瘦素与肝纤维化关系的探讨

瘦素(leptin)是人类肥胖基因(obese gene,ob-gene)编码的一个由167个氨基酸组成的蛋白质,具有广泛的生物学效应[1]。瘦素主要通过与中枢神经系统的瘦素受体(obese receptor,ob-k)直接结g合、调节能量代谢、摄食行为和体重平衡[2]。国内外许多学者研究表明,瘦素作为一种新的肝病     

瘦素和转化生长因子β1对非酒精性脂肪性肝炎患者肝纤维化的影响

目的Ⅲ型前胶原对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者血清中转化生长因子13,（TGF—β1）和瘦素水平进行检测,并分析两者之间的相关性,从而探讨两者对肝纤维化的影响。方法检测32例NASH患者血清瘦素水平以及TGF—β1水平,同时选取31例单纯性脂肪肝,24例健康人作为对照组进行比较,同时检测NASH患者的血清肝纤维化指标透明脂酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）,并对血清瘦素水平以及TGF—β1水平、肝纤维化指标进行相关性分析。结果NASH患者血清瘦素水平以及TGF-β1水平明显高于对照组,差异有显著性,并且NASH患者血清瘦素水平、TGF—β1水平以及肝纤维化指标之间呈正相关。结论瘦素在NASH发病中具有独立的致病作用,并可能是通过TGF—β1系统而导致肝纤维化形成。     

肝纤维化大鼠血清纤维化酶谱的变化及意义探讨

目的：探讨肝纤维化大鼠血清纤维化酶谱（β-NAG、BDGP、AST、MAO、ALD）活性的变化及其与肝组织病理学变化的关系，为临床肝纤维化的非创伤性诊断提供新的简便的血清参考标志物。方法：用CCl4皮下注射法诱导SD大鼠肝纤维化模型，观察大鼠血清肝纤维化酶谱活性变化以及肝脏组织病理学的变化。结果：肝纤维化大鼠血清β-NAG、BDGP、AST、MAO、ALD活性均明显增加，并与肝纤维化程度正相关；β－NAG敏感性、特异性分别为82．4％、80．0％，BDGP敏感性、特异性分别为47．1％、70．0％；AST、MAO、ALD阳性率分别为93．3％、83．3、66．7％，联合检测5种血清酶阳性率可达到92．3％。结论：CCl4诱导的肝纤维化大鼠血清β－NAG、BDGP、AST、MAO、ALD活性明显增加，其检测有助于肝纤维化的无创诊断，可为临床应用提供参考依据。     

剪切波弹性成像评估大鼠非酒精性脂肪肝病肝纤维化程度

目的探讨剪切波弹性成像(SWE)技术评估大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)肝纤维化程度的应用价值。方法将88只SD大鼠随机分为对照组(40只)和实验组(48只),对照组给予普通饲喂,实验组通过饮食调配建立不同肝纤维化分期的NAFLD模型,分别于第1、2、3、8、12周末随机抽取对照组大鼠8只,与预定喂养结束的实验组大鼠一起行SWE检查获取肝脏杨氏模量平均值(Emean),并处死行病理检查;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析Emean预测不同肝纤维化程度的诊断效能。结果肝纤维化F0期、F1期、F2期、F3期、F4期分别有52只、6只、6只、18只、6只,考虑建模成功,其对应的Emean分别为(5.46±0.37)kPa、(6.28±0.33)kPa、(6.42±0.41)kPa、(9.01±0.95)kPa及(15.88±2.49)kPa,不同肝纤维化分期Emean比较差异有统计学意义(F=25.5,P<0.05);除F1期与F2期比较差异无统计学意义外,其余任意两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。所有大鼠肝脏Emean与肝纤维化程度呈显著正相关(r=0.82,P<0.001)。SWE诊断肝纤维化≥F1、≥F2、≥F3、F4期的截断值分别为6.3 kPa、7.4 kPa、8.6 kPa、9.7 kPa,曲线下面积分别为0.87、0.89、0.93、0.98,敏感性和特异性分别为83.3%、93.3%、100%、100%和85.5%、83.1%、91.3%、92.7%。结论SWE技术可有效评估大鼠NAFLD肝纤维化程度。     

SWE评估非酒精性脂肪肝病大鼠肝纤维化程度

目的 探讨剪切波弹性成像(SWE)技术评估非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠肝纤维化程度的应用价值。 方法 SD大鼠88只,随机分为对照组(40只)和实验组(44只),对照组给予普通饲喂,实验组通过不同饮食建立不同纤维化分期的NAFLD大鼠模型,分别于第 1、2、3、8、12周末行大鼠肝脏SWE检查及病理分析。 结果 所有大鼠肝脏Emean与肝纤维化程度呈显著正相关(r=0.82,P＜0.001)。不同纤维化分期的Emean组间差异有统计学意义(F=25.5,P＜0.05);除了F1和F2组之间Emean没有显着差异(P＞0.05),其余任意两组之间的肝 Emean 比较差异均有统计学意义(均P＜0.05)。SWE诊断肝纤维化≥F1、≥F2、≥F3、＝F4的截值分别为6.3、7.4、8.6、9.7kPa,曲线下面积(AUC)分别为0.87、0.89、0.93、0.98,敏感性和特异性分别为83.3%、93.3%、100%、100%和85.5％、83.1%、91.3%、92.7%。 结论 SWE技术可有效评估NAFLD的肝纤维化程度。     

构建适合骨髓衍生肝千细胞移植的小鼠酒精性肝纤维化模型

目的:建立适合骨髓衍生肝干细胞移植的小鼠酒精性肝纤维化模型,为移植骨髓衍生肝干细胞对酒精性肝损伤修复的研究提供进一步探讨的价值。方法:实验于2006-02/06在南方医科大学实验动物中心完成。取Balb/c雌性小鼠100只,SPF级,5～6周龄,体质量15～18g,随机区组法分为造模组92只,对照组8只。用白酒灌胃法建立小鼠酒精性肝纤维化模型。造模组于灌胃的第4,8,12,16周末分别随机选取6只小鼠,眼球采血后,颈椎脱臼处死,取出肝脏,以100g/L的甲醛固定,石蜡包埋切片,苏木精-伊红染色和苦味酸-酸性复红染色,光镜观察病理变化。血标本用于测定生化及肝纤维化指标。对照组以等量的蒸馏水灌胃,于实验的第16周末处死,处理同造模组。组间比较采用单因素方差分析。结果:纳入Balb/c雌性小鼠100只,实验中造模组共23只小鼠死亡,多为急性和亚急性死亡。对照组全部成活。①灌胃初期,造模组小鼠出现精神萎靡等现象,实验开始4周后上述症状减轻,对照组小鼠则食欲正常,无嗜睡现象。②在实验刚开始1周时小鼠体质量(15.67±0.98)g,与实验开始时(16.38±0.58)g相比呈明显负增长(P<0.05)。第4,8,12,16周称质量时,造模组小鼠体质量[(16.17±0.91),(17.23±1.39),(18.27±0.85),(19.31±0.95)g]均明显低于对照组[(18.31±0.57),(19.52±0.85),(20.56±0.86),(21.41±0.95)g],(P<0.05)。③对照组小鼠肝脏表面光滑细润、色红等。造模组小鼠肝脏色泽较正常肝脏暗淡,表面充血,肝脏呈增大趋势。造模组小鼠的肝重比(肝脏湿重/小鼠体质量×100%)均大于对照组。④造模组4周时可见轻度酒精性脂肪肝病理改变,12周时酒精性肝炎改变加重并出现了纤维组织增生,16周时肝纤维化已明显形成。⑤不同时间点与对照组相比,血清中天冬氨酸氨基转氨酶、丙氨酸氨基转氨酶、天冬氨酸氨基转氨酶/丙氨酸氨基转氨酶、三酰甘油均呈升高的趋势:造模第8周后,天冬氨酸氨基转氨酶和三酰甘油的水平均逐步增高,尤其以天冬氨酸氨基转氨酶升高明显。⑥小鼠血清肝纤维化指标的变化:造模第8周后血清中透明质酸和层粘连蛋白的水平均逐步增高,与对照组相比,差异均有显著性意义。结论:应用酒精灌胃法可成功建立小鼠酒精性肝纤维化模型,为骨髓衍生肝干细胞的移植提供了前期的实验研究。     

非酒精性脂肪肝肝纤维化评分与脂肪肝及胰岛素抵抗的相关性研究

目的分析非酒精性脂肪肝肝纤维化评分（NAFLDFS）与非酒精性脂肪肝（NAFLD）及胰岛素抵抗（瓜）的相关性。方法以来自江苏徐州地区的2622例健康体检人群为研究对象,检测受试者的血清谷丙转氨酶（“r）,谷草转氨酶（AsT）,血小板计数（PLT）,血清白蛋白（ALB）,空腹血糖（FBG）,餐后2h血糖（PBG）,空腹胰岛素（Fins）等相关生化指标,计算出NAFLDFS及胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）,将研究对象按非酒精性脂肪肝纤维化评分的低诊断阈值（～1．455）及高诊断阈值（0．676）分成三组,A1组：NAFLDFS〈-1．455;A2组：0．676≥NAFLDFS≥-1．455和A3组NAFLDFS〉0．676。Pearson分析肝纤维化评分与各指标相关性;运用二元Logistic回归计算NAFLDFS与NAFLD、IR的风险性。结果随着NAFLDFS值增高,年龄（Age）、体重（Weight）、体重指数（BMI）、腰围（wc）、臀围（Hip）、糖化血红蛋白（HbAlc）、颈围（NC）、FBG、PBG、Fins、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平逐渐增高,且三组问的差异有统计学意义;而ALT、AST、PLT、ALB、高密度脂蛋白（HDL．c）随着NAFLDFS值的增高而减小。Pearson分析显示Age、NC、WC、Hip、Weight、BMI、HbAlc、FBG、PBG、PLT与NAFLDFS正相关。随着NAFLDFS值的增加,NAFLD与取的患病风险（OR）也增加。NAFLD的患病风险由1．22（OR=1．22）增加到1．79（OR=1．79）：IR的患病风险由1．13（OR=1．13）增加到1．91（OR=1．91）;进一步校正性别及年龄后,NAFLD的患病风险由1．15（OR=1．15）增加到1．53（OR=1．53）;IR的患病风险由1．15（OR=1．15）增加到2．02（OR=2．02）。结论NAFLDFS与NAFLDF及瓜密切相关,在临床上可将其作为简易评价NAFLD及IR的指标。     

整合素β1在肝纤维化中的表达

目的:观察黏附分子整合素β1在肝纤维化中的表达情况。方法:实验于2005-03在上海市第十人民医院中心实验室完成。①实验分组:雄性SD大鼠20只,随机分为肝纤维化模型组10只和正常对照组10只。②实验干预:正常对照组不给予任何干预措施正常喂养,肝纤维化模型组给予400g/LCCl47.5mL/kg腹壁皮下注射造模,于造模后12周处死动物,取1cm×1cm×1cm肝组织备用。③指标检测:反转录-聚合酶链反应半定量检测整合素mRNA在肝组织中的表达;常规苏木精-伊红染色了解肝纤维化的程度。结果:20只大鼠均进入结果分析。①整合素在正常肝脏和肝纤维化阶段均有表达;正常对照组整合素β1的表达量低于模型对照组(66.81±4.36,83.39±4.04,P<0.01)。②肝纤维化模型组大鼠肝组织可见肝细胞广泛的变性坏死,正常小叶结构消失。在高倍镜下可见纤维隔形成。结论:整合素β1在正常和病理肝脏均有表达,在肝纤维化过程中表达明显增高。     

延肾口服液对肾间质纤维化大鼠肾组织转化生长因子-β和α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的 探讨延肾口服液对肾间质纤维化(RIF)大鼠的影响及可能的作用机制.方法 将75只SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组和模型组,采用单侧输尿管梗阻(UUO)复制RIF模型,成模大鼠再随机分为模型组、贝那普利组及延肾口服液高、低剂量组,每组15只.术前1 d治疗组开始灌胃贝那普利3.5 ml/d及延肾口服液2.8 ml/d、1.4 ml/d;假手术组、模型组给予等量生理盐水.术后8周留取血、尿标本,行血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及尿肌酐(UCr)、尿尿素氮(UUN)和24 h尿蛋白定量测定;处死大鼠取肾组织,苏木素-伊红(HE)染色观察各组RIF程度;用免疫组化二步法和半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定转化生长因子-β(TGF-β)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白和mRNA表达.结果 ①光镜下观察,模型组肾小管上皮细胞呈现不同程度的萎缩、变性及坏死,小管周围肾间质间隙增宽;贝那普利组和延肾口服液高、低剂量组部分肾小管轻度扩张,病变程度轻于模型组.②与假手术组比较,模型组UUN、UCr、BUN及TGF-β、α-SMA的蛋白和mRNA表达均明显升高(均P＜0.01);与模型组比较,贝那普利组及延肾口服液高、低剂量组TGF-β、α-SMA蛋白和mRNA[吸光度(A)值]表达均显著减少,以延肾口服液高剂量组减少更显著(TGF-β蛋白:0.72±0.24比1.78±0.33,α-SMA蛋白:0.87±0.55比1.59±0.44;TGF-β mRNA:1.68±0.53比3.14±0.44,α-SMA mRNA:1.66±0.14比3.41±0.10,均P＜0.01);贝那普利组和延肾口服液高、低剂量组UUN(mmol/L)、UCr(μmol/L)、BUN(mmol/L)均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),以延肾口服液高剂量组降低更显著(UUN:0.56±0.19比1.34±0.22,UCr:2788.00±178.98比3652.75±188.26,BUN:7.25±0.47比16.30±0.47,均P＜0.01),延肾口服液高剂量组与贝那普利组相比差异无统计学意义(均P＞0.05),SCr及24 h尿蛋白定量在各组间比较差异均无统计学意义 (均P＞0.05).结论 延肾口服液延缓UUO 模型大鼠RIF的作用与其抑制TGF-β和α-SMA表达有关,其疗效与贝那普利组相似,并表现出明显的量效关系.     

抑肝健脾复方抗Wistar大鼠肝纤维化的研究

目的：研究抑肝健脾复方预防和治疗肝纤维化的作用。方法：采用４０％ＣＣｌ４制备大鼠肝纤维化模型,以秋水仙碱为对照,观察抑肝健脾复方对大鼠肝纤维人各项指标的影响。结果：抑肝健脾复方能显著降低大鼠血清丙氨 转氨酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、透明质酸（ＨＡ）和肝组织中羟脯氨酸（ＨｙＰ）的水平。并能显著减轻肝脏胶原纤维增生程度。结论：抑肝健脾复方具有抗肝纤维化作用。     

肝纤维化指标应用于非酒精性脂肪性肝病的诊断意义及临床研究

目的研究肝纤维化指标应用于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的诊断意义。方法选取2014年8月至2015年7月收治的89例NAFLD患者,根据患者CT资料分为轻度(n=39)、中度(n=28)、重度(n=22)3组,另选取同期健康体检者37例作为对照组。结果与对照组相比,轻度、中度、重度NAFLD患者的明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢNP)水平相对较高(P0.05),和轻度NAFLD患者相比,中度、重度NAFLD患者的HA、LN、CⅣ、PⅢNP水平较高(P0.05),和中度NAFLD患者相比,重度NAFLD患者的HA、LN、CⅣ、PⅢNP水平较高(P0.05)。经Pearson相关性分析发现,轻度、中度、重度NAFLD患者的HA、LN、CⅣ、PⅢNP水平和肝纤维化程度呈正相关(r分别为0.443、0.512、0.765、0.876,P0.01)。结论 HA、LN、CⅣ、PⅢNP肝纤维化指标在NAFLD患者中具有重要的诊断意义。     

褪黑素对大鼠酒精性肝纤维化的作用

目的：观察褪黑素对酒精性肝纤维化的作用，并了解其是否有剂量依赖性。方法：实验于2004-03／12在解放军第四军医大学基础部病理学实验室进行。取SD雄性大鼠40只，随机分为正常对照组、模型组和褪黑素0．25．0．5，1．0ms／kg组5组（n=8）。①除正常对照组外，其他各组大鼠每天固定时间灌胃白酒-玉米油-吡唑混合液（酒的摄入量为10g／ks），连续12周复制酒精性肝纤维化大鼠模型。②造模成功后褪黑素各剂量组分别经尾静脉注射褪黑素0．25，0．5，1．0mg／（kg&;#183;d），正常对照组及模型组大鼠经尾静脉注射2．5mL／kg体积分数为0．02的乙醇，连续28d。③给药后颈椎脱臼处死大鼠，经苏木精-伊红染色观察肝组织的病理学变化．并检测大鼠肝匀浆液中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的水平。结果：40只大鼠进入结果分析。①模型组大鼠肝小叶结构紊乱，有大量纤维组织沉积，炎症细胞浸润，肝细胞脂肪变性。褪黑素1．0mg／ks组纤维组织沉积减少，仅有少量炎症细胞的浸润。②超氧化物歧化酶活性：模型组显著低于正常对照组（P〈0．01）；褪黑素0．25，0．5，1．0mg／ks组显著高于模型组（P〈0．05，0．01），剂量越大，效果越好。③谷胱甘肽过氧化物酶活性：模型组显著低于正常对照组（P〈0.05）；褪黑素0.25，0.5，1．0mg／kg组显著高于模型组（P〈0．05），剂量越大，效果越好。结论：褪黑素对酒精性肝纤维化具有剂量依赖性的保护作用，其机制可能与增强肝脏超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶的活性有关。     

构建适合骨髓衍生肝干细胞移植的小鼠酒精性肝纤维化模型

目的:建立适合骨髓衍生肝干细胞移植的小鼠酒精性肝纤维化模型,为移植骨髓衍生肝干细胞对酒精性肝损伤修复的研究提供进一步探讨的价值。方法:实验于2006-02/06在南方医科大学实验动物中心完成。取Balb/c雌性小鼠100只,SPF级,5～6周龄,体质量15～18g,随机区组法分为造模组92只,对照组8只。用白酒灌胃法建立小鼠酒精性肝纤维化模型。造模组于灌胃的第4,8,12,16周末分别随机选取6只小鼠,眼球采血后,颈椎脱臼处死,取出肝脏,以100g/L的甲醛固定,石蜡包埋切片,苏木精-伊红染色和苦味酸-酸性复红染色,光镜观察病理变化。血标本用于测定生化及肝纤维化指标。对照组以等量的蒸馏水灌胃,于实验的第16周末处死,处理同造模组。组间比较采用单因素方差分析。结果:纳入Balb/c雌性小鼠100只,实验中造模组共23只小鼠死亡,多为急性和亚急性死亡。对照组全部成活。①灌胃初期,造模组小鼠出现精神萎靡等现象,实验开始4周后上述症状减轻,对照组小鼠则食欲正常,无嗜睡现象。②在实验刚开始1周时小鼠体质量(15.67±0.98)g,与实验开始时(16.38±0.58)g相比呈明显负增长(P<0.05)。第4,8,12,16周称质量时,造模组小鼠体质量[(16.17±0.91),(17.23±1.39),(18.27±0.85),(19.31±0.95)g]均明显低于对照组[(18.31±0.57),(19.52±0.85),(20.56±0.86),(21.41±0.95)g],(P<0.05)。③对照组小鼠肝脏表面光滑细润、色红等。造模组小鼠肝脏色泽较正常肝脏暗淡,表面充血,肝脏呈增大趋势。造模组小鼠的肝重比(肝脏湿重/小鼠体质量×100%)均大于对照组。④造模组4周时可见轻度酒精性脂肪肝病理改变,12周时酒精性肝炎改变加重并出现了纤维组织增生,16周时肝纤维化已明显形成。⑤不同时间点与对照组相比,血清中天冬氨酸氨基转氨酶、丙氨酸氨基转氨酶、天冬氨酸氨基转氨酶/丙氨酸氨基转氨酶、三酰甘油均呈升高的趋势:造模第8周后,天冬氨酸氨基转氨酶和三酰甘油的水平均逐步增高,尤其以天冬氨酸氨基转氨酶升高明显。⑥小鼠血清肝纤维化指标的变化:造模第8周后血清中透明质酸和层粘连蛋白的水平均逐步增高,与对照组相比,差异均有显著性意义。结论:应用酒精灌胃法可成功建立小鼠酒精性肝纤维化模型,为骨髓衍生肝干细胞的移植提供了前期的实验研究。     

整合素连接激酶和α-平滑肌肌动蛋白在肾间质纤维化动物模型中的表达及意义

摘要] 目的：探讨整合素连接激酶(ILK)和α-平滑肌肌动蛋白(α- SMA)在肾间质纤维化中的作用及意义。方法： 通过结扎单侧输尿管建立大鼠肾间质纤维化模型，随机分为假手术组、模型组和对照组，术后1、3、7、14d处死各组大鼠，取梗阻侧肾做HE、PAS及Masson染色，并用免疫组化方法检测ILK和α- SMA的表达；RT-PCR检测ILK的mRNA表达。结果：ILK主要表达于病变肾小管上皮细胞和一些肾间质细胞胞浆,并且随间质病变的加重,表达量增加,范围增大。 在正常组织中，α－SMA仅表达于血管壁。但在损害间质中，可见它表达于损害的肾小管上皮细胞和间质细胞,且随着损害程度的加重而增加。ILK、α- SMA 与间质纤维化程度呈正相关，其在间质中的表达量也成正相关。结论: 随着间质病变程度的加重, ILK、α－SMA的表达量明显增加，说明与肾间质纤维化的形成有密切关系。     

褪黑素对大鼠酒精性肝纤维化的作用

目的:观察褪黑素对酒精性肝纤维化的作用,并了解其是否有剂量依赖性。方法:实验于2004-03/12在解放军第四军医大学基础部病理学实验室进行。取SD雄性大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组和褪黑素0.25,0.5,1.0mg/kg组5组(n=8)。①除正常对照组外,其他各组大鼠每天固定时间灌胃白酒-玉米油-吡唑混合液(酒的摄入量为10g/kg),连续12周复制酒精性肝纤维化大鼠模型。②造模成功后褪黑素各剂量组分别经尾静脉注射褪黑素0.25,0.5,1.0mg/(kg·d),正常对照组及模型组大鼠经尾静脉注射2.5mL/kg体积分数为0.02的乙醇,连续28d。③给药后颈椎脱臼处死大鼠,经苏木精-伊红染色观察肝组织的病理学变化,并检测大鼠肝匀浆液中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的水平。结果:40只大鼠进入结果分析。①模型组大鼠肝小叶结构紊乱,有大量纤维组织沉积,炎症细胞浸润,肝细胞脂肪变性。褪黑素1.0mg/kg组纤维组织沉积减少,仅有少量炎症细胞的浸润。②超氧化物歧化酶活性:模型组显著低于正常对照组(P<0.01);褪黑素0.25,0.5,1.0mg/kg组显著高于模型组(P<0.05,0.01),剂量越大,效果越好。③谷胱甘肽过氧化物酶活性:模型组显著低于正常对照组(P<0.05);褪黑素0.25,0.5,1.0mg/kg组显著高于模型组(P<0.05),剂量越大,效果越好。结论:褪黑素对酒精性肝纤维化具有剂量依赖性的保护作用,其机制可能与增强肝脏超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶的活性有关。     

骨髓间充质干细胞移植急性放射性肝损伤大鼠α-平滑肌肌动蛋白的表达

背景:放射性肝损伤极大限制了放射治疗的临床应用.研究发现,肘损伤环境是骨髓间充质干细胞适宜的分化环境,提示通过骨髓间充质干细胞移植治疗放射性肝损伤成为可能.目的:验证骨髓间充质干细胞移植对大鼠急性放射性肝损伤中α-平滑肌肌动蛋白表达水平的影响.方法:分离培养雄性大鼠的骨髓间充质干细胞,取P3代细胞作为移植细胞.建立雌性SD大鼠急性放射性肝损伤模型.随机分成两组,在放疗结束后4 h内,干预组经尾静脉输注骨髓间充质干细胞悬液,对照组输注等量生理盐水.采用免疫组织化学技术检测肝脏组织中的α-平滑肌肌动蛋白的阳性表达水平;采用原位杂交技术检测肝脏组织中性别决定基因Y(SrY)的存在;光镜观察肝脏组织的病理形态学变化.结果与结论:干预组大鼠肝右叶中α-SMA的平均阳性表达率低于对照组(P<0.05).干预组大鼠肝右叶检测到携带SrY的阳性细胞多于肝脏左叶(P<0.05),对照组中未检测到携带SrY的阳性细胞.干预组大鼠肝右叶的损伤程度比对照组轻.结果证实,急性放射性肝损伤可以诱导雄性大鼠的骨髓间充质干细胞的"归巢",骨髓间充质干细胞对大鼠急性放射性肝损伤中α-平滑肌肌动蛋白表达水平有下调作用.     

四氯化碳诱导性肝纤维化大鼠肝组织白细胞介素4表达的研究

目的通过观察四氯化碳（CCl4）致大鼠肝纤维化过程中的白细胞介素4（IL-4）在肝组织中的表达情况，探讨肝纤维化机制。方法建立（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化动物模型。19只Wistar大鼠分为对照组4只和肝纤维化组15只（肝纤维化组按照CCl4的作用时间又分为2、4、6、8周组）。对各组大鼠肝组织进行苏木精-伊红染色和SP法免疫组织化学染色，观察肝组织病理变化及IL-4的表达情况。结果免疫组织化学染色显示，IL-4在正常肝脏组织几乎没有表达，肝纤维化组注射CCl4诱导后，大鼠肝组织中IL-4的表达强度较对照组明显增强，主要分布在肝组织纤维化增生的汇管区。IL-4表达随CCl4作用时间延长而增强，4、6周后变化尤其明显。结论IL-4可能在肝纤维化过程中发挥着重要作用。     

大鼠肝纤维化氨基酸谱的变化及药物的调整作用

实验发现CCl4高脂低蛋白所致的大鼠肝纤维化模型的血清支链氨基酸（BCAA）均显著下降（P〈0.01）芳香族氨基酸（AAA）中酪氨酸升高,BCAA/AAA比值显著下降（P〈0.01）;而经319肝平胶囊防治者上述变化明显较轻.此外,氨基酸谱的变化与血清白蛋白、ALT、肝组织γ-GT等指标的变化有显著的相关性.表明;①该模型血氨基酸谱与临床慢性肝病患者的血氨基酸谱变化基本一致,进一步肯定了其模型价值;②319肝平较囊对其异常的氨基酸谱变化具有调节作用.     

血清骨桥蛋白与非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化的相关性分析

目的探讨血清骨桥蛋白(OPN)水平在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝纤维化诊断中的价值。方法选择手术临床确诊NAFLD患者86例、健康对照者(正常对照组)60名。采用肝组织活检评估肝纤维化分期,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清OPN水平,并与患者临床生化指标[包括丙氨酸氨基转移酶(AST)、天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)与高敏C反应蛋白(hs-CRP)]进行相关分析。结果与正常对照组相比,NAFLD组的体重指数(BMI)、收缩压、舒张压、AST、ALT、稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)、TC、LDL-C及TG均明显增高,且罹患糖尿病、代谢综合征比例较高(P0.01);NAFLD组血清OPN水平较明显高于正常对照组,且与AST、ALT、hs-CRP、肝纤维化分期呈正相关(r值分别为0.224、0.265、0.192、0.219,P值分别为0.001、0.001、0.003、0.001),与性别、HDL-C呈负相关(r值分别为-0.213、-0.191,P值分别为0.01、0.041)。受试者工作特征(ROC)曲线显示当OPN以32μg/L作为临界值时,诊断肝纤维化≥3期NAFLD的曲线下面积(AUC)为0.897,灵敏度和特异性分别为0.821和0.855。结论作为促纤维化因子,OPN不仅可以反映NAFLD的纤维化程度,而且在NAFLD病变形成中也可能起到一定作用。