小胶质细胞与缺血性脑损伤

目的:探讨中枢神经系统固有的免疫效应细胞小胶质细胞在缺血性脑损伤中作用。资料来源:应用计算机检索Pubmed和PML数据库1990-01/2004-08与小胶质细胞和在缺血性脑损伤相关的文章,检索词“mircoglia,is-chemia,braindamage”,限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1990-01/2004-08与小胶质细胞和脑损伤有关的文章,限定文章语言种类为中文,检索词“小胶质细胞/脑损伤”。资料选择:对资料进行初审,选取以小胶质细胞活化和脑缺血损伤为主要研究内容的文献,排除脑损伤、脑内炎症与小胶质细胞有关的文献、重复性同一研究的文献以及综述类文献。资料提炼:共搜集到相关文献144篇,其中英文96篇,中文48篇,21篇文献符合小胶质细胞活化和缺血脑损伤的纳入标准。资料综合:对选取的文献进行阅读、归纳及综合。结果显示小胶质细胞在脑损伤中的作用被广泛研究,活化的小胶质细胞通过释放毒性细胞因子和蛋白酶类,增强吞噬作用及启动脑内炎症反应等多种方式参与神经元损伤。结论:脑缺血早期,适当抑制小胶质细胞的活化增殖,可以减轻脑损伤,有助于脑功能恢复。     

电针对缺血再灌注大鼠脑内小胶质细胞活化的影响

目的：观察局灶性脑缺血再灌注对大鼠脑内小胶质细胞活化的影响以及电针刺激水沟、百会穴的调节作用。方法：实验于2002-03在华中科技大学同济医学院组织胚胎学教研室完成。取R0只Wistar大鼠随机分为8组，每组10只：①正常对照组：不干预，次日处死。②假手术组：仅分离动脉，不插线栓，次日处死。③再灌注6，12，24h组：线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型，缺血30min后分别再灌注6，12，24h处死。④再灌注6h＋电针组：同前造模，在栓线插人大脑中动脉造模成功后立即进行针刺（水沟、百会），加电刺激（疏密波，频率4Hz／16Hz，刺激强度从1V起，每10min增加1V，终强度为3V，每次持续刺激30min），缺血30min后再灌注6h处死。⑤再灌注12h＋电针组：造模后立即针刺，隔8h后再针刺1次，参数同前。缺血30min后再灌注12h处死。再灌注24h＋电针组：造模后立即针刺1次，每隔8h针刺1次，缺血30min后再灌注24h处死。切片组织采用免疫组织化学法以蓖麻凝集素标记小胶质细胞，计算小胶质细胞数量。结果：67只大鼠进入结果分析。正常对照组和假手术组未见显色，再灌注6，12，24h组在缺血灶边缘可见大量小胶质细胞活化，数量增加，再灌注12h达高峰，分别为（35．38&;#177;1．77），（54．25&;#177;1．67），（49．29&;#177;2．21）个／200倍视野；经电针治疗后，再灌注6，12，24h＋电针组均低于同时段模型组[（32．11&;#177;2．R0），（50．88&;#177;2．64），（45．45&;#177;3．95）个／200倍视野，P〈0．05]。结论：脑缺血再灌注后脑内小胶质细胞被活化，对神经元产生毒性作用。电针治疗可减少小胶质细胞活化，从而对神经元发挥保护作用。     

电针刺激水沟、百会穴后对缺血再灌注大鼠脑内小胶质细胞的活化

背景：小胶质细胞是中枢神经系统的免疫效应细胞，正常情况下在脑内处于静息状态，一旦被激活，将释放一系列的神经毒性因子和炎性因子，对神经元产生致死性损害。 目的：观察局灶性脑缺血再灌注对大鼠脑内小胶质细胞活化的影响以及电针刺激水沟、百会穴的调节作用。设计：随机对照动物实验。单位：解放军第四五八医院理疗科；上海同济大学附属东方医院；华中科技大学同济医学院组胚教研室。材料：实验于2002-03在华中科技大学同济医学院组织胚胎学教研室完成。取80只Wistar大鼠随机分为8组，每组10只。 方法：①正常对照组：不干预，次日处死。②假手术组：仅分离动脉，不插线栓，次日处死。③再灌注6，12，24h组：线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型，缺血30min后分别再灌注6，12，24h处死。④再灌注6h＋电针组：同前造模，在栓线插人大脑中动脉造模成功后立即进行针刺（水沟、百会），加电刺激（疏密波，频率4Hz／16Hz，刺激强度从1V起，每10min增加1V，终强度为3V，每次持续刺激30min），缺血30min后再灌注6h处死。⑤再灌注12h＋电针组：造模后立即针刺，隔8h后再针刺1次，参数同前。缺血30min后再灌注12h处死。再灌注24h＋电针组：造模后立即针刺1次，每隔8h针刺1次，缺血30min后再灌注24h处死。主要观察指标：各组大鼠在相应时间点灌注固定处死取脑，采用免疫组化法以蓖麻凝集素标记小胶质细胞，计算小胶质细胞数量，观察其形态变化。 结果：67只大鼠进入结果分析。正常对照组和假手术组未见显色，再灌注6，12，24h组在缺血灶边缘可见大量小胶质细胞活化，数量增加，再灌注12h达高峰，分别为（35．38&;#177;1．77），（54．25&;#177;1．67），（49.29&;#177;2．21）个／200倍视野；经电针治疗后，再灌注6，12，24h＋电针组均低于同时段模型组[（32．11&;#177;2．80），（50．88&;#177;2．64），（45．45&;#177;3．95）个／200倍视野，P〈0．051。 结论：脑缺血再灌注后脑内小胶质细胞被活化，对神经元产生毒性作用。电针治疗可减少小胶质细胞活化，从而对神经元发挥保护作用。     

神经炎症、小胶质细胞与帕金森病

帕金森病(PD)是常见的中枢神经系统变性疾病,其主要的病理特征为DA神经元的退行性病变,导致纹状体多巴胺含量降低。PD的发病机制仍不清楚,神经炎症在其发病过程中的作用备受瞩目,而小胶质细胞的激活作为神经炎症的主要组成部分更是发挥着不可忽视的作用,同时也有可能成为研究新型神经保护型抗PD药物的靶点。本文对小胶质细胞激活后对神经元发挥损伤作用的主要途径进行综述。     

调控缺血性脑卒中小胶质细胞极化的药物研究进展

缺血性脑卒中后,小胶质细胞被激活,表现为M1和M2两种极化表型,许多药物可以促进缺血性脑卒中后小胶质细胞由M1型向M2型转化,如芬戈莫德、3-正丁基苯酞及其衍生物、姜黄素、西地那非、Exendin-4、雷公藤红素、Omega-3多元不饱和脂肪酸、Malibatol A、红景天苷等。     

脊髓小胶质细胞活化状态与前列腺的炎性疼痛

目的：观察化学性刺激大鼠前列腺后相应脊髓节段小胶质细胞活化的状况。 方法：实验于2004-05／2005—11在第三军医大学神经生物学教研室实验室完成。①分组：健康雄性SD大鼠24只，随机分为4组：对照组6只；完全弗氏佐剂刺激3d组6只；完全弗氏佐剂刺激10d组6只；完全弗氏佐剂刺激28d组6只。②模型制备：对照组：取下腹部正中直切口，于前列腺腹侧叶注入生理盐水0．1mL，可吸收线缝合伤口；完全弗氏佐剂刺激组：取下腹部正中直切口，于前列腺腹侧叶注入完全弗氏佐剂0．1mL，可吸收线缝合伤口。③用免疫组织化学技术对不同时间段大鼠相应脊髓节段（L6和S1）的小胶质细胞活化进行检测。 结果：24只大鼠均进入结果分析。完全弗氏佐剂刺激大鼠前列腺后3，10，28d，L6～S1脊髓背角浅层和深层小胶质细胞的活化与对照组相比均显著增加，其中3d时已显著增强，10d时增强最显著，28d时较10d时活化有所减少，但仍显著高于对照组。 结论：完全弗氏佐剂刺激大鼠前列腺引起前列腺炎性疼痛，导致了相应节段L6-S1脊髓背角小胶质细胞的激活，提示小胶质细胞活化在前列腺炎性疼痛的神经病理过程可能发挥了重要作用。     

缺血性脑损伤时胶质细胞纤维酸性蛋白的表达与作用

目的：探讨胶质纤维酸性蛋白在缺血性及创伤性脑损伤、脑水肿等中枢神经系统疾患时表达的变化及所起的作用。资料来源：利用计算机检索Medline1998-01／2005-03有关缺血性脑损伤时胶质细胞纤维酸性蛋白表达与作用的文献，检索词“Glial fibrillary acidicprotein”，限定文献类型为English。同时检索CBMdise1998-01／2005-03有关缺血性脑损伤时胶质细胞纤维酸性蛋白表达与作用的文献，检索词为“神经胶质原纤维酸性蛋白质”。资料选择：Medline检索到的文献共280余篇，通过浏览文题和摘要，选择与脑缺血性损伤、创伤性脑损伤和脑水肿方面的文献，查找原文阅读。国内文献CBMdisc检索到摘要性文献294篇，同样通过CNKI检索系统查找关于上述要点的文章全文。资料提炼：检索关于胶质纤维酸性蛋白在缺血性脑损伤时表达与作用的文献共21篇，选择观点相似的文献引用11篇；并检索到5篇关于创伤性脑损伤和脑水肿时血液中胶质纤维酸性蛋白变化的文献。资料综合：作为胶质细胞增多症和星形胶质细胞激活的标志物，胶质纤维酸性蛋白在缺血性脑卒中时脑组织和血液中表达明显增强，缺少它的星形胶质细胞被证实在突触形成上、血脑屏障的诱导和容量调控方面有缺陷，更容易受到脑缺血的损伤。另外，胶质纤维酸性蛋白在创伤性脑损伤及脑水肿时血清含量亦有不同程度的增高，但此蛋白对前者来讲似乎是脑损伤的早期指标并可反映损伤的严重程度；对于脑水肿来讲，虽然血液中有不同程度的升高，但同疾病的严重程度并无关系。结论：胶质纤维酸性蛋白在缺血性脑损伤的脑组织中表达增强，并且有对抗缺血性损伤的作用，血液中含量的增加可能作为缺血性脑卒中和创伤性脑损伤早期评估、揭示疾病严重程度的指标。脑水肿时胶质纤维酸性蛋白含量也增加，但似乎同疾病的严重程度并无关系。     

小胶质细胞对星形胶质细胞的免疫和神经保护功能的调节作用(英文)

在中枢神经系统中,小胶质细胞和星形胶质细胞对神经元的发育、功能维持及细胞存活具有重要的作用。但在炎症反应过程中,星形胶质细胞增生的作用及其对神经元的影响目前并不十分清楚。因此,本研究对不同种类的细胞进行培养,给予细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激,观察各种细胞的反应。结果显示,星形胶质细胞可以减轻炎症反应的神经元毒性,提示星形胶质细胞增生主要具有神经保护作用。如果去掉上清液中由星形胶质细胞分泌的胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF),这种神经保护作用显著降低。为了研究星形胶质细胞的免疫功能,本研究培养了高浓度的星形胶质细胞,并发现LPS不能诱导肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iN OS)/一氧化氮(nitric oxide,NO)(iN OS/NO)释放。但如果在培养的高浓度星形胶质细胞中增加0.5%~1%的小胶质细胞,则可以诱导TNF-α及iN OS/NO的释放。这提示小胶质细胞和星形胶质细胞间的相互作用对于LPS诱导星形胶质细胞释放前炎症因子及GDNF是必须的。我们还发现,小胶质细胞释放的TNF-α可以通过旁分泌作用调节星形胶质细胞的神经保护功能。综上所述,本研究结果提示星形胶质细胞可能不会直接被LPS激活,而是通过与小胶质细胞相互作用被激活,释放神经营养因子,减少因炎症反应激活的小胶质细胞释放的毒性物质对神经元的损害作用。     

电针对缺血再灌注大鼠脑内小胶质细胞活化的影响

目的:观察局灶性脑缺血再灌注对大鼠脑内小胶质细胞活化的影响以及电针刺激水沟、百会(的调节作用。方法:实验于2002-03在华中科技大学同济医学院组织胚胎学教研室完成。取80只Wistar大鼠随机分为8组,每组10只:①正常对照组:不干预,次日处死。②假手术组:仅分离动脉,不插线栓,次日处死。③再灌注6,12,24h组:线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型,缺血30min后分别再灌注6,12,24h处死。④再灌注6h+电针组:同前造模,在栓线插入大脑中动脉造模成功后立即进行针刺(水沟、百会),加电刺激(疏密波,频率4Hz/16Hz,刺激强度从1V起,每10min增加1V,终强度为3V,每次持续刺激30min),缺血30min后再灌注6h处死。⑤再灌注12h+电针组:造模后立即针刺,隔8h后再针刺1次,参数同前。缺血30min后再灌注12h处死。再灌注24h+电针组:造模后立即针刺1次,每隔8h针刺1次,缺血30min后再灌注24h处死。切片组织采用免疫组织化学法以蓖麻凝集素标记小胶质细胞,计算小胶质细胞数量。结果:67只大鼠进入结果分析。正常对照组和假手术组未见显色,再灌注6,12,24h组在缺血灶边缘可见大量小胶质细胞活化,数量增加,再灌注12h达高峰,分别为(35.38±1.77),(54.25±1.67),(49.29±2.21)个/200倍视野;经电针治疗后,再灌注6,12,24h+电针组均低于同时段模型组[(32.11±2.80),(50.88±2.64),(45.45±3.95)个/200倍视野,P<0.05]。结论:脑缺血再灌注后脑内小胶质细胞被活化,对神经元产生毒性作用。电针治疗可减少小胶质细胞活化,从而对神经元发挥保护作用。     

星形胶质细胞-小胶质细胞的交互对话在神经炎症中的双重作用

中枢神经系统(central nervous system,CNS)中的胶质细胞不仅是营养支持细胞,同时也是重要的神经炎症反应细胞.急性炎症反应一般有利于组织损伤的修复、细胞碎屑和病原体的清除.而慢性神经炎症是各种疾病的危险因素,如神经退行性疾病.星形胶质细胞和小胶质细胞是介导CNS神经炎症最重要的两类胶质细胞.它们不...     

粘附分子与缺血性脑损伤的研究进展

脑缺血损伤时,有一系列粘附分子参与调节炎性反应和脑微循环功能的改变。白细胞参与炎症反应,而血小板的粘附、聚集在血栓形成等病理、生理过程中起着重要作用。粘附分子之间的相互作用有利于白细胞粘附、迁移以及血小板聚集,产生炎症反应和血栓形成。因此,研究粘附分子在脑缺血中的作用,对脑缺血的治疗具有重要意义。     

缺血后处理减轻脑皮质缺血-再灌注损伤

目的 观察缺血后处理对脑皮质缺血-再灌注期间神经元凋亡及磷酸化糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)的影响,探讨其保护作用机制.方法 实验在武汉大学人民医院动物实验中心进行,雄性Wistar大鼠30只,随机(随机数字法)分为3组(n=10):假手术组(S)、缺血-再灌注组(I/R)及后处理组(IPost).采用4-VO法建立大鼠全脑缺血-再灌注模型.IPost组分离双侧颈总动脉夹闭10 min,开放30 s,夹闭10 s,反复3次.于术后2d处死大鼠,取出脑组织,采用TUNEL法检测大鼠皮质神经元凋亡情况;TTC法检测大鼠脑部梗死面积;光谱法检测磷酸化GSK-3β水平;统计学软件SPSS 13.0进行单因素方差分析(Student-Newman-Keul test方法检验),采用线性回归分析GSK-3β活性与大鼠皮质神经元凋亡,脑部梗死面积的相关性.结果 与S组相比,I/R组和IPost组皮质神经元凋亡和梗死面积显著增多(P＜0.01),p-GSK-3β水平降低(P＜0.01);与I/R组相比,IPost组皮质神经元凋亡和梗死面积显著减少(P＜0.01),p-GSK-3β水平增高(P＜0.01);p-GSK-3β与大鼠皮质神经元凋亡、脑部梗死面积之间具有高度相关性(P＜0.01).结论 缺血后处理使p-GSK-3β水平增高,脑皮质神经元凋亡和梗死面积减少,从而减轻脑缺血-再灌注损伤.     

Mechanisms of ischemic cerebral injury

Normal compensatory mechanisms protect the central nervous system (CNS) from moderate hypoxia and ischemia; however, after more severe ischemia progressive brain hypoperfusion ensues and irreversible damage occurs. Ischemic brain injury remains greatly significant clinically and elucidating the determinants of ischemic neuronal injury and death continues to challenge researchers. Although altered perfusion and decreased energy charge may contribute to the production of irreversible damage, the distribution of lesions seen after insult does not correspond with the degree of ischemic blood flow impairment, nor can neuronal energy deprivation explain the cell damage. Other factors, such as derangements in astrocyte function, calcium homeostasis, free radical metabolism, acid-base regulation and excitatory neurotransmitters also probably mediate ischemic neuronal death. Continued investigation to establish the cellular pathophysiology of cerebral ischemia can guide rational research and therapeutic strategies.     

多基因遗传性与缺血性脑血管病

缺血性脑血管病(ischemiccerebrovasculardisease,ICVD)是由多种因素造成的。大量流行病学研究和动物试验表明,多数ICVD的发生受遗传因素的控制,属于多基因遗传病。不同的基因类型有不同的临床表型,当多种易感基因共同作用时,患病的危险性将增高。有关候选基因多态性的研究已经越来越多,其中主要包括这几个系统:凝血系统、肾素-血管紧张素系统、同型半胱氨酸代谢系统、内皮一氧化氮合酶系统和脂代谢系统。文为列举了其中四个系统中5个基因的多态性研究,分析了其与ICVD的潜在关联性。     

脑源性神经生长因子与脑缺血性损伤

脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)是在脑内合成并广泛分布于中枢神经系统,可促进神经元的存活和生长发育并能防止它们受损死亡,改善神经元病理状态、促进受损伤神经元再生及分化成熟等生物效应的多肽或蛋白质,在中枢神经系统(CNS)的损伤修复中具有重要的作用。将近年来与其有关的文献进行综合分析,对其在脑缺血后的表达机制、生物学作用及其机制进行探讨,了解其在大脑中的分布,缺血性损伤程度与BDNF表达间的关系,以及影响BDNF表达的因素,有助于其在临床上广泛应用。     

短暂性脑缺血发作对脑缺血耐受影响的临床研究

目的探讨短暂性脑缺血发作（TIA）在脑缺血耐受方面的临床意义。方法选择105例TIA后发生脑梗死的患者为TIA组，并选择110例无TIA史的脑梗死患者作对照组。结果TIA组和对照组在脑梗死体积（7．68mm^3 vs 11．2mm^3）、治疗前与治疗后15d、30d的中国卒中量表评分方面存在统计学差异[（21±3）vs（26±5）；（14±2）vs（20±2）；（7±3）vs（16±3）]P〈0．05。结论TIA后发生脑梗死对减轻脑细胞损伤有一定临床意义。     

Microglia imaging

Imaging of microglia cells using the radiolabeled ligand toward peripheral benzodiazepine receptor(PBR) is applied to brain injury and neurodegenerative diseases. A novel PBR radioligand other than [11C] PK11195 might be desirable to detailedly delineate this complicated phenomenon and a novel idea other than in vitro PBR binding ability is desirable to expect feasibility of a new candidate. Current status, problems and future prospects associated with indirect imaging of microglial activity with [11C] PK11195 will be discussed.