抗肿瘤药物临床试验的特点和医学伦理问题北大核心CSCD

抗肿瘤药物的研发离不开高质量的临床试验,与非抗肿瘤药物相比,其临床试验既有共性也有特殊性,其相关医学伦理问题也日益引起人们的重视。探讨并总结抗肿瘤药物临床试验的研究对象、受试者招募、知情同意、试验设计、疗效观察和安全性评价等主要内容的特点及相关医学伦理问题,为抗肿瘤药物临床试验更好地保护受试者,以及更加规范化地实施和长远发展提供科学依据和参考。     

抗肿瘤药物临床试验中安慰剂对照问题的探讨

随机对照试验已经被视为临床研究的金标准,而对照组的选择是随机对照试验的关键.长期以来,有关新药临床试验中安慰剂对照的伦理问题一直存在着争议,抗肿瘤药物安慰剂对照的临床试验更被认为是难以实施和不可接受的.但是,近年来一些分子靶向抗肿瘤药物的成功开发,开始对这一传统观念进行挑战.因此,什么情况下使用安慰剂对照在伦理学上是可以接受的,什么情况下安慰剂对照在科学方面又是必需的,巳成为值得我们讨论的问题.     

临床试验与伦理审查

医学的发展离不开新药研发,从新药研发到临床应用,临床试验是极为重要的核心环节。通过临床试验,研究者可以系统地研究试验药物在人体的吸收、分布、代谢和排泄,揭示药物在人体的作用及不良反应,并确认药物的疗效和安全性。临床试验开展前一定要申请伦理审查吗是的。一方面,从临床试验获得的相关数据与信息可使医学不断进步,广大患者都将获益,参与临床试验的受试者对医学研究的奉献精神值得赞赏和鼓励。另一方面,由于人与动物存在差异,尽管新药可能在临床前的动物试验中安全性良好,但并不代表人体试验就一定安全,受试者参与试验要承担一定的风险是客观存在的。     

开展临床试验 谁来保障受试者的安全?

现在很多医院都在开展药物临床研究(试验),不少患者参加了试验,在阅读知情同意书时,除了政府药政部门的批准文件外,大家都会发现上面写着"此试验方案已经通过伦理委员会的审批",那么伦理委员会究竟是做什么的呢?它能起到什么作用呢?针对这个问题,我们今天进行一次患者和伦理委员会之间的谈话,帮助您了解一下伦理委员会的工作。(以下Q为患者提出,A为伦理委员会答复)     

AK-HER2与参照药治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、体内代谢特征、安全性和免疫原性比较：一项多中心、随机、双盲Ⅲ期等效性临床试验

背景与目的：针对人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安全性。本临床试验旨在评估曲妥珠单抗生物类似药AK-HER2与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性。方法：这项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验在中国43个分中心开展。本研究遵从研究方案、赫尔辛基宣言阐明的伦理学原则和药物临床试验质量管理规范,获得医院医学伦理委员会批准,临床试验注册机构为国家药品监督管理局（临床试验批件号为2015L04224,临床试验登记号为CTR20170516）。在入组前获得了受试者的书面知情同意书。入组患者随机分配至AK-HER2组与对照组,分别接受AK-HER2或原研曲妥珠单抗（赫赛汀?,初始负荷剂量8 mg/kg,维持剂量6 mg/kg,每3周为1个治疗周期,总治疗时间为16个周期）与多西他赛（剂量75 mg/m2,治疗持续至少9个周期）联合治疗。本临床试...     

抗肿瘤药物临床试验中的医学伦理问题

摘 要：随着新型抗肿瘤药物的快速发展和临床应用,特别是临床医学进入了循证医学时代,涉及抗肿瘤新药、不同药物组合或方案、剂量调整等都需要进行临床研究,以证实其有效性与安全性,在研究设计和研究过程的各个阶段均应解决医学伦理问题,只有预见并解决了这些伦理问题,才能保证研究的顺利进行,特别是在方案设计和知情同意方面。     

《中国肿瘤临床》“新药临床研究”栏目介绍

《中国肿瘤临床》在"求精、求实、求快"办刊原则的指导下,重点建设具有临床特色与实用性的栏目,不断增强期刊学术影响力与吸引力。"新药临床研究"是本刊特色栏目之一,重点跟踪报道抗肿瘤新药的临床研究成果,以促进抗肿瘤药物临床评价规范化,推动肿瘤治疗新方案的临床应用。本栏目欢迎临床肿瘤学科、药物临床试验和新药研发相关专业人员踊跃投稿,报道对现有标准(或最佳)治疗方法具有一定改善前景,或对临床实践有指导意义的研究内容,试验方案应符合《赫尔辛基宣言》的要求并获得相关医学伦理委员会批准,所有     

中国肿瘤临床试验伦理审查互认机制调研与分析

肿瘤临床试验是新药研发和治疗方法评估的重要手段,伦理审查是保障受试者权益和安全的重要环节。因此,建立肿瘤临床试验伦理审查互认机制具有重要的现实意义,可提高审批效率、减少重复审查、降低伦理风险、促进国际合作。本文通过文献分析和调研,对国内外肿瘤临床试验伦理审查互认发展现状进行了全面的分析和总结。研究结果表明,肿瘤临床试验伦理审查互认已成为国际共识,并在全球范围内得到广泛实践。但是,目前肿瘤临床试验伦理审查互认仍存在一些问题,例如缺乏统一的伦理审查标准、伦理审查人员培训不足、伦理审查信息共享平台建设滞后等。基于此,本文提出以下建议：建立统一的伦理审查标准,规范审查程序;加强伦理审查人员培训,提高伦理审查水平;建立审查信息共享平台,实现资源共享和互认。     

对单臂试验支持抗肿瘤药物上市策略的再思考

单臂试验是指在临床试验设计时, 不设立平行对照组, 并采用开放设计, 不涉及随机与盲法的一种临床试验设计。单臂试验的特征一方面加速了临床试验的进程, 缩短了药品的上市时间, 使晚期恶性肿瘤患者更快获得治疗药物, 但同时也具有试验结果不够稳定的局限性。2021年4月, 美国食品药品监督管理局召开肿瘤药物咨询委员会会议, 对6项已通过单臂加速批准上市的肿瘤适应证进行讨论, 再次引发了各界对单臂试验的讨论。单臂试验所支持的药品加速上市, 实际是在评估了获益风险后, 对循证医学证据级别要求进行了一定程度的妥协, 因此, 研发单位应严格把握单臂试验支持抗肿瘤药物附条件上市的适用条件, 并科学开展单臂试验, 同时, 及早开展上市后确证性研究, 以确保患者获益。文章基于单臂试验的特点, 结合国家药品监督管理局发布的《单臂试验支持上市的抗肿瘤药进入关键试验前临床方面沟通交流技术指导原则》和《单臂试验支持上市的抗肿瘤药上市许可申请前临床方面沟通交流技术指导原则》, 对单臂试验支持抗肿瘤药物上市策略提出思考与总结。     

肿瘤防治研究中的伦理学问题

全文从基因研究、临床试验、放弃治疗等角度探讨肿瘤防治工作中的伦理学问题。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。