密地监管。结果：患者恢复顺利，化疗药物不良反应小，均康复出院。术后随访，X-ray检查表明肿块均有明显缩小、消散。结论；肺隔离药物灌注是一种治疗晚期肺癌的新技术和有效手段。加强术后的管理可提高晚期肺病患者的生活质量，是对这一疗法的补充。     

缺血预处理减轻在体肺缺血再灌注损伤

３０只日本雄性大耳兔,随机等分为２组。缺血预处理先采用左肺门阻断１０ｍｉｎ,开放再灌注１５ｍｉｎ的肺血预处理,然后阻断左肺门６０ｍｉｎ,开放再灌注６０ｍｉｎ,对照组未采用预处理。结果示在再灌注后６０ｍｉｎ,预处理组血中血管紧张素Ⅱ含量、动脉氧分压及肺组织中超氧化物歧化酶含量罗对照组明显增加,而平均肺动脉压和肺组织的丙二醛含量及肺泡损伤较对照组明显减低。提示缺血预处理能减轻在体兔肺缺血再灌注损作     

缺血预处理对大鼠肺缺血再灌注肺损伤的保护作用

目的    探讨缺血预处理对大鼠肺缺血再灌注肺损伤的保护作用及其机制。方法    将清洁级SD大鼠36只随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血预适应+缺血再灌注组(IP+I/R组), 各12只,分别进行相应处理。观察肺组织病理变化及细胞凋亡情况,测量肺组织含水量;检测血清及肺组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）及内皮素-1（ET-1）的浓度。结果    与Sham组比较,I/R组光镜下见肺组织病变明显加重,细胞凋亡数量明显增加,肺组织含水量明显增加,血清及肺组织中SOD活力明显降低,MDA及ET-1的浓度明显增高（P<0.01）;与I/R组比较,IP＋I/R组肺组织病变减轻,细胞凋亡数量明显减少,肺组织含水量明显降低,血清及肺组织中SOD活力明显升高,MDA及ET-1的浓度明显降低（P<0.01）。结论    缺血预适应对缺血再灌注肺损伤具有保护作用,其作用机制可能与激活内源性抗氧化作用、灭活或减少氧自由基、保护肺脏血管内皮的损伤有关。     

兔心缺血预处理对肺缺血再灌注损伤的影响

观察１６只大白兔心脏缺血预处理对肺缺血再灌注损伤的影响。结果显示，实验组肺泡内白细胞浸润减少，血氧分压在再灌注６０ｍｉｎ内明显高于对照组、肺含水量低于对照组（Ｐ〈０．０１）。表明兔心缺血预处理能减轻肺缺血再灌注损伤。     

缺血预处理对肺缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

缺血预处理是机体一种内源性保护机制。近年来研究发现,肺缺血预处理能减轻后继的肺缺血再灌注损伤,其相关机制目前尚不能完全阐明,作者对该领域的研究现状作一综述。     

缺血预处理对在体兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

采用在体兔肺缺血再灌注模型，评价缺血预自理对６０ｍｉｎ缺血６０ｍｉｎ再灌注肺损伤的保护作用。结果显示：预处理组较对照组的氧合功能好。毛细血管通透性的损伤和肺超微结构的损伤较对照组轻微，肺组织超氧化物歧化酶含量亦较高。表明缺血预自理对在休兔肺缺血再灌注损伤有显著的保护作用。     

乳猪隔离肺缺血再灌注动物模型的建立

目的探讨通过体外循环机建立一种较为简单的乳猪隔离肺缺血再灌注模型。方法12头4～5周乳猪，随机分为隔离肺持续灌注和缺血再灌注两组。麻醉后气管插管，从胸骨正中进胸，分别插管于肺动脉和左右心耳。引入自体血于储血器，用血泵将血经肺动脉插管泵入肺动脉，建立双肺隔离灌注模型。结果实验结束时缺血再灌注组表现为肺静止顺应性降低、湿干比增加以及光镜、电镜下出现了严重的肺组织损伤。结论本实验通过血泵建立乳猪隔离肺缺血再灌注模型具有操作简便，较之小动物实验更为接近临床的特点。为深入研究肺缺血再灌注肺损伤发生机制，以及防治措施提供良好的实验方法。     

缺血预处理对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨缺血预处理 (IP)对兔肺缺血 /再灌注 (I/ R)损伤的保护作用。 方法 :将 30只新西兰白兔随机分为对照组 (C组 )、缺血 /再灌注组 (I/ R组 )和缺血预处理组 (IP组 ) ,每组 10只。对比观察各组同侧肺静脉血氧分压 (Pa O2 )、肺湿 /干重比、血清及肺组织超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)、髓过氧化物酶 (MPO)含量和肺组织形态学变化。结果:再灌注后 I/ R组 Pa O2 呈进行性下降 ,尤以再灌注 30 min内明显 ;IP组 Pa O2 、SOD活性和 MPO含量均优于 I/ R组 (P <0 .0 5 ) ,肺湿 /干重比和 MDA含量均低于 I/ R组 (P <0 .0 1) 。结论 :肺的缺血预处理可通过减轻肺毛细血管的通透性 ,提高机体抗氧化自由基的能力 ,减轻 I/ R损伤 ,起到保护肺脏的作用。     

缺血预适应对体外循环中肺的保护作用

研究缺血预适应对兔体外循环中肺的保护人用并探讨其机制。方法采用兔体外循环建立肺缺血预适应模型，分别测定肺组织丙二醛、髓过氧化物酶、磷脂酶Ａ２的含量及肺组织的湿干重量之比。     

缺血预适应对大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用

目的　观察缺血预适应(IPC) 在结合低温高钾时的心肌保护作用并探讨其机制。方法　采用离体大鼠心脏非工作模型。将48 只SD 大鼠随机分为4 组( 每组12 只) 。A 组(control) 为实验对照组;B 组(IPC) ,37 ℃下行单次5 min 停灌注加5 min 再灌注,建立IPC;C 组( 腺苷受体非选择阻断剂苯茶碱加IPC) 建立IPC 前预灌苯茶碱(100 μmol·L-1)5 min ;D组( 腺苷) ,预灌腺苷(10 μmol·L-1)5 min 。4 组心脏全心缺血90 min 再灌注30 min ,记录缺血前及再灌注期的左心功能指标,辅以心肌酶学及超微结构观察。结果　B 组于再灌注期左心功能恢复情况优于其他各组( P< 0 .05) ,C、D 两组优于A 组( P< 0 .05) 。酶学及超微结构检查示B 组损伤最轻。结论　IPC 在结合低温高钾停搏条件下,能明显促进缺血再灌注后心脏功能恢复,腺苷是参与IPC 效应的介质之一     

深低温停循环前肺缺血预处理对肺组织的保护作用

目的 探讨肺缺血预处理在深低温停循环（DHCA）中对肺组织的保护作用.方法 18只幼猪随机根据DHCA前预处理方式分为缺血预处理组（n=6）、联合预处理组（缺血缺氧预处理,n=6）和对照组（不予预处理,n=6）.检测三组体外循环前和体外循环结束即刻（体外循环后）肺静态顺应性、肺血管阻力指数、肺湿干质量比以及左心房与肺动脉肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素（IL）8、10（IL-8、IL-10）浓度比值（TNF-α、IL-8、IL-10相对含量）;取左下肺叶组织,HE染色光学显微镜观察肺组织水肿和炎症细胞浸润情况.结果 体外循环前三组间各项指标比较差异无统计学意义;体外循环后,联合预处理组肺静态顺应性高于其他两组（P＜0.05）;缺血预处理组、联合预处理组肺血管阻力指数和IL-8、IL-10相对含量以及联合预处理组的肺湿干质量比均显著小于对照组（P＜0.05）.与体外循环前比较,体外循环后三组肺静态顺应性降低,肺湿干质量比显著增大,TNF-α、IL-8、IL-10相对含量增加（均P＜0.05）;对照组和缺血预处理组肺血管阻力指数增加（P＜0.05）,而联合预处理组体外循环前后肺血管阻力指数比较差异无统计学意义（P＞0.05）.组织学观察显示,与对照组和缺血预处理组相比,联合预处理组肺组织水肿和白细胞浸润程度较轻.结论 肺缺血预处理可减轻DHCA缺血再灌注对肺组织的损伤.与单纯肺缺血预处理相比,肺缺血联合缺氧预处理对肺组织保护作用更佳.     

蛋白激酶C在肺缺血预处理保护中的作用

目的:建立大鼠肺缺血/再灌注(I/R)损伤模型,探讨蛋白激酶C(PKC)在肺缺血预处理(IPC)保护中的作用。方法:建立在体单侧肺原位I/R模型。50只SD大鼠随机均分为假手术(S)组、I/R组、IPC组、多黏菌素B(PMB)组和缺血预处理加多粘菌素B(IPC+PMB)组5组。实验结束时测定各组肺组织SOD活力、MDA含量、肺湿干重比和肺泡损伤数比值,观察肺超微结构变化。结果:(1)与S组相比,I/R组SOD活力下降,MDA含量升高,肺湿干重比升高,肺泡损伤数比值升高(均P<0.01);与I/R组比较,IPC组SOD活力升高,MDA含量降低,肺湿干重比降低,肺泡损伤数比值降低(均P<0.01);与I/R组比较,PMB组和IPC+PMB组各项指标差异无统计学意义(均P>0.05)。(2)肺组织病理学改变:I/R组、PMB组和IPC+PMB组肺组织损伤明显,IPC组肺组织损伤较I/R组明显减轻,S组肺组织结构基本正常。结论:IPC对肺I/R损伤有明显的保护作用,而且这一作用可被PKC抑制剂PMB抑制。     

单肺隔离药物灌注并经肺动脉植入导管药泵治疗肺癌

目的 探讨通过单肺隔离药物灌注并经肺动脉植入导管药盒埋于皮下行肺癌局部化疗的治疗作用。方法 建立肺隔离灌注(isolated lung perfusion，ILP)装置，在灌注液里加入大剂量的化疗药，进行循环灌注45min．灌注完毕经一侧肺动脉植入导管药泵将药泵埋于前胸壁皮下备用。观察组为ILP化疗并经肺动脉药泵局部肺灌注化疗21例，ILP选用阿霉素(ADM)，质量浓度6μg／ml，术后经肺动脉药泵灌注化疗用CAP方案。对照组采用全身静脉化疗，全组30例，采用CAP方案。结果 肿瘤治疗有效率(CR PR)：观察组90．5％，对照组60％；生存率：两组1年生存率观察，观察组17／21(80．9％)，对照组为11／30(36．7％)；化疗毒副作用：观察组ILP经化疗泵肺动脉药物灌注肺癌局部化疗，有一定的消化道反应及骨髓抑制、心肝功能一过性损害，但较全身静脉化疗组的反应程度明显减轻，持续时间缩短，恢复快。结论 肺隔离药物灌注化疗治疗肺癌是安全可行的，是治疗晚期肺癌的一种新的有效手段，它较全身静脉化疗可极大地提高肿瘤局部的药物质量浓度，最大限度杀灭肿瘤细胞，又可减轻严重的全身毒副作用；ILP术中经肺动脉植入导管药泵埋于皮下为以后持续经肺动脉灌注局部化疗提供了便利条件，明显提高了患者的生存时间，改善了生存质量。     

缺血预适应减轻大鼠后肢缺血再灌注后肺损伤的研究

目的:探讨缺血预适应(IPC)对大鼠后肢缺血再灌注(I/R)后肺损伤的影响.方法:阻断肾下腹主动脉建立大鼠双侧后肢I/R损伤模型.观察肺组织形态学、湿/干重比、丙二醛(MDA)及髓过氧化物酶(MPO)的变化.原位杂交和RT-PCR检测胞间黏附分子1(ICAM-1)mRNA,Westem蛋白印迹检测ICAM-1.结果:I/R组各项指标表达明显增加,与假手术组、缺血组比较差异显著(P＜0.01).IPC±I/R组的各项指标明显减少,与I/R组比较差异显著(P＜0.01).结论:IPC减轻大鼠双侧后肢缺血再灌注后肺损伤,其作用机制可能是通过抑制ICAM-1介导的中性粒细胞在肺组织内的黏附、浸润而实现的.     

兔心缺血预处理对肺缺血再灌注损伤的影响

观察１６只大白兔心脏缺血预处理对肺缺血再灌注损伤的影响。结果显示，实验组肺泡内白细胞浸润减少，血氧分压在再灌注６０ｍｉｎ内明显高于对照组、肺含水量低于对照组（Ｐ＜０．０１）。表明兔心缺血预处理能减轻肺缺血再灌注损伤     

肢体远隔缺血预处理减轻单肺通气时患者的肺损伤

目的 探讨远隔缺血预处理(RIPC)对全身麻醉下开胸手术患者单肺通气(OLV)时肺损伤的影响.方法 择期行开胸食管癌根治术患者80例,采用随机数字表法分为2组(n=40):对照组(C组)和肢体RIPC组(RIPC组).于OLV即刻(T1)、30 min(T2)、1 h(T3)、2 h(T4)时采集桡动脉血样行血气分析,计算氧合指数(OI)、呼吸指数(RI)和PaO2/PAO2,采用酶联免疫吸附法测定血浆TNF-α、IL-1β和IL-10的水平,收集呼出气冷凝液,测定pH值.结果 与C组比较,RIPC组T2～T4时OI升高,RI降低,PaO2/PAO2升高,T3～T4时,血浆TNF-α和IL-1β水平降低,呼出气冷凝液pH值升高,T4时血浆IL-10水平升高(P＜0.05).结论 RIPC可抑制开胸手术患者OLV时的炎性反应,减轻气道酸化,从而减轻肺损伤.