佐匹克隆对大鼠化学点燃效应的影响

①目的　探讨佐匹克隆 (zpl)对大鼠戊四唑 (PTZ)化学点燃和对小鼠氨基脲惊厥的影响。 ②方法制备大鼠PTZ化学点燃模型 ,对已点燃大鼠分别给予zpl 1 .5、3.0、5 .0mg/kg灌胃 ,30min后PTZ 35mg/kg腹腔注射 ,观察大鼠行为发作情况 ,大鼠行为发作按Ono标准分级 ,计算 6级发作百分率并与用药前比较 ;小鼠zpl(0 .5、1 .5、3.0mg/kg)灌胃给药 30min后 ,氨基脲 (1 5 0mg/kg)尾静脉注射 ,观察小鼠行为活动变化 ,记录小鼠阵挛惊厥的潜伏期及存活时间。③结果　zpl 3.0、5 .0mg/kg可降低点燃大鼠行为发作强度 ,与用药前比较其Ono分级和 6级发作的百分率均有显著性差异 (t =2 .1 9,P <0 .0 5 ,t =5 .2 6 ,P <0 .0 1 ;χ2 =4 .6 8,P <0 .0 5 ,χ2 =1 0 .74 ,P <0 .0 1 ) ;zpl 1 .5、3.0mg/kg灌胃用药延长了小鼠氨基脲惊厥的潜伏期及存活时间 ,与对照组比较有显著性差异 (t =2 .2 0～ 3.81 ,P <0 .0 5、0 .0 1 )。④结论　zpl对大鼠PTZ化学点燃和小鼠氨基脲惊厥均有明显的抑制作用     

曼马胶囊的抗惊厥抗癫痫药理作用的实验研究

目的:研究曼马胶囊抗惊厥抗癫痫作用的药效.方法:采用戊四唑(PTZ)、最大电休克(MES)小鼠急性惊厥模型和大鼠PTZ慢性癫痫点燃模型试验.结果:曼马胶囊能明显延长小鼠PTZ急性惊厥潜伏期、降低(MES)惊厥发作率、并降低(PTZ)慢性癫痫点燃大鼠的发作级别(与生理盐水组比较,P＜0.05,P＜0.01).此外,曼马胶囊尚有镇静催眠作用,可明显提高阈下剂量戊巴比妥钠引起的小鼠的入睡率、延长睡眠时间.结论:曼马胶囊具有良好的抗惊厥抗癫痫作用.     

石菖蒲水煎剂抗癫痫动物模型的药效学研究

目的：研究石菖蒲水溶性部分的抗癫痫作用。方法：采用传统水煎法得到了石菖蒲水煎剂，分别试验戊四唑（PTZ），最大电休克（MES）急性惊厥模型及PTZ慢性点燃模型。结果：石菖蒲水煎剂10g/kg可显降低PTZ和MES急性模型的惊厥发作率（P＜0．01），与VPA比较无显性差异，并降低PTZ慢性点燃大鼠的发作级别（P＜0．01）。结论：石菖蒲水溶性部分（即水煎剂）具有显的抗癫痫作用。     

普萘洛尔对映体对点燃的作用及机制

目的 研究普萘洛尔对映体对点燃的作用及机制.方法 建立大鼠杏仁核电刺激点燃和戊四唑（PTZ）化学性点燃模型,并建立耗竭GABA诱发的小鼠氨基脲惊厥模型,观察普萘洛尔对映体对点燃和惊厥的影响.结果 左旋体普萘洛尔腹腔注射有抗PTZ点燃作用,降低Ono＇s分级和6级发作百分率（P〈0.01）,在杏仁核点燃模型能降低Racine分级和发作百分率（P〈0.01）,在氨基脲诱发的惊厥模型,左旋体可抑制惊厥（P〈0.01）;右旋体普萘洛尔无抗点燃和惊厥作用.结论 左旋体普萘洛尔有抗点燃作用,其可能通过阻断β-受体抑制点燃发作.     

天曼一号胶囊抗惊厥抗癫痫及镇静催眠作用研究

目的研究天曼一号胶囊抗惊厥抗癫痫及镇静催眠作用。方法以士的宁诱发、最大电休克(MES)小鼠急性惊厥模型、大鼠戊四唑(PTZ)慢性癫痫点燃模型及睡眠时间考察天曼一号胶囊的抗惊厥抗癫痫作用。结果天曼一号胶囊能明显延长士的宁诱发的小鼠急性惊厥潜伏期、降低MES惊厥发作率、并降低PTZ慢性癫痫点燃大鼠的发作级别(与生理盐水组比较,P<0.05,P<0.01);天曼一号胶囊可明显提高阈下剂量戊巴比妥钠引起的小鼠的入睡率、延长睡眠时间。结论天曼一号胶囊具有良好的抗惊厥抗癫痫及镇静催眠作用。     

盐酸多奈哌齐对戊四氮点燃慢性癫痫大鼠认知功能的影响

目的 探讨盐酸多奈哌齐(Done)对戊四氮(PTZ)点燃慢性癫痫大鼠的认知功能损害的干预作用.方法 60只雄性SD大鼠随机分为盐水对照组(n=18)和癫痫模型组(n=42),模型组以PTZ腹腔注射(35mg·kg-1·d-1)21 d造成慢性癫痫大鼠模型后,再随机分为PTZ组和Done组,2组继续给予PTZ注射的同时,Done组给予Done(1 mg/kg)灌胃21 d,停药后采用Morris水迷宫、跳台和事件相关电位P300的方法观察PTZ点燃癫痫模型学习记忆功能的改变、脑电生理的变化以及Done的影响作用.结果 PTZ组水迷宫中逃避潜伏期延长(F=29.8,P=0.005),平台象限游泳时间减少(t=5.32,P=0.008),穿越平台次数减少(t=17.5,P=0.03);跳台试验中反应时间延长(t=2.49,P=0.04),步下潜伏期缩短(t=3.86,P=0.02),错误次数增加(t=24.1,P=0.04);P300峰潜伏期延长(t=3.11,P=0.03).在水迷宫和跳台试验的测试初期,Done组与对照组相比有明显差异(P<0.05),但在测试后期无明显区别,P300峰潜伏期无差异.结论 PTZ点燃的慢性癫痫大鼠有空间学习记忆能力等认知功能障碍,Done可改善慢性癫痫大鼠空间学习能力和提高认知功能.     

塞来昔布对戊四氮点燃腺苷A1受体敲除小鼠癫痫发作及PGP、COX-2表达的影响

目的 观察塞来昔布对戊四氮(PTZ)点燃腺苷A1受体敲除小鼠癫痫发作及脑内PGP、COX-2表达的影响,分析COX-2与癫痫发作的关系,探讨COX-2与癫痫耐药性产生的相关性及其可能机制.方法 腺苷A1受体敲除小鼠50只.随机分为:对照组,10只,不给予PTZ点燃;非干预组,20只,PTZ点燃前30 min腹腔注射等量生理盐水,再分为非干预24 h亚组及非干预30 d亚组,各10只;干预组,20只,PTZ点燃前30 min腹腔注射塞来昔布溶液(10mg/kg),再分为干预24 h亚组及干预30 d亚组,各10只.观察各组小鼠癫痫发作情况(点燃潜伏时间、发作开始时间、发作持续时间);采用RT-PCR法、免疫荧光组织化学法观察各组(亚组)小鼠大脑皮层和海马PGP、COX-2的表达情况.结果 干预组点燃潜伏时间、发作开始时间长于非干预组(均P＜0.05),发作持续时间短于非干预组(P＜0.05).点燃后24 h,非干预组小鼠大脑皮层和海马PGP、COX-2 mRNA及蛋白表达高于对照组(均P＜0.05),干预组与对照组比较差异无统计学意义;点燃后30 d,两实验组小鼠大脑皮层和海马PGP、COX-2 mRNA及蛋白的表达显著高于对照组及24 h亚组(均P＜0.05);PTZ点燃后同一时间点(点燃后24 h、点燃后30 d)干预组PGP、COX-2 mRNA及蛋白的表达均显著低于非干预组(均P＜0.05).结论 COX-2与难治性癫痫有着密切关系,塞来昔布很可能可减轻难治性癫痫早期痫性发作;同时干预腺苷系统及COX-2炎性反应通路可能成为难治性癫痫新的治疗方向.     

尼莫地平对戊四氮致癫痫大鼠的抗氧化作用

目的探讨尼莫地平对实验性癫痫鼠的抗氧化作用.方法 50只Wistar大鼠随机分为5组,各10只.正常对照组：腹腔注射生理盐水;癫痫组：腹腔注射戊四氮（PTZ）50 mg/kg, 诱发癫痫后30 min处死;尼莫地平0.1、0.3、0.5 mg/kg 组：腹腔注射PTZ 50 mg/kg前15 min分别注射尼莫地平注射液0.1、0.3、0.5 mg/kg, 每隔24 h重复1次,连续3 d后处死.观察各组大鼠癫痫样发作的潜伏期、持续时间、发作形式,并测定各组大鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷光甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性.结果尼莫地平预处理各组大鼠癫痫发作类型以轻型发作为主,发作潜伏期明显延长,持续时间短; SOD活性较癫痫组明显增高,MDA、GSH-PX活性明显下降,差异均有显著性（F＝10.720～35.831,P〈0.01）.结论尼莫地平可通过抗氧化机制来发挥抗癫痫作用.     

动态观察柴胡皂苷a对实验性癫痫小鼠痫性发作的影响

目的研究柴胡皂苷a(saikosaponin a,SSa)对戊四氮(PTZ)诱导的小鼠痫性发作的影响,了解其药效特点.方法采用PTZ诱导小鼠急性痫性发作来制作癫痫模型,通过记录不同时间点小鼠痫性发作潜伏期和强直性惊厥率的变化,研究SSa抗小鼠PTZ致痫作用的动态特征.结果 SSa 腹腔注射30、60、90 min组能显著延长阵发性痉挛潜伏期(P<0.05),其中SSa 90 min组作用最为显著(P<0.01).在60、90、120 min组中,SSa 腹腔注射也能明显延长强直性惊厥潜伏期(P<0.05),其中尤以90 min组作用显著(P<0.01);SSa 90 min组对过渡时间延长作用显著(P<0.05);SSa 30 min、60 min组能减少PTZ致痫小鼠强直性惊厥发作例数(P<0.05),且以SSa 60 min组作用最为显著.结论 SSa具有对抗小鼠PTZ致痫作用;腹腔注射SSa对PTZ诱导小鼠的痫性发作在120 min内以60 min、90 min药效作用较强.     

尼卡地平对脑缺血后海马CA1锥体神经元的影响

目的　观察尼卡地平对脑缺血后海马CA1锥体神经元的影响。方法　 30只沙土鼠随机分成假手术组 (Ⅰ组 ,n =10 )、缺血组 (Ⅱ组 ,n =10 )和尼卡地平处理组 (Ⅲ组 ,n =10 )。Ⅰ组只进行手术操作 ,不行脑缺血 ;Ⅱ组阻断双侧颈总动脉 15min造成前脑缺血模型 ;Ⅲ组在脑缺血前 30min腹腔注射尼卡地平 2mg/kg体重。 3d后取出动物脑组织 ,HE染色计数海马CA1区 1mm长度内正常锥体细胞数。结果　与Ⅰ组相比 ,Ⅱ组和Ⅲ组正常锥体细胞数明显减少 (P <0 .0 1) ;Ⅱ组的正常锥体细胞数少于Ⅲ组 (P <0 .0 1)。结论　尼卡地平能减轻脑缺血后脑细胞损伤。     

慢性VNS对点燃大鼠大脑皮质及海马神经元兴奋性的影响

目的：探讨迷神经刺激（VNS）抗癫痫作用的细胞机制。方法：用戊四氮（PTZ）行大鼠腹空注射点燃制作癫痫模型,行迷走神经刺激抗癫痫,应用荧光分光光度法测定不同浓度谷氨酸（Glu）对正常、PTZ点燃及VNS治疗动物大脑皮质及海马神经元胞内游离钙升高的影响,同时观察VNS对动物癫痫行为的影响。结果：VNS组动物胞内游离钙浓度较PTZ点燃组明显降低,并对外源性Glu的升谪胞内游离钙有明显抑制作用,行为观察显示VNS能明显抑制癫痫发作的严重程度,延长癫痫的发作的潜伏期。结论：VNS能明显抑制大鼠PTZ的点燃效应,降低Glu对神经元胞内游离钙的升高作用。VNS可能通过调节神经元兴奋性／抑制性受体的活性来发挥抗癫痫作用。     

西藏长叶松树皮乙醇提取物的抗惊厥作用

目的：研究西藏长叶松树皮乙醇提取物（alcoholic extract of bark of Pinus roxburghii Sarg．,AEPR）的抗惊厥作用。方法：用最大电休克和戊四唑诱发白化Wistar大鼠癫痫。最大电休克模型经由大鼠耳电极给予150mA电流刺激0．2S诱发癫痫,以后肢强直性伸展持续时间的变化作为结局指标衡量AEPR的抗惊厥作用,即后肢强直性伸展持续时间减少或停止。戊四唑模型大鼠经腹膜内注射戊四唑诱发肌阵挛性发作和阵发性抽搐,以痉挛发作的延迟衡量AEPR的抗惊厥作用。结果：在最大电休克惊厥模型中,AEPR剂量分别为300和500mg／kg体质量,均显著减轻所有阶段的大鼠惊厥发作（P〈O．01）;标准对照药物苯妥英钠组用量25mg／kg,能显著减轻屈曲阶段的发作（P〈0．01）,并抑制所有阶段的惊厥发作。戊四唑惊厥模型大鼠于注射戊四唑前30rain分别给予AEPR300和500mg／kg,均能显著延迟阵挛性发作（P〈0．01）。100mg／kg体质量的AEPR在戊四唑诱发的癫痫模型中没有显著的抗惊厥作用;标准对照药物地西泮4mg／kg能大幅度延迟阵挛性发作。结论：本研究提示AEPR能有效抑制普遍强直性肌阵挛和部分癫痫发作。因此,AEPR对最大电休克及戊四唑诱发的大鼠癫痫有抗惊厥作用。然而需要进一步的研究确认是AEPR中的何种成分对这种抗惊厥作用起主导作用。     

L—赖氨酸对大鼠脑损伤的作用

目的　研究L 赖氨酸对大鼠闭合性脑损伤的作用。②方法　采用落体法致大鼠闭合性脑损伤 ,伤后立刻一次性腹腔注射L 赖氨酸 ,观察L 赖氨酸对脑损伤大鼠脑水肿、病死率的影响 ;采用光镜下特定区域坏死神经元计数方法 ,观察L 赖氨酸对皮质及海马CA 1区神经元损害的作用。③结果　L 赖氨酸组 (6 2 1.5mg/kg及 310 .8mg/kg)与对照组 (NS组 )比较 ,能显著减少相关脑区变性、坏死神经元的数量 (H =10 .35 ,13.84,t=2 .16～ 9.2 5 ,P<0 .0 5 ,0 .0 1) ,显著减轻脑水肿 (F =3.5 2 ,q =4.0 4～ 11.37,P <0 .0 1) ,同时 6 2 1.5mg/kgL 赖氨酸能显著降低脑损伤后大鼠的病死率 (P =0 .0 0 9)。④结论　L 赖氨酸对脑损伤有一定的保护作用。     

迷走神经刺激对致(癎)大鼠脑内NOS免疫反应阳性细胞的影响

目的 :探讨迷走神经刺激抗癫作用与脑内一氧化氮 ( NO)的关系。　方法 :大鼠用戊四氮 ( PTZ)腹腔注射致 ,行迷走神经刺激抗癫 ,应用免疫组化方法观察大鼠脑皮质及海马一氧化氮合酶 ( NOS)免疫反应阳性神经细胞的变化。　结果 :PTZ致后 ,大鼠皮层、海马 NOS阳性细胞数及阳性细胞光密度较对照组明显增加 ( P<0 .0 1) ;而行迷走神经刺激 ( VNS)抗癫组动物上述脑区 NOS阳性细胞及光密度明显减少 ( P<0 .0 1)。　结论 :VNS的抗癫作用与脑内 NO的减少相关 ,VNS可能通过抑制脑内谷氨酸的释放而发挥抗癫作用     

Effects of thioperamide on seizure development and memory impairment induced by pentylenetetrazole-kindling epilepsy in rats

Background Histamine H3 receptor antagonists have been considered as potential drugs to treat central nervous system diseases.However,whether these drugs can inhibit epileptogenesis remains unclear.Thi...     

锌对糖尿病大鼠红细胞和淋巴细胞免疫功能的影响

①目的　探讨锌对糖尿病 (DM)大鼠红细胞和淋巴细胞免疫功能的影响。②方法　采用四氧嘧啶建立 2型糖尿病模型 ,腹腔给氯化锌 (1 2 0mg kg体质量 ) ,观察免疫指标的变化并与对照组比较。③结果　补锌前红细胞C3b R花环率、CD3 ,CD4,CD4 CD8比值明显低于对照组 (t=2 .85～ 5 .0 9,P <0 .0 1 ) ,CD8和血糖明显高于对照组(t=3 .84,9.41 ,P <0 .0 1 ) ;补锌后红细胞C3b R花环率、CD3 ,CD4,CD4 CD8比值明显高于补锌前 (t=2 .1 8～ 3 .1 4 ,P<0 .0 1 ,0 .0 5) ,CD8和血糖低于补锌前 (t=2 .2 9,7.1 3 ,P <0 .0 5)。④结论　补锌不但降低DM大鼠的血糖水平 ,还增强其免疫功能 ,可作为DM的一种可行的辅助疗法     

Antiepileptic activity of lobeline isolated from the leaf of Lobelia nicotianaefolia and its effect on brain GABA level in mice

Objective

To investigate the anticonvulsant activity of the lobeline isolated from the Lobelia nicotianaefolia in chemoconvulsant-induced seizures and its biochemical mechanism by investigating relationship between seizure activities and altered gamma amino butyric acid (GABA) in brain of mice in Pentylenetetrazol (PTZ) seizure models.

Methods

The anticonvulsant activity of the isolated lobeline (5, 10, 20 and 30 mg/kg, i.p.) was investigated in PTZ and strychnine induced seizures in mice and the effect of isolated lobeline on brain GABA level in seizures induced by PTZ. Diazepam was used as reference anticonvulsant drugs for comparison.

Results

Isolated lobeline (10, 20 and 30 mg/kg, i.p.) significantly delayed and antagonized (P < 0.050–0.001) the onset of PTZ-induced seizures. It also antagonized strychnine induced seizures. The mortality was also prevented in the test group of animals. In biochemical evaluation, isolated lobeline (5, 10 and 20 mg/kg, i.p.) significantly increased the brain GABA level. And at dose of 30 mg/kg GABA level showed slight decrease in PTZ model.

Conclusions

In our findings, isolated lobeline (20mg/kg) exhibited potent anticonvulsant activity against PTZ induced seizures. Also a biochemical evaluation suggested significant increase in barain GABA level at 20 mg/kg i.p. of isolated lobeline. Hence, we may propose that lobeline reduces epileptic seizures by enhancing the GABA release supporting the GABAergic mechanism.     

不同剂量氯喹对戊四氮慢性致痫大鼠脑内谷氨酸受体2 表达的影响

目的 观察不同剂量氯喹对戊四氮（PTZ）慢性致痫大鼠脑内α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体（AMPA—GluR2）表达的影响,探讨氯喹在癫痫发生发展过程中的作用。方法 健康雄性SD大鼠50只,随机分为对照组（10只,腹腔注射生理盐水,40mg/kg）、PTZ致痫组（10只,腹腔注射0．5％PTZ溶液,40mg／kg）、氯喹不同剂量治疗组（1、2、3组,各10只,分别腹腔注射0．5％氯喹溶液20、40、60mg／kg）。观察大鼠行为学表现,应用Western blot和免疫组织化学法检测氯喹对各组GluR2表达的影响。结果 PTZ致痫组GluR2表达明显减少,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;氯喹可增强GluR2的表达,PTZ致痫组与氯喹治疗2、3组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 氯喹能够剂量依赖性地调节GluR2表达,提示氯喹可通过其对GluR2的调节作用达到抗癫痫效应。     

突厥蔷薇提取物抗戊四唑所致小鼠痉挛的作用

目的：研究突厥蔷薇（Rosa damascena）的水提物、乙醇提取物及三氯甲烷提取物对戊四唑所致小鼠惊厥的作用。方法：实验动物按如下方案分组：生理盐水对照组,地西泮组（3mg/kg）,水提物组（100,500和1000mg/kg）,乙醇提取物组（100,500和1000mg/kg）,三氯甲烷提取物组（100,500和1000mg/kg）。所有药物均在注射戊四唑30min前皮下注射。记录并比较各组小鼠阵发性强直性抽搐潜伏期、最小阵发性痉挛潜伏期及死亡率。结果：与生理盐水对照组相比,三组水提物组小鼠的阵发性强直性抽搐潜伏期及最小阵发性痉挛潜伏期均有延长（P〈0.05或P〈0.01）;一组乙醇提取物组（1000mg/kg）小鼠的最小阵发性痉挛潜伏期及两组乙醇提取物组（500和1000mg/kg）小鼠的阵发性强直性抽搐潜伏期均有延长（P〈0.05,P〈0.01）;三组三氯甲烷提取物组小鼠的阵发性强直性抽搐潜伏期及最小阵发性痉挛潜伏期无明显变化。不同提取物各组的死亡率与对照组相比无明显差异。结论：本研究的结果证实了突厥蔷薇具有抗戊四唑所致小鼠惊厥的作用,其具体作用机制有待进一步研究。