丝裂原活化蛋白激酶信号通路与肝细胞癌的关系

<正>肝细胞癌(HCC)侵袭性强、易复发、预后差,起病隐匿,出现典型临床表现时大多已属中晚期,失去手术机会,自然生存期不超过半年。研究表明,恶性肿瘤的增殖、分化、凋亡、侵袭及转移等过程有多条细胞内信号通路的参与和调控。针对这些通路的分子靶向治疗药物有些已经参与到肿瘤临床的治疗,它们可以单独应用或配合传统化疗发挥作用,在HCC的治疗中拥有巨大潜力~(〔1〕)。众所周知,索拉非尼已被美国食品药品监     

痤疮汤治疗痤疮的机制及对p38MAPK信号通路的影响

目的 探讨痤疮汤治疗痤疮的机制及对p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响.方法 痤疮模型大鼠分为3组,即模型组、痤疮汤低剂量组和痤疮汤高剂量组,另未造模大鼠为对照组(注射生理盐水),每组各16只,连续给药10 d.记录各组大鼠给药后的耳廓形态、耳廓病理、计数其炎症细胞及耳廓厚度,检测血清中p38MAPK通路...     

p38MAPK在动脉粥样硬化机制中的研究进展

<正>心血管疾病是全球人类死亡的主要原因[1],在这些疾病中,动脉粥样硬化是中国社会死亡率最高的[2,3]。动脉粥样硬化发病风险因素与生活方式有关,包括吸烟、高血压、高血糖和高血脂,个体可能由于基因突变从而倾向于上述某些因素[4～6]。动脉粥样硬化在动脉血管壁中发展,最常见于冠状动脉、颈动脉分支点和股动脉。血管壁由三个组织层组成:腔侧的内膜,介质和与血管周围组织接触的外膜。内膜由单层内皮细胞和内皮下结缔组织组成,在血流和下层组织之间提供屏障。     

MAPK信号通路在FGF1刺激大鼠原代肝细胞增殖中的作用

目的观察MEK／MAPK信号通路在FGF1刺激体外培养原代大鼠肝细胞增殖中的作用。方法体外培养原代大鼠肝细胞分三组，第二组培养基中加入FGF1，第三组加FGF1和MEK1阻滞剂PD98059，一定时间后检测并分析不同组肝细胞增殖情况。结果FGF1组与FGF1＋PD98059组肝细胞进入S期无差别，但与对照组却有差别。结论本实验条件下Src／Raf／MEK／MAPK通路组分MEK1的特异阻滞剂PD98059不能阻断FGF1促进体外培养的原代大鼠肝细胞增值的作用。     

miR-23b通过MAPK信号通路对H_2O_2诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用

目的研究microRNA(miR)-23b对H_2O_2诱导的人血管内皮细胞(HUVECs)损伤中的保护作用及其对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的调控作用。方法体外培养HUVECs,利用细胞转染法对HUVECs转染miR-23b mimic,同时转染miR-23b mimic阳性对照作为对照,分别对转染的细胞用100μmol/L H_2O_2诱导造成HUVECs氧化应激损伤,qRT-PCR法检测细胞中miR-23b水平,流式细胞术检测HUVECs凋亡情况,Western印迹检测细胞中MAPKs信号通路中p38-MAPK、磷酸化(p-) p38-MAPK(p-p38)、酶切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Cleaved Caspase)-3、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白水平,并测定细胞中丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)及乳酸脱氢酶(LDH)活性。用MAPK信号通路激活剂茴香霉素处理上调miR-23b的H_2O_2诱导的HUVECs,同样的方法检测细胞中p38-MAPK、p-p38、Cleaved Caspase-3、Bax表达水平及细胞中MDA、SOD、LDH活性。结果转染miR-23b-mimic后细胞中miR-23b的表达水平明显升高,与对照组差异具有统计学意义(P<0. 05)。转染后经H_2O_2处理的HUVECs miR-23b水平显著升高,细胞凋亡率明显降低,Cleaved Caspase-3、Bax表达水平降低,细胞中p38-MAPK、p-p38的表达下调,SOD活性降低,MDA含量增加,LDH活性升高,与转染对照经H_2O_2处理的HUVECs相比,差异具有统计学意义(P<0. 05)。MAPK信号通路激活剂茴香霉素处理后,HUVECs中p38-MAPK和p-p38表达升高,SOD活性升高,MDA含量减少,LDH活性降低,与上调miR-23b的H_2O_2诱导的HUVECs相比,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论上调miR-23b可减少H_2O_2诱导的HUVECs凋亡,减少对细胞的损伤,对H_2O_2诱导的HUVECs起到保护作用,其作用机制与抑制MAPK信号通路的激活有关。     

银杏叶提取物对血管性痴呆大鼠海马CA1区神经元凋亡及磷酸化p38MAPK表达的影响

目的探讨银杏叶提取物（Egb）761对血管性痴呆（VD）大鼠海马CAl区神经元凋亡及p38MAPK磷酸化表达的影响,并观察大鼠空间学习、记忆能力的变化。方法将60只3月龄Wistar大鼠随机分成VD模型组、假手术组和Egb组,每组20只,采用结扎双侧颈动脉即两血管法（2-VO）建立VD模型,Egb组给予100mg·kg^-1·d^-1的Egb761溶液腹腔注射,VD模型组和假手术组给予等量的生理盐水注射,半个月后应用水迷宫实验测试各组大鼠的空间学习记忆能力,蛋白印迹法观察大鼠海马区p-p38MAPK变化,TUNEL法检测海马CAl区神经元凋亡情况。采用t检验比较上述指标的差异。结果前4dEgb组隐蔽平台逃避潜伏期[分别为（50．12±6．09）S、（43．32±4．18）S、（40．34±3．27）S、（39．13±3．85）S],明显小于模型组[（83．78±8．32）S、（79．86±9．13）S、（77．39±6．03）S、（75．23±5．87）S],差异有统计学意义（t值分别为14．57、16．24、24．22、22．99,P均〈0．01）;Egb组停留原平台象限时间[（27．35±5．36）S],大于模型组[（19．62±4．89）S],差异有统计学意义（t=15．31,P〈0．01）。大鼠海马CAI区凋亡细胞数、P—p38／β-action的比较：Egb组分别为138．39±9．28、0．462±0．035,明显低于VD模型组（216．58±12．18、0．926±0．102）,差异有统计学意义（t值分别为22．86、19．33,P〈0．01）。结论应用银杏叶提取物Egb761能显著增强VD大鼠的空间学习记忆能力,同时抑制了海马区神经元凋亡,p38MAPK通路可能参与其中,这可能是Egb761治疗VD的作用机制之一。     

定量脑电图在血管性痴呆中的应用

目的探讨定量脑电图(QEEG)在血管性痴呆(VD)中的应用分析,慢波与快波功率比例与VD认知能力的关系。方法将30例VD患者与30例正常老人行QEEG功率谱分析及视觉EEG评分。以δ+θ/α+β值作为观察评估指标进行比较。对两组大脑各区域δ+θ/α+β值及视觉EEG评分进行比较。将30例VD患者的MMSE评分和δ+θ/α+β值及视觉EEG评分行相关分析。结果 VD组除右颞叶及右中央,其余各观察区域的δ+θ/α+β值显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。两组的视觉EEG评分差异无统计学意义(t=1.858,P=0.068)。VD组除枕叶,其余各观察区域左额叶、左颞叶、左顶叶及左中央δ+θ/α+β值显著高于右侧对称部位(P<0.05或P<0.01)。对照组各观察区域的左右对称部位δ+θ/α+β值无统计学意义(均P>0.05)。VD组MMSE评分与各区域δ+θ/α+β值负相关(r=-0.492^-0.587,均P<0.01)。VD组MMSE评分与视觉EEG评分负相关(r=-0.411,P<0.05)。结论定量脑电图作为一种客观、量化的脑功能检测手段,有助于VD诊断,对VD患者认知能力评估有重要的价值。     

Akt-GSK3β细胞信号通路在血管性痴呆大鼠认知障碍中的作用机制

目的探讨Akt-GSK3β细胞信号通路在血管性痴呆大鼠认知障碍中的作用机制。方法通过Morris水迷宫实验、跳台实验以及生化指标测定比较模型组和正常组的差异,分析Akt-GSK3β细胞信号通路的作用机制。结果模型组逃避潜伏期、通过原平台次数、原平台所在象限停留百分比与正常组差异显著(P0.05);模型组的反应时间、学习错误次数、潜伏时间、记忆错误次数与正常组差异显著(P0.05);术后2、4、6 w模型组视野内正常神经元数目均明显低于同时期的正常组;术后2 w、术后4 w模型组的p-Akt蛋白表达和p-GSK-3β蛋白表达明显高于同时期正常组(P0.05)。结论对于血管性痴呆大鼠,Akt-GSK3β细胞信号通路可调控细胞凋亡,在保护神经元和改善认知的过程中发挥重要作用。     

丝裂原活化蛋白激酶信号通路及其在细胞凋亡中的作用

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,存在于真核生物的大多数细胞内。从酵母到人类该信号通路非常保守,它能响应各种胞外和胞内刺激从而被激活,在多种细胞过程中发     

lncRNA NBAT1通过MAPK通路影响肝癌细胞增殖和转移的机制

目的 探讨lncRNA神经母细胞瘤相关转录物(NBAT)1对肝癌细胞增殖和转移的影响及分子机制。方法 取43例肝癌组织及癌旁组织,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测lncRNA NBAT1表达水平;将肝癌细胞MHCC97H分为pcDNA组(转染NBAT1过表达载体质粒的阴性对照)、pcDNA-NBAT1组(转染NBAT1过表达载体质粒)、SB203580组[10μmol/L丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路抑制剂SB203580]、Con组(不进行任何处理);四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖活性;克隆形成实验检测细胞克隆形成数;划痕实验检测细胞划痕愈合率;Transwell检测侵袭细胞数;Western印迹检测蛋白表达。结果 肝癌组织中lncRNA NBAT1的表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05)。过表达lncRNA NBAT1后,肝癌细胞MHCC97H活性降低,肝癌细胞克隆形成数减少,划痕愈合率降低,侵袭肝癌细胞数减少,p-细胞外信号调节激酶(ERK)、p-p38和磷酸化c-Jun NH2-末端激酶(p-JNK)蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(...     

小檗碱改善血管性痴呆大鼠学习记忆与P38MAPK 通路的关系

目的观察小檗碱对血管性痴呆(VD)大鼠海马区炎性趋化因子单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和P38丝裂原活化蛋白激酶级联途径(P38MAPK通路)蛋白表达的影响。方法 Wistar大鼠随机分为模型组,小檗碱低、中、高剂量组、正常组和假手术组,采用夹闭单侧颈总动脉和再通的方法建立VD模型。采用Morris水迷宫试验检测大鼠的空间学习和记忆能力,免疫组织化学方法检测大鼠海马区MCP-1和P38MAPK通路蛋白表达变化。结果相比于正常组、假手术组,模型组大鼠在行为学上出现学习记忆能力下降;与模型组比较,小檗碱各剂量组的学习记忆力则有明显改善。与假手术组相比,模型组大鼠海马区MCP-1和P38MAPK通路蛋白表达水平明显升高(P0.05);与模型组相比,小檗碱各剂量组海马区MCP-1和P38MAPK通路蛋白表达水平明显下降(P0.05),并存在剂量依赖现象。结论小檗碱可抑制VD大鼠脑海马区MCP-1和P38MAPK通路蛋白的表达,这可能是小檗碱改善VD个体学习记忆的分子机制之一。     

小胶质细胞活化对突触可塑性的影响及与血管性痴呆关系的研究进展

血管性痴呆（vascular dementia,VD）是指因多次卒中或长期慢性脑缺血等脑血管因素导致的以认知障碍为主要特征的脑功能衰退综合征,表现为记忆力减退、失语、失认、失用、执行功能减退等。     

P38 MAPK信号通路在乳腺癌治疗中研究进展

据世界卫生组织国际癌症研究机构( IARC )发布的2020年全球最新癌症负担数据显示,乳腺癌新增病例数226万,正式取代了肺癌,成为全球发病率最高的癌症.2020年中国女性新发癌症人数为209万,其中乳腺癌占20％.虽然乳腺癌已成为全球治愈率最高的癌症之一,但乳腺癌的死亡率仍然很高〔1〕.     

活性维生素D3对UUO模型大鼠P38MAPK信号通路的影响

目的探讨活性维生素D 3对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响及其机制。方法54只雄性SD大鼠随机分为UUO模型组、假手术组、活性维生素D 3干预组,其中36只SD大鼠建立UUO模型,活性维生素D 3干预组在建模起给予活性维生素D 30.5μg/d灌胃,分别于术后3、7、14 d各处死6只大鼠,免疫组化观察肾小管间质损害程度;Western印迹法检测P38MAPK及磷酸化P38MAPK蛋白表达量。结果与假手术组相比,UUO模型组磷酸化P38MAPK蛋白表达量随时间延长显著增加(P<0.01);活性维生素D 3干预组7 d、14 d磷酸化P38MAPK蛋白表达量较UUO模型组表达显著减少(P<0.05);P38MAPK蛋白表达量各组差异无统计学意义。结论活性维生素D 3抑制UUO大鼠肾组织中P38MAPK信号通路的激活,延缓肾间质纤维化。     

MAPK信号通路在炎症性肠病中的研究进展

促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是细胞浆内一类高度保守的丝氨酸蛋白激酶,其介导的信号转导通路在机体的炎性反应中发挥重大作用.他与炎症性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD关系密切,不仅参与IBD炎性介质的调节,还参与调控IBD发病发展相关基因.本文综述了MAPK信号通路在IBD发病机制中的作用,旨在为IBD的诊治研究提供新的思路.     

棘球蚴MAPK信号转导通路的研究进展北大核心CSCD

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)是介导细胞反应的重要信号分子,受到刺激后磷酸化进入核内,激活靶基因。MAPK信号转导通路与多种疾病的发生和发展密切相关。近年来研究发现,该信号通路参与棘球蚴的生长和发育调控。本文就有关棘球蚴MAPK信号转导通路的研究进展作一综述。     

基于p38MAPK/NF-κB信号通路探讨针刺调控线粒体自噬促进大鼠功能性消化不良发生发展的机制

目的 基于p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子(NF)-κB信号通路探讨针刺调控线粒体自噬促进大鼠功能性消化不良发生发展的机制。方法 选取SPF级SD大鼠50只,10只为对照组,其余40只建立功能性消化不良模型,其中30只随机分为模型组、药物对照组、针刺组各10只。对照组、模型组不接受治疗,药物对照组采用莫沙必利治疗,针刺组选取大鼠太冲穴、足三里穴针刺治疗。观察各组大鼠一般情况、病理组织学、饮水量、进食量、胃肠动力、炎症因子、线粒体自噬、线粒体膜电位变化比例、三磷酸腺苷(ATP)、活性氧(ROS)、p38 MAPK/NF-κB通路情况。结果 与对照组相比,模型组、药物对照组、针刺组饮水量、进食量、ATP明显下降,白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、细胞色素(CYT)-C、微管结合蛋白1A/1B-轻链(LC3)B、线粒体膜电位变化比例、ROS、p38MAPK、NF-κB表达量明显升高(P<0.05);与模型组相比,药物对照组、针刺组饮水量、进食量、ATP增加,IL-6、IL-1β、TNF-α、CYT-C、LC3B、线粒体膜电位变化比例、ROS、p...     

山豆根通过MAPK信号通路调节乳腺癌细胞增殖、凋亡

目的 探究山豆根对乳腺癌细胞生长的影响,并从调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的角度探讨其可能的机制。方法 体外培养人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞,采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测山豆根提取液对MCF-7细胞增殖的影响;并设置对照组、20 mg/ml山豆根组、SP600125(JNK抑制剂)+山豆根组、PD98059(ERK1/2抑制剂)+山豆根组、SB203580(p38MAPK抑制剂)+山豆根组(20 mg/ml山豆根+10μmol/L抑制剂),分别采用MTT法和流式细胞术检测各组细胞增殖与凋亡情况,Western印迹检测MAPKs通路相关调控蛋白[c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2、p38 MAPK及其磷酸化蛋白]的表达。结果 不同浓度的山豆根提取液呈浓度依赖性地抑制MCF-7、MDA-MB-231细胞的生长;与对照组相比,20 mg/ml山豆根组细胞增殖抑制率、凋亡率显著升高(P<0.05);与20 mg/ml山豆根组相比,联用相应的抑制剂后,细胞增殖抑制率、凋亡率明显降低(P<0.05);且p-JNK/...     

丁苯酞对血管性痴呆大鼠脑组织BDNF表达的影响

目的研究血管性痴呆(VD)模型大鼠脑内源性神经营养因子的表达及丁苯酞对其的影响。方法 14¹5月龄的健康SD大鼠60只,根据Olsso n方法结扎双侧颈总动脉。假手术组分离但不结扎颈总动脉。将造模成功的VD大鼠随机分为模型组(MDG)、丁苯酞组(DBT)、假手术组(SOG),每组20只。DBT组造模后第61天开始治疗,每天灌服丁苯酞12 mg/100 g;MDG和SOG以等量消毒花生油灌胃;各组均给药1次/d,连续给药30 d后取各组大鼠脑组织,制电镜标本及免疫组织化学染色。结果电镜下假手术组未见明显病理变化;模型组可见神经细胞高度水肿,海马CA1区细胞数减少,胞间距离增大;DBT组皮质偶见小的软化灶,细胞数和形态接近正常对照组;与SOG组相比,MDG组与DBT组大鼠脑中BDNF的含量差异有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞可明显改善VD大鼠的认知功能,显著上调脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,减轻脑缺血后脑组织的病理变化,具有确切的神经保护作用。