脑局部亚低温对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床研究

目的探讨脑局部亚低温对蛛网膜下腔出血(SAH)脑血管痉挛(CVS)的影响。方法将84例SAH病人随即分为对照组和亚低温组各42例,观察两组病人SAH后发生CVS的时间及程度。结果脑局部亚低温组SAH后发生CVS的时间延后及脑血管痉挛的程度减轻。结论脑局部亚低温是SAH后防治CVS发生和发展的一种有效的治疗方法 。     

降钙素基因相关肽与脑血管病

文章主要讨论了降钙素基因相关肽对脑血管的作用机制及其与各种脑血管病的关系，并对相关的实验和临床研究进行了综述。     

蛛网膜下腔出血患者血清与脑脊液中NO和CGRP水平变化及意义

目的观察伴和不伴脑血管痉挛蛛网膜下腔出血（SAH）患者血清与脑脊液中一氧化氮（NO）和降钙素基因相关肽（CGRP）水平的变化。方法根据是否合并脑血管痉挛,将53例SAH患者分为有症状脑血管痉挛组、无症状脑血管痉挛组和非痉挛组。72h及1、2、3和4周时分别抽血和采取脑脊液,分别测定血清和脑脊液中NO和CGRP水平。结果出血后,三组患者脑脊液和血清NO与CGRP水平逐渐降低,1～2周时降低最明显,随后逐步回升;1、2、3周时痉挛组血清和脑脊液中NO和CGRP水平较非痉挛组明显降低。结论SAH后脑脊液和血清NO与CGRP水平降低可能是引起脑血管痉挛的重要因素。     

TCD动态观察局部亚低温对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响

目的探讨局部亚低温(r-MHT)对蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛的影响。方法30例SAH患者随机分为对照组和亚低温组各15例,均给予常规治疗,亚低温组加用r-MHT治疗。行经颅多普勒(TCD)动态检测大脑中动脉、颈内动脉颅外段的平均血流速度及脉动指数。首次TCD检查在发病48h内进行,并且每天重复一次直到发病第14天。结果亚低温组的脑血管痉挛(CVS)发病率明显低于对照组(P<0.05),持续时间也明显缩短(P<0.05)。第7天及第10天时亚低温组平均血流速度(VMCA)较对照组有明显降低(P<0.05),两组间脉动指数(PI)值无明显差异(P>0.05)。结论r-MHT可以显著降低SAH患者的大脑中动脉血流速度(MCA),降低CVS发生的频率,缩短CVS持续时间,减弱CVS的强度,认为r-MHT治疗对防治CVS有显著作用。     

汉防己甲素对大鼠迟发性脑血管痉挛CGRP mRNA表达变化的影响

目的 探讨中药汉防己甲素(Terandrine,TET)防治蛛网膜下腔出血(SAH)迟发性脑血管痉挛(DCVS)的作用机制.方法 采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测大鼠SAH后DCVS脑组织、血管降钙素基因相关肽(CGRP)mRNA表达.结果 对照组CGRF mRNA表达水平依次为基底节区、海马、大脑皮层和脑血管;注血3 d各脑区、血管CGRP mRNA表达均较对照组、注血后30min、注血后7d显著下调(P<0.01);TET组在注血3d虽然仍较同期正常对照组降低,但较同期注血组高(P<0.01).结论 TET可能是通过抑制CGRP mRNA表达下调而达到防治SAH-DCVS及其所致的迟发性脑缺血的目的 .     

尼莫地平溶液术中灌洗对SAH患者脑部血流和血浆ET-1、NO水平的影响

目的探讨尼莫地平溶液术中灌洗改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SAH)患者术中脑部血流的效果及机制。方法 136例SAH患者均于出血后72 h内采用经翼点入路行开颅动脉瘤夹闭术,观察组71例术中予尼莫地平溶液,灌洗+术后静脉和口服尼莫地平;对照组65例术后静脉和口服尼莫地平。观察两组术后脑血管痉挛(CVS)发生率,采用美国生产的EME型TCD检测仪检测大脑中动脉(MCA)血流速度,采用ELISA法测定血浆内皮素(ET-1)水平,硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)水平。结果观察组CVS发生率低于对照组,P<0.05。观察组术后1～4 d MCA血流速度高于术前1 d、低于对照组,对照组术后1～5 d MCA血流速度高于术前1 d,P均<0.05。观察组术后1、3、5 d ET-1低于对照组,NO高于对照组;两组术后1、3、5、7 d ET-1高于术前1 d,NO低于术前1 d,P均<0.05。结论尼莫地平溶液术中灌洗能进一步改善脑部血液循环;其机制可能为下调ET-1和升高NO水平。     

不同剂量尼莫地平对SAH患者ET-1、NO及大脑中动脉平均血流速度的影响

目的 探讨应用尼莫地平预防蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)的最佳剂量.方法 将60例原发性SAH患者随机分为SAH1、SAH2、SAH3、SAH4组各20例,分别予2、1、0.5、0.2 mg/h尼莫地平静滴,在第1、3、7、10、14 d观察血浆和脑脊液(CFS)中内皮素-1(ET-1)和NO动态变化,并用经颅多普勒(TCD)监测各组大脑中动脉(MCA)的平均血流速度(Vm).结果 与SAH3组及SAH4组比较,SAH1组及SAH2组血浆和CSF中ET-1水平明显升高、NO明显降低(P<0.05),MCA的Vm明显降低;SAH1组及SAH2组分别有7例(35%)和1例(5%)因血压下降退出试验(P<0.05).结论 1 mg/h尼莫地平(静滴)为防治SAH后CVS的适宜剂量.     

亚低温在蛛网膜下腔出血急性期的脑保护作用

亚低温对脑动脉瘤性蛛网膜下腔出血急性期脑损伤保护作用的研究报道较少。在动脉瘤性蛛网膜下腔出血急性期,有多种脑损伤机制参与脑损伤的发生。亚低温在脑梗死早期能对抗多种脑损害因素,应用于动脉瘤性蛛网膜下腔出血急性期,有可能发挥脑保护作用。     

降钙素基因相关肽刺激体外培养脊髓神经元细胞c-fos的表达

背景：内脏神经敏感性增高是胃肠道功能性疾病的重要发病机制之一，降钙素基因相关肽（CGRP）可能是其中重要的神经递质。目的：通过c-fos测定证实CGRP在脊髓内具有神经递质功能。方法：制备并培养大鼠脊髓神经元细胞，分别加入不同剂苗（10、20和40μl 100μmol／L）的CGRP，或经CGRP受体拮抗剂hCGRP8-37预处理后再加CGRP，行c-fos免疫组化染色和荧光定量聚合酶链反应（PCR）。结果：加入CGRP后，脊髓神经元的c-fos表达明显增加，但该作用可被CGRP受体挂号抗剂hCGRP8-37所阻断：c-fos的表达量与CGRP的浓度相关。结论：CGRP能激活脊髓神经元。     

正天丸对偏头痛大鼠的预防作用及对CGRP的影响

目的观察正天丸对偏头痛大鼠的预防作用及对脑组织中降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法 SD大鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、西比灵治疗组(1mg/kg)、正天丸组(16.8mg/kg)。除正常组外,其余各组采用皮下注射硝酸甘油法复制大鼠偏头痛模型。观察其耳红情况、挠头时间等行为学指标后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠脑组织中CGRP的含量。结果与正常组比,模型组大鼠出现耳红和连续挠头时间明显延后(P<0.05),CGRP的含量升高(P<0.05);经西比灵和正天丸预防给药后,偏头痛模型大鼠耳红和连续挠头的持续时间缩短,CGRP的含量降低,与模型组比较有统计学意义(P<0.05)。结论正天丸能明显改善大鼠偏头痛发作,可能与调节机体CGRP的释放有关。     

亚低温对脑缺血神经元的保护作用

脑缺血后，亚低温对神经元有无保护作用，一直存在着争论。但近几年更多的学者认为，其保护效果与缺血部位、缺血程度、亚低温的应用时机及时程有关。亚低温的作用机制涉及到诸多方面；其治疗时间窗为缺血后３０ｍｉｎ内并至少维持３ｈ；亚低温与其他治疗的联合应用效果肯定，临床应用前景乐观。     

法舒地尔对蛛网膜下腔出血大鼠铁死亡的影响

目的 探索法舒地尔(Fasudil)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)大鼠铁死亡的影响。方法24只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=8)、SAH组(n=8)、SAH+Fasudil组(Fasudil组,n=8)。颈内动脉刺破法造SAH模型。Fasudil组造模后腹腔注射Fasudil(10 mg/kg 1次/12 h)。造模成功24 h后观察大鼠神经功能(Garcia JH评分及穿梭箱试验),检测脑组织Fe²⁺浓度,免疫组织化学染色、Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)及长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)蛋白的表达。结果 与Sham组比较,SAH组大鼠Garcia JH评分显著降低,海马区脑组织中Fe²⁺含量显著增高,GPX4表达明显减少,ACSL4蛋白表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。与SAH组比较,Fasudil组大鼠Garcia JH评分增高[(13.88±3.94)分vs(10.13±4.39)分,P<0.05],海马区脑组...     

亚低温对脑缺血神经元的保护作用

脑缺血后，亚低温对神经元有无保护作用，一直存在着争论。但近几年更多的学者认为，其保护效果与缺血部位、缺血程度、亚低温的应用时机及时程有关，亚低温的机制涉及到诸多方面；其治疗时间窗为缺血后３０ｍｉｎ内并至少维持３ｈ；亚低温与其他治疗的联合应用效果肯定，临床应用前景乐观     

亚低温对大鼠缺血再灌注海马区线粒体钙及胞浆游离钙的影响

目的探讨亚低温对脑缺血／再灌注（I／R）损伤的保护作用机制，为临床脑缺血患者亚低温治疗提供理论依据。方法采用改良线栓法建立局灶性大鼠大脑中动脉I／R模型，将健康Wistar大鼠随机分为假手术组、常温（36．0℃～37．0℃）缺血组、亚低温（32．0℃～33．℃0）缺血组，其中后两组又根据观察时间点不同分为缺血2h再灌注2、4、6h三个亚组，观察各时间点大鼠缺血侧脑海马区线粒体钙含量（[MCa]）及胞浆游离钙含量（[Ca^2＋]．）的变化。结果与假手术组比较，常温缺血组和亚低温缺血组各观察时间点缺血侧脑海马区[MCa]显著降低，而[Ca^2＋]；明显增高（P〈0．05）；与常温组比较，亚低温缺血组大鼠缺血侧海马区[MCa]显著增高，[Ca^2＋]；明显降低（P〈0．05）。结论亚低温能有效抑制I／R损伤后海马区神经元细胞的钙超载．恢复线粒体能量代谢，从而稳定线粒体贮钙功能。     

自发性高血压大鼠降钙素基因相关肽水平观察

目的探讨降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）在高血压的发生、发展中的病理生理意义。方法采用放射免疫分析法测定常压大鼠（ＷＫＹ）和自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血浆、脑脊液、脑及主动脉血管中ＣＧＲＰ含量。结果ＳＨＲ血浆ＣＧＲＰ水平（３５．５±７．２５ｎｇ／Ｌ）较ＷＫＹ大鼠（４９．６±１０．３ｎｇ／Ｌ）显著降低（Ｐ＜０．０１）；脑脊液中含量分别为４８．７±９．４与５０．３±１０．５ｎｇ／Ｌ，两者差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；ＳＨＲ脑、主动脉血管组织ＣＧＲＰ含量分别为１０３．０±１７．４，６９．３±１９．３ｎｇ／ｇ，较ＷＫＹ大鼠（６２．３±１５．８，３１．３±２４．４ｎｇ／ｇ）显著升高（Ｐ＜０．００１；Ｐ＜０．００５）。结论ＳＨＲ体内ＣＧＲＰ水平的变化可能与高血压的发生、发展有关     

依达拉奉对蛛网膜下腔出血大鼠海马区神经元自噬及凋亡的影响

目的探讨依达拉奉对蛛网膜下腔出血(SAH)后大鼠海马区神经元自噬及凋亡的影响。方法 24只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、SAH模型组(SAH组)、3-甲基腺嘌呤组(3-MA组)和依达拉奉组(Edr组)。血管穿刺法制备SAH模型,3-MA组和Edr组在建模成功后经腹腔注射分别给予3-MA溶液、依达拉奉。HE染色检测海马区神经细胞病理变化;免疫组化法检测自噬相关因子Beclin-1、LC3-Ⅱ及Caspase-3的表达; TUNEL细胞凋亡检测凋亡相关因子Caspase-3的表达。结果与假手术组比较,SAH组海马区存活细胞数明显减少(P<0. 05),凋亡细胞数自噬相关因子Beclin-1、LC3-Ⅱ阳性细胞数明显增加(P<0. 05),Caspase-3蛋白阳性细胞数明显增加(P<0. 05);与SAH组比较,3-MA组海马区存活细胞数明显减少(P<0. 05),自噬相关因子Beclin-1、LC3-Ⅱ阳性细胞明显减少(P<0. 05),Caspase-3蛋白阳性细胞显著增加(P<0. 05); Edr组存活细胞数明显增加(P<0. 05),自噬相关因子Beclin-1、LC3-Ⅱ阳性细胞显著增加(P<0. 05),Caspase-3蛋白阳性细胞显著减少(P<0. 05)。结论依达拉奉增强SAH后神经元自噬,从而减少神经元凋亡,对神经元具有保护作用。     

亚低温对大鼠脑出血血肿旁细胞间黏附分子-1表达的影响

目的 探讨亚低温对大鼠脑出血血肿周围细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响.方法 采用自体血注入大鼠尾状核制备脑出血模型,将其分为脑出血常温组(ICH)和亚低温组(ICH H).每组又分为A、B、C、D、E组及对照亚组.亚低温组实施亚低温治疗.采用免疫组化染色法检测各组脑组织ICAM-1的表达.结果 脑出血后6 h ICAM-1开始表达,72 h达高峰,主要表达在血管内皮细胞、胶质细胞、神经元等;ICH组ICAM-1表达均高于ICH H组(P均＜0.05).结论 亚低温可能通过抑制ICAM-1过度表达而减轻脑出血灶周围炎性反应介导的继发性脑损害.     

亚低温对SCI大鼠神经细胞凋亡、线粒体呼吸及TNF-α水平的影响

目的 探究亚低温对脊髓损伤(SCI)大鼠神经细胞凋亡、线粒体呼吸及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的影响。方法 将实验大鼠分为sham组(假手术)、SCI组和Mild组(SCI模型大鼠给予亚低温治疗干预)各20只。分别比较3组线粒体R3、R4、RCR及P/O比值;比较血清中各时间点TNF-α水平;比较3组大鼠脊髓损伤的行为学评分(BBB);苏木素-伊红(HE)染色观察3组大鼠脊髓组织形态变化;TUNEL检测3组大鼠神经细胞凋亡率。结果 在损伤后6 h、12 h和24 h, SCI组线粒体R3、PCR和P/O比值较sham组明显降低,R4较sham组明显升高(P<0.05);与SCI组相比,Mild组大鼠线粒体R3、PCR和P/O比值显著升高,线粒体R4得到了明显的抑制(P<0.05)。与sham组相比,SCI组血清中各个时间点TNF-α水平均显著增加,且在观察时间点中术后24 h达到最高水平(P<0.05);和SCI组相比,干预后Mild组血清中各个时间点TNF-α水平均得到了明显的抑制(P<0.05)。与sham组BBB评分相比,SCI组明显降低(P<0....     

骨关节炎模型大鼠血清骨保护素及软骨下骨降钙素基因相关肽、神经生长因子表达及Mankin评分变化

目的探讨大鼠膝关节骨关节炎(OA)软骨下骨神经因子表达及血清骨保护素(OPG)水平动态的变化。方法 40只SD大鼠随机分为实验组及对照组,实验组采用切断大鼠右后膝前交叉韧带方法建立OA模型,对照组仅切开关节囊,实验组根据造模至处死时间再次分为2 w组,4 w组,8 w组,分别于术后2 w,4 w,8 w处死,对照组于术后8 w处死。采用心脏采血方法收取大鼠血清标本,处死动物后取膝关节标本,肉眼观察膝关节改变,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清OPG浓度值,膝关节标本脱钙后分别行HE染色、软骨下骨降钙素基因相关肽(CGRP)、神经生长因子(NGF)免疫组化染色,比较关节软骨Mankin评分及CGRP、NGF灰度值。结果大鼠造模后均存活,无死亡及伤口感染,对照组膝关节面光滑,有光泽,实验组膝关节软骨面破坏逐渐加重,2 w组膝关节面完整性开始遭到破坏,呈现颗粒感,表面晦涩、无光泽,关节滑液混浊;4 w组部分大鼠开始出现骨赘,8 w组关节磨损严重,骨赘明显,溃疡面积增大。HE染色显示对照组关节软骨结构清晰,软骨表面光滑、完整,实验组出现软骨细胞簇集现象,排列紊乱,细胞数目减少,后期发生部分区域软骨细胞缺损;血清OPG含量2 w、4 w呈下降趋势,8 w又逐渐上升,CGRP及NGF表达与前趋势相一致,各组间比较存在统计学差异(P<0. 01)。结论采用前交叉韧带切断法可成功建立大鼠OA模型,血清OPG及软骨下骨CGRP、NGF的表达随着OA的进展发生改变,是OA的重要参与因子。     

心血管造影对血浆降钙素基因相关肽水平及超氧化物歧化酶活性的影响

本文对30例行心血管造影的患者,于造影前后分别抽静脉血测定血浆降钙素基因相关肽(CGRP)的水平及总的超氧化物歧化酶(总SOD)、锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、铜/锌超氧化物歧化酶(Cu·Zn-SOD)的活性。发现造影后均明显高于造影前,其差异有显著性(P<0.05或0.01)。考虑造影后引起血管收缩、心肌损伤及心脏一过性负荷过重,使CGRP、总SOD、Mn-SOD、Cu·Zn-SOD代偿性升高,提示CGRP、总SOD、Mn-SOD、Cu·Zn-SOD有保护心肌的作用。