奥司他韦安全性再聚焦——药物流行病学视角

2011年12月荷兰《国际医药风险与安全杂志（International Journal of Risk and Safety in Medicine）》发表了日本医药警戒中心滨六郎等题为“Osehamivir and early deterioration leading to death：a proportional mortality study for 2009A／H1N1 influenza”的文章,称奥司他韦（达菲）可能导致患者突然出现严重呼吸困难等症状,甚至导致死亡。达菲的安全性再次引起关注。为此药物不良反应杂志社于2012年2,月8日举办了“奥司他韦安全性高端论坛”,参加会议的有药物流行病学、临床医学和药学等学科的专家。经过讨论,与会专家一致认为,目前尚没有明确证据可否定达菲的安全性,建议我国医务界将上述事件作为一个药品安全警戒信号进一步关注。本期专家论坛的5篇文章从不同角度透视达菲的安全性,可供临床参考。     

基于CiteSpace软件的奥司他韦安全性研究可视化分析

目的通过分析现有奥司他韦安全性的研究文献,了解该领域的研究现状及热点,为后续研究提供参考。方法以Web of Science为检索平台,检索时间为建库至2020年2月1日,纳入与奥司他韦安全性相关的文献,利用检索平台提供的文献分析功能,结合CiteSpace 5.6.R3软件对奥司他韦安全性的相关文献进行分析。结果共纳入国外文献390篇,国际上与奥司他韦安全性相关的文献起步于1999年,年度发文量的变化与流行性感冒流行趋势一致。国际学者之间合作少,尚未形成密切的合作网络。发文量前10位的机构以企业为主,研究机构间的合作主要为企业联合高校。国际上专门针对奥司他韦安全性的研究较少,多数研究是在有效性研究的基础上开展的,收集的安全性信息有限。结论奥司他韦的安全性研究仍处于初期阶段,需要继续通过上市后监测不断累积更多的信息。     

加拿大警示奥司他韦潜在的出血风险

2021年1月8日,加拿大卫生部评估了达菲(奥司他韦)及其仿制药潜在的出血风险,所审查的信息对于总体出血风险尚无定论;然而,评估得出结论认为使用奥司他韦与下消化道出血风险之间可能存在联系。奥司他韦在加拿大用于治疗或预防流感的发病。在加拿大奥司他韦的产品安全性信息中,包括了基于上市后使用经验的肠道(胃肠道)出血风险方面的信息。本审查由日本药品和医疗器械局(PMDA)就总体出血风险对奥司他韦产品安全性信息进行更新引起,这次审查的目的是评估加拿大是否需要采取其他措施。     

文摘

奥司他韦不宜用于 1岁以下的儿童　　奥司他韦 (oseltamivir)为用于治疗流行性感冒抗病毒药。美国罗氏药厂实验室经与FDA商定后劝告医务工作者不要将奥司他韦用于治疗 <1岁儿童的流行性感冒。该实验室警示 ,10 0 0mg·kg-1磷酸奥司他韦 (约儿童推荐剂量的2 5 0倍 )可使出生 7d的大鼠死亡。死亡幼鼠大脑中磷酸奥司他韦的含量比成年鼠高 15 0 0倍 ,其原因为幼鼠血脑屏障发育不全。由于 1岁以下幼儿的血脑屏障发育不全 ,故 1岁以内幼儿不应服用奥司他韦。抗癫痫药用于孕妇ADR的现状　　澳大利亚ADRAC报告 ,根据澳大利亚孕妇用抗癫痫药治疗…     

奥司他韦治疗妊娠期流感病毒感染安全性的Meta分析

目的：评价奥司他韦治疗妊娠期流感病毒感染的安全性。方法：计算机检索PubMed、The Cochrane library、EMbase、CNKI、WanFang data、维普、CBM数据库。按纽卡斯-渥太华量表（NOS量表）评价纳入研究质量后,对同质研究采用RevMan 5.3进行Meta分析。结果：本研究共纳入6篇队列研究进行分析,奥司他韦暴露组共1 865例,非暴露组共138 414例。结果显示奥司他韦暴露组胎膜早破发生率与非暴露组比较,差异有统计学意义 （P<0.05）,奥司他韦暴露组胎膜早破发生率低于非暴露组;而在早产、先兆子痫及产时发热方面,2组比较差异均无统计学意义（P>0.05）;在死胎或新生儿死亡发生率和阿普加评分<7分方面,奥司他韦暴露组与非暴露组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;而在胎儿畸形和小样儿方面,2组比较差异均有统计学意义（P<0.05）,奥司他韦暴露组胎儿畸形及小样儿发生率更低。结论：奥司他韦不增加妊娠流感患者早产、先兆子痫、产时发热、死胎或新生儿死亡等不良结局,并可减少胎膜早破、胎儿畸形和小样儿的发生风险。     

帕拉米韦对比奥司他韦治疗儿童流感的系统评价和药物经济性分析

目的：系统评价帕拉米韦对比奥司他韦治疗儿童流感有效性和安全性,为临床治疗提供循证参考。方法：计算机检索中英文数据库,检索帕拉米韦对比奥司他韦治疗儿童流感的随机对照研究（RCT）,筛选文献、提取资料,并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.3软件进行Meta分析,并采用Tree Age Pro 2011软件运用决策树模型进行药物成本-效用分析。结果：共纳入17个RCT,合计2992例患者。Meta分析结果显示：①帕拉米韦组发热时间[MD=1.14,95%Cl（1.11,1.17）]显著低于奥司他韦组;②帕拉米韦组治疗有效率[MD=1.14,95%Cl（1.11,1.17）]显著高于奥司他韦组;③帕拉米韦组不良反应发生率[RR=0.65,95%Cl（0.54,0.79）]显著低于奥司他韦组。药物经济性研究发现,帕拉米韦对比奥司他韦的增量成本-效用比（ICER）为5719.95元,即帕拉米韦每增加1%的平均有效率较奥司他韦需额外花费5719.95元。结论：帕拉米韦在治疗儿童流感的有效性和安全性方面优于奥司他韦,在经济性评价中,以此药“药到病除”,当支付阈值高于5719.95元时,帕拉米韦增加的成本完全值得。     

磷酸奥司他韦治疗527例甲型H1N1流感的临床疗效和安全性回顾性研究

目的研究磷酸奥司他韦治疗甲型H1N1流感的临床疗效及其安全性。方法采用回顾性分析方法,对我院527例使用磷酸奥司他韦的住院患者进行综合分析。结果 527例甲型H1N1流感患者中,普通型376例,重症76例,危重症75例,与发病48h后比较,48h内使用奥司他韦治疗的普通型及重症患者发热持续时间、临床症状持续时间和病毒核酸阳性持续时间明显减少,危重症患者的发热持续时间、病毒核酸阳性持续时间都明显减少,而临床症状缓解时间两组无明显差异。不同治疗时间对患者的住院时间无明显影响。普通型、重症患者均无死亡病例,危重症患者48h内与48h后治疗的死亡率无显著性差异。527例患者中不良反应20例,主要为消化系统症状。结论磷酸奥司他韦治疗甲型H1N1流感安全有效,发病48h内使用,能有效减轻病情,缩短病程。     

基于真实世界数据的磷酸奥司他韦临床使用情况及安全性分析

目的 调查磷酸奥司他韦临床使用情况及安全性,分析其药品不良反应(ADR)的发生特点,为合理用药提供参考.方法 回顾性分析我院2016年2月1日至2018年2月28日门诊及住院患者使用磷酸奥司他韦的病例用药情况,对适应证、用药目的 、用法用量、联合用药及ADR进行统计分析,重点关注其用药合理性及安全性.探讨ADR与年龄、...     

2018年奥司他韦使用现状及处方干预效果观察

目的:探讨我院2018年奥司他韦使用现状及处方干预效果。方法:回顾性选取本院2018年4—7月120例含奥司他韦门诊处方,针对处方点评中发现的问题进行干预,对2018年8—11月120例含奥司他韦门诊处方进行分析点评,阐述奥司他韦使用现状,评价干预效果。结果:处方干预前120例处方中开具奥司他韦198盒,处方干预后120例处方中开具奥司他韦175盒,处方干预前后奥司他韦使用疾病类型比例最高均为急性上呼吸道感染;处方干预前不合理处方18例,占15.00%,处方干预后不合理处方7例,占5.83%,处方干预后不合理处方比例低于处方干预前,差异有统计学意义(χ^2=5.407,P=0.020)。结论:本院处方干预前后奥司他韦使用疾病类型比例最高均为急性上呼吸道感染,处方干预后不合理处方比例较干预前明显降低。     

甲型H1N1流感应用奥司他韦联合连花清瘟胶囊治疗的临床效果分析

目的分析甲型H1N1流感应用奥司他韦联合连花清瘟胶囊治疗的临床效果。方法选取我院2016年8月至2018年8月收治的66例甲型H1N1流感患者,分为对照组(予奥司他韦胶囊治疗)和观察组(予奥司他韦联合连花清瘟胶囊治疗),对比两组患者的临床疗效和不良发应出现情况。结果观察组的总有效率(97%)大于对照组的(75.8%),观察组无不良反应出现,而对照组的不良反应发生率为12.1%,比较差异显著,有统计学意义(P <0.05)。结论在甲型H1N1流感患者的治疗中,应用奥司他韦联合连花清瘟胶囊效果比单独使用奥司他韦胶囊的治疗效果更好,且治疗后未出现不良反应,值得临床推广应用。     

抗禽流感药物奥司他韦(商品名：达菲)

<正>2005年10月以来,禽流感在全球的流行愈演愈烈。世界卫生组织不断发出警告,这很可能演变为致命性大规模疾病流行。随着禽流感恐慌在人们心中蔓延,对是否应该储备抗禽流感药物奥司他韦的争论也越来越多。奥司他韦,“有效”不等于特效。3种方式显示可能“有效”：(1)理论上“行得通”。人禽流感病毒属甲型流感病毒,理论上讲,用     

八角茴香防治甲型H1N1流感的科学性辨析

针对目前八角茴香能防治甲型H1N1流感的新闻报道,本文通过文献分析指出：八角茴香本身并没有抗流感病毒的文献报道和临床应用;八角茴香中的化学成分莽草酸,虽然是合成“达菲”活性成分磷酸奥司他韦的原料,但其本身也未见抗流感病毒的文献报道和临床应用;由莽草酸合成磷酸奥司他韦的化学反应过程极为复杂,涉及多种催化剂和中间产物,煎煮过程不可能实现莽草酸向磷酸奥司他韦的转化。因此,八角茴香防治甲型H1N1流感缺乏科学依据。     

磷酸奥司他韦治疗严重急性呼吸系统综合征的临床观察

目的 观察磷酸奥司他韦治疗严重急性呼吸系统综合征(SARS)的临床疗效.方法 127例患者随机分为单用磷酸奥司他韦组50例和早期单用磷酸奥司他韦组77例.早期单用磷酸奥司他韦组发病1周内开始应用磷酸奥司他韦治疗;单用磷酸奥司他韦组于发现病原体为变异的冠状病毒后开始应用磷酸奥司他韦.观察2组发热天数、总病程时间、急性肺损伤(ALI)发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发生率以及病死率.结果 2组持续发热天数、总病程时间、ALI发展为ARDS的可能性以及病死率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 单用磷酸奥司他韦与早期单用磷酸奥司他韦对治疗SARS的临床疗效无差别.     

帕拉米韦对比奥司他韦治疗流感有效性和安全性的系统评价与Meta分析

目的:系统评价静脉滴注帕拉米韦与口服奥司他韦治疗流感的有效性和安全性.方法:计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、the Cochrane Library、CNKI、WanFang Data 数据库,搜集有关帕拉米韦与奥司他韦治疗流感的随机对照试验(RCT)或观察性研究,检索时限均为从建库...     

磷酸奥司他韦治疗严重急性呼吸系统综合征的临床观察

目的观察磷酸奥司他韦治疗严重急性呼吸系统综合征（SARS）的临床疗效。方法 127例患者随机分为单用磷酸奥司他韦组50例和早期单用磷酸奥司他韦组77例。早期单用磷酸奥司他韦组发病1周内开始应用磷酸奥司他韦治疗;单用磷酸奥司他韦组于发现病原体为变异的冠状病毒后开始应用磷酸奥司他韦。观察2组发热天数、总病程时间、急性肺损伤（ALI）发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发生率以及病死率。结果 2组持续发热天数、总病程时间、ALI发展为ARDS的可能性以及病死率比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论单用磷酸奥司他韦与早期单用磷酸奥司他韦对治疗SARS的临床疗效无差别。     

连花清瘟胶囊对比奥司他韦治疗流行性感冒疗效和安全性的Meta分析

目的 系统评价连花清瘟胶囊与奥司他韦治疗流行性感冒的有效性和安全性.方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网等数据库,收集连花清瘟胶囊或连花清瘟胶囊联合其他药物(试验组)对比磷酸奥司他韦或磷酸奥司他韦联合其他药物(对照组)治疗流行性感冒的随机对照试验(RCT).提取有效率、病毒核酸转...     

磷酸奥司他韦在甲乙流感中的应用

目的:观察磷酸奥司他韦治疗甲型流感、乙型流感的临床疗效.方法:将2014年7～12月在我院确诊为甲型流感的68例患者设为试验1组,将2015年1～6月在我院确诊为乙型流感的65例患者设为试验2组,均给予两组磷酸奥司他韦治疗,比较两组患者相同临床症状的开始缓解时间、临床疗效和药物不良反应.结果:两组患者相同临床症状的开始缓解时间、临床治疗总有效率、药物不良反应发生率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:磷酸奥司他韦治疗甲型流感和乙型流感均可获得确切疗效,安全性高,可作为临床治疗首选药物.     

磷酸奥司他韦胶囊在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 评价国产磷酸奥司他韦胶囊与原研胶囊(商品名：Tamiflu)在中国健康人体中的生物等效性与安全性。方法 采用单中心、随机、开放、两制剂、两周期、双交叉的试验设计。空腹组和餐后组分别入组54例和64例健康受试者,每周期受试者单次空腹或餐后口服受试药物或参比药物磷酸奥司他韦胶囊75 mg,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点受试者血浆中奥司他韦与奥司他韦羧酸的浓度。采用非房室模型计算药代动力学参数,评价两种药物的生物等效性。结果 单次空腹给药受试药物与参比药物血浆奥司他韦药代动力学参数C_max分别为(87.33±40.33)和(94.15±50.98)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(161.58±36.92)和(168.32±36.51)ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为(164.08±37.09)和(170.89±36.53)ng·h·mL^-1;奥司他韦羧酸药代动力学参数C_max分别为(316.74±79.88)...     

喜炎平注射液联合磷酸奥司他韦治疗进食荔枝后诱发感冒的临床研究

目的:探讨喜炎平注射液联合磷酸奥司他韦治疗进食荔枝后诱发感冒的临床效果。方法:将2013年6月6日~2016年6月6日收治于茂名中医院儿科87例因进食荔枝而出现感冒的患儿作为研究对象,根据治疗方式进行分组,治疗组(30例)行喜炎平注射液联合磷酸奥司他韦治疗,对照组1(30例)行抗生素治疗,对照组2(27例)行磷酸奥司他韦治疗。结果:治疗组总有效率高于其他两组,治疗组退热时间、住院时间明显短于其他两组(P0.05)。结论:喜炎平注射液联合磷酸奥司他韦用于治疗进食荔枝后诱发的感冒具有良好疗效,且能减少抗生素的使用率,值得推广。     

高效液相色谱-串联质谱法测定人胎盘灌流液中奥司他韦和羧酸奥司他韦浓度

目的建立人胎盘灌流液中奥司他韦和羧酸奥司他韦的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定方法。方法以甲硝唑为内标,胎盘灌流液样品经沉淀蛋白处理,色谱柱为Shim-pack XR-ODSⅡ柱(2.0 mm×75 mm,2.2μm);0.1%甲酸-0.1%甲酸乙腈溶液为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 m L·min-1;电喷雾电离源,正离子多离子反应监测,奥司他韦和羧酸奥司他韦定量离子对分别为m/z 313.0→166.1和m/z 285.1→197.1。结果奥司他韦和羧酸奥司他韦分别在0.41~100 ng·m L-1、4.1~1 000 ng·m L-1范围内线性关系良好,平均方法回收率89.3%~104.7%,日内及日间RSD均小于15%,稳定性考察结果良好。结论本方法可用于人胎盘灌流液中奥司他韦和羧酸奥司他韦浓度的检测。