微粒体甘油三酯转运蛋白MTP研究进展

MTP存在于细胞微粒体、内质网腔内，在内质网内含量最高，占总蛋白的0．5％-1．0％。用层析技术获得纯的MTP在SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳上表现为两种异构体，其分子质量是58000和88000；另外用沉降平衡技术测得的分子质量是150000，说明MTP有两种异源二聚体。氨基酸测序和免疫技术分析证明低的是一个亚单位，称为蛋白二硫化合物异构酶(protein disulfide isomerase，PDI)它的二硫化合物异构酶活性能使新合成蛋白质的一对半胱胺酸残基形成二硫键。     

厚朴酚与和厚朴酚衍生物的合成及其生物活性

基于传统天然产物厚朴酚与和厚朴酚的多种药理活性,以治疗阿尔茨海默病为方向,设计了一系列厚朴酚与和厚朴酚衍生物,借助分子模拟平台Discovery Studio,以Aβ蛋白、Tau蛋白为靶蛋白,筛选出5种衍生物6a~6e。并通过化学方法对其进行合成,用硫碘素T检测目标化合物的生物活性。结果显示:化合物6a在100 μmol/L浓度下,对于两种靶蛋白的聚集都有抑制作用,具有进一步研究价值。     

2，4—二芳基—1，3—二硫戊环化合物的定量构效关系研究

目的 为进一步设计和研究2，4-二芳基-1，3-二硫戊环化合物提供可参考依据。方法 对合成的68个2，4-二芳基-1，3-二硫戊环化合物以POLYGEN软件中的GHARMn程序对其活性化合物的结构进行计算机分子模拟，根据所得化合物的能量最低构象，计算了其VDW体积，偶极矩，总键能，总键角能，总非正则能以及硫原子电荷等值，将其结果作为结构参数分别与这些化合物的iNOS抑制活性进行相关分析。结果 以逐步回归法建立了相关性方程：-logIC50=2.2847 0.1052X3 0.0589X6-0.0044X18(n=16,R=0.919466,S=0.711225,F=21.87605)。结论 二硫戊环类化合物的iNOS抑制活性与分子总键角能，分子总范德华能呈正相关，与二硫戊环2位芳基相连N原子电荷呈负相关。     

同型半胱氨酸检测的临床应用

同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)即2-氨酸-4巯基丁酸,为一种含硫氨基酸,是营养必需氨基酸-甲硫氨酸(Met)代谢的中间产物.血浆中存在氧化型和还原型Hcy两种形式,氧化型Hcy即二硫同型半胱氨酸(亦称同型胱氨酸)、同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化合物(占10%～20%)和白蛋白-同型半胱氨酸二硫化合物(占>70%).氧化型Hcy占绝对多数(99%),还原型即单体Hcy只占(1%)[1]. Hcy血浆水平受性别、年龄、吸烟、血压、B族维生素缺乏、叶酸、某些药物以及Hcy代谢调节酶基因多态性、内分泌激素如胰岛素和胰高血糖素、肾脏功能等诸多因素影响[2].     

ERp29——一种新的内质网蛋白

蛋白二硫键异构酶是内质网非常重要的氧化还原酶和分子伴侣,硫氧还结构域的两个活性半胱氨酸是蛋白功能的物质基础。ERp29是近十年来发现的特殊内质网蛋白,硫氧还结构域与蛋白二硫键异构酶相似但缺失活性半胱氨酸。它在动物细胞广泛存在,不具备已知分子伴侣的特征(N端糖基化、与ATP结合、与Ca2+结合)。虽然人们对其进行深入研究,包括空间结构、组织分布、病理模型的表达变化,但是ERp29的生物学功能还不清楚,暂时将之归类为蛋白分泌因子和外运蛋白。     

有机污染物生物降解性之量子化学初探

目的从分子结构观点探讨有机污染物分子生物降解性及降解途径。方法用量子化学ＣＮＤＯ／２法进行计算。结果得到了：①十余种苯及其衍生物分子的最高占有分子轨道能量；②氯代苯系列化合物分子整体稳定化能；③苯及六氯苯二组相关化合物的Ｍｕｌｉｋｅｎ键级。结论六氯苯在理论上也是可被生物降解的，但因它的分子整体稳定性大，故降解性能较差；并推断它的降解是通过四氯邻苯二酚的途径进行的。     

治疗阿米巴病新药物AI307的临床試验

AI307制剂是一种新的化合物,由七个分子的5,7二溴8羟基喹啉(5,7-dibrom-8-hydroxy-quinoline)和一个分子的5,7二溴8苯(甲)酸基喹哪啶(5,7-dibrom-8-benzoyloxy-quinaldine)混合组成。这两种化合物在抗阿米巴和抗细菌的作用上具有极大限度的协同性。作者用AI307治疗92例肠道阿米巴病患者。年龄自5岁半至52岁共有儿童37名成人55名。在这些病例中     

MTP18在口腔鳞癌细胞迁移与侵袭中的作用

  目的  探讨线粒体蛋白18(mitochondrial protein 18,MTP18)在口腔鳞癌转移中的调控作用。  方法  (1) 采用生物信息分析44例正常口腔黏膜与520例口腔鳞癌组织中MTP18的表达。(2)siRNA干涉MTP18表达后,用qRT-PCR与Western blotting实验检测干涉效果,用划痕与Transwell实验检测对细胞迁移与侵袭能力的影响。(3)siRNA下调MTP18表达后,用qRT-PCR实验分析对细胞上皮间质转化的影响。  结果  (1) 口腔鳞癌中MTP18表达显著上调(P＜0.001),尤其在高级别与淋巴转移的肿瘤组织中。(2)siRNA显著下调了MTP18表达(P＜0.001)。干涉MTP18可显著抑制口腔鳞癌SCC9细胞的迁移(siCtrl vs.siMTP18#1 vs. siMTP18#2为1.00±0.07 vs. 0.43±0.04 vs. 0.44±0.03,F=102.241, P＜0.001)与侵袭(siCtrl vs. siMTP18#1 vs. siMTP18#2为1.00±0.07 vs. 0.43±0.04 vs. 0.44±0.03,F=97.017, P＜0.001)。(3)干涉MTP18上调了上皮细胞标志分子的表达(P＜0.001),而下调了间质细胞标志分子的表达(P＜0.001)。  结论  MTP18通过诱导上皮间质转化促进口腔鳞癌细胞的迁移与侵袭。      

微粒体甘油三酯转移蛋白基因的研究进展

微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP)是一种独特的脂质结合蛋白 ,是肝脏和小肠分别合成及分泌极低密度脂蛋白(VLDL)、乳糜微粒 (CM)所必需的脂质转移蛋白[1] 。主要存在于内质网中 ,通过穿梭机制催化甘油三酯 (TG)、胆固醇酯(CE)和磷脂酰胆碱在磷脂表面的转运。胰岛素、内毒素和细胞因子可影响MTP表达。MTP的生物学活性决定其在脂质代谢中的重要作用。1　MTP的分子结构与其生物学活性MTP由分子量为 97ku和 58ku的 2个亚基以非共价键结合 ,形成可溶性的二聚体存在于内质网腔中。 97ku的大亚基 ,含 894个氨基酸 ,氨基末端有 1 9个氨基酸组…     

黄酮类化合物和mtor受体相互作用的分子对接研究

目的利用分子对接方法研究黄酮类化合物与mtor间的相互作用。方法利用Sybyl7.1平台构建槲皮素、山奈酚、木犀草素、异鼠李素、染料木素、杨梅酮和芦丁的分子结构,再用分子对接技术分别与mtor受体蛋白对接,观察它们的对接打分值及相应的结合模式。结果分子对接研究证实黄酮类化合物可与mtor形成稳定的相互作用,且氢键相互作用为主要作用力。结论黄酮类化合物可能是通过抑制mtor受体蛋白来降低血糖从而对糖尿病起到一定治疗作用的。     

含硫化合物的量子化学性质及选择性氧化动力学

采用半经验量子力学分子轨道的PM3算法计算了油品中各典型含硫化合物的量子化学性质，通过数学回归建立了在甲酸／双氧水体系下硫原子的电荷密度与反应常数的关系。同时，选用二苯并噻吩(DBT)作为模型化合物进一步研究了该体系下合硫化合物的动力学性质。研究结果表明：合硫化合物硫原子所带电荷密度与反应常数线性相关，DBT在甲酸／双氧水体系中氧化的活化能为60kJ／mol。     

舍蝇幼虫金属硫蛋白的提取和测定

金属硫蛋白是富含半胱氨酸的低分子金属蛋白质。采用高速离心和凝胶过滤法从舒蝇蚴虫体内分离出金属硫蛋白，用银饱和分析法进行了测定。每克舍蝇幼虫中约含金属硫蛋白０．８ｍｇ。结果提示，舍蝇可以用于提取有实用价值的金属硫蛋白，为进一步探讨舍蝇抗杀虫剂和抗衰老机理提供参考。     

硫氧还蛋白与凋亡的关系

硫氧还蛋白(tlaioredoxin,Trx)系统是一个控制细胞还原/氧化状态和细胞增殖/生存的广泛表达的氧化还原系统,它包括:硫氧还蛋白(Trx),硫氧还蛋白还原酶(TrxR),还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)和硫氧还蛋白过氧化物酶(TrxP).     

金属硫蛋白的研究进展

金属硫蛋白（ｍｅｔａｌｏｔｈｉｏｎｅｉｎｅ,ＭＴ）是一种富含金属（Ａｇ、Ａｕ、Ｂｉ、Ｃｄ、Ｈｇ、Ｚｎ等）和半胱氨酸的低分子质量的蛋白质,ＭＴ在体内被金属和其它因素诱导而合成,具有重要的生物学功能。它与微量元素的代谢、自由基的清除以及肿瘤等疾病的发生、...     

硫杂蒽酮类光引发剂的合成

合成了12种烷基、烷氧基和硝基取代的硫杂蒽酮类化合物。其中,三种烷氧基取代的硫杂蒽酮是用相转移催化法制得的。几种新的化合物,经红外光谱、质谱和元素分析等方法鉴定,确证了其结构。测定了化合物的紫外吸收光谱。结果表明,硫杂蒽酮类化合物的2-位上是斥电子基时,其最大吸收波长要向红移动;若2-位上是吸电子基时则向紫移动。     

硫氧还蛋白1与炎性相关性疾病

硫氧还蛋白1是体内抗氧化系统最重要的成员之一,对氧化应激起着关键性作用。它通过直接抗氧化作用和由带有关键信号分子的蛋白质之间的相互作用而间接施加影响。该文综述了硫氧还蛋白1的结构、生物学功能和有关炎性机制,以及该蛋白在免疫、神经、呼吸、心血管、消化系统等炎性相关性疾病的基础研究。     

硫杂蒽酮羧酸及其衍生物的合成

经过亲核取代、分子内酰化和酯化等反应，合成了１６个不同结构的硫杂蒽酮羧酸及其衍生物。其中硫杂蒽酮－４－羧酸异丁酯等５个化合物为新合成化合物。改进了反应条件。讨论了反应机理，用红外光谱、质谱和元素分析确证了化合物的结构。解释了紫外光谱中的最大吸收波长与结构的关系。     

藜草花粉变应原免疫活性分析

目的:分析藜草花粉变应原成分及其变应原性、免疫原性.方法:用Sephacryl S-200HR葡聚糖凝胶层析法分离、纯化藜草花粉变应原,通过十二烷硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电脉法(SDS-PAGE)测定变应原各组分的分子质量;应用免疫印迹法检测各组分蛋白质与藜草花粉过敏性哮喘患者血清中sIgG和sIgE的反应率.结果:藜草花粉经电泳后得到12条蛋白质区带,分子质量依次为92,63.1,61,52,45,43,39.7,38.9,34,31.6,28.4和18.5～12 ku;免疫印迹可见4条sIgE反应带,蛋白分子质量依次为92,34,31.6和18.5～12 ku;与患者血清反应率分别是70%,50%,80%和90%;与血清sIgG结合的反应带有8条,蛋白分子质量为92,61,52,45,43,39.7,31.6和18.5～12 ku;与患者血清反应率分别是80%,40%,10%,20%,80%,10%,10%和100%.结论:藜草花粉变应原主要含12种蛋白质成分,其中分子质量为18.5～12 ku和92 ku的蛋白质变应原活性及免疫原活性均很强,是主要变应原成分;分子质量在34和31.6 ku的蛋白质有较强的变应原性而无或仅有较弱的免疫原性;而分子质量为43,61,45,52和39.7 ku的蛋白质具有一定的免疫原性而无变应原性.     

人精子膜抗原的提取及分析

目的:用两种酶裂解法提取精子膜抗原并对其进行蛋白浓度测定和成分分析。方法:分别用尿素裂解液和表面活性剂Triton X-100﹑脱氧胆酸钠(DOC)的TDOC裂解液裂解液提取精子膜抗原,借助BCA蛋白浓度测定试剂盒测定蛋白浓度,并通过SDS-PAGE法比较分析蛋白成分。结果:两种方法提取的精子膜抗原经SDS-PAGE,考马斯亮蓝染色后均有条带显示,TDOC裂解液提取的样本中显示仅有一条蛋白带,分子质量集中在100ku左右,尿素裂解液提取的样本中有多条蛋白条带,分子质量集中在130～35ku。结论:尿素裂解液提取法提取精子膜抗原的效果优于TDOC裂解液提取法,为抗精子相关抗体的研究提供了条件。     

用cDNA微矩阵技术分析三硫化二砷作用于NB4细胞后的基因改变

1994年起,我所率先应用口服四硫化四砷和三硫化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)患者,迄今已达100多例,5年存活率90%以上[1].硫化砷对APL患者的治疗作用机制目前尚不清楚.正如肿瘤的发生是多因素、多步骤、多环节的过程一样,药物对肿瘤细胞的作用也是多环节的,硫化砷对NB4细胞的效应也不例外.传统的研究方法仅仅从一个基因、一个蛋白入手研究砷剂对细胞的作用,所获得的信息往往比较单一,很难对砷作用于细胞的机制全面了解.基因微矩阵技术的引入,可以多参数同时研究大量基因在不同刺激条件下的差异表达,更深入、全面了解硫化砷对NB4细胞的作用机制[2,3].为此,我们以三硫化二砷为代表,通过基因微矩阵技术检测其对NB4细胞基因表达的影响,对该药作用于NB4细胞后基因的表达谱改变进行分析,寻找硫化砷对NB4细胞效应的多个"分子靶点",阐明三硫化二砷对NB4细胞效应的分子机制.