新合成的阿片受体配基对稳定转染μ阿片受体的CHO细胞的受体结合特性

目的：研究新合成的阿片受体配基对稳定表达于CHO细胞的μ阿片受体的结合特性。方法：采用细胞生物学和放射性配基结合的方法,以能稳定表达μ阿片受体的CHO细胞为模型,检测阿片受体配基[^3H]diprenorphine(^3H-dip)与μ阿片受体的饱和性结合特征及一系列新合成阿片配基的竞争性结合特征。结果：(^3H-dip)结合μ阿片受体的平衡解离常数Kd值为1.06nmol/L;受体最大容量Bmax为930fmol/mg蛋白。竞争性结合实验表明3^#和12^#配基对μ阿片受体的亲和力高于BAMGO和吗啡。2^#、6^#、8^#和9^#配基对μ受体的亲和力低于BAMGO和吗啡。结论：新配基3^#和12^#对μ亚型的阿片受体有良好的亲和力。2^#、6^#、8^#和9^#配基对μ受体的亲和力较低。     

延胡索乙素解离常数的测定及其对分离检测影响的考察

目的：测定延胡索乙素的解离常数（pKa），考察流动相pH对其保留行为、柱效影响与pKa值的相关性，为延胡索乙素的分离检测提供指导。方法：以对硝基酚为指示剂，用分光光度指示剂法测定延胡索乙素的解离常数；采用高效液相色谱法，考察流动相pH对延胡索乙素保留行为、柱效的影响，优化延胡索中延胡索乙素分离条件。结果：延胡索乙素的值为（6．49±0．07）（25±0．5）℃；流动相pH对延胡索乙素保留行为的影响与其pKa值有明显的相关性，流动相为乙腈-0．1％磷酸（三乙胺调pH6）（45：55）可较好的分离检测延胡索中的延胡索乙素。结论：酸碱性药物解离常数的测定，对其分离条件的选择有重要的指导意义。     

螯核羧酚电离常数的测定及在水溶液中解离状况的研究

本文运用UV、~1H-NMR等手段研究了螯核羧酚(QNA)在水溶液中的解离状况,认为QNA在pH 10.5以下可作为七元酸处理。并用电位法测出了各级酸解离常数,得到了ONA在水溶液中的物种分布图。探讨了QNA作为金属促排剂在体内作用的机制。     

某些因素对放射配基结合分析法的影响

目的探讨放射配基结合分析的膜受体蛋白浓度、酸碱度、温度、血清等因素对实验的影响，以减少应用中的误差。方法固定标记配基［３Ｈ］ＱＮＢ浓度，分别改变各种因素进行结合实验和数据分析。结果膜受体蛋白浓度，不同反应体系酸碱度、温度和血清等对受体结合实验有影响，特异性结合量变化差异有显著性。结论应用放射配基结合分析法必须选择简单、经济和易于掌握的实验条件，减少实验误差，使神经递质及药物含量测定准确，达到临床实际要求。     

钠离子对α1肾上腺素能受体结合抑制配基能力的影响

大鼠心、肾α１肾上腺素能受全与呱唑嗪结合能力在不同浓度的Ｎａ＾＋中，呈现不同的反应。肾脏的α１受体在低浓度Ｎａ＾＋时（１３０ｍｍｏｌ／Ｌ），基Ｂｍａｘ和Ｋｄ均明显升高（Ｐ＜０．０５）；肌无明显。在高浓度Ｎａ＾＋时（１３０ｍｍｏｌ／Ｌ），心肌的α１受体结合容量明显下降（Ｐ＜０．０１）。提示：Ｎａ＾＋对α１受体以结合抑制配基的能力可能有直接调节作用；心肌和肾脏α１受体以不同的亚型为主，对Ｎ＾＋应答存在     

不同浓度瑞芬太尼对丙泊酚抑制胃镜置入反应半数有效浓度及麻醉质量的影响

目的:探讨不同浓度瑞芬太尼对丙泊酚靶控输注(target controlled infusion,TCI)患者胃镜置入反应半数有效浓度(effective concentration 50％,EC50)及麻醉质量的影响.方法:150例行内镜下黏膜切除术(endoscopic mucosal resection,EMR)患者,年龄(59.11±10.08)岁,ASA Ⅰ/Ⅱ级,采用随机数字表法分为4组:C组(丙泊酚组),R1组(0.5 ng/mL瑞芬太尼联合丙泊酚组),R2组(1.0 ng/mL瑞芬太尼联合丙泊酚组),R3组(1.5 ng/mL瑞芬太尼联合丙泊酚组).采用Dixon序贯法确定各组丙泊酚EC50,丙泊酚靶控输注初始血浆效应室浓度设为5μg/mL,相邻阶梯浓度差值为1μg/mL,进镜吞咽反射或体动,则下一患者丙泊酚浓度提升一阶梯,反之则降低一阶梯.采用Probit回归分析不同组别丙泊酚EC50及95％置信区间(confidence interval,CI);记录各组手术时长、麻醉及复苏时间、术中呛咳、呼吸和心率抑制等不良事件.结果:C、R1、R2、R3组丙泊酚EC50依次为6.686、6.476、5.970、5.640 μg/mL;4组手术及麻醉时长比较差异无统计学意义(P＞0.05).苏醒时长:R1组与C组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),R2、R3组与C组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).置镜时心率(heart rate,HR):R1组与C组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),R2、R3组与C组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).置镜时平均动脉压(mean arterial pressure,MAP):R1组与C组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),R2、R3组与C组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).麻醉中呼吸抑制:R1组与C组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),R2、R3组与C组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:内镜下黏膜术中,瑞芬太尼靶控浓度为1.0 ng/mL时,与丙泊酚TCI配伍使用更为安全有效,患者呛咳、呼吸抑制或心动过缓的情况更少.     

阿片受体对呼吸的影响

阿片类药物对于呼吸系统的影响是麻醉医学和药理学关注的重点之一。由于抑制呼吸,限制了阿片类镇痛的使用。临床上虽有描述,但阿片类药物作用于大脑呼吸中枢的具体机制仍尚未完全得到阐明。解决阿片类药物引起的呼吸抑制,最终将有利于患者的镇痛,并有可能减少因阿片类药物过量致死。该文对阿片类药物从细胞到系统水平影响呼吸的机制研究进展予以综述。     

雷公藤内酯醇对佐剂关节炎模型大鼠关节中核因子-κB受体激活剂配基表达的影响

目的:探讨雷公藤内酯醇对佐剂关节炎大鼠关节中核因子-κB受体激活剂配基(RANKL)和护骨素(OPG)表达的影响。方法:复制大鼠佐剂关节炎模型,关节炎起病后分别灌胃给予雷公藤内酯醇和甲氨蝶呤,关节炎病程高峰期运用免疫组化和图像分析技术测定关节滑膜和骨组织RANKL和OPG的表达,同时测定胫骨关节端骨密度。结果:给予雷公藤内酯醇和甲氨蝶呤的大鼠骨密度均高于模型组(P<0.05),大鼠关节滑膜、软骨下骨和小梁骨区域中RANKL表达量均低于模型组(P<0.05,P<0.01),OPG关节骨组织表达量均低于模型组(P<0.05)。结论:抑制炎性关节中RANKL表达可能是雷公藤内酯醇和甲氨蝶呤抑制类风湿关节炎关节骨侵蚀的机制之一。     

APJ受体内源性配基apelin的组织分布及对血压的影响

目的 观察APJ受体内源性配基apelin的心、脑、肾和血管等组织分布及对血压的影响,对apelin的心血管系统功能进行初步的探讨。方法 用免疫组织化学方法检测apelin的组织分布。用PowerLab生物信号采集分析系统观察大鼠动脉血压、心率和动脉压力感受性反射敏感度的变化情况。结果 apelin在心、脑、肾和血管等心血管系统有较广泛的分布;静脉注射apelin-13血压在2min内下降,并能维持5min,呈剂量依赖性,动脉压力感受性反射敏感度显著下降,但对心率无明显影响。结论 apelin在心、脑、肾和血管等组织有分布,外源性apelin发挥降血压的作用。     

雷公藤甲素对佐剂性关节炎大鼠外周血单个核细胞核因子κB受体激活剂配基表达的影响

目的 探讨雷公藤甲素（TP）对佐剂性关节炎（AA）大鼠外周血单个核细胞（PBMC）核因子KB受体激活剂的配基（RANKL）mRNA表达的影响及其可能机制。方法 建立大鼠AA模型，随机分成TP组和甲氨蝶呤（MTX）组，分别给予TP和MTX治疗，并设AA组作对照。运用逆转录聚合酶链式反应，测定各组PBMC中RANKL mRNA的表达，同时用酶联免疫吸附法测定外周血中TNF—α和IL—1β水平。结果 TP组和MTX组RANKL mRNA表达水平低于AA组（P〈0．01），并且其外周血TNF—α和IL—1β水平低于AA组（P〈0．01）。结论 TP能够抑制AA大鼠PBMC RANKL mRNA表达，其机制可能与下调AA大鼠外周血TNF—α、IL—1β水平有关。     

羟丁酸钠对氯胺酮LD50和催眠ED50的影响

目的探讨羟丁酸钠（sodium oxybate,SO）对氯胺酮（ketamine,Ket）半数致死量（median lethal dose,LD50）和催眠半数有效量（median effective dose,ED50）的影响。方法生理盐水组（NS组）腹腔注射生理盐水10ml·kg-1,羟丁酸钠组（SO组）腹腔注射羟丁酸钠200mg·kg,20min后再分别腹腔注射等比剂量的氯胺酮溶液,用序贯法测定氯胺酮的LD50和催眠ED50。结果羟丁酸钠使氯胺酮LD50增高（P〈0．01）,催眠ED50降低（P〈0．01）。结论羟丁酸钠能够降低氯胺酮的毒性,并可增强其催眠作用。     

甲氧基对苯酰胺类化合物受体亲合性的影响

目的　研究甲氧基在苯酰胺类化合物与多巴胺D2受体(受体)结合中所起的作用。方法　合成(S) N [(1 乙基2 吡咯烷基)甲基] 4 氨基2 甲氧基苯甲酰胺(ABZM )的类似物(S) N [(1 乙基 2 吡咯烷基)甲基] 4 氨基 2 羟基苯甲酰胺(AHBZM)。用Iodogen法进行碘标记,反相高效液相色谱法(RP HPLC)鉴定、纯化得到标记物12 5I AIHBZM及12 5I AIBZM。通过体外受体放射配基结合分析和动物体内分布实验,比较上述两种标记物受体亲合力的大小。结果　成功制备了新化合物12 5I AIHBZM (放化纯度>99% )。测得AHBZM的IC50 值比ABZM的IC50 值大4～5个数量级。小鼠和大鼠的纹状体/小脑比值在0 .8～1.2。结论　甲氧基缺失后苯酰胺类化合物与受体特异结合的能力显著下降。     

草果知母汤在阻断点燃模型形成过程中对NMDA受体及其mRNA的影响

观察抗癫痫中药草果知母汤在阻断戊四唑点燃模型形成过程中 ,对兴奋性氨基酸类神经递质Glu的受体NMDA结合力及其NMDAR1mRNA的影响。以NMDA的竞争性拮抗剂MK 80 1为对照 ,用配基受体法、原位杂交法检测相应指标的变化。结果显示 :与模型组相比 ,中药组大鼠海马NMDAR1mRNA的含量明显降低 ,差别有显著性意义 (P <0 0 5) ,MK 80 1组无明显变化 ;与模型组相比 ,中药组NMDA受体结合力明显降低 ,但差别无显著性意义 ,MK 80 1组皮层NMDA结合力明显降低 ,差别有极显著性意义 (P <0 0 1)。说明中药草果知母汤主要通过降低NMDAR1mRNA的表达来降低NMDA受体的含量。     

RGS4对阿片受体信号转导途径中腺苷酸环化酶活性的影响

目的：探讨RGS4在整体细胞中对阿片受体信号转导途径中腺苷酸环化酶（AC）活性的影响。方法：采用共转染法将μ－受体，δ－受体和RGS4基因导入HEK－293细胞，受体结合法确定转染效率，用不同浓度的吗啡，DAMGO和DPDPE分别激活μ－受体和δ－受体，放射性蛋白竞争结合（非标记底物）法测定cAMP浓度。结果：受体被其特异的激动剂激活后，单独转染μ－受体或δ－受体基因的细胞其AC活性被抑制，且对激动剂表现出高度的剂量依赖性；空质粒（pcDNA3)转染的细胞之AC活性不受各种激动剂影响；同时转染RGS和μ－受体基因的细胞其AC活性虽然也呈现剂量依赖性抑制，但抑制的强度比单独转染μ－受体基因的细胞明显减北；RGS4和δ－受体基因共转染并不影响δ－受体对AC活性的抑制。受体结合实验显示RGS4不影响μ-受体和δ－受体的表达。结论：RGS4能逆转μ－受体对AC的抑制效应，但对δ－受体却没有相同的作用。这可能反映了不同阿片受体分子机制的差异。     

知母皂甙元对大鼠脑内总M及M_1受体的影响

目的观察知母皂甙元对青年和老年大鼠脑M及M1受体的不同影响。　方法以对M1受体有相对选择性的哌仑西平为非标记竞争剂 ,3H -QNB为非选择性标记配基 ,建立M和M1受体的放射配基竞争结合分析方法 ,观察知母皂甙元对青年大鼠和老年大鼠脑M和M1受体的影响。　结果与青年大鼠相比 ,老年大鼠脑M及M1受体减少 ,知母皂甙元能上调M和M1受体 ;对正常青年大鼠脑M及M1受体的密度 ,知母皂甙元没有影响。结论知母皂甙元对下降的M及M1受体密度有明显的上调作用 ,但不超过正常值 ,对正常水平的M及M1受体密度 ,知母皂甙元不会造成密度过高     

碘杂环化合物IHC—72对心肌慢反应动作电位影响的浓度和时…

采用常规玻璃微电极技术研究３，６－二甲氨基－二苯骈碘杂环依地酸盐（ＩＨＣ－７２）对豚鼠右室乳头慢反应动作电位（ＳＡＰ）的影响。２．５４μｍｏｌ／ＬＩＨＣ－７２对ＳＡＰ各参数均无影响。２５．４，１０１．６μｍｏｌ／ＬＩＨＣ－７２对ＳＡＰ幅值（ＡＰＡ）的抑制率分别为７．４％，１９．３％，对０相最大上升速率（Ｖｍａｘ）的抑制率分别为２．５％，３９．１％（Ｐ均〈０．０５或０．０１），１０１．６μｍｏｌ／Ｌ     

知母皂甙元对大鼠脑内总M及M1受体的影响

目的观察知母皂甙元对青年和老年大鼠脑M及M1受体的不同影响.方法以对M1受体有相对选择性的哌仑西平为非标记竞争剂,3H-QNB为非选择性标记配基,建立M和M1受体的放射配基竞争结合分析方法,观察知母皂甙元对青年大鼠和老年大鼠脑M和M1受体的影响.结果与青年大鼠相比,老年大鼠脑M及M1受体减少,知母皂甙元能上调M和M1受体;对正常青年大鼠脑M及M1受体的密度,知母皂甙元没有影响.结论知母皂甙元对下降的M及M1受体密度有明显的上调作用,但不超过正常值,对正常水平的M及M1受体密度,知母皂甙元不会造成密度过高.