双氢青蒿素对大鼠肝纤维化损伤的缓解作用及对Nrf2/HO-1通路的影响

目的:探讨双氢青蒿素(DHA)对大鼠肝纤维化损伤的缓解作用及对核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路的影响。方法:取45只SD大鼠结扎胆管制备大鼠肝纤维化模型,造模成功的41只大鼠随机分为模型组(11只)、DHA低剂量组(10只)、DHA中剂量组(10只)、DHA高剂量组(10只)。DHA低、中、高剂量组大鼠分别给予5、15、25 mg/kg DHA灌胃,1次/d,连续14 d;假手术组、模型组大鼠灌胃等量无菌生理盐水。全自动生化分析仪检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBil)水平;试剂盒检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)水平;HE染色观察大鼠肝组织病理学变化;Masson染色观察大鼠肝组织胶原沉积;Western Blot检测大鼠肝组织Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达水平。结果:与模型组比较,DHA低剂量组、DHA中剂量组、DHA高剂量组大鼠血清ALT、AST、Tbil水平降低,肝组织SOD、GSH-Px活性升高,MDA水平降低,Nrf2、HO-1蛋白相对表达量升高...     

Nrf2及其信号通路在肝缺血再灌注损伤中作用的研究进展

肝缺血再灌注损伤是临床上常见的一种肝脏损伤类型.核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)可以通过抑制氧化应激、抗炎、抑制细胞凋亡等多种作用来减轻肝脏缺血再灌注损伤.在肝缺血再灌注损伤中起作用的Nrf2相关信号通路主要有KEAP-Nrf2-ARE通路、DOR-PKC-Nrf2通路、Sirt1-Nrf2信号通路、PI3K-AK...     

芹菜素通过激活Nrf2/HO-1通路改善血管性痴呆大鼠的认知功能

[目的]研究芹菜素(APG)对血管性痴呆(VD)大鼠认知功能的保护作用及机制。[方法]通过结扎双侧颈总动脉复制VD大鼠模型,设置假手术组、模型组、APG低剂量组、APG高剂量组和尼莫地平(NMP)组,每组30只。APG低剂量组、高剂量组分别1次/天腹腔注射20、40 mg/kg APG,NMP组1次/天腹腔注射2 mg/kg NMP,假手术组和模型组给予生理盐水,疗程28天。Morris水迷宫实验检测大鼠的认知功能,HE染色和TUNEL染色观察海马体CA1区神经元病理特点和凋亡状况,通过电子显微镜观察神经元超微结构变化,分光光度法检测海马体丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;RT-PCR和Western blot检测海马体核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA和蛋白的表达。[结果]与模型组相比,APG高剂量组和NMP组大鼠的认知功能明显改善;海马体CA1区神经元数量、形态结构病理学改变、超微结构改变和凋亡状况均明显改善,病理分级和凋亡指数(AI)降低;海马体MDA含量降低,SOD、GSH-Px活性升高,N...     

盐酸纳美芬缺血后处理通过Sirt1/Nrf2/HO-1轴抑制铁死亡途径减轻大鼠肺缺血-再灌注损伤

目的研究纳美芬缺血后处理通过激活Sirt1/Nrf2/HO-1轴抑制铁死亡途径减轻肺缺血-再灌注损伤的作用及其机制。方法将60只大鼠随机均分为假手术组、模型组(I/R)、纳美芬组、纳美芬+EX527 组、纳美芬+ML385 组、纳美芬+Fe-柠檬酸盐组共6组, 每组10只。假手术组大鼠不行缺血再灌注处理, 未予药物治疗。I/R组大鼠采用阻断左肺门法建立肺缺血-再灌注模型, 未给予药物治疗。纳美芬组大鼠于肺循环再灌注前5 min予尾静脉注射纳美芬(15 μg/kg)。纳美芬+EX527 组、纳美芬+ML385组、纳美芬+Fe-柠檬酸盐组分别于造模前2 h腹腔注射EX527(5 mg/kg)、ML385(30 mg/kg)、Fe-柠檬酸盐(15 mg/kg), 同时在肺循环再灌注前5 min时尾静脉注射纳美芬(15 μg/kg)。各组大鼠于再灌注3 h末留取处死后留取左肺上叶组织, 检测肺组织湿/干重比值, 评估各组大鼠肺组织损伤程度, 检测肺组织Fe2+、MDA和TNF-α、IL-6含量、GSH活性以及Sirt1、Nrf2、HO-1、ACSL4、GPX4表达水平。结果与假手术组比较, 模...     

中药肝炎平对CCl4诱导的肝纤维化大鼠TGFβ1/Smad信号通路的影响

目的:研究中药肝炎平对CCl4诱导的大鼠肝纤维化肝脏TGFβ1及其受体TβR Ⅰ,TβR Ⅱ水平和 Smad3,Smad7及前胶原α2(Ⅰ)(Colla2)mRNA 表达的影响,探讨其抗纤维化的作用机制．方法:健康Wistar大鼠38R随机分为正常对照组(N组)、模型对照组(A组)以及肝炎平治疗组(B组)．N组每日以生理盐水10μL/g灌胃,A 组及B组用CCl4制备大鼠肝纤维化模型,B组 4wk后开始以肝炎平10μL/g灌胃给药,A组同时以生理盐水10μL／g灌胃,每日1次．9 wk 后处死大鼠,取肝组织作病理学检查,免疫组化检测TGFβ1及其受体TβR Ⅰ,TβR Ⅱ的表达, RT-PCR检测胞内信号蛋白Smad3,Smad7以及 Coila2 mRNA的表达．结果:与正常对照组相比,模型组TGFβ1、 TβR Ⅰ、TβRⅡ、Smad3、Colla2表达明显增强,Smad7表达明显下降．经肝炎平治疗后大鼠肝脏TGFβ1及其受体TβR Ⅰ,TβR Ⅱ表达均比模型组减弱(TGFβ1:4．30±0．16 vs 4．18 ±0．17．P<0．05;TβR Ⅰ:4．35±0．14 vs 4．24± 0．10．P<0．05;TβRⅡ:4.37±0．11 vs 4．27±0．08． P<0．05)．肝炎平同时下调Smad3和Colla2 mRNA的表达(Smad3:0．93±0．05 vs 0．90± 0．41．P<0．05;Colla2:0．95±0．03 vs 0．92±0．03． P<0．05),上调Smad7 mRNA的表达(0．84±0．05 vs 0．87±0．03,P<0．05)．另外,肝炎平组大鼠肝脏病理变化显著改善．结论:肝炎平对大鼠肝纤维化肝脏TGFβ1/ Smad信号通路有明显的影响,能抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化,其作用机制可能为抑制 TGFβ1．及其受体TβR Ⅰ,TβRⅡ蛋白表达,下调Smad3 mRNA,上调Smad7 mRNA的表达, 并最终下调了作为主要细胞外基质的Colla2 mRNA的表达．     

益生菌调节肠道微生物群/Nrf2/HO-1信号通路对高脂喂养大鼠非酒精性脂肪肝的影响

目的 探究益生菌对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)大鼠肠道微生物群的调节作用,以及益生菌调节大鼠Nrf2/HO-1信号通路的可能机制。方法 建立喂食高脂饮食(high-fat diet, HFD)14周的NAFLD大鼠模型,并对其进行不同干预(312 mg/(kg·d)益生菌或(10 mg/(kg·d)阿托伐他汀),采用相应的试剂盒测定各组大鼠血清脂质和总胆汁酸(total bile acids, TBA);通过苏木精-伊红染色检测大鼠肝脂肪变性和脂质积聚情况;采用Western blot检测大鼠肝脏中Nrf2和HO-1蛋白水平;采用RT-PCR检测16S rDNA,分析大鼠肠道微生物群的变化。结果 苏木精-伊红染色染色显示,对照组大鼠肝小叶结构清晰完整,无脂质浸润。HFD组有明显的脂肪变性、脂肪泡、肝索结构紊乱和炎症细胞浸润。HFD-P和HFD-A组肝脏脂肪变性和炎症细胞浸润显著减少。NAS的结果显示,HFD组的肝脏炎症较NC组严重;HFD-P组和HFD-A组治疗后肝脏炎症显著改善。与HFD组相比,益生菌和阿托伐他汀显著...     

氧化槐定碱通过Nrf2/HO-1通路抑制大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡

目的观察氧化槐定碱(OSR)通过核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧化酶1(HO-1)通路抑制大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌细胞凋亡的作用。方法成年健康雄性SD大鼠分为假手术组、AMI组、OSR组、OSR+锌原卟啉9(ZPP-Ⅸ)组,后3组采用左冠状动脉前降支结扎的方式建立AMI模型,OSR组给予OSR腹腔注射,OSR+ZPP-Ⅸ组给予OSR及HO-1抑制剂ZPP-Ⅸ腹腔注射。检测血清心肌酶含量、心肌细胞凋亡率、心肌中凋亡基因及Nrf2、HO-1的表达量。结果 AMI组大鼠的血清乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量、心肌细胞凋亡率以及心肌中Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Cleaved-caspase-3、Nrf2、HO-1的表达量均明显高于假手术组,心肌中B淋巴细胞瘤2蛋白(Bcl-2)的表达量明显低于假手术组。OSR组大鼠的血清LDH、CK、CK-MB含量、心肌细胞凋亡率以及心肌中Bax、Cleaved-caspase-3的表达量均明显低于AMI组,心肌中Bcl-2、Nrf2、HO-1的表达量明显高于AMI组。OSR+ZPP-Ⅸ组大鼠的血清LDH、CK、CK-MB含量、心肌细胞凋亡率以及心肌中Bax、Cleaved-caspase-3的表达量均明显高于OSR组,心肌中Bcl-2的表达量明显低于OSR组。结论OSR通过激活Nrf2/HO-1通路抑制大鼠AMI后心肌细胞的凋亡。     

积雪草苷抑制TGF-β1/Smad信号通路对乙型肝炎模型大鼠肝纤维化的影响

[摘要]?目的?探讨积雪草苷（asiaticoside, AS）对乙型肝炎模型大鼠肝纤维化及转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1, TGF-β1）/Smad信号通路的影响。方法?将造模成功的48只SD大鼠随机分为模型（Model）组、AS组（50 mg/kg）、Smad激活剂SRI-011381组（30 mg/kg Smad激活剂SRI-011381）、AS+SRI-011381组（50 mg/kg AS+30 mg/kg SRI-011381）,另取12只健康大鼠为健康对照（normal control, NC）组,检测其AST、ALT、透明质酸（hyaluronic acid, HA）、层粘蛋白（laminin, LN）、Ⅲ型前胶原（procollagen type III, PCⅢ）、HBsAg、HBeAg水平,肝组织形态及纤维化程度以及、肝组织TGF-β1/Smad通路信号蛋白表达。结果?NC组肝组织形态正常、无纤维增生;Model组肝组织坏死、水肿、细胞排列紊乱、纤维结缔组织增生。与Model组相比,AS组肝病变减轻。SRI-011381组肝病变最重。AS+SRI-011381组肝损伤和纤维化程度较AS组加重。与NC组相比,Model组ALT、AST、HBsAg、HBeAg、HA、LN和PCⅢ水平及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad1/5/9/Smad1/5/9蛋白水平均显著升高（P均＜0.05）;与Model组比较,AS组ALT、AST、HBsAg、HBeAg、HA、LN和PCⅢ水平及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad1/5/9/Smad1/5/9蛋白水平均显著下降（P均＜0.05）;而SRI-011381组呈现相反的趋势（P均＜0.05）。与AS组相比,AS+SRI-011381组ALT、AST、HBsAg、HBeAg、HA、LN、PCⅢ水平及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad1/5/9/Smad1/5/9蛋白水平均显著升高（P均＜0.05）。结论?AS可能通过抑制TGF-β1/Smad通路信号改善乙型肝炎大鼠的肝纤维化程度。     

TLR介导的Nrf2抗氧化通路在对乙酰氨基酚药物性肝损伤中的保护作用

目的研究内毒素(LPS)及Toll样受体(TLR)在对乙酰氨基酚(APAP)药物性肝损伤中的保护作用及其相关机制。方法雄性C57BL/6小鼠40只,分为4组,每组10只。空白对照组腹腔注射0.9%氯化钠溶液,LPS组腹腔注射LPS 10μg/kg,APAP组腹腔注射APAP 300 mg/kg,LPS+APAP组在APAP造模前16 h给予LPS 10μg/kg预处理。通过比较各组血清ALT和AST水平,并通过HE染色评价肝组织损伤程度,观察LPS对小鼠肝损伤的保护作用。测定相应时间点的肝脏组织丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的变化以及肝组织DHE染色,评价小鼠氧化应激水平。应用Western印迹及RT-PCR检测肝脏Nrf2,Gclc及HO-1的表达水平。结果 LPS预处理可明显减轻APAP所致的肝脏氧化应激反应及肝损伤程度。LPS预处理组的小鼠血清ALT(518.3±142.3对4542±498.4 U/L)、AST(643.3±105.6对5432.1±569.2 U/L)水平及肝组织MDA(78.0±14.5对141.7±26.4 mmoL/mg)水平与模型组相比明显降低,而GSH(6.2±1.7对3.5±1.0μmol/g)水平明显升高(P0.05),肝组织病理损伤明显减轻。同时,LPS预处理可明显促进Nrf2及其下游抗氧化基因的表达。结论 LPS在小鼠APAP肝损伤中起到保护作用,作用机制与Nrf2抗氧化通路的激活相关,可能成为药物性肝损伤的新的治疗策略。     

虾青素调控Nrf2/HO-1/NQO1通路减轻心肌缺血再灌注大鼠氧化应激损伤

目的 研究虾青素对心肌缺血/再灌注(I/R)大鼠氧化应激损伤的影响及其机制。方法 将SD大鼠分为假手术组、心肌I/R组和虾青素低、中、高剂量组,采用冠状动脉结扎法建立心肌I/R大鼠模型,虾青素低、中、高剂量组分别灌胃25、50、100 mg/kg虾青素,其余组灌胃生理盐水。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTn)I水平及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织形态;TUNEL染色检测大鼠心肌组织中细胞凋亡率;Western印迹法检测大鼠心肌组织中核因子E2相关因子(Nrf)2/血红素加氧酶(HO)-1/醌氧化还原酶(NQO1)通路相关蛋白表达。结果 与假手术组相比,心肌I/R组血清CK-MB、cTnI水平、MDA含量及心肌组织中细胞凋亡率显著升高(P<0.05),血清GSH-Px活性及心肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平显著降低(P<0.05),心肌组织出现明显的病理损伤;使用虾青素后,大鼠血清CK-MB、cTnI水平、MDA含量及心肌组织中细胞凋亡率显...     

转化生长因子-β1/Smad3信号通路在肾间质纤维化大鼠肾脏组织中的表达和作用

目的探讨转化生长因子(TGF)-β1/Smad3信号通路在肾间质纤维化(RIF)大鼠肾脏组织中的表达和作用。方法 80只SD雄性大鼠编号,随机平均分为单侧输尿管结扎(UUO)模型组和假手术组,UUO模型组行大鼠左侧输尿管结扎术,假手术组游离左侧输尿管但不予结扎,术后第3、7、10、14、21天时每组分别处死8只,留取大鼠左侧肾脏用于病理以及蛋白测定,HE、Masson染色光镜观察肾脏组织形态学的改变,应用蛋白质印迹法(Western印迹)和免疫组化法(SP)检测TGF-β1、Smad3蛋白表达,PCR检测TGF-β1、Smad3 mRNA的表达。结果电镜观察结果显示RIF大鼠建模成功,随着结扎时间延长,UUO模型组RIF指数、Smad3与TGF-β1蛋白及mRNA表达均逐渐升高(P0.05),同一时间UUO模型组各指标均高于假手术组(P0.05)。Smad3、TGF-β1与RIF指数呈正相关(r=0.564,0.735,P0.05),TGF-β1与Smad3间呈正相关(r=0.673,P0.05)。结论通过检测肾脏组织中Smad3、TGF-β1的表达可判断RIF病情,对疾病的早期发现有重要意义。     

肝纤维化中TGF-β/Smad信号通路

肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的主要中间环节,其形成过程受到众多细胞因子的调节。TGF-β是体内分布最广泛的促纤维化介质,他不仅调节正常组织损伤后细胞外基质(ECM)的沉积,而且调节病理性纤维化的ECM的沉积,不仅影响ECM的量还影响其构成。阐明特定的介导TGF-β对ECM的信号通路的细节是理解它在病理性纤维化疾病中的作用和制定有效治疗的关键。本文仅就肝纤维化中TGF-β/Smad信号通路的近年相关研究进展作一综述。1 TGF-β与肝纤维化的关系肝纤维化发生发展的主要原因在于肝损伤期间ECM的沉积和降解的动态平衡被打破。肝星形…     

壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠TβRI/Ⅱ、Smad3、Smad4和Smad7表达的影响

目的:研究壮肝逐瘀煎对肝纤维化(HF)大鼠TβR Ⅰ/Ⅱ、Smad3、Smad4和Smad7表达的影响.方法:Wistar大鼠44只,随机取8只作为正常对照(A)组;余大鼠用CCl4复合因素法进行HF造模,wk 4随机处死4只证实HF形成后随机分为病理模型(B)组、壮肝逐瘀煎治疗(C)组、秋水仙碱对照(D)组、大黄(蠊)虫丸对照(E)组.B组予生理盐水ig,C、D、E组予相应药液ig.6 wk后获取肝组织,HE染色观察HF程度;用免疫组化、图像分析方法对TβR Ⅰ/Ⅱ、Smad3、Smad4、Smad7的组织分布进行半定量分析.结果:与B组比较,C、D、E组肝小叶结构趋于正常,肝组织TβR Ⅰ/Ⅱ、Smad3、Smad4表达显著减少(TβR Ⅰ:2.75±0.10,3.14±0.07,3.44±0.06 vs 5.47±0.13,P<0.01:TβR Ⅱ:1.86±0.12,2.09±0.10,2.53±0.12 vs 3.52±0.15,P<0.01;Smad3:2.28±0.59,3.84±1.11,3.97±0.90 vs 5.65±1.28,P<0.01:Smad4:1.57±0.53,3.15±0.79,3.37±0.78 vs 5.25±1.60,P<0.01),Smad7表达显著增加(3.45±0.58,2.09±0.38,1.75±0.29 vs 0.73±0.34,P<0.01),C组强于D、E组(P<0.01).结论:壮肝逐瘀煎能显著改善HF组织病理变化,其作用机制可能与壮肝逐瘀煎调控TβR Ⅰ/Ⅱ、Smad3、Smad4、Smad7的表达有关.     

壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠TβRI/Ⅱ、Smad3、Smad4和Smad7表达的影响

目的: 研究壮肝逐瘀煎对肝纤维化(HF)大鼠TbetaRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4和Smad7表达的影响. 方法: Wistar大鼠44只, 随机取8只作为正常对照(A)组; 余大鼠用CCl4复合因素法进行HF造模, wk 4随机处死4只证实HF形成后随机分为病理模型(B)组、壮肝逐瘀煎治疗(C)组、秋水仙碱对照(D)组、大黄蟅虫丸对照(E)组. B组予生理盐水ig, C、D、E组予相应药液ig. 6 wk后获取肝组织, HE染色观察HF程度; 用免疫组化、图像分析方法对TbetaRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4、Smad7的组织分布进行半定量分析. 结果: 与B组比较, C、D、E组肝小叶结构趋于正常, 肝组织TbetaRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4表达显著减少(TbetaRⅠ: 2.75±0.10, 3.14±0.07, 3.44±0.06 vs 5.47±0.13, P<0.01; TbetaRⅡ: 1.86±0.12, 2.09±0.10, 2.53±0.12 vs 3.52±0.15, P<0.01; Smad3: 2.28±0.59, 3.84±1.11, 3.97±0.90 vs 5.65±1.28, P<0.01; Smad4: 1.57±0.53, 3.15±0.79, 3.37±0.78 vs 5.25±1.60, P<0.01), Smad7表达显著增加(3.45±0.58, 2.09±0.38, 1.75±0.29 vs 0.73±0.34, P<0.01), C组强于D、E组(P<0.01). 结论: 壮肝逐瘀煎能显著改善HF组织病理变化, 其作用机制可能与壮肝逐瘀煎调控TbetaRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4、Smad7的表达有关.     

通络熄风汤介导Nrf2/HO-1信号通路改善糖尿病心肌损伤的作用机制

目的:观察通络熄风汤对2型糖尿病模型大鼠心肌细胞损伤的作用及其对核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路介导的细胞氧化应激的影响。方法:将大鼠分为正常组、模型组及中药组。利用链脲佐菌素(STZ)注射法构建糖尿病大鼠模型。中药组给予中药配方颗粒通络熄风汤悬浮液灌胃治疗,正常组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃,连续8周。采用透射电镜观察心肌组织的超微结构。检测超氧化物歧化酶(SOD)和活性氧(ROS)水平;采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)和实时荧光聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心肌细胞Nrf2/HO-1蛋白及mRNA表达水平。结果:与模型组比较,中药组大鼠体质量及血糖指标改善,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,中药组大鼠心肌细胞组织超微结构得到恢复,ROS水平降低,SOD水平,Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:通络熄风汤通过激活Nrf2/HO-1信号减轻心肌组织细胞氧化应激损伤,提高抗氧化酶活性,保护心脏功能。     

脑原位缺血预处理通过Nrf2/HO-1信号通路减轻大鼠缺血再灌注损伤

目的 研究脑原位缺血预处理(CIPC)对大鼠脑缺血再灌注损伤后核因子E2相关因子(Nrf)2/血红素加氧酶(HO)-1信号通路的影响.方法 SPF级雄性SD大鼠180只,随机分成假手术组(sham组)、缺血再灌注组(model组)、缺血预处理组(CIPC组),对model组和CIPC组采用线栓法制作脑缺血再灌注模型.C...     

丙泊酚对大鼠肝缺血再灌注致急性肺损伤时Nrf2和HO-1表达的影响

目的 探讨丙泊酚对大鼠肝缺血再灌注所致急性肺损伤时核因子E2相关因子(Nrf2)和血红素氧合酶1(HO-1)表达的影响.方法 健康SD大鼠24只,雌雄不限,体重220～ 250 g,随机分成三组:假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)和丙泊酚组(P组).SH组暴露肝门,但不阻断;IR组用无创血管夹阻断肝门30 min,开放再灌注180 min,制备肝缺血再灌注肺损伤模型;P组于阻断肝门前经尾静脉注射丙泊酚20 mg/kg,20 mg·kg-1 ·h-1静脉维持至大鼠死亡,余同IR组.各组于再灌注180 min后处死大鼠取肺组织,称重后计算肺湿干重比,免疫组织化学和Western印迹测定Nrf2和HO-1蛋白表达,光镜下观察肺组织病理结果.结果 与SH组比较,IR组和P组Nrf2和HO-1蛋白表达水平及肺湿干重比升高(P＜0.05);与IR组比较,P组Nrf2、HO-1表达水平升高(P＜0.05),肺湿干重比降低(P＜0.05).P组肺组织病理学损伤程度较IR组减轻.结论 丙泊酚预先给药可通过上调Nrf2和HO-1的表达水平,从而减轻肝缺血再灌注损伤所致的急性肺损伤.     

Nrf2/ARE通路与胰岛素抵抗的研究进展

<正>2型糖尿病(T2DM)是由多种病因引起的以胰岛素抵抗(IR)及β细胞功能障碍致慢性高血糖为主要表现的临床综合征。氧化应激则是指氧自由基生成过多和(或)细胞内抗氧化防御系统受损,导致氧自由基及相关代谢产物过量聚集,从而造成细胞加速凋亡及组织损伤的病理状态。在机体内,持续性高血糖诱导机体产生过多的活性氧自由基(ROS)可抑制胰岛素信号通路~([1]),加重氧化应激,导致IR,并引起β细胞死亡、组织炎症损伤。Nrf2是新近发现的一种核转录因子,其主要以