B型钠尿肽抑制心成纤维细胞增殖与转化生长因子-β1/Smad信号传导途径的关系

目的:探讨B型钠尿肽(BNP)抑制心成纤维细胞(CFs)增殖机制与转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1) /Smad信号传导途径的关系.方法:原代提取乳鼠的心CFs,以重组人心肌营养素刺激细胞增殖,分为: BNP组(A组)、SB431542组(B组)、BNP+SB431542组(C组)、对照组(D组).收集培养液检测细胞因子TGF-β1,收集细胞提取总RNA以荧光实时定量RT-PCR检测Smad4 mRNA变化.结果:A、B、C组TGF-β1 浓度较D组明显降低而Smad4 mRNA的△CT值较D组明显升高(P<0.05),但A、B、C组之间TGF-β1相比差异无统计学意义(P>0.05);C组Smad4 mRNA △CT值高于A组和B组.结论:BNP抑制CFs增殖机制除了TGF-β1/Smad2/3信号途径,还可能存在TGF-β1非Smad2/3信号传导途径.     

前列地尔对糖尿病大鼠心功能的保护作用及相关机制

目的观察前列地尔即前列腺素E1(PGE1)对糖尿病大鼠心功能的影响,探讨其对心功能的保护作用及相关机制。方法 50只SD大鼠随机选取10只作为对照组,给予普通饲料喂养;其余40只高糖高脂饲料喂养4周后一次性腹腔注射0.1%链脲佐菌素建立糖尿病模型,造模成功后随机分为模型组、PGE1低剂量组、PGE1中剂量组和PGE1高剂量组。PGE1低、中、高剂量组分别给予前列地尔注射液0.5、1.0、2.0μg/kg每天1次腹腔注射,对照组及模型组给予相应体积的生理盐水腹腔注射。连续给药8周后进行各项指标检测:血清转化生长因子β1(TGF-β1)、血浆N末端B型脑钠肽原(NT-pro BNP)、糖化血红蛋白(Hb A1c);Masson三色染色检测心肌组织胶原容积分数(CVF);Western blot检测心肌组织信号通路相关蛋白TGF-β1、Smad3、Smad7的表达情况。结果与对照组相比,模型组大鼠血清TGF-β1、血浆NT-pro BNP、Hb A1c浓度及CVF值明显升高,心肌组织内TGF-β1、Smad3蛋白含量显著上升,Smad7表达量明显下降(均P0.01)。与模型组比较,PGE1中、高剂量组血清TGF-β1、血浆NTpro BNP浓度及心肌CVF明显下调,心肌TGF-β1、Smad3蛋白表达水平亦明显下调,Smad7的表达量则回升(均P0.01);PGE1高剂量组上述改变更明显。PGE1低剂量组与模型组比较各指标差异无统计学意义。结论前列地尔具有抑制糖尿病大鼠心肌纤维化、改善心功能的作用,其机制与调节TGF-β1/Smad信号转导通路有关。     

microRNA-497在麝香保心丸调控急性心肌梗死心室重构中作用机制的实验研究

目的探讨microRNA-497(miRNA-497)在麝香保心丸调控急性心肌梗死心室重构中的作用机制。方法将75只SD大鼠随机分为A组、B组、C组、D组、E组,每组15只。A组为空白对照组,B组、C组、D组、E组采用结扎左冠状动脉前降支法建立急性心肌梗死模型。C组给予miRNA-497激动剂和麝香保心丸干预,D组给予miRNA-497抑制剂和麝香保心丸干预,E组给予麝香保心丸干预,B组给予等量生理盐水。6周后,比较各组大鼠一般情况、心功能指标[左室收缩末压(LVESP)、左室内压最大上升速率(LV+dp/dt_(max))、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大下降速率(LV-dp/dt_(max))]、急性心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、心肌组织形态学变化、miRNA-497表达量。结果与B组比较,C组大鼠一般情况及心肌组织病理学改变无明显改善,D组、E组大鼠一般情况及心肌组织病理学改变有改善,且D组较E组改善更明显。D组、E组大鼠LVEDP、急性心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率明显低于B组、C组(P0.05),且D组大鼠LVEDP、急性心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率明显低于E组(P0.05);D组、E组大鼠LV+dp/dt_(max)、LVESP、LV-dp/dt_(max)明显高于B组、C组(P0.05),且D组大鼠LV+dp/dt_(max)、LVESP、LV-dp/dt_(max)明显高于E组(P0.05);C组大鼠LVEDP、LV+dp/dt_(max)、LVESP、LV-dp/dt_(max)、急性心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率与B组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。B组、C组、D组、E组大鼠心肌组织中miRNA-497表达量明显高于A组(P0.05);C组大鼠心肌组织中miRNA-497表达量明显高于B组(P0.05);D组、E组大鼠心肌组织中miRNA-497表达量明显低于B组、C组(P0.05),D组大鼠心肌组织中miRNA-497表达量低于E组(P0.05)。结论 miRNA-497是麝香保心丸改善急性心肌梗死后心室重构中的关键分子,这为急性心肌梗死后心室重构提供了新的研究方向。     

脂联素对2型糖尿病大鼠心肌组织TGF-β_1/Smads信号通路的影响

目的观察球形脂联素(gAd)对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌组织转化生长因子-β_1(TGF-β_1)/Smads信号通路的影响,探讨2型糖尿病心肌病心肌纤维化的机制。方法将80只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=24)、造模组(n=56)。将成模大鼠再随机分为糖尿病心肌病组(DCM组,n=26)、gAd干预组(DA组,n=26)。DA组大鼠每日腹腔注射gAd 10μg/kg,DCM组和NC组注射同等剂量生理盐水。药物干预4周末、8周末、12周末,随机取8只大鼠,心脏超声评价心功能,腹主动脉采血测相关生化指标,HE染色观察心肌组织形态,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法、蛋白免疫印迹(Western blot)法分别测定心肌组织Smad3、Smad7、TGF-β_1 mRNA和蛋白表达。结果在各时间段中,与NC组比较,DCM组大鼠心重指数增加,心功能减退,DA组心功能好转(P<0.05);与NC组比较,DCM组心肌组织TGF-β_1、Smad3表达增加,Smad7表达减少;应用gAd干预后,TGF-β_1、Smad3表达较DCM组减少,Smad7表达较DCM组增加,且呈时间依赖性(P<0.05)。结论 gAd通过抑制TGF-β_1/Smads信号通路,改善心功能,延缓糖尿病心肌病的进展。     

葡萄籽多酚对心肌梗死大鼠NF-κB信号通路及肾功能的影响

目的:观察葡萄籽多酚对心肌梗死大鼠核转录因子κB(NF-κB)信号通路及肾功能的影响。方法:将无特定病原体(SPF)级SD雄雌各半50只大鼠按照体质量随机分为5组,A组(假手术组)、B组(心肌梗死模型组)、C组(心肌梗死模型+低剂量葡萄籽多酚组)、D组(心肌梗死模型+高剂量葡萄籽多酚组)及E组(心肌梗死模型+血府逐瘀胶囊组),C组及D组模型大鼠灌胃由蒸馏水稀释的100 mg/kg及300 mg/kg葡萄籽多酚,E组模型大鼠灌胃250 mg/kg的血府逐瘀胶囊。连续14 d,每日1次。A组及B组大鼠灌胃相同时间、相同次数、相同体积的生理盐水。末次灌胃后,采用超声测定各组大鼠心功能;收集大鼠尿液及血液,采用比色法检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;黄基水杨酸-硫酸钠比浊法检测24 h尿蛋白(UP24);采用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织及肾组织病理改变;采用免疫印迹法及实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肾组织NF-κB、NF-κBp65及IκB激酶β(IκKβ)表达。结果:与A组比较,B组左室舒张末期压力(LVEDP)升高,平均动脉压(MAP)及左室收缩压(...     

心肌内向整流钾电流激动剂扎考比利对腹主动脉缩窄大鼠心功能和心肌纤维化的作用

目的:研究心肌内向整流钾电流(IK1)激动剂扎考比利对腹主动脉缩窄后大鼠心功能及心肌纤维化的改善作用。方法:腹主动脉缩窄造成大鼠压力超负荷心室重构模型,将建模成功的80只大鼠通过随机数字表分为模型组、扎考比利组、氯喹组、扎考比利+氯喹组(每组20只),后三组依次预防性给予扎考比利、IK1阻断剂氯喹、扎考比利+氯喹。另设假手术组(n=10),开腹后只挂线,不结扎。连续给药8周后,采用血流动力学指标评价各组大鼠心功能,放射免疫学方法测定血浆B型利钠肽(BNP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,马松染色观察心肌间质胶原沉积,免疫组织化学法测定心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达并计算胶原Ⅰ型/Ⅲ型胶原比值,逆转录聚合酶链反应法检测心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3和Smad7信使RNA(mRNA)表达。结果:与模型组相比,扎考比利组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室压力上升最大速率(+dP/dtmax)、左心室压力下降最大速率(-dP/dtmax)均显著升高,左心室舒张末期压力(LVEDP)显著降低,血浆BNP和TNF-α水平显著降低,心肌间质胶原面积明显减小,Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达下降,且Ⅰ型/Ⅲ型胶原比值显著降低,心肌组织TGF-β1、Smad3 mRNA表达明显降低,Smad7 mRNA表达明显升高,差异均有统计学意义(P均0.05)。氯喹组和扎考比利+氯喹组上述各项指标与扎考比利组相比,差异均有统计学意义(P均0.05),变化趋势与扎考比利组和模型组比较的上述结果相反。结论:扎考比利能够明显改善腹主动脉缩窄后大鼠的心功能与心肌纤维化程度,其机制可能与TGF-β1/Smads信号通路有关。     

球形脂联素对糖尿病心肌病大鼠心脏保护作用的研究

目的观察球形脂联素(gAd)对糖尿病心肌病(DCM)的影响,并探讨其可能作用机制。方法 30只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠选取10只作为正常对照组(A组),余20只建造糖尿病心肌病模型,造模成功后大鼠随机分为阳性对照组(B组)、球形脂联素治疗组(C组)。C组大鼠每日给予球形脂联素治疗。治疗8周后,采用苏木素伊红(HE)染色法观察大鼠心肌组织大体形态,免疫组化法检测大鼠心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、Smad3、Smad7含量,原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡。结果 HE染色示:B组大鼠心肌细胞排列紊乱;C组大鼠心肌细胞排列较B组整齐。免疫组化结果示:Ⅰ型胶原蛋白、TGF-β_1、Smad3蛋白表达较A组、C组增多(P0.05);Smad7蛋白表达较A组、C组减少(P0.05)。TUNEL结果:B组凋亡细胞数较A组、C组增加(P0.05)。结论 gAd可能通过降低心肌间质纤维化和减少心肌细胞凋亡两方面保护心肌组织。     

安体舒通对心衰大鼠心肌组织TGF-β/Smads信号通路相关分子表达的影响

目的 观察醛固酮受体阻滞剂安体舒通对心肌梗死后心力衰竭（心衰）大鼠心肌组织中TGF-β/Smads 信号通路相关分子表达的影响,并探讨其意义.方法 健康雄性SD大鼠32只,分为心衰对照组和安体舒通组各11只,假手术组10只,通过结扎冠状动脉构建心肌梗死后心衰模型,假手术组不结扎冠脉.术后2周,假手术组和心衰对照组采用生理盐水、安体舒通组采用安体舒通20 mg/kg灌胃8周.分别于术后2周（灌胃前）、灌胃后8周采用超声心电图监测大鼠左室收缩末期容积（LVESD）、左室舒张末期容积（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）和短轴缩短率（FS）.其后处死大鼠并取心脏组织,采用Masson染色测定心肌胶原容积分数（CVF）.采用Real-timePCR法检测三组心肌组织中的TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7 mRNA,Western blot法检测TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白及胶原纤维Ⅲ蛋白.结果 灌胃前安体舒通组、心衰对照组LVEDD、LVESD较假手术组增加,而EF及FS下降（P均＜0.05）.灌胃后8周,安体舒通组EF、FS高于心衰对照组（P均＜0.05）.心肌CVF心衰对照组＞安体舒通组＞假手术组（P均＜0.05）.大鼠心肌组织中TGF-β1、Smad2、Smad3及Smad7mRNA及其蛋白和胶原纤维Ⅲ蛋白的表达心衰对照组＞安体舒通组＞假手术组（P均＜0.05）.结论 安体舒通可抑制心肌梗死后心衰大鼠TGF-β/Smads信号通路相关分子的表达,改善心肌纤维化.     

基于TGF-β/Smads信号通路探究红景天提取物对肺癌模型大鼠的干预效果

目的 分析红景天提取物对肺癌模型大鼠肺组织转化生长因子(TGF)-β/Smads信号通路的影响。方法 选取90只Wistar大鼠，分为A组(正常组)、B组(模型组)、C组(环磷酰胺组)各15只，D组(红景天组)45只，B组、C组、D组大鼠左肺叶支气管处灌注致癌碘油液构建肺癌模型。A组在此过程中不做任何处理。在灌注致癌碘油液后第2天A组、B组腹腔注射0.5 ml/kg的0.9%氯化钠(NaCl),C组腹腔注射0.5 ml/kg的环磷酰胺注射液，D组分为E组(低剂量红景天)、F组(中剂量红景天)、G组(高剂量红景天)3个亚组，分别腹腔注射0.5、1.0、2.0 mg/(ml·kg)的红景天提取物。连续注射8 w观察变化。对比分析大鼠肿瘤体积、质量肿瘤标志物癌抗原(CA)125、癌胚抗原(CEA)水平肺癌细胞增殖活性、凋亡率、迁移能力、肺组织上皮间质转化(EMT)相关蛋白波形蛋白(Vimentin)、E钙黏附蛋白(Cadherin)、TGF-β/Smads信号通路蛋白TGF-β1、Smad3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3表达量。结果 与B组...     

积雪草苷对心肌梗死大鼠转化生长因子-β1、Ⅰ和Ⅲ型胶原表达的影响

目的研究积雪草苷对心肌梗死大鼠左室心肌纤维化和心肌组织转化生长因子(TGF)-β1、Ⅰ型胶原(Col)Ⅰ和Ⅲ型胶原(col)Ⅲ表达的影响。方法结扎雄性SD大鼠大鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,随机分为假手术组、假手术+积雪草苷组、心肌梗死模型组和心肌梗死模型+积雪草苷组。造模当天给药,早晚各1次,2 w后分别测定各组大鼠心脏左心室重量与体重之比、左室梗死面积;免疫组织化学检测心肌组织非梗死区TGF-β1、ColⅠ、ColⅢ的表达。结果心肌梗死模型组和心肌梗死模型+积雪草苷组左室梗死面积无显著差异(P0.05)。心肌梗死模型+积雪草苷组的左心室重量/体重低于心肌梗死模型组(P0.05);免疫组织化学染色结果显示:与心肌梗死模型组比,心肌梗死模型+积雪草苷组非梗死区心肌TGF-β1、ColⅠ、ColⅢ的表达明显降低(P0.05)。心肌梗死大鼠非梗死区心肌梗死组织ColⅠ、ColⅢ表达与心肌组织TGF-β1的表达正相关。结论积雪草苷可减少心肌梗死大鼠非梗死区TGF-β1的表达,从而减弱非梗死区心肌组织ColⅠ、ColⅢ异常合成与沉积,减轻心肌梗死后左室心肌纤维化程度,延缓左室重构的发展。     

卡维地洛、美托洛尔对心衰大鼠心功能及体液因子的影响

目的探讨β受体阻滞剂卡维地洛、美托洛尔对心衰大鼠体液因子及心功能的影响。方法建立心衰大鼠模型,随机分为三组,B组为安慰剂组;C组给予卡维地洛,D组给予美托洛尔;同时设假手术组(A组)。观察6周后行心脏超声、血流动力学检查,以及血清尿钠素(ANP)、血管紧张素(Ang)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)及去甲基肾上腺素(NE)测定。结果β受体阻滞剂能显著降低心衰大鼠的左室舒张末压,增加左室短轴缩短率、左室压力最大上升及下降速率,以及ANP、TNF-α、IL-6、NE(均P<0.05),减小室间隔厚度及左室质量指数(LVWI)(P<0.05);其中卡维地洛降低Ang、减小左室舒张末期直径、降低LVWI的作用明显优于美托洛尔(P<0.05)。结论β受体阻滞剂能较全面地降低神经内分泌、细胞因子,这可能是其改善心脏功能,抑制左室重塑的机制之一。卡维地洛降低神经内分泌、细胞因子,减轻心肌重塑的作用优于美托洛尔。     

参附注射液对多柔比星致心肌病大鼠心肌组织转化生长因子-β1和Smad3蛋白表达的影响

目的研究参附注射液对多柔比星致心肌病大鼠心肌组织转化生长因子(TGF)-β1和Smad3表达的影响。方法90只大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(卡托普利100 mg·kg~(-1)·d~(-1))和低、高剂量(1、4 ml·kg~(-1)·d~(-1))参附组,每组18只。正常对照组仅给予等体积生理盐水,余各组于实验开始后每周腹腔注射多柔比星(4 mg/kg),累计剂量达24 mg/kg。参附组于多柔比星注射6 w后,按低、高剂量组分别腹腔注射参附注射液1、4 ml·kg~(-1)·d~(-1),共2 w;卡托普利组于实验开始前1 w灌胃。实验结束后评价大鼠心功能;光镜观察心肌形态学变化;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠心肌组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的表达;Western印迹法测定TGF-β1/Smad3蛋白表达。结果与模型组相比,参附组和阳性对照组心功能明显好转,心肌病理学形态有了很大改善,Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达明显减少(P0.01);TGF-β1蛋白、Smad3蛋白表达明显下降(P0.01)。结论参附注射液能够抑制心肌病大鼠心肌纤维化,改善心功能,其机制可能与调节TGF-β1/Smad3信号通路各因子水平的表达有关。     

葛根素对心肌纤维化模型大鼠左室心肌组织中转化生长因子β_1和结缔组织生长因子表达的影响

目的:研究葛根素对心肌纤维化模型大鼠左室心肌组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:采用异丙肾上腺素(5mg·kg-1.d-1×10d)皮下注射诱导大鼠心肌纤维化,给予葛根素(100mg·kg-1.d-1)干预,实验共8周。32只雄性SD大鼠随机分成4组:模型组,空白对照组,葛根素早期干预组,葛根素后期干预组;每组于实验末,计算左室质量指数,取左室心肌组织进行VG染色、免疫组化染色,分别测算胶原容积积分(CVF)、CTGF蛋白和TGF-β1蛋白含量,取左室游离壁心肌组织检测羟脯氨酸浓度和运用RT-PCR半定量分析CTGFmRNA和TGF-β1mRNA水平。结果:葛根素减少模型组大鼠左室质量指数、左室心肌组织CVF及羟脯氨酸浓度(P0.01),模型组大鼠左室心肌组织CTGF和TGF-β1的过度表达(P0.05)。相关分析显示4组大鼠的左室心肌组织CTGF蛋白含量与左室心肌组织CVF和羟脯氨酸浓度呈正相关(P0.05)。结论:葛根素减少心肌纤维化大鼠的左室心肌间质胶原沉积,减轻和延缓大鼠心肌纤维化,这种作用机制可能是通过抑制左室心肌组织中CTGF、TGF-β1的过度表达来实现。     

益气活血组方对急性心肌梗死大鼠心室重构及心肌纤维化的抑制作用

目的观察益气活血组方对急性心肌梗死大鼠心室重构及心肌纤维化的抑制效果。方法 65只SD大鼠中,随机选择10只作为空白对照组(A组),其他55只建立结扎SD大鼠左前降支冠状动脉急性心肌梗死模型,建模成功50只随机分为5组,分别是模型组(B组)、卡维地洛对照组(C组)、益气活血组方低剂量组(D组)、益气活血组方中剂量组(E组)、益气活血组方高剂量组(F组),各10只。大鼠均在灌胃后干预14 d,并在干预结束时,采用超声检测评价其心功能变化情况,心室重构与心功能相关参数包括:左室射血分数(LVEF)、左室缩短率(LVFS)、左室收缩期内径(LVIDS);取大鼠梗死周围心肌组织,测定其心肌组织病理生理学改变、心肌纤维化面积及非梗死区Ⅰ/Ⅲ型胶原比。结果灌胃后各大鼠梗死区室壁变薄,苏木精-伊红染色结果发现,大鼠左室发生明显的病理生理学改变,Masson染色结果发现梗死周围区域心肌胶原纤维增加,形成纤维瘢痕,心肌胶原面积较大,天狼星红染色可见明显Ⅰ/Ⅲ型胶原沉积。与A组比较,B组LVFS、LVEF水平显著降低(P0.05),LVIDS水平显著增高(P0.05);与B组比较,C组、D组、E组、F组LVFS、LVEF水平显著增高,LVIDS水平显著降低(P0.05),且F组LVFS、LVEF水平最高、LVIDS水平最低,F组与E组、C组与D组比较差异均无统计学意义(P0.05),其他组间两两比较差异均有统计学意义(P0.05);A组梗死周围胶原面积、Ⅰ/Ⅲ型胶原值最小,后依次为F组、E组、D组、C组、B组。C组与D组、E组与F组上述指标组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论短时间治疗干预下,使用中、高剂量的益气活血组方治疗急性心肌梗死更具价值,大鼠心梗后心室重构得到明显改善,有效抑制心肌纤维化,大鼠心功能受心梗影响减轻。     

苯肾上腺素对大鼠心肌纤维化的调节及其与转化生长因子-β1、果蝇母性DPP同源蛋白3及结缔组织生长因子信号通路的关系

目的:观察苯肾上腺素对压力超负荷介导的大鼠心肌纤维化(MF)的调节及其与转化生长因子-β1(TGF-β1)、果蝇母性DPP同源蛋白3(Smad3)及结缔组织生长因子(CTGF)信号通路的关系。方法:将雄性SD大鼠28只随机分为对照组、腹主动脉缩窄(AAC)组、AAC+苯肾上腺素组和AAC+哌唑嗪组,每组7只。通过心肌胶原形态学测定左心室组织胶原容积分数(CVF)观察大鼠MF的变化,应用免疫组化法检测各组大鼠左心室组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β1、Smad3及CTGF表达,用蛋白免疫印迹(Western blot)法测定左心室组织α-SMA表达。结果:(1)心肌胶原形态学显示:与对照组比,AAC组、AAC+苯肾上腺素组和AAC+哌唑嗪组的CVF均明显升高(P均0.01);与AAC组比,AAC+苯肾上腺素组的CVF显著减少(P0.01)。(2)免疫组化法显示:与对照组比,AAC组、AAC+苯肾上腺素组和AAC+哌唑嗪组的α-SMA、TGF-β1、Smad3及CTGF表达均上调(P均0.01);与AAC组比,AAC+苯肾上腺素组的α-SMA、TGF-β1、Smad3及CTGF表达均降低(P均0.01)。(3)Western blot法显示:与对照组比,AAC组、AAC+苯肾上腺素组和AAC+哌唑嗪组的α-SMA表达均上调(P均0.05);与AAC组比,AAC+苯肾上腺素组的α-SMA表达降低(P0.01)。结论:苯肾上腺素可以改善压力超负荷诱导的大鼠MF,该作用可能与抑制TGF-β1/Smads信号通路及下调CTGF有关。     

壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠TβRI/Ⅱ、Smad3、Smad4和Smad7表达的影响

目的:研究壮肝逐瘀煎对肝纤维化(HF)大鼠TβR Ⅰ/Ⅱ、Smad3、Smad4和Smad7表达的影响.方法:Wistar大鼠44只,随机取8只作为正常对照(A)组;余大鼠用CCl4复合因素法进行HF造模,wk 4随机处死4只证实HF形成后随机分为病理模型(B)组、壮肝逐瘀煎治疗(C)组、秋水仙碱对照(D)组、大黄(蠊)虫丸对照(E)组.B组予生理盐水ig,C、D、E组予相应药液ig.6 wk后获取肝组织,HE染色观察HF程度;用免疫组化、图像分析方法对TβR Ⅰ/Ⅱ、Smad3、Smad4、Smad7的组织分布进行半定量分析.结果:与B组比较,C、D、E组肝小叶结构趋于正常,肝组织TβR Ⅰ/Ⅱ、Smad3、Smad4表达显著减少(TβR Ⅰ:2.75±0.10,3.14±0.07,3.44±0.06 vs 5.47±0.13,P<0.01:TβR Ⅱ:1.86±0.12,2.09±0.10,2.53±0.12 vs 3.52±0.15,P<0.01;Smad3:2.28±0.59,3.84±1.11,3.97±0.90 vs 5.65±1.28,P<0.01:Smad4:1.57±0.53,3.15±0.79,3.37±0.78 vs 5.25±1.60,P<0.01),Smad7表达显著增加(3.45±0.58,2.09±0.38,1.75±0.29 vs 0.73±0.34,P<0.01),C组强于D、E组(P<0.01).结论:壮肝逐瘀煎能显著改善HF组织病理变化,其作用机制可能与壮肝逐瘀煎调控TβR Ⅰ/Ⅱ、Smad3、Smad4、Smad7的表达有关.     

布地奈德对支气管哮喘大鼠血中性粒细胞中转化生长因子β1及Smad2/3表达的影响

目的 观察转化生长因子β1(transforming growth factor beta-1,TGF-β1)及Smad2/3在支气管哮喘(简称哮喘)大鼠血中性粒细胞(polymorphonuclear leucocyte,PMN)中的表达及布地奈德对其的影响,探讨PMN通过TGF-β1/Smad信号通路参与哮喘气道炎症的可能作用机制.方法 采用大鼠哮喘模型,随机分成哮喘组(A组)、正常对照组(C组)和布地奈德治疗组(B组),对血PMN进行分离纯化,免疫细胞化学法检测血PMN中TGF-B1和Smad2/3的表达水平.结果 与C组(0.131±0.015 OD值)相比,PMN TGF-β1的表达水平在A组(0.228±0.016 OD值)和B组(0.164±0.017 OD值)差异均具有统计学意义(P值均＜0.01);B组与A组相比,TGF-β1的表达水平差异也具有统计学意义(P＜0.01).与C组(0.081±0.011 OD值)相比,PMN Smad2的表达水平在A组(0.142±0.021 OD值)和B组(0.110±0.010OD值)差异均具有统计学意义(P值均＜0.01);B组与A组相比,PMN Smad2/3的表达水平也具有显著统计学意义(P＜0.01).两者的表达呈显著正相关(r=0.776,P＜0.01).结论 PMN能合成TGF-β1和Smad2/3,且哮喘时其合成水平增加,其合成功能可以被布地奈德所抑制.PMN可能通过TGF-β/Smad信号转导途径参与哮喘的气道炎症过程.     

氧化苦参碱对高氧致新生大鼠慢性肺疾病的保护作用

目的探讨氧化苦参碱（Oxy）对高氧致新生大鼠慢性肺疾病（CLD）的保护作用。方法将128只新生大鼠随机均分为四组,A组生后吸入空气;B、C、D组生后置于氧舱持续吸入高浓度氧,21 d造成高氧CLD模型;B、C组分别于生后腹腔注射Oxy、等量生理盐水21 d。每组第3、7、14、21天分别处死大鼠8只,用免疫组化法检测其肺组织TGF-β1、Smad3、Smad7及结缔组织生长因子（CTGF）,观察其肺组织形态学变化。结果与A组比较,B、C、D组各时间点肺组织TGF-β1、Smad3、CTGF升高,Smad7降低（P〈0.05或〈0.01）;B组与C、D组比较,P均〈0.01。第14天C、D组部分出现肺纤维化改变,第21天出现严重肺纤维化;B组肺纤维化明显减轻。结论 Oxy对高氧致新生大鼠CLD有保护作用,其机制之一可能与其肺组织TGF-β1、Smad3、CTGF升高、Smad7降低有关。     

血管紧张素转换酶抑制剂对肝纤维化大鼠TGFβ,TGFR Ⅱ,Smad3,7表达的影响

目的:观察血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利抗大鼠肝纤维化的疗效及作用机制.方法:将80只Wistar大鼠随机分为5组,每组16只大鼠.A组为正常对照组;B,C组为肝纤维化模型组;D,E组为培哚普利治疗组.B,C,D和E组大鼠均给四氯化碳8 wk诱导肝纤维化;D,E组大鼠分别于4,8 wk予以培哚普利灌胃治疗.A,B,D组大鼠于8 wk处死,C,E组大鼠于12 wk处死.RT-PCR检测大鼠肝组织TGFβ1与TGFRⅡmRNA;免疫组化技术检测Smad3及Smad7在肝内的表达及定位;HE染色及电镜测检测肝组织病理改变.结果:与模型组大鼠比较,RT-PCR显示经培哚普利治疗大鼠肝内TGFβ1与TGFRⅡmRNA(P＜0.05或P＜0.01),以及Smad3表达明显降低;而Smad7的表达增加,Smad3的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞质,Smad7则主要在肝细胞质表达.大鼠肝组织TGFβ1与TGFRⅡmRNA,Smad3与Smad7在D组与E组表达比较差异有显著性(P＜0.05),而上述物质在B组与C组比较差异无显著性(P＞0.05).培哚普利治疗后,大鼠肝小叶结构趋于正常,纤维间隔明显变薄,肝细胞超微结构改善.结论:培哚普利能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度,其机制可能与抑制肝内TGFβ1与TGFRⅡmRNA及Smad3表达,促进Smad7表达有关.     

氟伐他汀对心肌梗死大鼠左室重塑和功能的影响

目的探讨羟甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂氟伐他汀对急性心肌梗死(AMI)大鼠左室结构和功能的影响。方法雌性SD大鼠AMI后6h随机分为AMI组和氟伐他汀组;另设假手术组。三组大鼠直接灌胃给药或自来水8周后行高频多普勒超声、血流动力学、心脏重塑指标及左心室心肌α、β肌球蛋白重链(α、βMHC)mRNA表达的测定。结果与假手术组相比,AMI组左室舒张末期内径(LVEDD)、左室舒张末期容积(LVEDV)、E峰、E峰减速度、E/A、左室舒张末压(LVEDP)、左、右心室心肌肥厚指数、非梗死区胶原容积分数(CVF)和βMHCmRNA均明显增加(P<0.01),左室短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)和αMHCmRNA显著降低(P<0.01)。与AMI组相比,氟伐他汀组的LVEDD、LVEDV、E峰、E峰减速度、E/A、LVEDP、左、右心室心肌肥厚指数、CVF和βMHCmRNA均显著降低或减少(P<0.01),FS、EF和αMHCmRNA显著升高(P<0.01)。结论氟伐他汀能抑制大鼠AMI后左室重塑,改善血流动力学异常和左室功能。