补肾活血颗粒对骨质疏松大鼠骨组织中OPG/RANKLmRNA及蛋白表达的影响

目的探讨补肾活血颗粒对骨质疏松(OP)大鼠骨组织中骨保护蛋白/核因子-β受体活化因子配体(OPG/RANKL)mRNA及蛋白表达的影响。方法采用卵巢摘除法建立SD大鼠OP模型。分别给予生理盐水(模型组)、50 mg/kg补肾活血颗粒(低剂量组)、100 mg/kg补肾活血颗粒(中剂量组)、200 mg/kg补肾活血颗粒(高剂量组)、30μg/kg 17β-雌二醇(雌激素组)干预治疗12 w,设立假手术组为对照。比较各组骨密度(BMD)、骨组织中OPG/RANKL mRNA及蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠BMD、OPG/RANKL mRNA及蛋白表达显著减低(P0.05)。与模型组比较,低、中、高剂量组及雌激素组BMD、OPG/RANKL mRNA及蛋白表达明显提高(P0.05)。高剂量组BMD、OPG/RANKL mRNA及蛋白表达显著高于低、中剂量组及雌激素组(P0.05)。结论补肾活血颗粒可有效改善OP大鼠骨密度,调节OPG/RANKL可能是其作用机制。     

补肾通络方对骨质疏松大鼠骨吸收的影响

目的研究补肾通络方对去卵巢骨质疏松(OP)大鼠骨代谢相关因子细胞核因子κΒ受体活化因子配体/骨保护素(RANKL/OPG)的影响。方法通过卵巢去势的方法造成大鼠OP模型,分别进行补肾通络方、补肾中药、通络药灌胃,每日1次,连续70 d。并设立阳性对照组、模型组及假手术组。实验结束后,取血、大鼠脊椎及股骨,分别进行血清学检测、骨密度(BMD)检测。通过Western印迹检测骨组织RANKL/OPG蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠血清白细胞介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、RANKL/OPG蛋白表达均显著增加(P0. 01),BMD水平显著减少(P0. 01)。与模型组相比,给药组BMD均不同程度增加,RANKL/OPG表达均不同程度下降(P0. 05)。结论补肾通络方通过抑制RANKL/OPG蛋白表达,从而抑制破骨细胞活性,减少骨吸收。     

NLRP3/Caspase-1/GSDMD细胞焦亡信号轴在六味地黄丸防治大鼠骨质疏松症中的作用

目的 基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号轴探讨六味地黄丸抗骨质疏松的作用。方法48只健康SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、六味地黄丸组以及阿仑膦酸钠组,每组12只。除假手术组外,其余各组经双侧卵巢切除造模后,六味地黄丸组予以六味地黄丸157.5 mg/(kg·d)灌胃,阿仑膦酸钠组予以阿仑膦酸钠片7.35 mg/(kg·d)灌胃,假手术组与模型组给予等量生理盐水灌胃,干预12周后取得大鼠骨组织以备分析。采用骨组织转录组学(RNA-Sequence)对模型组和六味地黄丸组进行测序分析;分析大鼠骨矿含量、弹性模量、股骨刚度、右侧股骨和腰椎骨密度(bone mineral density, BMD)水平变化;采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清半胱氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1, Caspase-1)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死...     

降钙素基因相关肽对维甲酸致老年骨质疏松大鼠OPG/RANKL信号通路的影响及疗效

目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对维甲酸致老年骨质疏松大鼠骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子配体(RANKL)信号通路的影响及疗效。方法 72只15月龄雄性SD大鼠随机分为对照组、维甲酸组、CGRP组和CGRP8-37(CGRP拮抗剂)组,每组18只;后3组用维甲酸80 mg·kg-1·d-1灌胃,1次/d,连续灌胃2 w。维甲酸组腹腔注射生理盐水1 ml,1次/d,6次/w;CGRP组腹腔注射1 ml CGRP(30μg/kg),1次/d,6次/w;CGRP8-37组先腹腔内注射1 ml CGRP8-37(30μg/kg),再向腹腔内注射1 ml CGRP(30μg/kg),1次,6次/w;以上各组均干预2 w。采用双能X射线骨密度仪检测大鼠股骨骨密度(BMD);比较各组血清白细胞介素(IL)-6、IL-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、OPG和RANKL水平;RTPCR法检测各组大鼠骨组织OPG mRNA和RANKL mRNA表达。结果与对照组比较,维甲酸组大鼠左、右股骨BMD明显降低(P0.05);与维甲酸组比较,CGRP组大鼠左、右股骨BMD均显著升高(P0.05);而CGRP8-37组大鼠左、右股骨BMD均明显低于CGRP组(P0.05)。与对照组比较,维甲酸组大鼠血清OPG水平和骨组织OPG mRNA表达明显下降,而血清RANKL、IL-1、IL-6、TNF-α水平和骨组织RANKL mRNA表达明显升高(P0.01);与维甲酸组比较,CGRP组大鼠血清OPG和骨组织OPG mRNA明显升高,而血清RANKL、IL-1、IL-6、TNF-α水平和骨组织RANKL mRNA表达显著降低(P0.01);CGRP8-37组大鼠血清OPG水平和骨组织OPG mRNA明显低于CGRP组,而血清RANKL、IL1、IL-6、TNF-α水平和骨组织RANKL mRNA显著高于CGRP组(P0.01)。结论降钙素基因相关肽可明显提高维甲酸老年骨质疏松大鼠股骨BMD,其作用可能与抑制机体IL-1、IL-6、TNF-α水平从而调节OPG/RANKL平衡有关。     

葛根总黄酮对去卵巢大鼠骨组织γ-氨基丁酸信号通路的影响

目的观察葛根总黄酮对去卵巢大鼠骨组织γ-氨基丁酸(GABA)信号通路的影响。方法选用雌性大鼠45只,分为假手术组15只和手术组30只,手术组行双侧卵巢切除术,造模12 w时测定骨密度(BMD),确认骨质疏松(OP)复制成功后,将手术组大鼠又随机分为模型组和葛根总黄酮组,每组均15只;葛根总黄酮组大鼠给予葛根总黄酮灌胃,持续时间为12 w,模型组和假手术组同时给予等量生理盐水灌胃;实验结束后测定大鼠的BMD,ELISA法观察血清谷氨酸脱羟酶(GAD)水平,免疫组化法观察股骨远端GABA、GABA受体(GABABR)1和GABA转运蛋白(GAT)1的表达,RT-PCR法检测股骨GABABR1 mRNA表达情况。结果在造模12 w时,与假手术组比较,手术组大鼠第5、6腰椎、肱骨近侧干骺端、股骨近侧干骺端、股骨远侧干骺端的骨组织BMD值出现了下降(P<0.05);给药结束后,与模型组相比较,假手术组和葛根总黄酮组大鼠血清GAD水平、股骨GABA、GABABR1的表达均显著降低(P<0.05);给药结束后,与模型组比较,假手术组和葛根异黄酮组大鼠股骨GABABR1 mRNA表达均降低(P<0.01或P<0.05)。结论葛根总黄酮防治OP的机制之一可能是通过降低血清GAD水平、减少股骨GABA和GABABR1含量及GABABR1 mRNA表达实现的。     

丹参素对卵巢去势骨质疏松大鼠TGF-β/Smad信号通路及骨密度的影响

目的 探讨丹参素对卵巢去势骨质疏松大鼠转化生长因子(TGF)-β/Smad信号通路及骨密度(BMD)的影响。方法 建立卵巢去势骨质疏松大鼠模型,随机分为模型组、丹参素低剂量组、丹参素中剂量组、丹参素高剂量组、雌激素组,每组12只,另取12只设为假手术组,分组药物处理后,以BMD仪测定大鼠股骨BMD,以骨科生物力学测试仪检测大鼠股骨生物力学状况,测定指标为弹性模量、最大载荷、屈服载荷;检测大鼠股骨骨矿物盐含量;以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)水平;以蛋白免疫印迹法检测骨组织TGF-β/Smad通路蛋白表达情况。结果 与假手术组相比,模型组BMD、弹性模量、最大载荷、屈服载荷、骨矿物盐含量、血清OPG水平、骨组织TGF-β1表达、p-Smad3/Smad3降低,血清RANKL水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,丹参素低、中、高剂量组和雌激素组BMD、弹性模量、最大载荷、屈服载荷、骨矿物盐含量、血清OPG水平、骨组织TGF-β1表达、p-Smad3/Smad3升高,血清RANKL水平降低,且丹...     

基于AMPK/sirt1/RANKL/OPG通路研究补阳还五汤促进骨质疏松性骨折大鼠愈合的机制

目的 基于AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子(sirt)1/核转录因子(NF)-κB受体活化蛋白配体(RANKL)/骨保护素(OPG)信号通路,探究补阳还五汤促进骨质疏松性骨折大鼠骨折愈合的机制。方法 将大鼠随机分成假手术组、模型组、补阳还五汤低剂量组(6.25 g/kg)、补阳还五汤中剂量组(12.50 g/kg)和补阳还五汤高剂量组(25.00 g/kg)。除假手术组外,其余组均构建骨质疏松性骨折模型,并给予相应剂量药物干预。检测大鼠骨密度(BMD)值、骨折愈合评分及骨痂体积;自动生化分析仪测定血清碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素、钙和磷水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测股骨组织中的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠骨痂组织的病理形态;Western印迹检测股骨组织中AMPK/sirt1/RANKL/OPG通路蛋白表达。结果 与假手术组相比,模型组骨痂骨小梁分布稀疏,成骨细胞大量减少且有纤维组织生成,骨痂体积、血清中ALP、骨钙素、钙和磷水平及股骨组织中MDA水平、RANKL蛋白水...     

巴戟天多糖对去卵巢大鼠核因子-κB受体激活因子配体和骨保护素表达的影响

目的观察巴戟天多糖对去卵巢大鼠骨组织核因子-κB受体激活因子配体(RANKL)和骨保护素(OPG)mRNA表达的影响。方法成年雌性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组、巴戟天多糖组,采用摘取双侧卵巢法建立骨质疏松模型,造模2 w后开始给药,给药3个月后观察各组大鼠骨密度(BMD),骨钙、骨磷含量,RANKL、OPG mRNA的表达水平。结果给药3个月后巴戟天多糖组能显著提高去卵巢大鼠的BMD和骨钙、磷的含量,上调OPG mRNA表达,下调RANKL mRNA表达,使RANKL/OPG值下降。结论巴戟天多糖对去卵巢所致的大鼠骨质疏松具有良好的防治作用,其机制可能与调控RANKL和OPG mRNA的表达,降低RANKL/OPG值有关。     

雌激素对ApoE基因敲除小鼠骨保护素和RANKL的影响

目的 观察雌激素对去卵巢C57BL/6J 小鼠股骨内骨保护素(OPG)和RANKL的影响.方法　采用双侧卵巢切除术制备骨质疏松(OP)动物模型,1 w后雌激素组开始每周腹腔注射苯甲酸雌二醇(EB)2次,模型组(E2组)注射同等量的橄榄油.6 w后应用免疫组化法观察各组小鼠股骨内OPG、RANKL的变化.结果 两组小鼠股骨内OPG和RANKL的表达无明显差异(P＞0.05).结论 雌激素不能通过增加ApoE基因敲除小鼠股骨中OPG和RANKL的表达而发挥抗OP作用.     

基于健脾固肾法探讨四精丸对绝经后骨质疏松大鼠的治疗作用

目的 基于健脾固肾法探讨四精丸对绝经后骨质疏松(PMOP)大鼠模型的治疗作用。方法 通过双侧卵巢切除法制备PMOP大鼠模型。将48只3月龄SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组(0.9%生理盐水)、四精丸组(14.25 g/kg)、阿仑膦酸钠组(0.16 mg/kg)各8只。各组连续灌胃给药12 w后,Micro-CT和苏木素-伊红(HE)染色观察骨组织骨密度(BMD)和骨微结构,甲基百里香酚蓝比色法和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清钙、磷、1,25-二羟维生素D₃[1,25(OH)₂D₃]、Ⅰ型胶原氨基末端前肽(PⅠNP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)变化。结果 与假手术相比,模型组骨小梁数量稀少,间隙增大,分布散乱,出现大片无骨连接的空洞,骨质结构严重破坏,股骨BMD、胫骨骨强度显著下降(P<0.01),血清中钙、磷、1,25(OH)₂D₃、PⅠNP水平显著下降,TRACP-5b含量显著升高(P<0.01)。与模型组相比,阿仑膦酸钠组和四精丸组骨小...     

姜黄素抗脑缺血再灌注损伤作用与MAPK信号通路的相关性分析

目的 探讨姜黄素对大鼠脑缺血再灌注损伤中细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1/2)、C-Jun氨基末端(JNK)/应激化蛋白激酶(SAPK)及p38MAPK信号转导通路的影响.方法 采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉(MCAO)建立局灶性脑缺血模型,观察不同浓度姜黄素(20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg)对脑缺血再灌注损伤后大鼠神经行为学评分的影响,并用Western blot法检测p38MAPK、P-p38MAPK、ERK1/2、P-ERK1/2及JNK的表达.结果 假手术组无神经行为学改变;各用药组神经行为学评分明显低于缺血再灌注组(P<0.05).与缺血再灌注组相比各用药组p-p38MAPK及JNK表达明显降低(P<0.05),而P-ERK1/2表达显著增加(P(0.05),p38MAPK及ERK1/2表达各组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 姜黄素对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其保护作用机制可能与抑制p38MAPK和JNK/SAPK信号转导通路以及增强ERK1/2信号转导通路有关.     

木犀草素调控OPG对牙周炎大鼠干预效果及作用机制

目的 分析木犀草素调控骨保护素(OPG)对牙周炎大鼠干预效果及作用机制。方法 选取60只SPF级8～10周龄雄性SD大鼠，15只作为对照组，其余45只建立牙周炎模型，之后将45只大鼠随机分为模型组、木犀草素低剂量组、木犀草素高剂量组。建模成功后开始灌胃，模型组给予10 ml/kg生理盐水进行灌胃，木犀草素低剂量组给予50 mg/kg木犀草素进行灌胃，木犀草素高剂量组给予100 mg/kg木犀草素进行灌胃。观察每组OPG表达量、牙槽骨吸收情况、破骨细胞数及核因子κB受体活化因子配体(RANKL)水平、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3/白细胞介素(IL)-1β通路蛋白表达量。结果 与对照组相比，模型组、木犀草素低剂量组、木犀草素高剂量组OPG、骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)表达量明显降低，骨小梁分离度(Tb.Sp)、CEJ-ABC、破骨细胞数、RANKL表达量、NLRP3、IL-1β表达量显著升高(P<0.05);与模型组相比，木犀草素低剂量组、木犀草素高剂量组OPG、Tb.N、Tb.Th表达量明显升高，Tb.Sp、CEJ-ABC、破骨细胞数、RANK...     

血管紧张素转换酶抑制剂对去卵巢骨质疏松小鼠骨组织结构的影响

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI)对去卵巢骨质疏松小鼠腰椎骨组织的影响。方法将96只8周龄SPF级C57BL/6小鼠按数字表法随机分为假手术组(Sham group),模型组(OVX group)和ACEI治疗组(Treatment group),每组各32只,micro-CT检测并经三维重建获得骨组织微观结构,RT-PCR检测腰椎骨组织骨保护素(osteoprotegerin,OPG),核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)mRNA的表达。结果治疗组及假手术组骨体积分数(bone volume fraction,BV/TV)、骨小梁数目(trabecular number,Tb.N)及骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)均显著高于模型组(P0.05),结构模型指数(structure model index,SMI)、骨小梁间隙(trabecular space,Tb.Sp)及骨表面积体积比(ratio of bone surface and bone volume of trabecula,BS/BV)均显著低于模型组(P0.05)。治疗后治疗组及假手术组骨组织中OPG mRNA表达均较模型组高(P0.05),RANKL mRNA表达均较模型组低(P0.05);治疗组骨组织中OPG及RANKL mRNA表达与假手术组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论血管紧张素转换酶抑制剂能部分改善去卵巢骨质疏松小鼠骨组织负转换状态,而有助于防治绝经后骨质疏松症。     

阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对雌性去势大鼠骨质疏松的影响

目的观察阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对雌性去势大鼠骨质疏松(OP)的影响。方法 50只雌性SD大鼠随机分为模型组(n=40)与假手术组(n=10),模型组完整摘除双侧卵巢组织,假手术组仅切除卵巢周围部分脂肪组织,建模成功后,将模型组再随机分为对照组,阿仑膦酸钠组,辛伐他汀组和联合用药组。假手术组和对照组给予生理盐水5 ml·kg-1·d-1灌胃,阿仑膦酸钠0.5 mg·kg-1·d-1灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀20 mg·kg-1·d-1灌胃,联合用药组给予阿仑膦酸钠0.5 mg·kg-1·d-1+辛伐他汀20 mg·kg-1·d-1灌胃,疗程均为8 w。比较各组血浆碱性磷酸酶(ALP)、钙离子(Ca2+)、血清无机磷(P3+)水平以及骨密度和应力试验。结果 1各组大鼠血清Ca2+、P3+比较无统计学差异(P0.05),与假手术组相比对照组、阿仑膦酸钠组、辛伐他汀组、联合用药组血清ALP均显著提高(P0.05),阿仑膦酸钠组和联合用药组血清ALP显著低于对照组和辛伐他汀组(P0.05);2与假手术组相比,对照组、阿仑膦酸钠组、辛伐他汀组、联合用药组股骨密度均显著降低(P0.05),阿仑膦酸钠组、联合用药组股骨密度较对照组显著增加(P0.05),辛伐他汀组股骨密度与对照组比较无统计学差异(P0.05);3与假手术组相比,对照组、阿仑膦酸钠组、辛伐他汀组、联合用药组应力试验均显著降低(P0.05),阿仑膦酸钠组、联合用药组应力试验较对照组显著增加(P0.05),辛伐他汀组应力试验与对照组比较无统计学差异(P0.05)。结论辛伐他汀抗OP需在阿仑膦酸钠应用的前提下充分发挥,但他汀类药物不能起到很好的抗OP作用。     

丹蓝仙硼疗氟胶囊对氟中毒大鼠骨保护素/核因子κβ受体活化因子配体/核因子κβ受体活化因子系统表达水平的影响

目的 观察慢性氟中毒大鼠骨组织中骨保护素(OPG)、核因子κβ受体活化因子配体(RANKL)、核因子κβ受体活化因子(RANK)蛋白表达水平,探讨OPG/RAN KL/RANK系统与慢性氟中毒大鼠骨骼损伤的关系及丹蓝仙硼疗氟胶囊的拮抗作用.方法 将SD大鼠按体质量随机分为6组(组内雌雄各半):氟中毒组、高剂量药物组、中剂量药物组、低剂量药物组、对照组、硼砂(阳性药物对照)组,每组12只.对照组饮用自来水,其余5个实验组饮用含氟水(50 mg/L),而高、中、低剂量药物组另摄入丹蓝仙硼疗氟胶囊,剂量分别为0.8、O.4、O.2 g/kg,硼砂组另摄入硼砂,剂量为0.8 g/kg.6个月时用免疫组织化学方法检测OPG、RANKL、RANK蛋白在大鼠股骨干骺端的表达.结果 与对照组(173.79±5.23、174.17±5.O1、155.63±7.11)比较,氟中毒组大鼠股骨干骺端OPG、RANKL(156.83±5.80、157.74±6.70)表达增高,RANK(173.92±4.37)表达降低,差异有统计学意义(P均＜0.05).与氟中毒组比较,高、中剂量药物组OPG、RANKL(169.67±5.07、168.08±5.05,170.78±5.01、168.41±7.19)表达降低,RANK(162.12±4.24、166.69±5.78)表达增高,差异有统计学意义(P均＜O.05).与硼砂组(167.27±4.08、167.85±5.O1、166.14±3.95)比较,低剂量药物组OPG、RANKL(163.40±4.11、159.49±5.78)表达增高,RANK(171.54±8.06)表达降低,而高剂量药物组RANK(162.12±4.24)表达增高,差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 慢性氟中毒可引起成骨与破骨活动均增强的骨转换增高状态,并可通过改变OPG/RANKL/RANK系统表达影响骨吸收的程度.丹蓝仙硼疗氟胶囊能通过OPG/RANKL/RANK系统影响骨重建,对氟致骨损伤有拮抗作用.     

雌激素抗骨质疏松的OPG/RANKL和ApoE作用机制的实验研究

目的观察雌激素对去卵巢C57BL/6J小鼠股骨内骨保持素(OPG)、骨保护素配体(RANKL)和载脂蛋白E(ApoE)的影响。方法采用双侧卵巢切除术制备骨质疏松动物模型,1w后雌激素替代组开始每周腹腔注射苯甲酸雌二醇(EB)2次,假手术对照组和模型组均注射同等量的橄榄油至第6w末。6w后应用免疫组化和原位杂交法观察各组小鼠股骨内OPG、RANKL、ApoE的变化。结果去卵巢模型组股骨内OPG、RANKL和ApoE表达与对照组相比明显下降,而补充雌激素后OPG、RANKL和ApoE的表达明显上升。结论雌激素可通过增加股骨中OPG、RANKL和ApoE的表达抗骨质疏松。     

培哚普利抗绝经后骨质疏松的作用与Wnt信号通路的关系

目的探索培哚普利改善骨质疏松的作用及机制。方法将50只实验大鼠分为正常对照组、假手术(Sham)组、卵巢去势(OVX)组、培哚普利组、雌二醇(E_2)组各10只。培哚普利组给予培哚普利4 mg/kg灌胃,E_2组用1.2 mg/kg戊酸E_2灌胃,正常对照组、Sham组及OVX组大鼠给予相同体积蒸馏水灌胃,1次/d,持续给药12 w。用药12 w后,取其左侧股骨测量骨密度(BMD),取右侧股骨用于提取RNA行荧光PCR检测骨组织中Wnt3a、低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)5及β-连环蛋白(catenin)mRNA的表达量。结果经过12 w的药物干预后,与Sham组相比,OVX组大鼠BMD显著降低(P0.01);与OVX组相比,培哚普利组、E_2组大鼠BMD明显上升(P0.05,P0.01)。与Sham组比较,OVX组Wnt3a、LRP5、β-catenin mRNA表达均下降(P0.05);与OVX组相比,培哚普利组、E_2组明显上调Wnt3a、LRP5、β-catenin mRNA表达(P0.05,P0.01)。结论培哚普利可增加OVX大鼠的骨质疏松,其机制可能是通过上调Wnt3a、LRP5、β-catenin启动Wnt通路,从而促进骨形成。     

阿魏酸钠对MCAO大鼠缺血／再灌注损伤p38MAPK信号通路的影响

目的 探讨阿魏酸钠(SF)在抗大鼠脑缺血/再灌注损伤过程中对p38MAPK信号通路的影响.方法 采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型,大鼠于MCAO前1 h股静脉注射不同剂量SF100 mg/kg、50 mg/kg、20 mg/kg及p38MAPK抑制剂SB203580,观察各组脑缺血再灌注损伤后大鼠神经学评分,TUNEL法检测神经细胞的凋亡及Westernblot检测p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达.结果 假手术组无神经学改变,SF100 mg/kg、50 mg/kg及p38MAPK抑制剂SB203580组神经学评分明显低于缺血再灌注组(P<0.05),各用药组间无明显差异.SF100 mg/kg、50 mg/kg、20 mg/kg及p38MAPK抑制剂SB203580TUNEL阳性细胞率(%)均较缺血再灌注组明显下降.假手术组未见p-p38MAPK表达,缺血再灌注组p-p38MAPK显著增高,SF100 mg/kg、50 mg/kg、20 mg/kg对脑组织总p38MAPK表达影响不明显(P>0.05),主要下调p-p38MAPK表达.结论 阿魏酸钠对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用机制可能与抑制p38MAPK信号传导通路有关.     

葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用

目的了解小剂量葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松(OP)治疗作用,为中西医结合治疗Ⅰ型OP提供实验依据。方法 5月龄健康雌性大白鼠120只,分成5个实验组(n=24):①假手术组(sham);②去卵巢模型组(OVX);③葛根素组(Pr),皮下注射葛根素,50 mg/kg,1次/d;④雌二醇组(E2),皮下注射雌二醇200μg/kg,2次/w;⑤小剂量葛根素+雌二醇组(Pr+E2),皮下注射雌二醇100μg/kg,2次/w和葛根素25 mg/kg,1次/d。各实验组在第4、8、12和20周,随机取6只大鼠处死,取左股骨切片观察骨组织,取右股骨测量骨密度(BMD),取左心血测量血清雌二醇(E2)、碱性磷酸酶(AKP)。结果 OVX组的血清E2和BMD明显低于sham组(P<0.01),而血清AKP明显高于sham组(P<0.01);3个治疗组各时间的血清E2、AKP和BMD无显著差异(P>0.05)。小剂量的葛根素联合雌二醇治疗能使去卵巢大鼠骨组织、血清E2、AKP和BMD接近正常(P>0.05),与较大剂量的葛根素组或较大剂量的E2组相比无明显差异(P>0.05)。结论小剂量的E2与葛根素对去卵巢大鼠的治疗效果与单独使用较大剂量的葛根素或较大剂量的E2相比治疗效果相近。     

大鼠主动脉钙化过程中骨保护素/NF-κB配体的受体变化及意义

目的:研究大鼠主动脉钙化过程中骨保护素(OPG)/NF-κB配体的受体(RANKL)变化及意义。方法:60只SD大鼠随机分为钙化组、他汀组和对照组,每组再分早、晚期两个亚组。钙化组给予华法林灌胃,他汀组给予华法林和阿托伐他汀灌胃。早期亚组在第17天、晚期亚组在第34天取大鼠主动脉,用Von Kossa染色,以碱性磷酸酶(ALP)活性检测与骨钙素Western Blot检测来判定钙化情况,用实时定量PCR检测OPG和RANKL的表达情况。结果:对照组无论早晚期都有大量的OPG表达,但没有RANKL表达。钙化组和他汀组早期OPG表达上升,晚期下降,而RANKL表达在钙化过程中一直呈升高趋势;对照组、他汀组、钙化组随着钙化程度的加重,OPG/RANKL比值呈逐步下降趋势(均P<0.05);同一组中,晚期亚组随着钙化的加重,OPG/RANKL比值也较早期明显下降(均P<0.05)。结论:OPG/RANKL的比值与主动脉钙化程度呈负相关,且阿托伐他汀具有抑制钙化的作用。