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随着肿瘤表观遗传学的深入研究,DNA甲基化异常在血液肿瘤的发生和转化中起着重要作用。近来研究显示p15基因、降钙素基因、紧密连接蛋白-1基因等高度甲基化与骨髓增生异常综合征的发生发展具有重要关系。5-氮杂胞苷和5-2′-脱氧胞嘧啶等在骨髓增生异常综合征患者的治疗中已经取得一定效果。去甲基化治疗有望成为骨髓增生异常综合征治疗的有效方案之一。 相似文献
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【摘要】 骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干/祖细胞的获得性、克隆性、异质性疾患。中国与西方国家MDS患者具有不同的遗传学特征。以砷剂青黄散为主治疗MDS已取得肯定临床疗效。疗效机制研究表明含砷中药治疗不能改变MDS患者已有的染色体异常,但MDS患者异常增高的甲基化显著减低,含砷中药治疗的主要作用机制是去甲基化。血砷浓度测定表明有效血砷质量浓度为(19.39±10.36)μg/L,明显低于砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病所需血砷浓度。进一步研究砷剂的去甲基化机制、进行个体化血砷浓度检测和疗效关系的研究是今后研究的方向。 相似文献
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骨髓增生异常综合征(MDS)是克隆性造血干细胞疾患,临床表现呈现多样性、异质性,以血细胞减少为其特征。少数有进展为急性白血病的危险。在既往10年中出现了许多新的治疗,有些新药正在研发之中。本文复习讨论MDS的分类和预后系统,重点复习MDS的现有治疗和相关的支持治疗。 相似文献
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第58届美国血液学会(ASH)年会介绍了低危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的治疗。贫血是低危MDS最常见的单一症状,应用红细胞生成素(ESA)治疗可能有效。ESA剂量和治疗时间的选择对起效有关键作用。若ESA治疗无效,其他治疗选择包括来那度胺(针对del5q-综合征)、去甲基化治疗和临床试验。二线治疗的选择必须考虑到患者的生物学、细胞遗传学个体特点以及易感性和合并疾病。白细胞和血小板减少很少单独出现。针对单纯血小板减少症的促血小板生成药物已经进入临床试验,但是面临一些安全问题。针对中性粒细胞减少症的治疗中,粒细胞刺激因子是对症支持治疗,免疫抑制治疗主要应用于各类血细胞减少和低危MDS。造血干细胞移植也是低危MDS的一种治疗选择,但需要仔细评估相关不良反应和治疗风险。 相似文献
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Myelodysplastic syndromes (MDS) are a group of disorders characterized by progressive cytopenias and transformation to acute leukemia. Over the last four years, we have experienced a revolution in the treatment of MDS. Three drugs were approved in the U.S. Two of them, 5-azacitidine and 5-aza-2'-deoxycitidine, induce DNA hypomethylation. The third agent, lenalidomide, is a thalidomide analogue with significant activity in a subset of patients with low-risk MDS, anemia and chromosome 5 alterations. Several other agents are being evaluated in MDS. In this short review, we will summarize our current approach to the therapy of patients with MDS. 相似文献
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【摘要】 可用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的药物十分有限,而且很多类型的MDS预后较差,近年来,雷利度胺开始得到大家的关注。目前,雷利度胺已被美国食品与药物管理局(FDA)批准用于治疗国际预后评分系统(IPSS)评分中低危/中危-1且核型为5q31-伴或不伴其他细胞遗传学异常的MDS。但其作用机制仍不清楚。现有研究发现,雷利度胺对其他类型的MDS也有较好的疗效,或可推广应用于其他类型MDS的治疗。 相似文献
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目的 了解骨髓增生异常综合征(MDS)患者WNT/β-catenin信号转导通路中拮抗基因Dickkopf-3(Dkk3)的甲基化状态,初步探索其甲基化状态与MDS发生及疾病进展的关系.方法 应用甲基化特异性PCR(MSP)法对43例MDS患者的骨髓或外周血Dkk3基因启动子区甲基化状况进行检测,并以70例门诊普通患者的外周血检测结果作为对照,同时对患者进行随访.结果 43例MDS患者中检出7例(16.3%)Dkk3甲基化,其中5例(11.6%)为半甲基化状态,2例(4.7%)为完全甲基化状态,70例正常对照中1例(1.4%)为Dkk3甲基化,组间DKK3甲基化率差异有统计学意义(x2=8.93,P=0.005).7例Dkk3甲基化的样本中,2例来自骨髓,5例来自外周血,其中难治性贫血(RA)2例,难治性细胞减少伴多系异常(RCMD)1例,难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)4例.单因素分析示不同性别、染色体核型、样本来源(骨髓/外周血)、危险度(WHO分类的预后评分系统≤2分及>2分)及老年组与非老年组间甲基化率差异均无统计学意义(均P>0.05).在35例长期随访患者中,9例患者转化为急性髓系白血病(AML)(6例DKK3甲基化者中3例,29例DKK3非甲基化者中6例),疾病进展组与稳定组间甲基化率差异无统计学意义(P>0.05);死亡12例中3例为Dkk3甲基化阳性,但甲基化与非甲基化组间生存率差异无统计学意义(P>0.05).结论 MDS患者中Dkk3基因存在较高的甲基化修饰,这可能是MDS发病的分子机制之一.本组患者例数较少,尚未发现甲基化与临床预后间的相关性. 相似文献
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The myelodysplastic syndromes (MDS) are a group of malignancies with poor prognosis and obscure etiology. To better understand the distribution of MDS in the population and help generate etiologic hypotheses, we assessed potential clustering in the incidence of MDS in the state of Connecticut using population-based cancer registry data that recently became available. A significant spatial clustering was identified. The most likely area with a high incidence of MDS included 46 census tracts near the west border of Connecticut, and the ratio of observed/expected cases was 2.84. The P value associated with this cluster was 0.0001. Although no temporal clustering was indicated, a space-time analysis identified a cluster in the central south of Connecticut from March 2002 through August 2003 (P = 0.008). This is the first analysis of potential clustering in the incidence of MDS using population-based data. If the intriguing finding on spatial clustering is supported by future studies with larger sample sizes and/or in other geographic areas, it would be extremely interesting to explore the “causes” of clustering, which may help shed light on the etiology of MDS. 相似文献
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部分骨髓增生异常综合征(MDS)可转化为恶性白血病,骨髓细胞凋亡异常是其主要的发病机制之一.细胞型FLIP(c-FLIP)参与了多种肿瘤的发生和发展过程,是细胞凋亡通路中一个重要的调控器,并且它具有多样的表达形式及作用机制.c-FLIP在MDS发病机制中的作用得到了广泛的关注和研究. 相似文献
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目的探讨血清铁蛋白(SF)检测在骨髓增生异常综合征(MDS)中的临床意义。方法收集2010年1月至2017年7月在淮南市东方医院集团总医院住院并确诊的初诊未输血的MDS患者42例,其中难治性贫血(RA)10例,难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多(RARS)4例,难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD)8例,难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)20例;按国际预后积分系统评估,低危22例,高危20例。以40名门诊健康体检者作为健康对照。分别检测并比较MDS患者及健康对照者的SF水平。结果MDS患者SF水平为(479±267)ng/ml,高于健康对照者的(153±56)ng/ml,差异有统计学意义(t=7.379,P<0.05)。各亚型MDS患者的SF水平比较,差异有统计学意义(F=4.81,P=0.006)。其中,RA组SF水平最低[(346±257)ng/ml],而RAEB组最高[(818±443)ng/ml],差异有统计学意义(P=0.005)。低危组SF水平为(456±238)ng/ml,低于高危组的(788±467)ng/ml,差异有统计学意义(t=2.867,P=0.008)。结论MDS患者SF水平增高,且高危患者与铁过载有关,SF可能成为判断MDS预后的辅助指标。 相似文献