氟桂嗪对犬脑干缺血性损伤的保护作用

我们建立了犬干缺血模型，以ＢＡＥＰ和组织病理改变作指标，观察了氟桂嗪 对脑干缺血性损伤的保护作用。结果发现，对照组ＢＡＥＰ和病理恢复率分别是３５．７％和３２．１％，而ＦＮＺ保护组的恢复率分别是６９．６％和６４．３％，两组间有显著性差异。     

海风藤对犬脑干缺血后BAEP的影响

目的；观察海风藤对犬脑干缺血后脑干听觉诱发电位（ＢＡＥＰ）的影响。方法：建立犬脑干缺因模型，给药组和对照组各２０只犬，分别于阻断基底动脉３ｈ向十二指肠注入海风藤溶液（按０．３ｇ／ｋｇ）和等体积生理盐水，于缺血前和缺血后０．５，３，６和１２ｈ分别记录的ＢＡＥＰ。结果：给药组ＢＡＥＰ的Ⅰ，Ⅲ，Ⅴ波潜伏期和Ⅰ－Ⅲ，Ⅲ－Ⅴ，Ⅰ－Ⅴ波峰间明显缩短，结论，海风藤可改善犬脑干对缺血的耐受程度，减小半暗带的范围，     

氟桂利嗪对低ABCD2评分的短暂性缺血发作患者的脑梗死预防作用

目的 探讨氟桂利嗪对低危短暂性缺血发作(TIA)患者脑梗死的预防作用.方法 按照ABCD2的评分标准,将126例评分为1-3分的低危患者随机分成治疗组和对照组.治疗组在常规治疗的基础上给予氟桂利嗪.比较两组治疗对脑梗死发病的预防效果.结果 治疗组在90 d内的脑梗死发生率为1.6%,明显低于对照组的12.6%(P<0.05),且无不良反应.结论 氟桂利嗪可降低低危TIA患者的脑梗死发生风险.     

氟桂嗪对实验性脑梗塞范围的影响

我们用兔大脑中动脉阻断型(MCAO))局灶脑缺血模型研究了新型钙拮抗剂盐酸氟桂嗪对脑梗塞体积的影响。用图象分析仪测定了MCAO后6h,24时梗塞体积的变化。于不同时间用不同剂量氟桂嗪(FNZ)静注,观察到3mg/kgFNZ治疗6h梗塞体积由未治疗时的30.12％降至20.57％,降低率为31.9％,治疗24h时梗塞体积降低60.5％,100μg/kgFNZ治疗24h梗塞体积下降30.23％,还证明FNZ在24h时对皮质的保护作用明显强于底节(p<0.001),我们认为早期、足量FNZ对脑梗塞的治疗是有益的。     

脑缺血后线粒体功能的变化机制及银杏叶制剂和氟桂嗪药物保护作用的研究进展

缺血性脑血管疾病是一种致死致残的常见病、多发病。脑缺血后神经元的死亡包括坏死与调亡过程，其机制尚未完全阐明。线粒体是细胞的能量转换器，三羧酸循环、电子传递和氧化磷酸化反应产生ATP的重要场所。本文就脑缺血后线粒体变化及其与自由基、兴奋性氨基酸、细胞内钙超载等的关系作一综述，以期对缺血后神经元的死亡机制作进一步的探索。同时探讨银杏叶制剂和氟桂嗪与脑缺血细胞损伤有关的药理作用，为临床治疗干预提供新的视角。     

海风藤对犬脑干缺血后细胞内钙含量和超微病理改变影响的研究

本研究选用犬基底动脉全段结扎脑干缺血模型，观察了海风藤对犬脑干缺血后脑组织细胞内钙含量和超微病理改变的影响，我们发现海风藤０．３ｇ／ｋｇ可明显降低犬脑干局灶性缺血后细胞内钙含量，改善缺血后神经元超微结构的损害，提示海风藤对脑干缺血具有保护作用。     

氟桂嗪对实验性脑梗塞范围的影响

氟桂嗪对实验性脑梗塞范围的影响潘殿卿，毛俊雄，李春岩，白法毅我们用兔大脑中动脉阻断型（ＭＣＡＯ）局灶脑缺血模型研究了新型钙拮抗剂盐酸氟桂嗪（ＦＮＺ）对脑梗塞体积的影响，报告如下。材料和方法动物分组：雄性日本大耳白兔体重２．５～３．０ｋｇ，随机分成对照...     

氟桂利嗪治疗抑郁症的辅助作用

我们采用氟桂利嗪(商品名:西比灵)合并帕罗西汀治疗抑郁症进行对照研究,报告如下.     

海风藤对犬脑干缺血后细胞内钙含量和超微病理改变影响的…

本研究选用犬基底动脉全段结扎脑缺血模型，观察了海风藤对犬脑干缺血后脑组织细胞内钙含量和超微病理改变的影响，我们发现海风藤０．３ｇ／ｋｇ，可明显降低犬脑干避灶性的因后细胞内钙含量，改善缺血后神经超微结构的损害，提示海风藤对脑干缺血具有保护作用。     

氟桂嗪长程给药对实验性高脂血症大鼠脑卒中的防治作用

采用实验性高脂血症动物模型研究了氟桂嗪０．５ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１和２．０ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１服用，连续１４周，对大鼠血浆脂质，血小板聚集性的影响以及对大脑中动脉结扎后脑梗塞体积的影响。结果表明：氟桂嗪两剂量均降低实验性高脂血症大鼠的血小板聚集性和脑卒中的梗塞体积；同时使血浆ＴＧ降低 ０．５ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１还升高ＨＤＬ，但对血浆ＣＨＯ及ＬＤＬ无影响。     

白果内酯对高血糖大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察白果内酯对高血糖大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制.方法 采用50%的葡萄糖溶液腹腔注射(6 ml/kg)建立急性高血糖模型.采用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,按随机数字表方法将40只大鼠分为高血糖假手术组(假手术组),高血糖+缺血再灌注损伤组(模型组),高血糖+缺血再灌注损伤+白果内酯组(白果内酯组),白果内酯分三个剂量组(2.5,5,10 mg/kg),每组各8只.白果内酯组于术前3 d连续给予白果内酯腹腔注射,术前1 h再给予腹腔注射1次.脑缺血2 h,再灌注24 h后行神经功能缺损评分、脑梗死体积及脑含水量测定,同时测定脑组织中水通道蛋白-4(AQP4)mRNA的表达,超氧化物歧化酶(SOD)的活力,计算脑组织中丙二醛(MDA)的含量及去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的表达.结果 白果内酯(5,10 mg/kg)组大鼠与模型组相比,神经功能缺损评分下降,脑梗死体积缩小,脑含水量降低,缺血侧脑组织中AQP4 mRNA的表达下调,SOD活力提高,MDA含量减低,NE、DA及5-HT的含量增加,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 白果内酯对高血糖条件下的局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用.     

硫酸镁对脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的 :探讨不同时间、不同剂量硫酸镁对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经功能的保护作用。方法 :50只雄性SD大鼠被随机分为再灌注前高硫酸镁组、再灌注前低硫酸镁组、再灌注后高硫酸镁组、再灌注后低硫酸镁组和对照组共五组。采用改良的Longa’s法制作脑缺血再灌注模型 ,术后 4h予以再通。术后 6h采用胡氏脑组织微量分析法 ,测定梗死脑组织的Na+、K+、水含量 ,术后 2 4h先进行神经病学评分 ,再断头取脑染色后进行梗死灶体积的测定。结果 :硫酸镁治疗组与对照组相比 ,梗死灶体积缩小 ,脑水肿减轻 ,神经功能恢复好。治疗效果高硫酸镁组优于低硫酸镁组 ,再灌注前组又优于再灌注后组 ,其中再灌注前高硫酸镁组效果最为显著。结论 :硫酸镁对脑缺血后再灌注损伤有明显地神经保护作用 ,且治疗效果与治疗时间早晚和剂量大小密切相关。     

葛根素预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的探讨葛根素预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制。方法健康成年雄性SD大鼠120只,随机分成5组（n=24）：假手术组（S组）,脑缺血再灌注组（IR组）,Pc-24h100mg组,Pc-24h200mg组,Pc-24h400mg组,其中Pc-24h组于脑缺血前24h给予相应剂量葛根素腹腔注射行单次预处理,采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型,缺血90min,再灌注24h。大鼠清醒后进行神经功能缺陷评分,再灌注24h时处死大鼠,处死后取脑组织,测定脑梗死容积比（BIVP）、脑组织含水量及MDA水平。结果葛根素预处理可以改善大鼠脑缺血再灌注损伤的神经功能缺损评分,降低BIVP、脑组织含水量及MDA水平（P均〈20.01）。其中Pc-24h400mg组减低神经功能缺损评分、BIVP及脑组织含水量明显优于Pc=24h100mg及Pc-24h200mg组（P均〈0.01）,而Pc-24h100mg及Pc-24h200mg组之间无显著差异（P均〉0.05）。结论葛根素预处理可能通过抑制脑水肿及氧化损伤来减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤。葛根素预处理的脑保护作用具有一定的量效关系。     

LY393615, a novel neuronal Ca and Na channel blocker with neuroprotective effects in models of in vitro and in vivo cerebral ischemia

In the present studies we have examined the effects of a new calcium channel blocker, LY393615 ((N-Butyl-[5,5-bis-(4-fluorophenyl)tetrahydrofuran-2-yl]methylamine hydrochloride, NCC1048) in a model of hypoxia–hypoglycaemia in vitro and in a gerbil model of global and in two rat models of focal cerebral ischaemia in vivo. Results indicated that LY393615 protected against hypoxia–hypoglycaemic insults in brain slices and also provided significant protection against ischaemia-induced hippocampal damage in gerbil global cerebral ischaemia when dosed at 10, 12.5 (P<0.05) or 15 mg/kg i.p. (P<0.01) 30 min before and 2 h 30 min after occlusion. The compound penetrated the brain well after a 15 mg/kg i.p. dose and had a half-life of 2.5 h. In further studies LY393615 was protective 1 h post-occlusion when administered at 15 mg/kg i.p. followed by 2 doses of 5 mg/kg i.p. 2 and 3 h later. LY393615 dosed at 15 mg/kg i.p. followed by 2 further doses of 5 mg/kg i.p. (2 and 3 h later) also produced a significant reduction in the infarct volume following Endothelin-1 (Et-1) middle cerebral artery occlusion in the rat when administration was initiated immediately (P<0.01) or 1 h (P<0.05) after occlusion. The compound was also evaluated in the intraluminal monofilament model of focal ischaemia. The animals had the middle cerebral artery occluded for 2 h, and 15 min after reperfusion LY393615 was administered at 15 mg/kg i.p. followed by 2 mg/kg/h i.v. infusion for 6 h. There was no reduction in infarct volume using this dosing protocol. In conclusion, in the present studies we have reported that a novel calcium channel blocker, LY393615, with good bioavailability protects against neuronal damage caused by hypoxia–hypoglycaemia in vitro and both global and focal cerebral ischaemia in vivo. The compound is neuroprotective when administered post-occlusion and may therefore be a useful anti-ischaemic agent.     

脑缺血机制再认识及神经血管单元的保护

脑缺血是导致患者死亡或残疾的三大疾病之一.目前除了急性期4.5 h内进行溶栓治疗被证实对其有效外,尚缺乏其他有效的神经保护治疗措施.为探讨新的治疗方法,人们必须不断深入地理解脑缺血后导致神经元死亡的一系列病理生理机制.因此,本文就脑缺血机制及神经血管单元保护的新进展进行综述,以期加深对其的理解并寻求脑缺血治疗的新思路.     

丁苯酞对实验性大鼠脑心缺血的保护作用

目的研究丁苯酞(NBP)对脑心缺血损伤模型大鼠的保护作用。方法取大鼠分别建立脑梗死和心肌梗死模型,将两种模型大鼠分别分为假手术(0.9%氯化钠注射液)组、模型(0.9%氯化钠注射液)组和NBP低、高剂量(20~40mg·kg~(-1))组。通过脑梗死面积和神经功能评分评价NBP的脑保护功能;通过心肌梗死面积和左室射血分数(LVEF)评价NBP的心脏保护功能。应用ELISA的方法检测大鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)的含量。结果与模型组比较,NBP低、高剂量组大鼠脑梗死面积明显减小,神经功能评分均明显减少(P0.05),心肌梗死的面积也减小,左室射血分数(LVEF)增加(P0.05)。血清中VEGF水平在NBP低、高剂量组较模型组均明显升高(P0.05)。结论 NBP对大鼠的脑心缺血具有改善作用,可能与上调VEGF有关。     

胶质细胞源性神经营养因子对大鼠局灶脑缺血损伤的保护作用

目的 从胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对大鼠局灶脑缺血梗死灶、半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)表达、细胞凋亡等方面的影响,研究其对大鼠局灶脑缺血的作用及其机制。方法 健康雄性Wistar大鼠120只,随机分为GDNF组和生理盐水组,每组又分为假手术组、缺血oh、3h、6h、24h组,采用大脑中动脉线栓模型,于栓塞同时大鼠脑室内分别给予GDNF和生理盐水5μL。检测脑梗死体积百分比、Caspase-3的表达、细胞凋亡等改变。结果 GDNF组脑梗死体积比明显小于生理盐水组;神经元损伤明显轻于生理盐水组,特别是海马区神经元在GDNF组无明显损伤;GDNF组(Caspase-3表达和TUNEL染色阳性细胞数明显少于生理盐水组。结论 GDNF对大鼠局灶脑缺血有保护作用,抑制Caspase-3的表达和细胞凋亡是其保护机制之一。     

抗白细胞药物在大鼠局灶性脑缺血中的保护作用

目的研究抗白细胞药物：环磷酰胺、氯化奎宁、秋水仙碱在大鼠局灶性脑缺血中的作用。方法用线栓法建立大鼠大脑中动脉区缺血再灌注模型，检测抗白细胞药物对大鼠局灶性脑缺血后外周血白细胞总数，梗塞区小胶质细胞数及对梗塞体积的影响。结果三种抗白细胞药物均能抑制外周血白细胞活化和梗塞区小胶质细胞的激活，缩小梗塞体积。结论抗白细胞药物对缺血性脑梗塞有保护作用，且联合用药优于单一用药