肿瘤坏死因子—α拮抗剂与肾小球疾病

肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）为一种多功能性细胞因子,是机体炎症及免疫反应的重要调节因子,它在肾小球疾病免疫发病中的作用日益受到重视。因此拮抗ＴＮＦ－α,尤其是肾脏局部的ＴＮＦ－α生物学效应为防治肾小球疾病提供了一个诱人的策略。本文对不同层次拮抗ＴＮＦ－α的方法以及ＴＮＦ－α拮抗剂和肾小球疾病关系的研究作一综述。     

增生性瘢痕组织中TNF-α mRNA的动态表达及临床意义

目的　从基因水平探讨肿瘤坏死因子 (TNF α)在增生性瘢痕组织发生、发展过程中的作用 ,为增生性瘢痕的基因治疗探索一条有效途径。方法　以正常瘢痕为对照 ,利用RT PCR技术分别检测 1～ 3个月、4～ 6个月、7～ 12个月、1年以上增生性瘢痕组织成纤维细胞中TNF αmRNA的表达情况。结果　随着增生性瘢痕组织成熟 ,TNF αmRNA表达的相对比值呈阶段性递增且差别明显 (P <0 0 1) ,与正常瘢痕比较含量仍明显为低 (P <0 0 5 )。结论　提示在正常伤口愈合过程中TNF α的作用甚为重要 ,增生性瘢痕的形成可能由于TNF α在组织中的含量降低有关。用基因治疗的方法提高早期增生性瘢痕中TNF α的含量可能为预防增生性瘢痕发生的一条有效途径。     

生长抑素对急性重症胰腺炎患者外周血TNFα水平的影响

目的观察急性重症胰腺炎患者外周血肿瘤坏死因子α(TNF α)水平, 以及施他宁对其的影响, 为TNF α应用于急性胰腺炎的评估及施他宁应用于该病的治疗提供进一步的依据.方法急性重症胰腺炎患者随机分成对照组(n=10)和治疗组(n=10), 两组入院第1 d抽血检测TNF α.对照组每d静滴5-Fu 1 000 mg, 共3 d;治疗组静滴施他宁500 μg, 维持24 h.3 d后抽血复查TNF α.另选同期非胰腺炎患者8例于入院第1 d检测TNF α作基线对照.结果 8例非胰腺炎患者外周血TNF α低于检测下限(10 pg/ml), 入院第1 d对照组和治疗组TNF α分别为259.12±105.69 pg/ml和251.32±110.47 pg/ml, 两者差异不显著.3 d后治疗组TNF α为166.33±50.72 pg/ml, 较对照组212.05±62.04 pg/ml, 明显降低.结论急性重症胰腺炎患者入院第1 d即有TNF α显著升高, 可作为评价本病严重程度的指标.早期应用施他宁能部分抑制重症胰腺炎患者外周血TNF α水平.这是施他宁治疗急性胰腺炎的一个重要机制.     

重症急性胰腺炎肿瘤坏死因子-α与低钙血症的关系

目的　探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型肿瘤坏死因子(TNF) α与血清钙水平的关系。方法　胰管内逆行注射5 %牛磺胆酸钠的方法建立SAP大鼠模型。将SD大鼠分为假手术组2 1只,SAP组2 1只,治疗组2 1只。治疗组为模型制作前15min自阴茎背静脉注入抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体(TNF αMcAb ,5mg/kg体重) ,观察血中TNF α与血钙的水平。酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞因子水平。结果　重症急性胰腺炎TNF α水平与血钙之间呈显著负相关(r =-0 .69,P <0 .0 1) ,在发病初期两者关系更紧密(6h组:r =-0 .73 ,P <0 .0 1)。TNF αMcAb能改善胰腺病理变化、降低淀粉酶、降低血清TNF α、升高血钙,6hSAP组血清钙(1.99±0 .0 3 )mmol/L ,TNF αMcAb治疗组血清钙(2 .0 6±0 .0 6)mmol/L ,P <0 .0 5 ;12hSAP组血清钙(1.88±0 .0 5 )mmol/L ,TNF αMcAb治疗组血清钙(1.94±0 .0 5 )mmol/L(P <0 .0 5 )。结论　TNF α可能在SAP并发低钙血症的机制中发挥作用,尤其在疾病发生的早期     

肿瘤坏死因子受体在人精子的表达及其意义

目的　证实肿瘤坏死因子受体 (TNF R2 )在人精子有表达 ,为TNF α对精子的直接作用提供实验证据。　方法　用Western印迹法检测TNF R2 在 15例生育者精子的表达。　结果　 15例生育者的精子均有TNF R2 表达。　结论　TNF R2 在人精子有表达 ,该受体可能参与了TNF α在人精子的信号转导及对精子功能的调控     

胰岛素样生长因子-1对荷肿瘤坏死因子-α的鼠骨骼肌C2细胞的保护作用及其机制

癌症恶病质的骨骼肌耗竭与肿瘤坏死因子 α(TNF α)有关。近年来有研究结果表明利用胰岛素样生长因子 1(IGF Ⅰ)对其进行调节 ,在一些细胞系实现了减轻TNF α的损害作用 ,但其作用机制尚未完全清楚[1] 。我们利用荷TNF α鼠骨骼肌C2细胞 (C2细胞 )作为癌症恶病质骨骼肌耗竭细胞模型 ,探讨IGF Ⅰ对TNF α的调节及对C2细胞的保护机制。一、材料与方法1.试剂C2细胞由英国布里斯托尔大学外科实验室提供。IGF I购自澳大利亚GroPep公司。TNF α购自英国Calbioche公司。DMEM (杜氏改良鹰培养液 )购自英国Gibco公司。BCA法蛋白测…     

肿瘤坏死因子-α对大鼠坏死性胰腺炎肺损伤的影响

目的　探讨肺内肿瘤坏死因子 α(TNF α)在大鼠急性坏死性胰腺炎 (ANP)所致肺损伤中的作用。方法　将大鼠分为正常对照、ANP和TNF α抗体预处理 3组 ,后两组又分为 1、3、6、12h 4组 ,每组 6只。胰胆管注入 3 %牛磺酸钠诱发ANP。肺灌洗获得巨噬细胞 ,培养后检测TNF α水平、肺泡灌洗液 (BALF)中蛋白含量 ,取肺组织测髓过氧化物酶 (MPO)水平。逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测巨噬细胞TNF αmRNA表达。结果　ANP和TNF α抗体预处理组各指标均较正常对照升高 (P <0 .0 5 )。TNF α水平与MPO及BALF蛋白含量呈正相关 (P <0 .0 1) ,TNF αmRNA的表达及TNF α水平与肺损害程度呈正相关 (P <0 .0 1)。结论　肺泡巨噬细胞TNF α的过表达与ANP大鼠所致肺损伤有密切关系。     

结肠癌EMT的发生中包含IL-8和CXCR-1调节的趋化作用

上皮细胞间质转化态(epithelial mesenchymaltransition, EMT)是胚胎发育、组织重建和伤口修复中的基础过程。另 外,许多上皮肿瘤,包括结肠、直肠的肿瘤发生EMT过程的 肿瘤易于侵袭。在一种新的EMT结肠癌模型中,炎症细胞 因子TNF α加速了这种由TGF β介导的EMT过程。他们 报道了TNF α刺激使化学趋化因子IL 8表达的上调,并且此 种上调依赖于转录因子NF κB。值得注意…     

大鼠肠巨噬细胞肿瘤坏死因子蛋白质和基因表达规律及不同药物影响的研究

我们通过体外分离和培养大鼠肠巨噬细胞 ,研究肠巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子 (TNF) α的规律 ,特别是在脂多糖(LPS)刺激下TNF αmRNA表达及地塞米松 (DEX)、TNF α单克隆抗体对LPS诱导的肠巨噬细胞TNF α分泌及TNF αmRNA表达产生的影响 ,以进一步明确肠道巨噬细胞在肠道屏障功能中的地位以及在机体全身和肠道局部炎症反应中的作用。一、材料和方法1.材料 :雄性SD大鼠 ,体重 2 2 0～2 5 0g ,由大连医科大学实验动物中心提供 ;胶原酶IV (CollagenaseIV )和LPS(Sigma公司 ) ;RNA提取试剂盒、逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR )…     

激素性股骨头缺血性坏死血清中TNF-α变化的实验研究

目的 :探讨肿瘤坏死因子 (TNF α)在激素性股骨头缺血性坏死 (SANFH)发病中的作用。方法 :2 4只日本大耳白兔被随机等分为 2组。造模组肌注醋酸泼尼松龙 (0 .3 2mg·kg-1·d-1) 8周 ,分别在第 6周、第 8周各处死每组动物 2只 ,8周后采血应用放射免疫法 (RIA)测定两组动物血清中TNF α水平。结果 :造模组TNF α水平明显高于空白组 (P <0 .0 0 1)。结论 :TNF α的升高可能是SANFH发生的重要因素。     

肿瘤坏死因子α基因启动子多态性与肾移植术后急性排斥反应的关系

目的　探讨肿瘤坏死因子α(TNF α)基因启动子 3 0 8位多态性在预测肾移植术后急性排斥反应中的意义。　方法　酶联免疫吸附试验检测 3 5例肾移植患者术前外周血细胞分泌的TNF α水平 ,应用限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法检测TNF α基因启动子 3 0 8位多态性 ,分析其与术后急性排斥反应的关系。　结果　TNF α启动子 3 0 8位为A/A、A/G基因型者TNF α水平分别为(62 4.96± 177.78)pg/ml、(5 44 .3 2± 13 2 .42 )pg/ml,明显高于G/G基因型者的 (2 3 3 .16± 2 5 .3 7)pg/ml,P<0 .0 1。在HLA DR错配情况下 ,TNF α高分泌基因型受者有 5例 (5 0 % )术后发生急性排斥反应 ,而低分泌基因型受者仅有 2例 (8% )发生急性排斥反应 (P =0 .0 12 )。　结论　肾移植受者TNF α基因启动子 3 0 8位多态性与体外细胞因子产生水平有关 ,TNF α高分泌基因型是术后 3个月内发生急性排斥反应的高危因素     

肿瘤坏死因子基因转染对人胆管癌细胞生长的影响

目的　研究肿瘤坏死因子 α(TNF α)基因过表达对人胆管癌细胞生长的影响。方法构建逆转录病毒 TNF α(pLNCX TNF α)复合体 ,转染人胆管癌细胞得到稳定表达 ,通过聚合酶链式反应 (PCR)、流式细胞仪 (FCM )、免疫组织化学等方法检测基因表达、细胞生长增殖和细胞凋亡等情况。结果　pLNCX TNF α基因转染人胆管癌细胞后 ,pLNCX空质粒转染组、pLNCX TNF α基因转染组的细胞均能扩增出 70 8bp的基因片断 ,而未转染组则无 ;pLNCX TNF α基因转染组的细胞克隆抑制率为 64 % ,与对照组和 pLNCX空质粒转染组相比 ,差异性非常显著 (P <0 .0 1) ;转染的人胆管癌细胞G1期比例从 2 9.0 7%增加到 5 4.2 4% ,G2 M期和S期比例分别从 5 2 .0 3 %下降到2 .0 2 %、18.3 2 %下降到 10 .3 4% ;凋亡细胞数从 5 .83 %增加到 3 4.76%。结论　TNF α基因通过诱导肿瘤细胞发生凋亡并导致其发生G1期阻滞在肿瘤基因治疗方面发挥作用。     

肿瘤坏死因子α对瘢痕成纤维细胞生物学作用的实验研究

目的　探讨肿瘤坏死因子α(TNF α)对瘢痕成纤维细胞的生物学作用及其在异常瘢痕的发生和防治中的意义。方法　采用组织培养技术 ,建立了成纤维细胞系 ,以MTT法测定细胞活力 ,流式细胞仪检测纤维粘连蛋白 (FN)表达及间接免疫荧光法等技术和方法。对来源于增生性瘢痕和正常皮肤的成纤维细胞进行了对比研究。结果　①高浓度的TNF α( 10 0 0U/ml　↑ )对增生性瘢痕成纤维细胞活力具有明显抑制作用 ,并使其FN表达减少 11 7% ;②TNF α对正常皮肤成纤维细胞活力具有明显促进作用 ,并使其FN表达增加 5 8%。结论　TNF α对于增生性瘢痕和正常皮肤的成纤维细胞具有不同的生物学作用。研究TNF对增生性瘢痕的调控机制 ,有可能为防治瘢痕的异常增生提供新的方法和途径。     

重组人促红细胞生成素对大鼠脊髓损伤后肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的 :探讨重组人促红细胞生成素 (rHuEPO)对大鼠脊髓损伤后肿瘤坏死因子 α (TNF α)表达的影响。方法 :SD大鼠 10 2只 ,随机分为 4组 :假手术组 ;脊髓损伤组 ;脊髓损伤 生理盐水 (NS)治疗组 ;脊髓损伤 rHuEPO治疗组。采用改良Allen’s脊髓损伤打击模型 ,以逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)法测定伤段脊髓组织TNF αmRNA的表达情况。结果 :TNF αmRNA在无损伤脊髓中即见有表达 ,脊髓损伤后 1h表达明显上调并达高峰 ;高表达持续至损伤后 2 4h ;rHuEPO治疗组脊髓伤后 6、 12、 2 4hTNF αmRNA表达明显低于NS治疗组。结论 :rHuEPO能明显抑制大鼠脊髓损伤后TNF αmRNA的表达。     

肿瘤坏死因子-α抗体预防术后腹腔黏连的实验研究

肿瘤坏死因子 α(TNF α)是参与炎症反应过程中的细胞因子 ,在腹膜黏连的形成中起到了重要作用[1] ,本研究采用TNF α抗体 ,试图减轻由之引起的炎症反应 ,从而达到阻断或减轻术后腹腔黏连的形成。一、材料和方法1.材料 :(1)动物 :BALB/C小鼠 3 0只 (陕西省中医研究院实验动物中心提供 ) ,雌性 ,7～ 8周龄 ,体重 (2 0± 2 ) g ;(2 )TNF α单抗 (武汉博士德公司 ) ,实验前用生理盐水 1∶10 0稀释。2 .方法 :动物术前随机分成TNF α抗体治疗组和生理盐水对照组。以 5g/L戊巴比妥钠 (0 .1ml/10 g体重腹腔注射麻醉、固定后 ,取腹部正中…     

同种异体心脏移植中供体特异输注对肿瘤坏死因子-α的影响

目的　通过术前 2 4h特异输注与环孢酶素A(CsA)联合应用研究其对肿瘤坏死因子 α(TNF α)的影响。方法　将小鼠随机分组为CsA/红细胞 ,CsA/全血 ,以及红细胞 ,周围淋巴细胞 ,全血 ,低剂量CsA ,空白对照磷酸盐缓冲液 (PBS)组。术前给予相应的供体特输注 (DST) ,空白对照组注射PBS液。心脏移植方法采用耳后方法 ,实验终止后用放射免疫方法测定受体血清中的TNF α。结果　单独DST组 ,低剂量CsA组和空白对照液组之间的TNF α含量差异无显著性(P >0 .0 5 )。CsA/DST组的含量明显低于低剂量CsA组 ,空白对照PBS组和DST组 (P <0 .0 1) ,其中CsA/周围淋巴细胞组中TNF α含量为最低 2 .3 9± 0 .49(P <0 .0 1)。结论　术前 2 4h单独输注DST并不能降低受体血清中TNF α的含量 ,然而DST和CsA联合应用可以降低受体血清中的TNF α含量 ,其中以周围淋巴细胞和CsA联合应用效果最佳。     

肿瘤坏死因子刺激人结肠样器官上皮间质转化态的发生

EMT是许多肿瘤进展的特性,且它与获得侵袭性形态有关。 假设肿瘤的微环境在肿瘤进展中是主要的参与者,一个重要的问 题是,是否肿瘤的基质能够调节此过程。通过使用一个新的球状 结肠癌的EMT模型,证明了TGF β诱导的EMT的过程可以在 有活性的巨噬细胞的存在下被加速,同时还确定了由巨噬细胞产 生的TNF α作为促使EMT过程被加速的关键因子。TNF α和 TGF β协同的信号促…     

抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体减轻骨骼肌缺血再灌注损伤的研究

目的　研究抗肿瘤坏死因子 α(TNF α)单克隆抗体对骨骼肌缺血再灌注损伤的作用。方法　SD大鼠 2 4只 ,建立后肢缺血再灌注模型 ,抗TNF α单克隆抗体用量为 2mg/kg体重。采用酶联免疫吸附试验 (ELISA )法、比色法、免疫组织化学、流式细胞计数及电镜观察分别测定血浆TNF α、组织过氧化物酶 (MPO)、血管内皮细胞粘附分子 (ICAM ) 1、中性粒细胞CD18表达及超微结构改变。结果　应用抗TNF α单克隆抗体后血浆TNF α水平显著降低 (P <0 .0 1)。组织MPO(骨骼肌 :2 .11± 0 .2 5vs 4.2 8± 0 .5 5 ,P <0 .0 1;肺 :0 .93± 0 .0 1vs 2 .62± 0 .10 ,P <0 .0 1)、血管内皮细胞ICAM 1及中性粒细胞CD18(4 8.75± 9.2 8vs 1.13± 0 .2 0 ,P <0 .0 1)均明显下降 ,组织结构损伤减轻。结论　抗TNF α单克隆抗体能减轻骨骼肌缺血再灌注损伤。     

肿瘤坏死因子-α对点燃鼠海马谷氨酸及其受体的影响

我们通过戊四氮(PTZ)点燃大鼠腹腔内注射肿瘤坏死因子 α(TNF α)并探讨其对海马谷氨酸(Glu)及其受体NMDAζ1的影响,阐明它在癫痫发病中的具体作用机制。一、材料和方法1.动物处理及取材:Wistar大鼠2 4只,随机分为PTZ组、TNF组和NC组,每组8只。PTZ组和TNF组每日经腹腔注入阈下剂量的PTZ(3 5mg/kg) ,直至达到点燃标准。全部点燃后2 4h ,TNF组经腹腔注入TNF α5 μg/kg[1] ,PTZ组注入生理盐水,2h后,再诱发癫痫发作,并观察行为学变化,待癫痫发作停止后,与NC组一起行心脏灌注,断头取脑修块(含海马) ,常规脱水、透明、浸蜡、包埋…     

糖尿病大鼠椎间盘中白介素-1α和肿瘤坏死因子-α的含量变化

目的 :测定糖尿病大鼠椎间盘组织中白介素 1α (IL 1α)和肿瘤坏死因子 α (TNF α)的含量变化 ,并对其意义进行探讨。方法 :3 6只SD大鼠随机分为 2组 ,每组 18只 ,处理组用腹腔单次注射链脲佐菌素溶液 (strep tozotocin ,STZ)造成糖尿病。分别在第 1、 3、 4个月时 ,采用免疫酶联法 (ELISA法 )测定椎间盘组织中IL 1α和TNF α。结果 :在 3个不同时期 ,糖尿病组中IL 1α和TNF α的含量均明显高于正常对照组 (P <0 0 1)。糖尿病组中IL 1α和TNF α的含量在 3个不同时期差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :糖尿病时 ,椎间盘组织中IL 1α和TNF α的含量明显增加 ,并维持在较高水平 ,这可能与造成糖尿病患者椎间盘突出术后效果相对差有关