高压氧对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响

目的探讨高压氧（hyperbaric oxygen,HBO）对蛛网膜下腔出血（SAH）后迟发性脑血管痉挛的影响及机制。方法采用枕大池2次注血法建立迟发性脑血管痉挛模型,将60只模型动物随机等分为SAH组和SAH＋HBO组,用显微测量法测量基底动脉管径,比色法测定血清中一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（NOS）含量,原子吸收分光光度计测定脑组织中的Ca^2＋含量。结果模型制作成功后96h测量基底动脉直径,结果显示：经HBO治疗后,脑血管痉挛的程度明显缓解。SAH组NO、NOS含量在术后24h及96h均降低,而经HBO治疗后则增高。SAH组Ca^2＋含量在术后24h及96h增高,经HBO治疗后则降低。结论高压氧能够缓解SAH后脑血管痉挛程度,改善受损的脑功能。     

一氧化氮合酶基因转染预防兔蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的实验研究

目的通过血管内转染内皮型一氧化氮合酶(e NOS)基因的方法,结合脑动脉病理学和超微结构观察,探讨e NOS基因转染对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响及其可能机制。方法采用枕大池二次注血法建立兔蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛模型。通过颈动脉微泵持续滴注方法进行基因转染。45只兔随机分为对照组、SAH组、Ade NOS组。各组分别于造模7 d后进行灌注固定取脑动脉行病理学和超微结构观察;测量大脑中动脉直径,同时免疫组化检测e NOS的表达。结果枕大池二次注血法造模后,血液广泛聚积于蛛网膜下腔,以基底池为主;免疫组化证实Ade NOS组7 d重组e NOS基因表达,重组e NOS主要表达于内皮质。7 d脑组织HE染色显示Ade NOS组脑动脉平均直径较SAH组增大;电镜下SAH组血管痉挛明显,海马神经元细胞肿胀,结构不完整,细胞核固缩,线粒体空泡化,Ade NOS组损伤明显减轻。结论采用颈动脉微泵持续滴注方法转染e NOS基因至兔脑动脉可缓解蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛,且这一效应可能通过增加内皮细胞重组内皮型一氧化氮合酶表达水平而实现。     

COX-2和NF-κB在兔蛛网膜下腔出血脑血管痉挛模型中的表达

目的 研究COX-2和NF-κB在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛时表达情况及作用.方法 将16只同龄新西兰兔随机分成对照组、血管痉挛两组.血管痉挛组通过枕大池注自身动脉血方法制成蛛网膜下腔出血模型,对照组动物仅在枕大池注入1.5ml生理盐水.3d后处死动物,断头取脑;每个动物基底动脉及其附近结构标本的组织切片至少分成3份,分别检测蛛网膜下腔出血后,脑血管痉挛模型血管内皮细胞和周围组织COX-2和NFKB表达情况,及HE染色,并用计算机图像分析系统分别对两组脑标本基底动脉血管内径进行测定.对血管内径与血管内皮细胞COX-2和NF-KB表达情况进行多元相关分析.结果 在蛛网膜下腔出血后,脑血管痉挛组动物可以观察到COX-2和NF-KB在基底动脉内皮细胞过度表达,两者之间存在着正相关关系,并且两者表达强度与血管痉挛程度呈正相关关系.结论 COX-2和NF-KB在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛形成过程中发挥重要作用,并且两者相互间作用是其发挥作用的基础.     

缝隙连接阻断剂1-庚醇对脑血管痉挛的抑制作用

目的探讨缝隙连接在脑血管痉挛中的作用及观察其阻断剂在动物实验中的治疗作用。方法建立兔二次蛛网膜下腔出血模型,通过脑血管造影观察经动脉或池内注入缝隙连接阻断剂heptanol,对脑血管痉挛的抑制和治疗作用,并观察基底动脉的形态学变化。结果枕大池注血后血管造影显示基底动脉出现痉挛。在脑血管痉挛后,动脉给予heptanol对急、慢性脑血管痉挛有显著的治疗作用。预先枕大池注入heptanol再注血,造影显示基底动脉痉挛不明显(P>0.05),heptanol枕大池预处理后能显著抑制急、慢性期脑血管痉挛的形成。形态学检查发现,对照组第7d的基底动脉光镜见内皮细胞核染色质聚集,内弹力膜波纹状,平滑肌细胞分布稀疏等。动脉给药组和池内给药组也有类似变化,但范围局限、程度轻。结论缝隙连接阻断剂heptanol能有效抑制兔蛛网膜下腔出血后急性和慢性脑血管痉挛,体内试验表明缝隙连接在脑血管痉挛中可能发挥重要作用,应用其阻断剂heptanol具有显著的治疗作用。     

实验性蛛网膜下腔出血后兔脑血管病理结构的动态变化

目的观察蛛网膜下腔出血后脑血管病理结构的动态变化,以建立可靠的脑血管痉挛模型。方法实验分正常组、对照组(枕大池注入等量生理盐水)、SAH3d组、SAH5d组、SAH7d组、SAH10d组和SAH14d组,枕大池二次注血法建立兔蛛网膜下腔出血模型,应用脑血管造影、光镜和透射电镜检查等方法观察SAH后基底动脉形态改变。结果脑血管造影发现SAH后第3d基底动脉狭窄,第7d达高峰。光镜和透射电镜检查显示出血后第3d开始出现血管管腔狭窄、管壁增厚、内皮细胞和平滑肌细胞变性,并随时间推移加重,第5d和第7d病理改变更明显,尤以第7d为著,10d后缓解。结论兔枕大池二次注血法是可靠的SAH后脑血管痉挛模型制作方法。     

两种蛛网膜下腔出血动物模型的CTA比较

目的探讨多排螺旋cT血管造影对兔蛛网膜下腔出血（SAH）诱发迟发性脑血管痉挛（DCVS）两种动物模型的效果。方法兔枕大池二次注血蛛网膜下腔出血模型（A组）与症状性蛛网膜下腔出血模型（B组）各20只,分别于1d、4d、7d、11d、14d行CTA检查,测量其血管痉挛程度。结果枕大池二次注血模型血管痉挛在注血后4d达到高峰,14d开始缓解,通过CTA测量血管直径了解痉挛程度。结论两种模型比较,CTA测量枕大池二次注血模型中血管痉挛的变化可靠、微创,为研究蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛提供了确实可靠的动物模型和观察手段。     

PCNA与兔蛛网膜下腔出血模型血管痉挛发生发展的关系

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)在兔实验性蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛发生、发展中的作用和意义。方法采用"枕大池二次注血法"复制兔SAH模型并于首次注血后第5天取材,利用HE染色及免疫组化方法分别观察实验组和对照组血管形态学改变及增殖细胞核抗原(PCNA)表达情况。结果 SAH组兔基底动脉血管管径显著小于假手术组及正常组;而痉挛血管壁的PCNA表达则显著增多(P<0.05)。结论兔实验性SAH后基底动脉PCNA表达明显增多,细胞增殖及其导致的血管壁增厚在脑血管痉挛发生、发展中具有重要意义。     

蛛网膜下腔出血后白细胞介素-8基因在兔脑基底动脉中表达的变化

目的探讨实验性蛛网膜下腔出血（SAH）诱发脑血管痉挛时,白细胞介素-8（IL-8）基因在兔脑基底动脉中表达的变化及在诱发脑血管痉挛中的作用。方法35只健康日本大耳白兔随机分为生理盐水组、SAH组。SAH组根据第一次注血时间又分为四组,分别为第一次注血后第1、4、7、14天。以枕大池二次注血法构建迟发性脑血管痉挛模型,采用RT—PCR法观察兔基底动脉中细胞因子IL-8mRNA表达的变化。结果IL-8mRNA在SAH组第一次注血后第4—7天升高,14天趋于正常。SAH组IL-8的表达水平与基底动脉的狭窄程度呈正相关（r=0．642,P〈0．01）。结论IL．8在基底动脉中的表达水平与脑血管痉挛的程度紧密相关,提示IL-8可能作为免疫／炎症因素因素参与了SAH后迟发性脑血管痉挛的发生。     

蛛网膜下腔出血后白细胞介素-8基因在兔脑基底动脉中表达的变化(英文)

目的探讨实验性蛛网膜下腔出血(SAH)诱发脑血管痉挛时,白细胞介素-8(IL-8)基因在兔脑基底动脉中表达的变化及在诱发脑血管痉挛中的作用。方法 35只健康日本大耳白兔随机分为生理盐水组、SAH组。SAH组根据第一次注血时间又分为四组,分别为第一次注血后第1、4、7、14 天。以枕大池二次注血法构建迟发性脑血管痉挛模型,采用RT-PCR法观察兔基底动脉中细胞因子IL-8 mRNA表达的变化。结果 IL-8mRNA在SAH组第一次注血后第4- 7天升高,14 天趋于正常。SAH组IL-8 的表达水平与基底动脉的狭窄程度呈正相关(r = 0.642,P < 0.01)。结论 IL-8在基底动脉中的表达水平与脑血管痉挛的程度紧密相关,提示IL-8可能作为免疫/炎症因素因素参与了SAH 后迟发性脑血管痉挛的发生。     

蛛网膜下腔出血腰池持续引流前后脑脊液中NO浓度的变化

目的 探讨腰池持续引流防治脑血管痉挛的效果及其对脑脊液中一氧化氮（NO）浓度的影响。方法 50例破裂动脉瘤蛛网膜下腔出血患，随机分为引流组25例。对照组25例。引流组在电解可脱弹簧圈（GDC）栓塞术后立即实施腰池持续引流，对照组行间断腰椎穿刺。脑脊液NO浓度采用镉粒子还原法测定。结果 引流组中发生症状性脑血管痉挛2例。对照组7例。血管痉挛患的NO浓度明显降低，引流组脑脊液中NO浓度在出血后第5d起明显高于对照组。结论 腰池持续引流可有效清除蛛网膜下腔积血，提高脑脊液中NO的浓度。     

脑池内局部应用尼卡地平多聚体缓释微球治疗脑血管痉挛的实验研究

目的 研究脑池内注入NC -PLGA缓释微球对脑血管痉挛的治疗作用.方法 采用枕大池二次注血法制作兔蛛网膜下腔出血模型.分别采用脑池内注入NC -PLGA微球和尼卡地平的方法治疗脑血管痉挛.应用经颅多普勒技术测基底动脉的血流速度,脑血管造影测量基底动脉直径,光镜和电镜行病理检查,观察基底动脉的形态学变化,评价脑血管痉挛的严重程度.结果 脑池内注入NC - PLGA微球和尼卡地平都能降低基底动脉的血流速度(P＜0.01),基底动脉的直径明显升高(P＜0.01),并能明显改善血管壁的病理改变,但前者只需一次性注入后者总量的1/4既可达到同样的疗效.结论 经脑池内注入NC -PLGA缓释微球能明显减轻脑血管痉挛的严重程度,并可减轻痉挛血管壁的病理学变化.     

Intracisternal versus intracarotid infusion of L-arginine in experimental cerebral vasospasm.

AIM: The effect of short term intracisternal and intracarotid L-arginine infusion on experimental cerebral acute phase vasospasm in a rabbit subarachnoid haemorrhage model is investigated, and the two groups compared. MATERIALS AND METHOD: Subarachnoid haemorrhage was produced by intracisternal injection of autologous blood in New Zealand rabbits. On the fourth day after subarachnoid haemorrhage, cerebral blood flow was monitored using transcranial Doppler ultrasonography during intracisternal and intracarotid saline and L-arginine infusions. RESULT: Cerebral blood flow measurements revealed resolution of vasospasm with short-term intracisternal and intracarotid L-arginine infusion. No significant difference was found between the effects of intracisternal and intracarotid L-arginine infusions, however intracarotid L-arginine infusion created a more potent vasodilatation towards the end of infusion. CONCLUSION: Both intracisternal and intracarotid short term L-arginine infusion significantly improve acute phase cerebral vasospasm after experimental subarachnoid haemorrhage. Intracarotid L-arginine infusion is more potent and safer as large amounts of intracisternal L-arginine may lead to overproduction of nitric oxide by inducible nitric oxide synthase with the production of free radicals.     

动物蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛与内皮素、一氧化氮的关系

目的:研究兔症状性蛛网膜下腔出血(ＳＡＨ)后脑血管痉挛(ＣＶＳ)与内皮素(ＥＴ)和一氧化氮(ＮＯ)的关系。方法:采用兔ＳＡＨ模型,观察ＳＡＨ前后动物进食量、神经功能和局部脑血流量(ｒＣＢＦ)改变,测定血液和脑脊液中ＥＴ和ＮＯｘ－含量。结果:ＳＡＨ后动物进食量和ｒＣＢＦ下降、神经功能障碍,血液和脑脊液中ＥＴ含量增加,ＮＯｘ－含量下降(Ｐ＜０．０１)。结论:兔双侧颈动脉结扎后枕大池二次注血可制成可靠的症状性ＳＡＨ后ＣＶＳ模型。ＳＡＨ后ＥＴ和ＮＯ含量的改变与ＣＶＳ的发生密切相关,并进而导致临床症状的恶化。     

Hydroxylamine attenuates the effects of simulated subarachnoid hemorrhage in the rat brain and improves neurological outcome

Some of the neurological deficits that emerge after aneurysmal subarachnoid hemorrhage (SAH) in humans are presumably caused by ischemic brain damage consequential to SAH-induced delayed cerebral vasospasm. This vasospasm probably results from an imbalance among vasoactive factors released from both the clot formed by extravasated blood and adjacent tissues, and in particular from a decrease in the endothelium-derived relaxing factor nitric oxide (NO). Brain ischemia is also known to elevate brain production and deposition of β-amyloid, and to induce a delayed increase in total NO synthase (NOS) activity due to induction of expression of so-called induced NOS isoform, phenomena that may secondarily contribute to SAH-related brain damage. The aim of this study was to investigate the effects of treatment with the intracellular NO donor hydroxylamine on: (i) basilar arterial wall that remained in a direct contact with the clot, (ii) formation of the β-amyloid precursor protein (β-APP), (iii) total brain NOS activity, and (iv) neurological outcome in a ‘two-hemorrhage' rat SAH model. Intraperitoneal (i.p.) administration of 0.18 mmol/kg hydroxylamine hydrochloride (12.5 mg/kg) twice daily for 7 days beginning immediately after the first ‘hemorrhage' (intracisternal blood injection) reduced basilar arterial wall damage and attenuated post-SAH neurological deficit. It also reduced the SAH-related increases in hippocampal and cortical β-APP immunoreactivities and hippocampal NOS activity measured 24 h after commencement of the treatment. These results indicate that intracellular NO donors that yield NO through the action of widely distributed enzymes in brain cells (cytochromes, catalase) can attenuate detrimental effects of SAH.     

The effects of endothelin antagonist BQ-610 on cerebral vascular wall following experimental subarachnoid hemorrhage and cerebral vasospasm

Abstract. Endothelin, a potent vasoconstrictor, has been found to increase in the cerebrospinal fluid and serum of patients following subarachnoid hemorrhage (SAH) and to play a major role in the development of cerebral vasospasm. The aim of this study is to investigate the role of endothelin-A antagonist BQ-610 in the experimentally performed cerebral vasospasm following SAH. Thirty New Zealand rabbits were divided into three groups (each n = 10): group A, control group; Group B, SAH group; Group C, treatment (endothelin antagonist BQ-610 treated) group. In the study, the rabbits developed vasospasm after injection of intracisternal autolog blood into the cisterna magna. After cerebral vasospasm development, in group C, endothelin antagonist BQ-610 was injected intracisternally. Morphometrically, basilar artery lumen was constricted 25% and 62% compared to the control group (group A) in the endothelin treated group (group C) and the endothelin untreated group (group B), respectively. Histopathological findings of the basilar artery wall confirmed the therapeutic effect of endothelin antagonist in vasospasm development. Endothelin-A receptor antagonist BQ-610 has a therapeutic effect in the cerebral vasospasm following experimentally performed subarachnoid hemorrhage when used intracisternally.     

动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者脑脊液中一氧化氮浓度的动态变化

目的探讨蛛网膜下腔出血后脑脊液中一氧化氮浓度的动态变化及其与脑血管痉挛的关系。方法采集57例动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者脑脊液标本(采集时间为入院后即刻,出血后第3、5、7、10、14天),采用镉粒还原法检测脑脊液中NO浓度。结果出血后第3天脑脊液中NO浓度即有明显降低(P<0.05),在出血后第7～10天达到最低(P<0.01),而后逐渐升高。症状性脑血管痉挛患者NO浓度明显低于未痉挛者及无症状的脑血管痉挛患者。结论症状性脑血管痉挛的发生与脑脊液中NO浓度降低有一定相关性。