文拉法辛对小鼠抑郁样行为及前额叶皮层中髓鞘 损伤和Nrg1Ⅲ-ErbB2表达的影响

目的 探讨文拉法辛对双环己酮草酰二腙（CPZ）所致的小鼠抑郁样行为及前额叶皮 层（PFC）中 环 腺 苷 酸 - 磷 酸 二 酯 酶（CNPase）、髓 鞘 碱 性 蛋 白（MBP）以 及 Nrg1 Ⅲ-ErbB2 表达的影响。 方法 将 32 只 8 周龄 C57BL/6 雄性小鼠随机分为对照组、文拉法辛组、CPZ 组和文拉法辛 +CPZ 组。CPZ 组和CPZ+文拉法辛组均饲喂含0.2%的CPZ饲料5周以构建CPZ模型，文拉法辛组及文拉法辛+CPZ组经 由灌胃接受20 mg/（kg·d）的文拉法辛治疗5周，对照组和CPZ组在同一时间段每天灌胃生理盐水200 μl。 5 周干预结束后进行旷场实验、糖水偏好实验、悬尾实验，随后立即处死每组的 5 只小鼠，收集 PFC 组 织于液氮中，采用 Western blot 法检测 PFC 中的 CNPase、MBP 表达变化，采用反转录 - 聚合酶链反应检 测 Nrg1 Ⅲ-ErbB2 mRNA 信号的表达水平。每组剩余 3 只小鼠灌注多聚甲醛固定液后通过免疫荧光染 色 CNPase 观察少突胶质细胞的数量变化。结果 CPZ 组小鼠的旷场运动总距离和中心运动距离比低 于对照组［（12.50±4.73）m比（25.63±5.64）m、（5.92±1.98）%比（11.78±4.17）%］，悬尾不动时间长于对照组 ［（153.75±26.4）s 比（71.62±20.95）s］，糖 水 偏 好 指 数 低 于 对 照 组［（79.16±6.53）% 比（92.67±2.97）%］， PFC 中的 CNPase 和 MBP 蛋白表达低于对照组［（0.56±0.08）比（0.85±0.13）、（0.37±0.05）比（1.01±0.08）］， Nrg1 Ⅲ 和 ErbB2 的 mRNA 表 达 低 于 对 照 组［（1.06±0.16）比（0.38±0.27）、（1.01±0.01）比（0.42±0.41）］， 差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）。CPZ+ 文拉法辛组小鼠的旷场运动总距离和中心运动距离比高于 CPZ 组［（22.64±6.59）m 比（12.50±4.73）m、（10.6±2.85）% 比（5.92±1.98）%］，悬尾不动时间少于 CPZ 组 ［（109.25±35.69）s 比（153.75±26.4）s］，糖水偏好指数高于 CPZ 组［（91.63±2.98）% 比（79.16±6.53）%］， PFC 中的 CNPase 和 MBP 蛋白表达高于 CPZ 组［（0.84±0.09）比（0.56±0.08）、（0.71±0.13）比（0.37±0.05）］， Nrg1 Ⅲ和 ErbB2 的 mRNA 表达高于 CPZ 组［（0.70±0.33）比（0.38±0.27）、（0.80±0.25）比（0.42±0.41）］，差 异均有统计学意义（均P＜ 0.05）。CNPase 免疫荧光染色结果显示，CPZ 组小鼠 PFC 中的 CNPase 少突胶 质细胞少于对照组和 CPZ+ 文拉法辛组。结论 文拉法辛能够上调 CPZ 小鼠 PFC 中的 CNPase、MBP 蛋 白表达水平以及 Nrg1 Ⅲ和 ErbB2 的 mRNA 表达水平，增加少突胶质细胞数量，缓解其抑郁样行为。     

不同参数重复磁刺激对小鼠星形胶质细胞内源性大麻素相关基因表达的影响

目的探讨不同刺激参数重复磁刺激对小鼠星形胶质细胞内源性大麻素相关基因内源性大麻素受体 1（Cannabinoid Receptor 1,CB1R）、二酰基甘油脂肪酶（Diacylglycerol,DAGL）、脂肪酰胺水解酶（Fatty Acid Amide Hydrolase,FAAH）和单酰基甘油脂肪酶（Monoacylglycerol,MAGL）表达的影响。方法从新生子鼠大脑中分离星形胶质细胞,待 7~10 d细胞长满进行纯化后,给予细胞不同参数的重复磁刺激或对照处理。磁刺激组分为 4组,分别给予细胞频率为 1 Hz或 5 Hz,刺激强度为 0.86 T或 1.24 T的磁刺激处理,即（1 Hz+0.86 T,1 Hz+1.24 T,5 Hz+0.86 T）和（ 5 Hz+1.24 T）,对照组细胞置于距重复磁刺激组细胞 20 cm的相同环境中,但是检测不到磁场强度。干预结束后,从细胞中提取总 mRNA和蛋白,检测 CB1R、DAGL、FAAH和MAGL的表达变化。结果与对照组相比,当给予细胞（5 Hz+0.86 T）磁刺激处理时,小鼠星形胶质细胞的 CB1R、MAGL和 FAAH基因表达水平显著上调;当给予细胞（5 Hz+1.24 T）磁刺激处理时,小鼠星形胶质细胞的 FAAH基因表达水平显著上调;此外, 4组刺激参数的重复磁刺激处理对小鼠星形胶质细胞的 DAGL基因表达水平无显著影响。结论不同参数的重复磁刺激对小鼠星形胶质细胞内源性大麻素相关基因 CB1R、DAGL、FAAH和 MAGL基因表达水平的影响不同,不同参数磁刺激所致生物学效应差异可能与此有关。     

高压氧早期干预对创伤后应激障碍模型大鼠行为及海马核因子E2相关因子2和血红素加氧酶1表达水平的影响

目的 探讨高压氧早期干预对创伤后应激障碍（PTSD）模型大鼠行及海马核因子 E2 相 关因子 2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2）及血红素加氧酶 1（HO-1）基因表达的影响。 方法 将 32 只雄性 Sprague-Dawley 大鼠随机分为对照组（sham 组）、高压氧组（HBO 组）、模型组（ESPS 组）、模型 + 高压氧早期干预组（ESPS+HBO 组）,每组 8 只。ESPS 组和 ESPS+HBO 组大鼠经增强型单次 延长应激（ESPS）构建 PTSD 模型,其他两组不接受 ESPS 造模,但置于同一实验室环境。造模结束 24 h 后,各组大鼠置于高压氧舱进行 1 h 高压氧（2.5 个大气压,100% O2 ）或常压空气干预,连续 5 d。干预 结束后将大鼠放回原饲养笼中不受打扰饲养 7 d。通过旷场实验、高架十字迷宫实验以及条件性恐惧 性实验观察大鼠的行为表现,并通过蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测大鼠海马组织 Nrf2 和 HO-1 的 表达情况。结果 （1）各处理组旷场内总运动距离的差异无统计学意义（P＞ 0.05）;ESPS 组中心区运 动时间 ［（20.52±9.25）s］和进入旷场中心区次数［（15.22±4.38）次］均显著低于sham组［（44.94±14.49）s、 （32.77±6.22）次］,而 ESPS+HBO 组［（35.49±13.04）s、（21.50±5.98）次］则显著高于 ESPS 组（均P＜ 0.05）。 （2）与 sham 组开臂停留时间［（54.47±23.23）s］、开臂停留时间百分比［（17.91 ±8.11）%］和进入开臂次 数［（10.54±3.85）次］比较,ESPS 组各指标［（26.18±8.56） s］、［（7.23±4.24）%］和［（3.10±1.96）次］均 显 著 降 低,而 ESPS+HBO 组 各 指 标［（40.77±16.66）s］、［（13.66±8.81）%］和［（6.40±1.71）次］均 显 著高于 ESPS 组（均P＜ 0.05）。（3）ESPS 组环境诱发僵直时间［（183.21±25.83）s］和声音诱发僵直时间 ［（202.03±47.79）s］均显著高于 sham 组和 ESPS+HBO 组（均P＜ 0.05）。（4）ESPS 组海马 Nrf2（0.23±0.08） 和 HO-1（0.84±0.13）的蛋白相对表达水平均显著低于 sham 组和 ESPS+HBO 组（均P＜ 0.05）。（5）sham 组 与 HBO 组在上述行为和分子表达指标之间的差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）。结论 高压氧早期干 预可能通过调节海马的抗氧化系统 Nrf2/HO-1 的表达水平改善 PTSD 大鼠的焦虑样行为和认知损伤。     

高压氧预处理对异氟醚所致中年小鼠认知障碍的改善作用及海马脑源性神经营养因子和胶质细胞源性神经营养因子表达水平的影响

目的 探讨高压氧预处理对异氟醚（ISO）所致中年小鼠认知障碍的改善作用及海马 脑源性神经营养因子（BDNF）和胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）蛋白表达和mRNA 水平的影响。 方法 将32 只8 月龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表随机分为对照组（sham组）、高压氧组（HBO 组）、异 氟醚组（ISO 组）和高压氧预处理+ 异氟醚组（HBO+ISO 组），每组8 只。HBO 组和ESPS+HBO 组小鼠置于 高压氧舱进行1 h 高压氧（2.5 个大气压，100% O2）干预，对照组小鼠常压空气干预（模拟除压力和氧浓度 以外的其他过程和环境条件）1 h，均连续5 d。在第3 天HBO 或常压空气干预结束后2 h，各组小鼠进行 水迷宫训练，连续3 d。最后1 次水迷宫训练后24 h，ISO 组和HBO+ISO 组小鼠经异氟醚吸入麻醉构建认 知障碍模型，其他2 组吸入对照气体。24 h后进行水迷宫检测认知功能，并通过蛋白免疫印迹（Western Blot）和实时定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测小鼠海马BDNF和GDNF蛋白表达和mRNA水平的变化。 结果 （1）各处理组水迷宫总运动距离和平均运动速度的差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）；ISO 组目标 象限停留时间百分比为（26.74±10.52）%，显著低于sham 组［（48.33±9.18）%，P ＜ 0.01］，而HBO+ISO 组 ［（39.06±8.39）%］则显著高于ISO 组（P ＜ 0.05）。（2）ISO 组海马BDNF（0.56±0.09）和GDNF（0.52±0.10） 的蛋白相对表达水平均显著低于sham组和HBO+ISO 组（均P ＜ 0.01 或0.05）。（3）ISO 组海马BDNF （0.51±0.08）和GDNF（0.25±0.09）的mRNA 相对水平也均显著低于sham 组和HBO+ISO 组（均P ＜ 0.01）。 （4）sham组与HBO 组在上述行为和分子水平之间的差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）。结论 高压氧预 处理可能通过调节海马的BDNF 和GDNF表达水平，改善异氟醚所致认知损伤。     

沙格列汀对糖尿病并发抑郁症大鼠认知功能的影响

目的 探讨二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制剂沙格列汀对糖尿病并发抑郁症（DD）大鼠认知 功能的影响,以及可能的机制。方法 48 只无特定病原体级健康雄性SD 大鼠随机分为对照组、模型 组、阳性药组和沙格列汀组,每组12 只。采用高脂乳剂灌胃14 d+经尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）+28 d 慢性刺激制备DD 模型,在接受慢性刺激的同时,阳性药组大鼠给予二甲双胍+氟西汀胶囊灌胃,沙格 列汀组大鼠给予沙格列汀灌胃,模型组和对照组则给予等量的生理盐水,每天1 次,连续28 d。旷场实 验和Morris水迷宫实验检测大鼠对周围陌生环境探索能力和学习记忆能力,苏木素-伊红染色观察大 鼠海马组织形态变化,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）染色检测海马组织 中神经细胞凋亡,酶联免疫吸附试验检测海马组织中IL-1β、IL-6 和TNF-α 水平。结果 与对照组比 较,模型组、阳性药组和沙格列汀组大鼠水平穿越格数［（62.25±5.53）、（85.92±4.58）、（78.25±6.02）个 比（104.75±6.11）个］和直立次数［（7.33±1.97）、（11.17±1.34）、（9.33±2.27）次比（17.50±1.68）次］均减 少（均P ＜ 0.01）,逃避潜伏期延长［（51.75±8.01）、（29.58±5.14）、（35.42±3.48）s 比（18.17±3.43）s;均P ＜ 0.01］,而目标象限记忆时间缩短［（15.00±3.52）、（26.08±5.88）、（21.25±4.35）s 比（34.42±5.28）s;均P ＜ 0.01］,大鼠海马组织中神经细胞凋亡指数［ （74.66±4.62）%、（47.23±6.24）%和（39.22±2.80）% 比 （9.22±0.87）%］升高（均P＜ 0.01）,IL-1β［（41.26±5.82）、（21.01±3.84）、（29.89±7.42）ng/g比（12.22±5.02）ng/g］、 IL-6［（80.792±3.59）、（50.73±7.18）、（61.69±6.29）ng/g 比（31.90±4.79）ng/g］和TNF-α［（90.94±8.72）、 （66.57±9.93）、（77.70±6.96）ng/g 比（49.88±5.24）ng/g］水平升高（P ＜ 0.05 或P ＜ 0.01）;与模型组比 较,阳性药组和沙格列汀组大鼠水平穿越格数和直立次数均升高（均P ＜ 0.01）,逃避潜伏期缩短（均 P＜ 0.01）,而目标象限记忆时间延长（均P＜ 0.01）,大鼠海马组织中神经细胞凋亡指数降低（均P ＜ 0.01）,IL-1β、IL-6 和TNF-α水平降低（均P＜ 0.01）。结论 沙格列汀可改善DD 大鼠认知功能损伤,其 机制可能是通过减轻海马组织炎性反应,从而减轻海马损伤有关。     

电针对慢性不可预知温和应激小鼠模型抑郁样行为及肠道菌群的调节作用

目的 观察电针对慢性不可预知温和应激（CUMS）模型小鼠抑郁样行为及肠道菌群组 成的影响。方法 将 40 只雄性 C57BL/6 小鼠随机分为对照组、电针组、模型组（CUMS 组）和治疗组 （CUMS+ 电针组）,每组 10 只。CUMS 组和 CUMS+ 电针组均接受 CUMS 造模,造模结束后,给予对照组和 CUMS 组小鼠假刺激 7 d,给予电针组和 CUMS+ 电针组小鼠 2/15 Hz、1.0 mA 的电针刺激 7 d。最后一次 干预结束 24 h 后,收集粪便保存在 -80℃条件下并对小鼠进行糖水偏好实验、旷场实验和强迫游泳实 验。对 4 组小鼠的粪便进行 16S rDNA 测序,采用操作分类单元（OTU）信息进行 α 多样性和 β 多样性 分析、线性判别分析效应量分析（LEfSe）。采用 Spearman 相关性分析小鼠行为学指标与差异菌群富集 水平之间的相关性。结果 CUMS 组小鼠的旷场中心区域探索时间短于对照组［（22.058±4.148）s 比 （37.864±4.407）s］,糖水偏好率低于对照组［（53.427±14.550）% 比（76.514±15.701）%］,强迫游泳不动 时间长于对照组［（82.599±32.369）s 比（47.606±15.344）s］,差异有统计学意义（P＜ 0.01）。CUMS+ 电针 组小鼠的旷场中心区域探索时间长于 CUMS 组［（30.604±6.060）s 比（22.058±4.148）s］,糖水偏好率高于 CUMS组［（72.731±13.933）%比（53.427±14.550）%］,强迫游泳不动时间短于CUMS组［（53.633±17.933）s 比（82.599±32.369）s］,差异有统计学意义（P＜ 0.05）。CUMS 组小鼠肠道菌群的 OTU 数量、ACE 指数和 Chao 指数低于对照组,差异有统计学意义（P＜ 0.05）;但 CUMS+ 电针组与 CUMS 组比较,差异无统计学 意义（P＞ 0.05）。Ruminococcaceae_UCG_002 属、蓝绿藻菌属（Lachnoclostridium）和 Rikenellaceae_RC9_ gut_group 属在 CUMS 组中富集,且与抑郁样行为呈正相关（P＜ 0.05）;放线菌门和理研菌属、杜氏杆菌属、 Ileibacterium 属、双歧杆菌属和异杆菌属在电针和 CUMS+ 电针组中富集,且均与抑郁样行为呈负相关 （P＜ 0.05）。结论 电针干预可以缓解小鼠的抑郁样行为,且对其肠道菌群组成有调节作用。     

有自杀企图史的抑郁症住院患者临床特征 研究

目的 探讨沉默信息调节因子 1（SIRT1）在癫痫中对小胶质细胞及炎症因子的影响及作 用机制。方法 建立氯化锂 - 匹罗卡品致痫大鼠模型,免疫组化观察各组（对照组和癫痫组）大鼠脑组 织内小胶质细胞活化;采用脂多糖（LPS）建立小胶质细胞活化模型,构建 pcDNA-SIRT1 和 si-SIRT1 载 体,转染至大鼠小胶质细胞中。定量即时聚合酶链反应（qRT-PCR）测定大鼠海马组织及小胶质细胞中 SIRT1 表达,Western blot 检测小胶质细胞的活化标志物 Iba1 和核因子 -κB（NF-κB）通路相关蛋白（p65 和 IκBα）的蛋白表达水平,酶联免疫吸附测定（ELISA）检测促炎因子［白细胞介素 1β（IL-1β）、白细 胞介素 6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α）］的表达水平。结果 与 Control 组比较,癫痫大鼠海马组织中 SIRT1 mRNA 表达量显著降低（P＜ 0.05）,Iba1 蛋白表达量显著增加（P＜ 0.05）,且对照组 CA1、CA2 区 Iba1 阳性细胞数分别为（180±21）、（190±18）/mm2 ,癫痫组 CA1、CA2 区 Iba1 阳性细胞数分别为（412±35）、 （470±37）/mm2 ,两组比较差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）。同样,与 Mock 组比较,LPS 活化小胶质细 胞中 SIRT1 表达水平显著降低, Iba1 蛋白表达水平显著增加,差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）。转染 pcDNA-SIRT1及si-SIRT1至LPS活化的小胶质细胞中, LPS+pcDNA-SIRT1组IL-1β［（50.0±3.3）ng/L］、IL-6 ［（55.0±3.2）ng/L］和TNF-α［（56.1±3.0）ng/L］表达水平显著低于LPS组和LPS+pcDNA-NC组（均P＜ 0.05）; LPS+si-SIRT1 组中 IL-1β［（98.2±4.3）ng/L］、IL-6［（108.1±4.5）ng/L］ 和 TNF-α［（124.5±4.1）ng/L］表达 水平显著高于 LPS 组和 LPS+si-NC 组（均P＜ 0.05）;同时 LPS+pcDNA-SIRT1 组 NF-κB p65 的表达水平 显著低于 LPS 组和 LPS+pcDNA-NC 组（均P＜ 0.05）,IκBα 的表达水平显著高于 LPS 组和 LPS+pcDNANC 组（均P＜ 0.05）;而 LPS+si-SIRT1 组 NF-κB p65 的蛋白表达水平显著高于 LPS 组和 LPS+si-NC 组（均 P＜ 0.05）,IκBα 的表达水平显著低于 LPS 组和 LPS+si-NC 组（均P＜ 0.05）。加入 NF-κB 通路激活剂 Aconine 后,与 LPS+pcDNA-SIRT1 组比较,LPS+pcDNA-SIRT1+Aconine 组大鼠中Iba1表达水平显著升高 （P＜0.05）;LPS+pcDNA-SIRT1+Aconine组大鼠中IL-1β［（72.2±4.3）ng/L］、IL-6［（80.1±4.0）ng/L］和TNF-α ［（87.2±4.5）ng/L］表 达 水 平 显 著 高 于 LPS+pcDNA-SIRT1 组 的［（50.1±2.3）］ng/L、［（55.0±3.4）］ng/L 和 ［（56.3±4.9）ng/L］（均P＜ 0.05）。结论 SIRT1 可能通过抑制 NF-κB 通路活性来抑制癫痫大鼠小胶质 细胞的作用。     

低频重复经颅磁刺激对卒中后记忆障碍患者认知和P300的影响

目的 研究低频重复经颅磁刺激（rTMS）对卒中后记忆障碍（PSMD）患者认知及事件相关 电位P300 的影响。方法 前瞻性连续纳入2019 年9 月至2020 年6 月于徐州市中心医院康复科门诊或 住院诊疗的PSMD 患者50 例,采用随机数字表法分为刺激组和假刺激组各25 例。两组在常规药物及康 复治疗的基础上,刺激组予低频（1 Hz）rTMS 治疗,假刺激组予假rTMS 治疗,治疗4 周。治疗前及治疗 4 周后均对患者进行简易精神状态检查（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、Rivermead 行为记忆量 表（RBMT- Ⅱ）、改良Barthel 指数（MBI）及P300 的评定并进行组间治疗前后的比较。结果 治疗前两组 的MMSE、MoCA、RBMT- Ⅱ和MBI 之间的差异均无统计学意义（均P ＞ 0.05）,治疗4 周后刺激组MMSE 评分［（21.52±4.51）分］、MoCA 评分［（16.80±3.88）分］、RBMT- Ⅱ评分［（17.28±3.30）分］、MBI 评分 ［（64.60±14.21）分］、P300 潜伏期［（346.04±40.25）ms］,波幅［（10.76±3.44）μV］均优于假刺激组［分 别为MMSE 评分（18.28±4.56）分、MoCA 评分（13.92±4.58）分、RBMT- Ⅱ评分（14.52±3.81）分和MBI 评 分（52.80±13.93）分、P300 潜伏期（383.39±51.23）ms、波幅（7.28±3.00）μV］,治疗前后各量表及P300 参数的差值刺激组均优于假刺激组［MMSE、MoCA、RBMT- Ⅱ、MBI、P300 潜伏期和P300波幅差值分别 为：（4.68±1.63）分比（2.40±1.61）分,（4.82±1.56）分比（1.82±1.33）分,（5.04±1.21）分比（2.44±1.85）分, （21.80±7.62）比（13.20±6.60）,-45.52（-121.69,-0.67）ms比-21.10（-60.61,29.31）ms,5.36（2.08,8.21）μV 比1.18（0.12,2.08）μV;均P＜ 0.05］。结论 低频rTMS 可提高PSMD患者的记忆功能,更有助于日常生 活能力的恢复,P300 更客观地体现低频rTMS 改进记忆功能效果。     

卒中后抑郁大鼠认知功能障碍与Cx36表达的 相关性研究

目的 探讨卒中后抑郁（PSD）大鼠海马缝隙连接蛋白Cx36 与认知功能障碍的相关性,探 寻PSD认知功能障碍的潜在发病机制。方法 将42 只大鼠随机分为正常组、卒中组、抑郁组、PSD组、 生理盐水组、甘珀酸（CBX）组和全反式维甲酸（ATRA）组,每组6 只。抑郁组每天随机给予1 种慢性不可 预测的温和性刺激并孤养;向卒中组大鼠的运动皮层注射内皮素-1 制备局灶性缺血型大鼠模型,PSD 组、生理盐水组、CBX 组和ATRA 组在卒中组的基础上叠加抑郁刺激建立PSD 模型。在PSD 造模的同 时,PSD 组不进行干预;生理盐水组每天腹腔注射生理盐水1 ml;ATRA组每天腹腔注射浓度为1 mg/ml 的1 ml 乙醇和磷酸盐缓冲液（按1∶9 配置）;CBX 组按照20 mg/kg 的标准每天腹腔注射CBX。于卒中 术后28 d,采用糖水实验、水迷宫实验、穿梭实验检测大鼠的兴趣缺失感、空间记忆能力、学习记忆能 力,验证PSD认知障碍模型是否诱导成功;采用Real-time PCR检测大鼠海马Cx36 mRNA表达变化;采用 Western blotting 检测和免疫荧光检测大鼠海马Cx36 蛋白的表达量和平均荧光强度。结果 术后28 d, PSD 组大鼠体重［（257.05±4.74）g］低于正常组［（352.00±7.99）g］、卒中组［（303.95±4.63）g］,差异有 统计学意义（P＜0.05）;PSD组大鼠24 h糖水饮用率［（61.92±3.12）%］低于正常组［（83.40±5.38）%］、卒中 组［（88.03±3.65）%］、ATRA组［（71.15±4.55）%］,高于CBX组［（49.62±5.85）%］,差异有统计学意义（P＜ 0.05）;PSD组大鼠水迷宫潜伏时间［（51.18±4.14）s］长于正常组［（9.05±2.22）s］、卒中组［（9.06±2.25）s］、 ATRA组［（32.92±2.29）s］,短于CBX 组［（91.13±3.27）s］,差异有统计学意义（P＜ 0.05）;PSD组穿梭实验 主动逃避次数［（10.67±1.51）次］少于正常组［（18.00±2.10）次］、卒中组［（16.5±1.87）次］和ATRA 组 ［（13.83±1.17）次］,多于CBX 组［（7.00±1.26）次］,差异有统计学意义（P＜ 0.05）。术后28 d,PSD组海马 区Cx36 mRNA 表达量（0.50±0.03）低于正常组（1.04±0.07）、卒中组（1.07±0.10）和ATRA组（0.76±0.11）, 高于CBX 组（0.20±0.06）,差异有统计学意义（P＜ 0.05）;PSD组海马区Cx36 蛋白相对表达量（0.60±0.07） 低于正常组（0.86±0.05）、卒中组（0.88±0.03）和ATRA 组（0.77±0.07）,高于CBX 组（0.56±0.02）,差异 有统计学意义（P ＜ 0.05）;PSD 组海马区Cx36 蛋白平均荧光强度（0.36±0.03）低于正常组（1.00±0.03）、 卒中组（0.97±0.03）和ATRA 组（0.50±0.02）,高于CBX 组（0.21±0.03）,差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论 PSD 大鼠海马Cx36 蛋白水平降低,CBX 干预能降低Cx36 蛋白表达并且大鼠认知功能障碍加重, ATRA干预能增加Cx36 蛋白的表达并且大鼠认知功能障碍稍有好转。     

银杏内酯K通过PI3K/Akt/mTOR通路促进血管生成改善缺血性卒中

目的 探究银杏内酯 K（Ginkgolide K ，GK）通过磷脂酰肌醇 -3- 激酶（PI3K）/ 蛋白激酶 B （Akt）/ 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路对缺血性卒中小鼠血管内皮生长因子（VEGF）表达 和脑血管生成的作用。方法 将 40 只 C57BL/6 小鼠随机分为对照组、大脑中动脉闭塞（MCAO）组、低 剂量 GK（GK-L）组（3.5 mg/kg）、中剂量 GK（GK-M）组（7 mg/kg）和高剂量（GK-H）组（14 mg/kg），每组各 8 只。建立 MCAO 模型和氧葡萄糖剥夺发（OGD）体外模型；采用改良后的神经系统严重程度评分（mNSS） 评估法检测小鼠神经功能缺损；2，3，5- 三苯基氯化四氮唑（TTC）染色检测小鼠脑缺血面积；免疫荧 光染色检测小鼠梗死灶周围皮质血管生成和星形胶质细胞覆盖。培养 hCMEC/D3 细胞，分为对照组， OGD 组、OGD+CK 组、OGD+LY 组（LY 为 PI3K 信号通路抑制剂）和 OGD+GK+LY 组，采用细胞计数试 剂盒 -8（CCK-8）检测内皮细胞活性；Western blot 检测内皮细胞缺氧诱导因子 1α（HIF-1α）、VEGF 和 PI3K/Akt/mTOR 通路相关基因蛋白表达；细胞划痕实验检测内皮细胞迁移能力；血管形成实验检测内 皮细胞管腔形成能力。结果 与 MCAO 组［（5.37±1.25）分、（11.99±1.72）%］比较，GK-M 组和 GK-H 组 小鼠 mNSS 评分［分别为（3.37±1.32）、（2.23±0.38）分］和脑缺血面积［（4.75±0.89）%、（2.42±0.42）%］ 均 显 著 降 低（P＜ 0.05）。 与 MCAO 组 EdU+ /CD31+ 细 胞 数、EdU+ /GFAP+ 细胞数和星形胶质细胞覆盖 率［分 别 为（3.33±0.58）个、（4.33±1.53）个、（69.20±5.60）%］比 较，GK 组 小 鼠 EdU+ /CD31+ 细胞数 ［（13.67±2.08）个，t=3.576］、EdU+ /GFAP+ 细 胞 数［（8.33±1.53）个，t=6.008］和 星 形 胶 质 细 胞 覆 盖 率 ［（82.26±7.77）%］显著升高（均P＜ 0.05）。与对照组细胞活力、HIF-1α、VEGF 蛋白表达、Akt 和 mTOR 磷酸化水平［分别为（100.31±3.01）%、（0.09±0.03）、（0.13±0.03）、（0.20±0.04）、（0.18±0.03）］比较，OGD 组细胞活力［（52.37±9.06）%］、HIF-1α（0.17±0.02）和 VEGF 蛋白表达（0.18±0.03）、Akt 和 mTOR 磷酸 化水平［（0.28±0.06），（0.38±0.05）］均显著升高（均P＜ 0.05）；与 OGD 组比较，OGD+GK 组细胞 HIF-1α （0.22±0.03）和 VEGF 蛋白表达（0.23±0.03）、Akt 和 mTOR 磷酸化水平［（0.48±0.09），（0.52±0.05）］、细胞 活力［（61.07±3.48）%］、迁移率［（85.26±11.03）%］和管状结构数量［（81.97±5.79）%］均显著升高（均 P＜0.05），OGD+LY组则表现出相反变化；PI3K信号通路抑制剂LY294002可逆转GK对OGD细胞的影响。 结论 GK 通过 PI3K/Akt/mTOR 信号通路上调 VEGF 表达促进脑血管生成，改善小鼠缺血性卒中。     

视频脑电图在小儿癫痫诊断中的应用

目的评价视频脑电图(video-EEG)在小儿癫诊断中的应用价值。方法对126例具有发作性症状的患儿进行连续8h的包括清醒、睡眠、诱发试验及必要的认知测验的视频脑电图监测。结果经发作期视频脑电图证实,39例初诊为癫性发作的患儿中14例(35%)为非癫性发作;15例其他症状发作中13例(86%)为非癫性发作。64例样放电患儿中51例(80%)确定发作类型,22例(34%)确定癫类型。视频脑电图可发现短暂轻微的癫发作及样放电引起的一过性认知损伤。结论视频脑电图在排除非癫性发作、确定癫性发作的类型、评价脑电-临床关系方面可提供准确可靠的证据,进一步提高癫的临床诊断水平。     

Role of glutathione in repair of free radical damage in hippocampus in vitro.

Depletion of glutathione (GSH), an intrinsic antioxidant, increases vulnerability to free radical damage in a number of cell systems. This study investigates the role of GSH in limiting electrophysiological damage and/or recovery from free radical exposure in slices of guinea pig hippocampus. Synaptic potentials (PSPs) and population spikes (PSs) were recorded from field CA1. Free radicals were generated from 0.006% peroxide through the Fenton reaction. Analysis of the input-output curves showed that peroxide treatment decreased PSPs and impaired ability of the PSPs to generate PSs as previously reported. Recovery was nearly total within a half hour. Treatment with 5 mM buthionine sulfoximine (BSO) for 2 h depleted hippocampal GSH to 79.2% of control values. The extent of free radical damage was not increased. Recovery, however, was only partial. GSH was further depleted by oxidation with diamide or covalent bonding with dimethyl fumarate (DMF) immediately before and during the peroxide treatment. Neither diamide nor DMF treatment in BSO-incubated tissue enhanced peroxide-induced electrophysiological deficits. Following these treatments, however, tissue showed little recovery from free radical damage. We conclude that glutathione is essential for repair processes in hippocampal neurons exposed to oxidative damage.     

Neuroprotective properties of memantine in different in vitro and in vivo models of excitotoxicity

The pathogenesis of stroke, trauma and chronic degenerative diseases, such as Alzheimer's disease (AD), has been linked to excitotoxic processes due to inappropriate stimulation of the N-methyl-D-aspartate receptor (NMDA-R). Attempts to use potent competitive NMDA-R antagonists as neuroprotectants have shown serious side-effects in patients. As an alternative approach, we were interested in the anti-excitotoxic properties of memantine, a well-tolerated low affinity uncompetitive NMDA-R antagonist presently used as an anti-dementia agent. We explored in a series of models of increasing complexity, whether this voltage-dependent channel blocker had neuroprotective properties at clinically relevant concentrations. As expected, memantine protected neurons in organotypic hippocampal slices or dissociated cultures from direct NMDA-induced excitotoxicity. However, low concentrations of memantine were also effective in neuronal (cortical neurons and cerebellar granule cells) stress models dependent on endogenous glutamate stimulation and mitochondrial stress, i.e. exposure to hypoxia, the mitochondrial toxin 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) or a nitric oxide (NO) donor. Furthermore, memantine reduced lethality and brain damage in vivo in a model of neonatal hypoxia-ischemia (HI). Finally, we investigated functional rescue (neuronal capacity to migrate along radial glia) by memantine in cerebellar microexplant cultures exposed to the indirect excitotoxin 3-nitropropionic acid (3-NP). Potent NMDA-R antagonists, such as (+)MK-801, are known to block neuronal migration in microexplant cultures. Interestingly, memantine significantly restored the number of neurons able to migrate out of the stressed microexplants. These findings suggest that inhibition of the NMDA-R by memantine is sufficient to block excitotoxicity, while still allowing some degree of signalling.     

Knowledge of management of epilepsy in young adults in Jordan

PURPOSE: Nationwide studies on public knowledge of epilepsy have been undertaken in several countries, but not in Jordan. The purpose of this study was to evaluate knowledge of the management of epilepsy in Jordan. METHODS: A cross-sectional study was performed during the period February-June 2005 on 16,044 individuals selected randomly to represent all regions of Jordan. Respondents were interviewed and asked to complete a five-item questionnaire testing their knowledge of the management of epilepsy. RESULTS: Most of the individuals (77.9%) agreed that patients with epilepsy are best treated in a specialized hospital for neurological diseases. Although the largest percentage of the sample (86.7%) agreed that the best person to treat epilepsy is a neurologist, others believed that a hypnotherapist (25.4%) or a religious healer (22.6%) is. As an immediate measure during an attack of epilepsy, most respondents (82.6%) agreed that protecting the patient's head is most important. During the postseizure period, 45.8% of respondents believed that offering the patient water or a cold or hot drink is appropriate. Two-thirds of the respondents (66.2%) agreed that epilepsy can be treated with drugs. Responses of the participants to the five items significantly differed with respect to age, gender, level of education, and occupation. CONCLUSION: Jordanians are reasonably well informed about most aspects of the management of epilepsy, but there is still a need for public education about this disorder.