自身免疫性甲状腺疾病和丙型肝炎

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)和丙型肝炎均为常见病、多发病。近来丙型肝炎病毒(HCV)感染作为导致AITD发病的环境因素引起关注。一些研究发现甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性的患者或桥本甲状腺炎患者的抗-HCV抗体阳性率升高,慢性丙型肝炎患者的甲状腺功能减退症、TPOAb、TgAb的阳性率均增高。而另一些研究未发现丙型肝炎与AITD有关。     

甲状腺自身免疫性抗体与丙型肝炎病毒感染的相关性分析

目的 探讨自身免疫性甲状腺病、甲状腺自身抗体与HCV感染的相关性.方法 选取甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和(或)甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性者462例,分别选取年龄和性别匹配的TPOAb和TgAb阴性者380例作为对照,检测血清抗-HCV,阳性者进一步作HCVRNA定性检测.同时,选取临床诊断的195例丙型肝炎患者作病例组,并选取年龄和性别匹配的150名健康人和150例乙型肝炎患者作对照组,行甲状腺相关指标的测定.采用独立样本t检验和X2检验.结果 甲状腺自身抗体阳性组462例患者中,HCV感染阳性率为1.30%,阴性组380例中HCV感染阳性率为0.53%,差异无统计学意义(X2=1.322,P>0.05).丙型肝炎患者的TPOAb阳性率为30.8%,TgAb阳性率为30.8%,均显著高于乙型肝炎患者和健康人(X2=21.496,X2=30.454; P<0.01).结论 甲状腺自身免疫异常者未见HCV感染率增高,而丙型肝炎患者甲状腺自身抗体阳性率增高,提示丙型肝炎患者应注意检测甲状腺相关指标.     

甲状腺自身抗体及其在AITD中的致病作用

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者体内存在多种甲状腺自身体,比较明确的有甲状腺球蛋白抗体（TGAb)、促甲状腺激素受体抗体（TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb),近年又发现一些新的甲状腺自身抗体如抗钠．碘同向转运体抗体,抗GP330抗体、抗Gal抗体、抗G2s抗体等。另有许多抗体如抗热休克蛋白抗体等的性质、作用尚不明确,文中详述TGAb、TRAb、TPOAb及其致病作用,并对其他抗体及可牟的致病作用简要综述。     

甲状腺自身抗体及其在AITD中的致病作用

自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)患者体内存在多种甲状腺自身抗体 ,比较明确的有甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、促甲状腺激素受体抗体 (TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb) ,近年又发现一些新的甲状腺自身抗体如抗钠 /碘同向转运体抗体、抗GP330抗体、抗Gal抗体、抗G2s抗体等。另有许多抗体如抗热休克蛋白抗体等的性质、作用尚不明确 ,文中详述TGAb、TRAb、TPOAb及其致病作用 ,并对其他抗体及可能的致病作用作简要综述。     

甲状腺过氧化物酶及其抗体与甲状腺疾病

在自身免疫性甲状腺疾病（AITD）中,甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）滴度有不同程度的升高,这对AITD的分类及预后有指导意义。最近研究表明,甲状腺组织甲状腺过氧化物酶（TPO）的异常表达或者血清中TPO含量的变化为甲状腺肿瘤的诊断提供了一种新的途径。另外,部分先天性甲状腺疾病的发生也与TPO基因突变相关。进一步研究TPO及TPOAb,有助于对甲状腺疾病病因的探讨并加深对甲状腺疾病诊断及治疗的认识。     

不同碘摄入量地区甲状腺自身抗体的流行病学五年随访研究

目的 利用不同碘摄入量的3个农村社区甲状腺疾病的流行病学随访研究资料，探讨甲状腺功能正常人群甲状腺自身抗体发生和转归的规律和意义，以及环境因素碘对其的影响。方法 1999年本研究组对轻度碘缺乏、超足量碘摄入和过量碘摄人的盘山、彰武和黄骅3个社区进行了甲状腺疾病的流行病学研究，2004年再次对同一人群进行了随访研究，前后采用同样方法采血清测定TSH、甲状腺过氧化物酶抗体（TPPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺球蛋白（Tg）水平，采尿样测定尿碘浓度及行甲状腺B超检查。结果 （1）初访时TSH正常人群5年后TPOAb的阳性率在彰武社区较前升高，TgAb的阳性率在黄骅社区较前升高（均P〈0．05）。（2）初访时TSH正常但TPOAb或TgAb阳性者多维持抗体阳性，且抗体水平越高随访抗体阳性维持率越高。（3）随访发现1999年TPOAb和（或）TgAb阳性者较抗体阴性者更易发生甲状腺功能异常（P〈0．01），黄骅和彰武社区的抗体阳性者5年随访发生甲状腺功能减低的比率显著高于盘山社区，以黄骅社区最高（P〈0．05）。（4）彰武社区TPOAb阳性的5年累积发生率在3个社区中最高。黄骅社区TgAb阳性的5年累积发生率在3个社区中最高，与盘山相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 甲状腺自身抗体阳性者发生甲状腺功能异常的比率显著高于抗体阴性者，而碘摄人量增加能增加抗体阳性者发生甲减的危险性。持续处于过量碘摄人状态使甲状腺自身抗体阳性的发生率增加。     

甲状腺过氧化物酶抗体球蛋白抗体微粒体抗体在甲状腺自身免疫性疾病中的改变

目的 观察甲状腺过氧化物酶抗体(TPO Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TG Ab)和甲状腺微粒体抗体(TM Ab)在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中的改变,探讨TPO Ab在临床诊断和治疗上的作用和意义.方法 收集AITD患者,根据甲状腺功能不同分为甲状腺功能亢进(简称甲亢)组(Graves病、GD,57例)、甲低组(桥本氏甲状腺炎、HT,48例)、亚甲低组(41例)和AITD复诊组(甲状腺功能恢复正常1～6个月,41例).另取一级亲属无GD或HT的健康人群53例为对照组.采用放射免疫分析法检测血清中甲状腺自身抗体(TPO Ab、TG Ab和TM Ab)及甲状腺激素和促甲状腺激素(FT3、FT4,sTSH)水平.结果 甲亢组、甲低组和亚甲低组中TPO Ab阳性率(87.70%、97.20%、100.00%)均明显高于同组内TG Ab阳性率(43.90%、60.42%、48.78%)和TM Ab阳性率(43.90%、79.10%、60.98%);3种甲状腺自身抗体的阳性率和阳性患者的抗体水平均高于相应的对照组.AITD复诊组的TPO Ab阳性患者的抗体水平[(683.04±606.55)kU/L]明显低于甲亢组、甲低组和亚甲低组[(1049.31±941.00)、(106 440.79±272.38)、(5133.01±4449.67)kU/L].结论 TPO Ab在AITD的诊断更具有代表意义,抗体水平为AITD治疗及预后评估提供了重要的依据.     

不同碘摄入量社区甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球蛋白抗体五年随访研究

甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)是自身免疫性甲状腺病(AITD)患者体内常见的甲状腺自身抗体.我们进行了一项5年的流行病学随访研究,探讨了普通人群中TPOAb和TgAb阳性率及其阳性的发生率和抗体的自然转门,并探讨了环境因素碘对其的影响.     

自身免疫性甲状腺疾病的诊断和治疗

自身免疫性甲状腺疾病( AITD)是一组有相似遗传和免疫背景但临床表现迥异的疾病.促甲状腺激素受体抗体对Graves病(GD)和Graves眼病(GO)的诊断及预后判断有重要意义.甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体是自身免疫性甲状腺炎(AIT)的标志性抗体.GD的治疗仍以控制甲状腺功能亢进症为主,重度GO则需免疫抑制治疗.硒治疗是目前有循证医学证据的降低AIT患者TPOAb水平的方法.针对AITD病因的免疫治疗仍有待开发及循证医学证据支持.     

甲状腺过氧化物酶抗体在自身免疫性甲状腺疾病中的表现

甲状腺功能亢进（甲亢）、甲状腺功能低下（甲低）和亚临床甲低患者甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）和甲状腺微粒体抗体（TMAb）的阳性率和阳性患者的抗体水平均高于正常对照组，TPOAb阳性率在各组中又明显高于同组的TGAb和TMAb阳性率。甲状腺功能恢复正常的复诊组TPOAb阳性患者的抗体水平明显低于甲亢组、甲低组和亚临床甲低组。提示TPOAb对自身免疫性甲状腺疾病的诊断、治疗及预后评估具有一定的临床意义。     

硒治疗自身免疫性甲状腺疾病的荟萃分析

目的 评价元素硒治疗自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的有效性和安全性.方法 通过5个数据库(MEDLINE,Cochrane Central Register of Controlled Trials,中国期刊全文数据库,中国生物医学文献数据库和维普数据库)检索所有研究元素硒治疗AITD的随机对照试验(RCT).由两名研究者独立筛选文献、提取数据和进行结果的统计分析.将结果数据形式一致的同类临床试验的结果进行荟萃分析,对不能荟萃分析的数据进行描述性分析.共纳入30项RCT,涉及2 963例AITD患者.结果 (1)与对照组相比,硒治疗组桥本甲状腺炎患者甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平明显下降[标准化均数差(SMD)=-1.35,95％ CI:-1.93～-0.67,P ＜0.000 01和SMD=-0.92,95％ CI:-1.53～-0.31,P＜0.01].(2)硒治疗组与对照组相比,Graves病患者促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平降低(均数差=-2.5,95％ CI:-2.99～-2.01,P＜0.000 01).(3)元素硒可以降低Graves病患者血清游离T3(FT3)和游离T4(FT4)水平(均数差=-1.57,95％ CI:-2.56～-0.58,P＜0.001和均数差=-3.74,95％ CI:-5.65～-1.82,P=0.000 01),但对桥本甲状腺炎患者FT3、FT4和促甲状腺激素的作用不明显(P均＞0.05).结论 对AITD患者使用200 μg∥d的元素硒治疗3～12个月,能够有效降低抗甲状腺自身抗体(TPOAb,TgAb和TRAb)的水平,并具有较好的安全性.     

多囊卵巢综合征患者血清甲状腺特异抗体检测及临床意义

目的探讨自身免疫性甲状腺炎（AIT）与多囊卵巢综合征（PCOS）的关系。。方法72例PCOS患者为观察组,68例健康体检的育龄期妇女为对照组。测定两组血清甲状腺特异抗体[包括甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）]水平;比较观察组特异抗体阳性（指TPOAb及TGAb均阳性;诊断为AIT）与阴性（TPOAb及TGAb均阴性）者促卵泡素（FSH）／黄体生成素（LH）值及流产率。结果观察组及对照组特异抗体阳性率分别为23．6％、4．4％,P〈0．05。观察组特异抗体阳性者LH／FSH显著高于阴性者（P〈0．05）;特异抗体阳性者与阴性者流产率分别为23．5％、10．2％,但差异无统计学意义。结论PCOS患者AIT发病率显著高于正常人群,与雌、孕激素水平失衡有关;对PCOS患者应注意筛查甲状腺特异抗体,避免误诊误治。     

甲状腺球蛋白基因多态性与甲状腺球蛋白抗体的相关性

分析陕西地区汉族自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者体内甲状腺球蛋白(Tg)外显子10、12及33的单核苷酸多态性与甲状腺球蛋白抗体(TgAb)产生的相关性.对222例AITD患者依据TgAb滴度进行分组,采用PCR-RFLP方法 检测甲状腺球蛋白基因外显子10、12和33的单核苷酸多态性,并对其进行单体型分析.4个位点的等位基因及基因型在TgAb阳性组和TgAb阴性组两组分布频率差异无统计学意义;但单体型分析结果提示:在TgAb阳性组中,单体型G-C-A-C所占频率明显增高(P=0.028,OR=3.34),而单体型G-C-G-C的频率明显降低(P=0.048,OR=0.62),提示单体型G-C-A-C增多与单体型 G-C-G-C 的减少可能与AITD患者体内TgAb的产生有关.甲状腺球蛋白的基因多态性可能是导致TgAb产生的重要机制之一.

Abstract：

To identify association between the presence of previously reported four single nucleotide polymorphisms(SNPs) at exon 10, 12 and 33 of thyroglobulin(Tg) gene with autoimmune thyroid disease(AITD) patients whose TgAb is positive. In this case-control association study, the Tg gene polymorphisms at exon 10, 12, and 33 were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism(PCR-RFLP)method in 222 patients with AITD. According to the titers of the Tg autoantibodies(TgAb) in serum, they were divided into two subgroups: TgAb positive group and TgAb negtive group. And a haplotype case-control analysis was also done in two groups.The difference of their frequencies was analyzed by Chi-square test. No differences in alleles and genotypes frequencies were observed in all patients whose TgAb iseither positive or negative(P＞0.05). But there was a significant association of G-C-A-C haplotype with the patients whose TgAb was positive(P=0.028,OR=3.34). There is association of thyroglobulin gene polymorphisms with TgAb in patients with AITD.     

人甲状腺过氧化物酶抗原决定簇基因在大肠杆菌的表达及临床测定应用

目的 表达有抗原活性的人甲状腺过氧化物酶（hTPO）片段，并将表达产物用于临床测试。方法 将hTPO抗原决定簇基因连入pGEX-4T-3，然后转入E.coli BL21，异丙基β－D－硫代半乳糖苷诱导表达。表达产物谷胱甘肽巯基转移酶（GST）－hTPO经亲和层析纯化，并鉴定免疫学活性。以GST－hTPO为抗原建立检测血清TPO抗体（Ab）的ELISA方法。用此方法检测一批自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者血清TPOAb，用病理学方法观察同批患者甲状腺组织吕HLA－DR抗原、树突状细胞及淋巴细胞浸润程度。结果 成功地表达了hTPO抗原决定簇基因，纯化产物GST－hTPO纯度高，有良好的免疫学活性，以此抗原建立的ELISA方法有良好的重复性，CV在5．93％－7．59%之间。ELISA方法与RIA方法比较，检测结果显著相关（n=37,r=0.613,P＜0．001）。血清TROAb水平及HLA－DR抗原、树估状细胞分布随甲状腺组织淋巴细胞浸润程度加重呈逐渐增多趋势。结论 原核表达产物GST－hTPO可用于建立TPOAb常规检测方法；AITD患者血清TPOAb水平与甲状腺组织损伤有密切关系。     

系统性红斑狼疮与自身免疫性甲状腺病发病的相关性探讨

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)与自身免疫性甲状腺病(AITD)的发生是否存在相关性。方法以住院或门诊就诊同时接受过甲状腺功能检查(包括甲状腺球蛋白抗体和甲状腺微粒体抗体)的80例SLE患者为研究对象,并以62名普通人群为对照,采用χ2检验的方法比较SLE患者和普通人群间AITD患病率和自身抗体阳性率,同时比较甲状腺自身抗体阳性的SLE患者与甲状腺自身抗体阴性的SLE患者间AITD患病率。结果在SLE患者中AITD的患病率(40%)和甲状腺自身抗体的阳性率(55%)与普通人群比较(分别为20%和27%)均有增高趋势(P<0.05)。甲状腺自身抗体阳性的SLE患者AITD的患病率(64%)与甲状腺自身抗体阴性的SLE患者(11%)比较明显增高(P<0.05)。结论SLE患者存在较高的AITD的患病率,甲状腺自身抗体阳性者对AITD更加易感,SLE患者在随访过程中有必要定期检测甲状腺功能。     

自身免疫性甲状腺疾病患者血清25（OH）D3与sFas水平的相关性

目的探讨自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者血清25-二羟维生素D3[25（OH）D3]与sFas水平的关系。方法采用ELISA法和化学发光法检测47例Graves病患者（GD组）和42例桥本氏甲状腺机能减退患者（HT组）血清25（OH）D3、sFas、甲状腺功能指标及甲状腺自身相关抗体TPOAb、TGAb,并进行相关性分析;另选45例年龄和性别相匹配的健康者作为正常组。结果 GD组血清sFas水平明显高于HT组及正常组;GD组及HT组血清25（OH）D3水平均明显低于正常组。GD组血清25（OH）D3水平与sFas、TPOAb、TGAb呈显著负相关,血清sFas水平与TPOAb、TGAb呈正相关;HT组血清25（OH）D3水平与sFas、TPOAb、TGAb呈显著负相关,与FT4呈正相关,血清s Fas水平与TPOAb、TGAb、FT3呈正相关;P均〈0.01。结论自身免疫性甲状腺疾病患者患者存在低25（OH）D3血症及异常sFas表达;AITD患者血清25（OH）D3与sFas存在相关性,25（OH）D3可调节sFas的表达。     

谷氨酸脱羧酶抗体、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体、锌转运体8抗体与自身免疫性甲状腺疾病的关系

目的探讨自身免疫性甲状腺疾病与谷氨酸脱羧酶抗体、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体和锌转运体8抗体的关系。方法纳入2010年10月至2011年10月在南京医科大学第一附属医院内分泌科就诊的521例自身免疫性甲状腺疾病患者[男107例,女414例,年龄（41±14）岁]、153例非自身免疫性甲状腺疾病患者[男24名,女129例,年龄（50±14）岁]及健康志愿者102名[男52名,女50名,年龄（23±4）岁],应用放射免疫沉淀法检测谷氨酸脱羧酶抗体、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体、锌转运体8抗体水平。采用t检验、x2检验或秩和检验进行数据统计。结果（1）自身免疫性甲状腺疾病患者谷氨酸脱羧酶抗体和锌转运体8抗体的阳性率分别为7．29％（38／521）和16．70％（87／521）,高于正常对照者[均为0．98％（1／102）,）（2值分别为5．794、17．374,均P〈0．05]和非自身免疫性甲状腺疾病患者[分别为2．14％（3／140）、9．93％（15／151）,x2值分别为5．032、4．161,均P〈0．05]。自身免疫性甲状腺疾病患者蛋白酪氨酸磷酸酶抗体的阳性率[4．22％（22／521）]与正常对照者（0,）（2=3．311,P〉0．05）及非自身免疫性甲状腺疾病患者[2．14％（3／140）,x。=1．312,P〉0．05]差异无统计学意义。（2）2个及2个以上胰岛自身抗体阳性的自身免疫性甲状腺疾病患者糖尿病的发生率高于胰岛自身抗体阴性者[21．43％（3／14）VS5．13％（20／390）,Fisher精确概率检验,P〈0．05],仅1种胰岛自身抗体阳性的自身免疫性甲状腺疾病患者糖尿病的发生率与抗体阴性者差异无统计学意义[6．87％（9／131）VS5．13％（20／390）,X2：0．566,P〉0．05]。（3）自身免疫性甲状腺疾病患者中,甲状腺过氧化物酶抗体高滴度（≥600U／m1）者任一胰岛自身抗体的阳性率均高于低滴度者[35．83％（43／120）vs22．93％（86／375）,x2=7．851,P〈0．01]。结论甲状腺过氧化物酶抗体高滴度的自身免疫性甲状腺疾病患者易合并胰岛自身抗体阳性,尤其是锌转运体8抗体的阳性率较高,提示自身免疫性甲状腺疾病和自身免疫性糖尿病在免疫学发病机制上可能存在联系。     

硒与自身免疫性甲状腺炎的关系

自身免疫性甲状腺炎（ AITD）是以高甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球蛋白抗体为特点的T细胞介导的甲状腺炎症反应。硒在体内作为谷胱甘肽过氧化物酶的活性辅助因子,可抑制甲状腺组织内的氧化反应,保护甲状腺滤泡上皮细胞免受氧化损伤,从而维护膜完整性。给予AITD患者补充硒治疗,可降低体内过氧化物酶抗体,减少自身抗体对甲状腺组织的破坏。     

免疫学指标测定在自身免疫性甲状腺疾病诊治中的意义

自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)的发病机制还不十分清楚 ,近年来研究发现其发病与遗传和 HL A有关 ,属于 Ts细胞功能缺陷的器官特异性自身免疫疾病。应激、感染、创伤等环境因素作用于免疫系统 ,引起 Ts细胞功能和数量减低 ,降低了对甲状腺 Th细胞的抑制 ,进而刺激 B淋巴细胞产生一组异质性免疫球蛋白 (即自身抗体 ) ,导致甲状腺激素产生过多和甲状腺抗原表达而发病。其中一些细胞因子在发病中起重要作用。本文着重讨论 AITD患者机体免疫功能的变化及免疫学指标测定在本病诊治中的意义。1　甲状腺自身抗体的测定1.1促甲状腺激素受体抗体…     

产后甲状腺炎患者甲状腺过氧化物酶抗体亚型的动态变化

2002年起，本研究组针对产后甲状腺炎（postpartum thyroiditis，PPT）开展了流行病学调查，610例产妇进入队列，488例（80％）接受随访6个月以上。PPT是一种自身免疫性甲状腺疾病，甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）与PPT发生发展和转归密切相关。TPOAb中主要为IgG，根据重链的差别又分为IgG1、IgG2、IgG3、IgG44个亚型，在IgG中的比例不同，生物学特性不同。我们研究PPT患者中TPOAb IgG亚型的动态变化，以探讨PPT发生发展及转归的免疫学相关因素。