杠柳毒苷在大鼠体内排泄的初步研究*

[目的]研究杠柳毒苷在大鼠体内的排泄情况.[方法]建立了液-液萃取后用高效液相色谱测定大鼠尿液、粪便和胆汁中杠柳毒苷含量的方法,并对大鼠静注及灌胃杠柳毒苷后的排泄情况进行分析.[结果]大鼠按12mg/kg剂量灌胃给予杠柳毒苷后,72 h尿中杠柳毒苷和其代谢物的累积排泄量占给药剂量的0.44%,粪中杠柳毒苷和其水解代谢物的累积排泄量占给药剂量的12.39%;按0.74 mg/kg剂量尾静脉注射给予杠柳毒苷后,72 h尿中杠柳毒苷及其代谢物的累积排泄量占给药剂量的6.24%,粪中杠柳毒苷及其水解代谢物的累积排泄量占给药剂量的7.33%;按0.74 mg/kg剂量尾静脉注射给予杠柳毒苷后,21 h内累积经胆汁排泄的杠柳毒苷占给药总量的76.13%.[结论]杠柳毒苷原形药物主要经胆汁排泄,但从尿液和粪便排泄则很少,尿液中可能存在结合代谢物,粪便中主要以肠菌代谢物(杠柳次苷)的形式排泄.     

20（S）-原人参三醇及其ocotillol型差向异构体代谢物的排泄

目的：考察20（S）-原人参三醇（PPT）及其ocotillol型差向异构体代谢物（简称为M1、M2）在尿液、粪便中的排泄情况和两代谢物在胆汁中的排泄情况。方法采用LC-MS/MS法分别测定大鼠尿液、粪便样品和其经葡萄糖醛酸酶水解后PPT、M1和M2的浓度,以及大鼠胆汁样品和其经葡萄糖醛酸酶水解后M1和M2的浓度。结果灌胃给予PPT后72 h,PPT、M1和M2的粪便累积排泄量分别为给药剂量的14.88%、1.34%和0.084%,经酶水解后,其累积排泄量分别为14.77%、1.36%和0.085%,它们基本不经尿排泄;灌胃给予M1或M2后72 h粪便累积排泄量分别为给药剂量的4.41%、47.20%,基本不经尿排泄。灌胃给予M1或M2后36 h胆汁累积排泄量分别为给药剂量的3.01%和0.068%,静注给药M1、M2后36 h,其胆汁累积排泄量分别为给药剂量的8.80%、1.24%。结论灌胃给予PPT后,PPT及其代谢物M1、M2少量经粪便排泄,基本不经尿排泄;M1和M2在大鼠的胆汁排泄具有立体选择性差异。     

牡荆素在大鼠体内的药代动力学

目的:研究牡荆素在大鼠体内的药代动力学。方法:大鼠静注牡荆素后,采用HPLC法测定大鼠血浆、组织、粪便、胆汁及尿液中的牡荆素。色谱系统:C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-10mmol/L磷酸氢二钾溶液(22∶78,含10mmol/L四丁基溴化铵,pH7.8),检测波长340nm。结果:血浆样品中,牡荆素的线性范围为0.2～25.0μg/mL(r=0.9996);各浓度的提取回收率均大于80%;最低定量限为0.2μg/mL。牡荆素在大鼠体内的平均t1/2约为25min。AUC与给药剂量呈现良好的线性相关性。静脉注射给药后牡荆素广泛分布于各组织,其中肝和肾组织中浓度最高。牡荆素主要通过肝脏和肾脏代谢排泄,在大鼠尿、粪和胆汁中的总排泄量约为给药量的30%。牡荆素平均血浆蛋白结合率为64.8%。结论:静注给药后,牡荆素迅速从大鼠体内消除,并可在体内广泛分布,有约30%的以原型形式从胆汁和尿液排泄。     

醋氯芬酸在大鼠体内的药代动力学

采用ＨＰＬＣ法研究醋氯芬酸在大鼠体内的药代动力学。醋氯芬酸在大鼠体内的吸收较为迅速，给药后约１０ｍｉｎ达到血药浓度峰值，其药－时曲线符合一级吸收的二室模型，分布半衰期仅为４ｍｉｎ左右，消除半衰期约为５０ｍｉｎ。三种剂量下的ＡＵＣ分别为４２．１、９０．３、１８１．８μｇｍｉｎ／ｍｌ，剂量与ＡＵＣ具有良好的线性关系，提示醋氯芬酸在大鼠体内的处置属于线性动力学，其动力学参数呈剂量非依赖性。大鼠按１０ｍｇ／ｋｇ剂量灌服醋氯芬酸后，心、胃、肠和肌肉组织内的浓度较高。醋氯芬酸在大鼠粪、尿和胆汁中的排泄较少。大鼠按１０ｍｇ／ｋｇ剂量灌服醋氯芬酸后，其２４ｈ内累积尿排泄百分率仅为０．０９０％±０．０１８％；其２４ｈ内累积粪便排泄百分率仅为０．２２％±０．０７％；其１２ｈ内累积胆汁排泄百分率仅为０．３３％±０．０９％。     

羟基红花黄色素A在大鼠体内的药代动力学

目的：研究羟基红花黄色素A在大鼠体内的药代动力学.方法：羟基红花黄色素A大鼠尾静脉注射给药和灌胃给药，HPLC测定血浆中药物的含量，3P97计算药代动力学参数；大鼠胆管插管收集给药后24h胆汁；代谢笼收集大鼠给药后24h尿样和粪便。结果：静脉注射给药符合二室开放模型，胆汁累积排泄量为1．32％，尿中24h累积排泄率为88．6％，粪便中没有检测到药物。灌胃给药绝对生物利用度是1．2％；胆汁累积排泄量为0．062％；尿中24h累积排泄率为2．9％；粪便24h累积排泄率为48％。结论：羟基红花黄色素A大鼠口服吸收较差，有胆汁外排效应；血中药物以肾排泄为主。     

安托可金(0325k_(1-1)在大鼠体内的药代动力学

以原子吸收法测定了大鼠血浆、组织与胆汁、尿、粪便中安托可金的浓度。大鼠静注安托可金后符合二房室模型处置特征 ,分布半衰期平均为 0 .2 5± 0 .0 2h ,消除半衰期平均为 1 1 .4± 0 .57h ,中央室分布容积为 0 .1 6± 0 .0 5L/kg。静注安托可金后该药可很快向机体的各组织分布 ,大多数组织在 6min即达到较高浓度 ;其中以肾脏浓度最高 ,肝、肺、子宫、皮肤、瘤体等组织也有较高的浓度。静注给药后 ,2 4h的累积尿排泄率平均为 (77.6± 1 0 .3 ) % ,1 2 0h的累积排泄率平均为 (90 .7± 3 .80 ) % ,说明肾脏是该药的主要排泄途径 ;安托可金在粪中的排泄较少 ,1 2 0h的累积排泄率平均为 (2 .87± 0 .4 6) % ,2 4h的胆汁累积排泄率平均为(1 .0 1± 0 .2 9) % ,说明粪和胆汁不是该药的主要排泄途径。安托可金与大鼠的血浆蛋白结合率平均为 (4 0 .7± 3 .4 9) %。     

新抗肿瘤化合物8-氯腺苷代谢物在大鼠体内的药代动力学研究

目的 :全面了解一次静注 8 氯腺苷后其代谢产物在大鼠体内药代动力学的规律及特点 ,为临床实验提供理论依据。方法 :给大鼠单次静注 4种剂量 8 氯腺苷后 ,应用HPLC方法测定在体液和组织中 8 氯腺苷代谢产物8 氯肌苷和 8 氯嘌呤的含量。结果 :8 氯腺苷在大鼠体内迅速转化为代谢产物 8 氯肌苷和 8 氯嘌呤。代谢产物之一 8 氯嘌呤半衰期 (t1/2 )有随用药剂量的增加而延长的趋势 ,为 10 .15～ 32 .84min。药时曲线下面积 (areaunderthecurve ,AUC)在 8 氯腺苷剂量增加至 15 0mg·kg-1时不成比例地增高 ,呈非线性动力学消除的特点。另一代谢产物 8 氯肌苷的t1/2 约为 10 0min ,在剂量增加至 10 0mg·kg-1时 ,其AUC不成比例地增加 ,呈非线性动力学消除的特点。除脂肪、脑、睾丸组织外 ,8 氯肌苷和 8 氯嘌呤在体内分布广泛 ,其中肝、肾等代谢和排泄器官的含量较高。药物主要以代谢物形式从尿及胆汁中排泄 ,排泄量占总给药量的 39.81%。结论 :静注 8 氯腺苷后 8 氯嘌呤在大鼠血中迅速生成 ,消除也比较迅速 ,8 氯肌苷在大鼠血中出现较晚 ,消除也比较缓慢 ,两种代谢物在用药剂量 2 5～ 10 0mg·kg-1范围内呈线性动力学消除 ,当剂量增加至 10 0～ 15 0mg·kg-1有非线性动力学消除的趋势。两代谢物广泛分布于各组织     

UPLCPDA法研究Liguzinediol在大鼠体内的排泄

目的?采用UPLCPDA法对Liguzinediol及其代谢产物在大鼠体内的排泄进行研究。方法?SD大鼠雌雄各6只,尾静脉注射给药10mg/kg,按照时间点分别收集尿液、胆汁、粪便,样品经甲醇处理后,取上清液N₂吹干,流动相复溶。采用UPLCPDA法对大鼠尿液、胆汁、粪便中Liguzinediol及其代谢产物进行测定,通过代谢产物与原型药物的吸收系数之比及分子量折算确定代谢产物的换算因子,计算Liguzinediol在大鼠体内的累计排泄量占剂量的百分比（Dose%）。结果?雌雄大鼠尿液、胆汁及粪便排泄过程略有差异,Liguzinediol及其主要代谢产物在雌性大鼠的尿液、胆汁及粪便的Dose%分别为47.94%、16.67%、0.648%,体内累计Dose%为65.26%;Liguzinediol及其主要代谢产物在雄性大鼠的尿液、胆汁及粪便的Dose%分别为35.00%、20.37%、1.156%,体内累计Dose%为56.53%。结论?采用加换算因子的UPLCPDA法可以简便、快速地对Liguzinediol 在大鼠体内的物质平衡进行探索性研究,为开展药物临床研究提供实验依据。      

HPLC法测定大鼠血浆和胆汁中安妥沙星浓度及其药代动力学

目的:建立大鼠血浆和胆汁中安妥沙星浓度的HPLC-UV测定方法。方法:样品经高氯酸处理后进行HPLC-UV分析。色谱柱DiamonsilTMC18(5μm,150 mm×4.6 mm ID),流动相:0.05 mol/L KH2PO4(pH=3)-乙腈-三乙胺(84∶16∶1.4),流速:1.5 mL/min,紫外检测波长:297 nm。测定大鼠静脉注射安妥沙星7.5 mg/kg后的血药浓度变化和胆汁累积排泄率。结果:安妥沙星在血浆中的线性范围为0.1~12.8μg/mL,在胆汁中的线性范围为0.1~25.6μg/mL,定量下限(LLOQ)均为0.1μg/mL,日内和日间RSD均小于15%,准确度(relative error,RE)为-3.01%~7.50%。血浆中回收率大于70%,胆汁中回收率大于90%。大鼠静注7.5 mg/kg安妥沙星后AUC0-6为(313.75±47.28)μg.min/mL,t1/2为(122.03±23.03)min,CL为(20.06±4.84)mL/(kg.min),6 h胆汁累积排泄率为(3.03±0.43)%。结论:该方法经考察符合生物样品的测定要求,可应用于大鼠体内安妥沙星血液和胆汁中浓度的测定和药代动力学研究,胆汁排泄为安妥沙星一条重要的消除途径。     

阿托伐他汀大鼠体内药动学及肠肝循环研究

目的建立测定大鼠血浆、胆汁中阿托伐他汀的浓度的LC-MS方法,研究其在大鼠体内的药动学和肠肝循环情况.方法测定大鼠静脉注射和灌胃给予阿托伐他汀后血浆中的药物浓度,对灌胃给药的吸收程度进行研究;测定大鼠给药后12 h胆汁中的药物浓度,计算其累积排泄率;运用大鼠肠肝循环模型研究阿托伐他汀在大鼠体内从胆汁重吸收的药动学过程,经3P87程序计算药动学参数.结果大鼠静脉注射和灌胃给予阿托伐他汀后体内药动学过程均符合二房室一级吸收模型,灌胃给药的绝对生物利用度为10.2%,两种途径给药后12 h的胆汁累积排泄率分别是(7.3±1.4)%和(3.3±0.02)%.大鼠肠肝循环模型表明,胆汁供体组大鼠的AUC和胆汁受体组大鼠的AUC分别是(26 383.0±9 870.5)ng/mL·min和(2 636.8±1 815.0)ng/mL·min.结论阿托伐他汀在大鼠体内口服吸收程度较低,静脉注射给药后存在肠肝循环现象.     

基于UPLC—Q—TOF/MS的大鼠体内茵芋苷代谢特征分析

目的：应用超高效液相色谱-四级杆串联飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF/MS）鉴定并分析大鼠茵芋苷给药后的代谢途径及其在胆汁、血浆、尿液、粪便中的代谢产物。方法：通过UPLC-Q-TOF/MS分析大鼠给药前、灌胃和静脉注射给药后得到的不同时间段的生物样品,并在电喷雾正负离子模式下获取生物样品的质谱数据;使用MassLynx V4.1软件处理UPLC-Q-TOF/MS数据;鉴定茵芋苷在胆汁、血浆、尿液、粪便中的代谢产物。结果：在大鼠的血浆、胆汁、尿液、粪便样品中除原型外共鉴定得到10种代谢产物,其中有8种代谢产物均通过肾脏途径代谢。结论：水解、葡萄糖苷酸结合、氧化、羟基化等是茵芋苷在体内代谢的主要途径;根据尿液中广泛代谢的结果,应重视茵芋苷经肾途径代谢的临床用药指导。     

盐酸头孢他美钠注射剂在大鼠体内的排泄研究

目的建立反相高效液相色谱法测定尿液、粪便和胆汁样品中的头孢他美含量,研究头孢他美在大鼠体内的排泄情况。方法SD大鼠单剂量静注盐酸头孢他美钠50mg／kg后,收集粪、尿、胆汁,采用HPLC法测定药物浓度,色谱柱为Ultimatec 18（5μm,150mm×4．6mm）,流动相为甲醇-10mmol／LKH2PO4（含质量分数0．05％甲酸）,流速为1．0mL／min,紫外检测波长为272nm和262nm,柱温为30℃,再分别计算累积排泄率。结果单剂量静注头孢他美后,48h内原形从尿及粪便中排泄量为（5403．588±1052．684）μg、（820．351±296．056）μg,累积排泄率为（54．036±10．527）％、（8．204±2．961）％,24h内原形从胆汁中排泄量为（3344．234±227．819）μg,累积排泄率为（33．442±2．278）％。结论头孢他美主要以原形从尿液、粪便和胆汁中排出体外。     

鸡肝散药效成分木犀草素在大鼠体内的排泄研究

目的建立RP-HPLC法测定大鼠尿、粪便、胆汁中鸡肝散药效成分--木犀草素的含量,研究木犀草素在SD大鼠中的排泄情况.方法给SD大鼠灌胃鸡肝散提取物后,于不同时间段采集尿样、粪便、胆汁,经处理后,以苷元木犀草素为目标物,分别测定其在不同时间段尿样、粪便、胆汁中的浓度.结果尿样、粪便、胆汁中木犀草素的方法回收率为98.00%～106.00%,提取回收率为85.00%～108.00%,日内及日间精密度均小于10.00%.木犀草素的总累积排泄率约为37% (测得尿中约11%;粪便和胆汁中各约26%).结论建立的大鼠尿、粪便、胆汁中木犀草素的含量测定方法具有灵敏、准确,专属性强等特点.     

葡萄内酯大鼠口服给药后经粪尿排泄规律研究

目的:研究葡萄内酯经大鼠粪便和尿液的排泄规律。方法:粪便样品采用甲醇超声提取;尿样以乙酸乙酯富集;样品中的葡萄内酯以高效液相色谱方法定量。结果:大鼠口服葡萄内酯24 h后,自粪便排出的原形药约占总给药量的49.99%,24 h排出量占总排出量的92%;尿液中未检测到葡萄内酯。结论:口服给药后,53.75%的葡萄内酯以原型药形式自粪便排出,吸收入血的主要以代谢产物的形式自尿液排出。     

白首乌中抗肿瘤活性成分告达庭-3-O-β-D-磁麻糖苷在大鼠体内的代谢产物分析

目的 研究白首乌中甾苷成分告达庭-3-O-β-D-磁麻糖苷在大鼠体内的代谢情况.方法 大鼠单剂量灌胃给予20 mg/kg的告达庭-3-O-β-D-磁麻糖苷,分别收集24 h内的血浆、尿液、粪便和胆汁,样品经处理后,采用UPLC-Q-TOF分析,结合MetabolynxTM软件初步鉴定告达庭-3-O-β-D-磁麻糖苷在大...     

洛伐他汀在巴马香猪体内的分布和排泄

目的研究洛伐他汀在巴马香猪体内的分布和排泄特点。方法以抗动脉粥样硬化药物洛伐他汀为模型药,选择健康6月龄雄性巴马香猪为实验对象,经灌胃途径给药(45 mg/kg或2.4 mg/kg),采用RP-HPLC方法测定各组织及体液中的药物浓度,并对其分布和排泄过程进行研究。血浆蛋白结合率通过透析法测定。结果给药后,洛伐他汀快速分布到贲门、胃、小肠、肝、大肠、胰、前列腺、肺、肾、心、肌肉、睾丸、肾上腺、膀胱、脑和脾。以胃、肠、肝组织中药物浓度较高。单次给药4h后,贲门、胃、小肠、肝、心、肾上腺、膀胱药物浓度同给药后1h相比略有下降,其余组织均高于1 h。血浆蛋白结合率为95%以上,同正常人血浆非常一致。96 h尿中累积排泄量为给药量的7.4%,原形药经胆汁及粪排泄量达到80%以上。结论洛伐他汀在巴马香猪体内同人的分布排泄和血浆蛋白结合率相似,均在组织中广泛分布,血浆结合率达到95%以上,主要经胆汁和粪排泄。     

LC-MS/MS法测定大鼠口服缩泉胶囊后胆汁中的代谢物

目的：研究大鼠灌胃缩泉胶囊后,益智黄酮（杨芽黄素、伊砂黄素、白杨素、山奈素和芹菜素-4＇,7-二甲氧醚）在胆汁中的物质形式。方法：雄性Sprague Dawley大鼠胆管插管手术完毕后,经灌胃给予缩泉胶囊（3.52g/kg）后收集0-4h胆汁。胆汁样品经甲醇沉淀处理后再利用液相色谱-质谱联用仪（LC-MS/MS）进行分析。结果：大鼠灌胃缩泉胶囊后,益智黄酮在大鼠胆汁中主要以代谢物的形式存在,主要是葡萄糖醛酸结合物为主,检测不到原形物质形式。胆汁中检测不到脱甲基反应形成的代谢中间产物,这些中间代谢产物迅速形成葡萄糖醛酸结合物。结论：大鼠灌胃缩泉胶囊后,经肠道吸收的益智黄酮可通过胆汁进行消除,葡萄糖醛酸结合物是胆汁中的主要物质形式。     

Disposition and metabolism of 1-nitropropane in rats and chimpanzees

The metabolic fate of 1-nitropropane (1-NP) has not been previously reported. In this study male rats and chimpanzees were given single doses of 40 mg/kg ip and 5 mg/kg iv 1-[1-14C]NP, respectively. The quantitative extent of urinary and fecal elimination was similar in both species. The rats excreted 16.5% of the dose in urine and 1.7% in feces. For chimpanzees the respective values were 14.8 and 1.2%. Experiments with rats demonstrated that the major route of elimination was by exhalation. With a total elimination via the lungs of 72.6%, rats expired 10.3% of the dose as unchanged 1-NP. Five polar metabolites were isolated from the urine of chimpanzees. The two major metabolites were identified as 3-hydroxypropionic acid and N-methyl-N-2-(methylsulfinyl)ethylpropionic acid amide (NMPA). Both substances were also excreted in rat urine. The two identified metabolites indicate that 1-NP was degraded to propionic acid, part of which was modified to 3-hydroxypropionic acid or NMPA. A hypothetical pathway for the biochemical generation of NMPA is suggested.     

普拉西坦在动物体内的药物代谢动力学

为研究普拉西坦在犬和大鼠体内药代动力学规律,给犬灌服普拉西坦后,抽取不同时间的血液,分离血浆,用ＨＰＬＣ测定血浆中药物浓度,采用３ｐ８７ 程序计算药代参数;应用ＨＰＬＣ测定大鼠灌服普拉西坦后各组织和胆汁、尿、粪中药物浓度。结果显示：血药浓度－时间曲线符合一室开放模型,其体内的Ｔ１／２为２．３～３．９ 小时;大鼠灌服普拉西坦后３ 小时各组织中有较高的浓度,以肾脏为最高,肝脏次之,依序为肠、肺、肌、心、生殖腺、脾、脂肪;脑组织也能测到一定的量。２４小时从胆汁排泄原形药物占给药量的０．７％ ,７２小时从尿和粪中排出原形药物量分别占给药量的２８．２６％ 和６．３５％ 。用平衡透析法测定普拉西坦的血浆蛋白结合率约为２０．１％ ～２２．２％ 。以上结果表明,普拉西坦吸收快,分布广,消除也快。