自噬相关蛋白Beclin1、LC3和P62在进展期胰腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨自噬相关蛋白Beclin1、LC3和P62在进展期胰腺癌组织中的表达及临床意义.方法:应用免疫组织化学法检测64例胰腺癌组织及相应癌旁正常组织中自噬相关蛋白Beclin1、LC3和P62的表达情况;分析自噬蛋白表达水平与胰腺癌临床病理特征的关系.结果:免疫组织化学法检测提示Beclin1蛋白在胰腺癌组织及癌旁正常组织中阳性表达率分别为28.1%(18/64)、90.6%(58/64),LC3蛋白阳性表达率分别为34.4%(22/64)、75%(48/64)P 6 2蛋白表达阳性率分别为7 5%(4 8/6 4)、4 6.9%(3 0/6 4),均P0.0 5;胰腺癌组织中Beclin1与LC3的表达水平呈正相关(r=0.572P0.05),Beclin1、LC3的表达与肿瘤分化、TNM分期相关(P0.05),Beclin1、LC3和P62的表达均与性别、年龄、有无门脉浸润、淋巴结转移无明显相关(P0.05).结论:自噬相关蛋白Beclin1、LC3和P62在胰腺癌组织中的异常表达及Beclin 1与LC3两者表达呈正相关提示自噬活动下降可能参与了进展期胰腺癌的发展.     

PDK1在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨PDK1在胰腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:对44例胰腺癌及其癌旁正常组织标本,分别应用RT-PCR方法和Western blot方法检测其PDK1的mRNA和蛋白表达,并和临床病理指标进行统计学分析.结果:经RT-PCR检测胰腺癌组织中PDK1表达水平明显高于癌旁正常组织(0.352006 vs 0.074887,P<0.01);Western blot检测发现72.727%(32/44)PDK1蛋白的表达癌组织中高于癌旁组织,有统计学差异(P<0.01).PDK1在胰腺癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小和分化程度均无相关性(P>0.05),而与T分期、淋巴结转移和TNM分期密切相关(P<0.05).结论:PDK1在胰腺癌中表达上调,可能与胰腺癌发生、发展及转移有关.     

ERCC1与RRM1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的 研究胰腺癌、癌旁组织、正常胰腺组织中DNA损伤修复蛋白ERCC1,RRM1表达及其临床意义.方法 选取吉林大学第一医院2009年1月至2012年6月手术切除胰腺癌及癌旁组织34例,正常胰腺组织20例,标本经常规石蜡包埋,采用SABC法行免疫组化染色.结果 在胰腺癌组织中ERCC1高表达14例(4l.2％),RRM1高表达10例(29.4％),癌旁组高表达率分别为67.6％、52.9％,正常胰腺组织分别为70.0％、80.0％.两种基因的高表达率均低于癌旁组及正常胰腺组(P＜0.05).在有无淋巴结、肿瘤大小、分化程度因素中分析ERCC1及RRM1的高低表达无统计学差异.结论 ERCC1及RRM1基因的表达缺失与肿瘤的发生密切相关,其表达与否对肿瘤大小、分化程度、区域淋巴结转移等无显著影响.     

结肠癌组织中Beclin1及Bcl-2表达变化及意义

目的观察结肠癌组织中Beclin1、Bcl-2表达变化,探讨其意义。方法手术治疗的结肠癌患者97例,术中分别取肿瘤组织、癌旁组织、距离肿瘤边缘6 cm以上的正常结肠组织;免疫组化法检测各组织中的Beclin1、Bcl-2,分析二者与结肠癌临床病理参数的关系。结果结肠癌组织中Beclin1、Bcl-2的阳性表达率分别为80.4%、75.3%,癌旁组织分别为60.8%、64.9%,正常结肠组织分别为36.1%、26.8%;结肠癌组织Beclin1、Bcl-2阳性表达率均高于癌旁组织及正常结肠组织(P均<0.01)。Beclin1表达与结肠癌肿瘤浸润深度、肿瘤直径、TNM分期有关(P均<0.01);Bcl-2表达与结肠癌肿瘤直径、TNM分期有关(P均<0.05)。结肠癌组织中Beclin1、Bcl-2表达呈正相关(r=0.324,P<0.01)。结论 Beclin1、Bcl-2高表达与结肠癌的发生及恶性生长行为相关,可作为预后不良的判断指标。     

Beclin1基因在胃癌发生和演进中的分子作用机制

目的探讨胃癌发生和演进中Beclin1基因的表达水平及其与临床特征的关系。方法胃癌、癌旁黏膜和转移淋巴结石蜡或新鲜标本各30例进行免疫组织化学检测。结果 Beclin1蛋白在胃癌组织中的表达定位于细胞质,在胃癌组、胃癌前病变和对照组中的表达强度逐渐增强,在对照组中绝大多数为强阳性表达。三组灰度值差异显著(P0.05);组间两两比较,差异均显著(P0.05)。Beclin1的表达强度与淋巴结转移及胃癌分化程度密切相关(P0.05),与肿瘤的部位、大小、浸润深度和TNM分期无明显相关性(P0.05)。结论 Beclin1蛋白表达改变对胃癌的分化及转移影响较大。早期检测Beclin1蛋白的表达水平对胃癌的早期诊断及预后评估意义重大。     

胰腺癌p27kip1、视网膜母细胞瘤基因蛋白和增殖细胞核抗原表达及与临床病理关系的研究

目的　探讨细胞周期负性调控因子p2 7kip1,视网膜母细胞瘤 (Rb)基因蛋白和增殖细胞核抗原 (PC NA)在胰腺癌发生、发展中的作用。方法　应用免疫组织化学技术 (SP法 ) ,对 32例胰腺癌及癌旁组织中p2 7kip1、Rb蛋白和PCNA表达进行检测。结果　p2 7kip1蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为 5 6 2 5 %,显著低于癌旁胰腺组织 (84 37%) (P <0 0 5 ) ,并与胰腺癌组织分化程度及淋巴结转移相关 (P <0 0 5 ) ;Rb基因蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为 5 0 0 0 %,显著低于癌旁胰腺组织 (78 13%) (P <0 0 5 ) ;PCNA阳性表达率在胰腺癌组织中为 71 87%,显著高于癌旁胰腺组织 (4 3 75 %) (P <0 0 5 ) ,并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移均相关(P <0 .0 5 )。结论　p2 7kip1、Rb基因蛋白和PCNA与胰腺癌发生、发展密切相关。     

Plk1在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 研究胰腺癌组织标本及细胞系中Plk1的表达及临床意义。方法 应用免疫组化EnVision两步法检测33例胰腺癌及其癌旁组织、3例胰腺浆液性囊腺瘤、3例黏液性囊腺瘤、5例慢性胰腺炎的石蜡标本中Plk1的表达。用半定量RT—PCR检测5例新鲜胰腺癌组织及其癌旁组织中Plk1 mRNA的表达。用Westernblot检测两株胰腺癌细胞PANC1和CFPAC1中Plk1表达。结果 胰腺癌组织中Plk1的阳性表达率为72、7％（24／33），其表达与胰腺癌患者的年龄、性别、临床分期、组织学分级、淋巴结转移、肿瘤的部位无显著相关（P〉0.05）。癌旁组织、慢性胰腺炎和良性胰腺肿瘤组织中Plk1的表达均为阴性。5例新鲜胰腺癌组织中都有Plk1mRNA的高表达，两株胰腺癌细胞中也有Plk1蛋白的表达。结论 Plk1在胰腺癌中的表达具有一定肿瘤特异性，有可能成为胰腺癌诊治的理想靶标。     

干细胞Nanog蛋白在食管癌组织中的表达及意义

目的 探讨食管癌组织中干细胞Nanog蛋白表达,分析其与食管癌临床病理特征的关系.方法 收集87例食管癌患者的癌组织及癌旁正常组织标本,采用免疫组化法检测癌组织及癌旁正常组织中的Nanog蛋白表达,同时用免疫荧光技术检测食管癌细胞系TE-1、Eca-109中的Nanog蛋白表达.结果 Nanog蛋白在食管癌组织中的表达水平高于癌旁正常组织(P＜0.05),Nanog蛋白在食管癌组织中的表达与其病理分期、分化程度和淋巴结转移有关(P均＜0.05).食管癌细胞系TE-1、Eca-109中的Nanog阳性蛋白呈高表达,且表达存在异质性;多数细胞以细胞质表达为主,少数以细胞核表达为主,细胞核表达阳性率为10％.结论 Nanog蛋白在食管癌组织中的表达与食管癌的发生、发展及转移密切相关.     

Beclin1和PTEN蛋白在结直肠癌中的表达及预后价值

目的 研究Beclin1和PTEN蛋白在结直肠癌组织和癌旁组织中表达的差异及其与结直肠癌预后的相关性。方法 收集2007～2017年在解放军第九四医院就诊并手术的结直肠癌患者127例的结直肠癌癌灶组织和相对应的癌旁组织及每个患者的临床资料，行免疫组化检测癌组织和癌旁组织的Beclin1、PTEN的定位，并检测两个基因的表达阳性率，用实时PCR方法检测组织中Beclin1、PTEN mRNA表达，用Western印迹检测其中Beclin1、PTEN的蛋白表达，并比较2个基因在癌组织和癌旁组织中的表达差异。对Beclin1和PTEN的蛋白表达进行相关性分析，判断两个基因之间是否存在可能的调控关系。并对患者的临床资料进行生存分析，了解Beclin1、PTEN与结直肠癌患者预后间的关系。结果 Beclin1、PTEN均主要定位于结直肠细胞的胞质中，胞核中有少量表达；Beclin1在癌灶组织中的基因和蛋白表达显著高于癌旁组织，而PTEN在癌组织中的mRNA和蛋白表达显著低于癌旁组织(P<0.01)。双变量直线分析结果显示，在癌和癌旁组织中Beclin1和PTEN的蛋白表达呈负相关(P<...     

胰腺癌p27kip1、周期蛋白E表达及与临床病理关系研究

目的　探讨细胞周期调控因子 p2 7kip1、周期蛋白E(cyclinE)在胰腺癌发生、发展中的作用及与临床病理特征的关系。方法　应用免疫组织化学技术 (SP法 ) ,对 32例胰腺癌及癌旁组织中 p2 7kip1、cyclinE蛋白表达进行检测。结果　p2 7kip1蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为 5 6 2 5 % ,显著低于癌旁胰腺组织 (P <0 0 5 ) ,并与胰腺癌组织分化程度与淋巴结转移相关 (P <0 0 5 ) ;cyclinE蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为 6 8.75 % ,显著高于癌旁胰腺组织 (P <0 0 5 ) ,并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移均相关 (P <0 0 5 )。结论　p2 7kip1、cyclinE可能与胰腺癌发生、发展密切相关。     

肝癌组织中HIF-1α蛋白的表达与多药耐药蛋白相关性研究

目的：探讨肝癌组织中乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白的表达与多药耐药蛋白（multi-drug resistance protein,MRP）的关系。方法收集78例原发性肝细胞癌患者肝组织和对应癌旁正常肝组织的石蜡标本,采用免疫组织化学 SP法检测原发性肝细胞癌组织及其癌旁正常肝组织中 HIF-1α和 MRP 蛋白的表达情况。结果 HIF-1α和MRP蛋白在肝癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肝组织（P〈0.05）。病理分级（Ⅲ-Ⅳ级）、TNM 分期（Ⅲ-Ⅳ期）、有门静脉癌栓、有淋巴结转移的肝癌组织中 HIF-1α的阳性表达率明显增高（P〈0.05）;病理分级（Ⅲ-Ⅳ级）、有淋巴结转移的肝癌组织中 MRP的阳性表达率明显增高（P〈0.05）。78份肝癌组织中,HIF-1α和 MRP 的表达之间呈正相关（r=0.524,P〈0.05）。结论 HIF-1α和 MRP过表达可能在肝癌的恶性增殖、分化及淋巴结转移过程中发挥重要作用,且两者在肝癌组织中的表达可能具有协同作用。     

胃癌组织中DMBT1蛋白的表达变化及意义

目的 观察胃癌组织中DMBT1蛋白的表达变化,并探讨其在胃癌发生、发展中的作用.方法 采用免疫组化法检测50例人胃癌组织及其相应癌旁正常胃黏膜组织中的DMBT1蛋白.结果 胃癌组织中DMBT1蛋白表达明显低于癌旁正常组织(P＜0.01);低、未分化癌组织中DMBT1蛋白表达明显低于高、中分化癌,Ⅲ～Ⅳ期明显低于Ⅰ～Ⅱ期,伴淋巴结转移者明显低于无淋巴结转移者(P均＜0.05).结论 胃癌组织中DMBT1表达变化与胃癌分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关,DMBT1可能参与胃癌的浸润、转移及恶性转化.     

c-IAP1和Caspase-3在喉癌及癌旁组织中的表达及临床意义

目的 检测凋亡抑制蛋白c-IAP1及天冬氨酸特异性蛋白酶Caspase-3在喉癌及癌旁正常上皮组织中的表达及两种蛋白之间的相关性,从而进一步探讨两种蛋白在喉癌发生发展中的作用及临床意义。方法 将60例喉癌组织和60例癌旁组织的石蜡组织切片进行免疫组织化学(IHC)染色,检测c-IAP1及Caspase-3蛋白的表达水平。结果 c-IAP1蛋白在喉癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常上皮组织(P<0.05)。Caspase-3蛋白在喉癌组织中的阳性表达率低于癌旁正常上皮组织(P<0.05)。喉癌组织中c-IAP1、Caspase-3蛋白的阳性表达率与吸烟、饮酒、分化程度、淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05),而与年龄、性别、临床分型等均无相关性(P>0.05)。结论 c-IAP1蛋白在喉癌组织中的表达升高,Caspase-3蛋白在喉癌组织中的表达降低。在喉癌组织中c-IAP1与Caspase-3蛋白的表达呈负相关(r=-0.517,P<0.001)。上述两种蛋白的异常表达与吸烟、饮酒、分化程度、淋巴结转移及TNM分期相关,而与年龄、性别、临床分型等均无关。...     

Plk1在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 研究胰腺癌组织标本及细胞系中Plk1的表达及临床意义.方法 应用免疫组化EnVision两步法检测33例胰腺癌及其癌旁组织、3例胰腺浆液性囊腺瘤、3例黏液性囊腺瘤、5例慢性胰腺炎的石蜡标本中Plk1的表达.用半定量RT-PCR检测5例新鲜胰腺癌组织及其癌旁组织中Plk1 mRNA的表达.用Western blot检测两株胰腺癌细胞PANC1和CFPAC1中Plk1表达.结果 胰腺癌组织中Plk1的阳性表达率为72.7%(24/33),其表达与胰腺癌患者的年龄、性别、临床分期、组织学分级、淋巴结转移、肿瘤的部位无显著相关(P ＞ 0.05).癌旁组织、慢性胰腺炎和良性胰腺肿瘤组织中Plk1的表达均为阴性.5例新鲜胰腺癌组织中都有Plk1 mRNA的高表达,两株胰腺癌细胞中也有Plk1蛋白的表达.结论 Plk1在胰腺癌中的表达具有一定肿瘤特异性,有可能成为胰腺癌诊治的理想靶标.     

胰腺癌组织中转化生长因子β1及其Ⅰ型受体的表达及意义

目的 研究人正常胰腺、慢性胰腺炎、胰腺癌及癌旁组织中转化生长因子(TGF)β1及其Ⅰ型受体(TβR1)的表达,及其与肿瘤TNM分期、病理类型等临床特征的相关性.方法 取胰腺癌及癌旁组织(30例)、慢性胰腺炎组织(10例)和正常胰腺组织(10名),用免疫组化法检测组织中TGFβ1及TβR1表达.采用分层方法对年龄、性别、肿瘤大小、分化类型、TNM分期进行统计学分析.结果 30例胰腺癌患者中25例TGFβ1表达阳性,阳性率为83.3%(其中强阳性9例,占36%);10例慢性胰腺炎中5例TGFβ1表达阳性;10例正常胰腺组织中仅3例TGFβ1表达阳性,且都为弱阳性;三组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.01).TGFβ1表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织分化均无相关性,但与肿瘤TNM分期有关.TβR1在正常胰腺及癌旁组织中均有较高表达,阳性率分别为9/10和83.3%,在慢性胰腺炎中则有减弱趋势(阳性率8/10),而在胰腺肿瘤组织中的表达则明显下降(40%),组间差异有统计学意义(P＜0.05).结果 TGFβ1过表达及其表达量与肿瘤TNM分期有关,提示 TGFβ1表达上调是胰腺癌发生、发展中的重要事件.TβR1在胰腺癌中表达明显减少,提示其下调是肿瘤逃逸TGFβ1负性生长调控的机制之一.     

Bmi-1在胰腺癌组织中的表达及其意义

目的 检测Bmi-1在胰腺癌组织中的表达,分析其与胰腺癌临床病理特征之间的关系.方法 实时荧光定量PCR法检测22例手术切除的新鲜胰腺癌组织及配对癌旁组织中Bmi-1 mRNA的表达;免疫组织化学法检测61例胰腺癌石蜡块标本中Bmi-1、p16蛋白的表达,并分析与临床病理指标的关系.结果 22例胰腺癌组织中Bmi-1 mRNA的相对表达量为0.314±0.040,与配对的癌旁组织0.143±0.056的表达量相差显著(P＜0.01).61例胰腺癌组织中36例(59.0%)Rmi-1蛋白表达阳性,34例(55.7%)p16蛋白表达缺失.胰腺癌组织Bmi-1的阳性表达与淋巴结转移相关(P=0.025);p16的表达缺失与淋巴结的转移(P=0.020)及肿瘤分化程度(P=0.018)相关;Bmi-1蛋白表达与p16蛋白表达呈负相关(P=0.033).结论 Bmi-1在胰腺癌组织中表达增加,它可能通过抑制p16表达调控胰腺癌的恶性生物学行为.     

SUMO特异性蛋白酶1在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)在胰腺癌发生、发展中的作用。方法收集胰腺癌组织及其配对癌旁正常组织各44份,采用免疫组化法、Western blotting法和RT-PCR法检测SENP1蛋白和mRNA表达,并分析其表达与患者临床病理参数的关系。结果胰腺癌组织中SENP1蛋白的相对表达量、阳性表达率分别为1.18±0.11、90.9%(40/44),其配对癌旁正常组织分别为0.57±0.04、13.6%(6/44),二者比较P均<0.01。胰腺癌组织中SENP1 mRNA的相对表达量、阳性表达率分别为79.33±2.33、93.2%(41/44),其配对癌旁正常组织分别为16.67±1.20、13.6%(6/44),二者比较P均<0.01。胰腺癌组织中SENP1阳性表达与患者病理分期、血管侵犯有关(P均<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、分化程度和淋巴结转移无关(P均>0.05)。结论SENP1在胰腺癌组织中过表达,其过表达可促进胰腺癌的发生、发展。     

高迁移率族蛋白1蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的　研究胰腺癌 (PC)组织中高迁移率族蛋白 1(High mobility group box1,HMGB1)蛋白表达 ,并探讨其与癌分化程度、肿瘤大小、浸润、淋巴及血道转移的关系。方法　用免疫组织化学SABC方法 ,检测 73例胰腺癌组织、10例癌旁组织、6例正常胰腺组织 HMGB1蛋白表达。结果　HMGB1在胰腺癌中呈强阳性表达 (76 .7% ) ,在癌旁组织中仅有微弱表达 ,正常胰腺组织无表达 ;HMGB1的阳性率与癌分化程度无关 (P>0 .0 5 ) ;与肿瘤的大小、浸润、淋巴及血道转移呈正相关 (P<0 .0 1)。结论　 HMGB1在胰腺癌中呈强阳性表达 ,可作为胰腺癌生长、转移及预后的重要判定指标。     

胃癌和正常胃黏膜上NAG-1表达的比较

目的探索NAG-1在胃癌、癌旁正常组织和正常胃黏膜上的表达情况及在胃癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化SP法、RT-PCR法检测胃癌组织、癌周正常组织及正常胃黏膜上NAG-1蛋白及mRNA的表达。结果 NAG-1蛋白在癌旁正常组织表达较强,高于正常胃黏膜及胃癌NAG-1蛋白表达量,NAG-1蛋白在正常胃黏膜表达量高于胃癌;NAG-1mRNA在癌旁正常组织的表达量高于正常胃黏膜及胃癌,NAG-1mRNA在正常胃黏膜表达量高于胃癌;NAG-1蛋白在中高分化胃癌表达量高于低分化胃癌;相关性分析发现:NAG-1蛋白表达与胃癌的浸润程度、TNM分期及肿瘤大小无明显相关性。结论 NAG-1在胃癌的发生发展中可能扮演抑癌基因的角色,其表达的减弱或缺失可能导致胃癌发生。     

非甾体抗炎药物活化基因-1的表达水平与胃癌发生发展的相关性研究

[目的]研究正常黏膜、癌旁正常组织、胃癌上非甾体抗炎药物活化基因-1(NAG-1)的表达情况及胃癌的发生发展与NAG-1的关系。[方法]测定正常胃黏膜、癌旁组织正常黏膜及胃癌组织上的mRNA及NAG-1的表达情况,可分别采用RT-PCR、免疫组化SP法测定。[结果]NAG-1蛋白在正常胃黏膜组织、癌旁正常组织、胃癌组织上的表达水平均不同,其中在癌旁正常组织的表达水平最高,明显高于其他2种组织中NAG-1蛋白的表达水平(P<0.01)。其次为正常黏膜的NAG-1蛋白的表达水平;而胃癌组织中的NAG-1蛋白的表达水平是最低的。同时NAG-1mRNA的表达水平也具有相同的规律,NAG-1mRNA在癌旁组织中表达最高,在正常组织黏膜中次之,而在胃癌黏膜上的表达最低。NAG-1mRNA在分化水平不同的胃癌组织中的表达水平也是不同的,在低分化胃癌中的NAG-1表达要低于高分化胃癌组织(P<0.01)。且可发现,NAG-1蛋白质表达与肿瘤大小,胃癌的浸润程度、TNM分化无明显的关联(P>0.05)。[结论]胃癌的发生发展过程中NAG-1起着重要的作用,其正常水平的表达可能对癌细胞的增殖起着抑制的作用,而NAG-1表达减弱或丢失会使其抑癌作用减弱或者丧失。