生长激素-胰岛素样生长因子Ⅰ轴对新生儿生长和代谢的调控

1957年在研究生长激素（growthhormone,GH）的作用时发现,在动物体内注射GH后产生了一种血源性的物质,此物质介导了GH的促生长作用,遂提出了生长介素学说。1978年成功地从血清中分离出两种生长介素,即胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）和胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）,随后的研究明确了胰岛素样生长因子受体（IGFR）的结构和作用,并发现了6种胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）及其在调节IGF作用中的功能,在大量研究结果的基础上,相继提出了双重效应学说和IGFBP调控学说,Spagnoli等又提出了生长过程由GH、IGF-Ⅰ和IGFBP系统共同调控的学说。现将近年来研究该轴在新生儿的表达及调控综述如下。     

GH-IGF-1轴与儿童生长发育

生长激素-胰岛素样生长因子1(GH-IGF-1)轴是儿童生长发育的主要调控因素。GH、IGF-1有广泛的生理作用,可促进细胞增殖,直接或间接调节骨骼生长,调节机体生长发育和物质代谢。GH的促生长作用是由IGF-1介导的。GH-IGF-1轴功能受损,会导致生长发育落后。小于胎龄儿的生长落后可能与GH-IGF-1轴持续受损有关。慢性疾病导致生长发育落后与GH-IGF-1轴功能紊乱有关。     

胰岛素样生长因子系统与2型糖尿病

<正>胰岛素样生长因子(IGF)系统主要包括胰岛素样生长因子(IGFs包括IGF-Ⅰ,IGF-Ⅱ),IGF受体(包括IGF-Ⅰ受体,IGF-Ⅱ受体)和胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP,包括IGFBP-1～6).IGFs结构上与胰岛素部分同源,与特异性受体结合而发挥胰岛素样调节代谢和促进组织分化、发育的作用,并与胰岛素受体有一定的交叉反应,其作用活性受IGFBP调节.近年的研究发现,IGF系统与糖尿病及其并发症的发生、发展密切联系,正日益受到重视.本文旨在综述有关此方面的研究进展.1 IGF系统的一般特性1.1 IGF生理人血清中IGFs主要分为两种类型,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ,主要来源于肝脏.胰岛素生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ,生长介素C)为分子量7.6kDa,含70个氨基酸的多肽,它调节GH的作用,IGF-Ⅰ还可抑制垂体产生GH.它与IGF-Ⅱ、胰岛素结构相似.在体内,IGF-Ⅰ由肝脏和多个其他组织所分泌,循环IGFs主要来源于     

生长激素缺乏症儿童血清瘦素与GH-IGF-I轴的关系

儿童生长主要受生长激素(GH)和胰岛素样生长因子Ⅰ(GH-IGF-I)轴调控,GH对血清瘦素(Leptin)水平的影响目前尚有争议.本研究对15例生长激素缺乏症(GHD)儿童测定血清瘦素和IGF-I,以了解GHD儿童血清瘦素与GH-IGF-I轴的关系,并探讨GH对血清瘦素的影响,现报告如下.     

生长抑素类似物治疗糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变 (DR)是糖尿病 (DM)的特征性眼部病变 ,其机制尚未完全阐明。近年多项研究证实生长激素 生长抑素轴的改变与糖尿病视网膜病变密切相关 ,生长抑素类似物治疗糖尿病视网膜病变亦取得良好疗效。1　糖尿病患者GH IGF Ⅰ轴的改变生长激素 (GH)是由脑垂体分泌的肽类激素 ,有促进蛋白质合成、脂肪分解、骨骼生长等作用 ,GH的分泌不仅受下丘脑生长激素释放激素 (GHRH)和生长抑素 (SS)的调节 ,而且还受到外周组织来源的胰岛素样生长因子 Ⅰ (IGF Ⅰ )的反馈抑制。IGF是由肝脏及其他外周组织产生的肽类激素 ,分为IGF Ⅰ…     

重组人生长激素对特发性矮小症患儿内分泌轴的影响

目的探讨重组人生长激素(rh GH)对特发性矮小症(ISS)的临床疗效及对患儿内分泌轴的影响,分析rh GH治疗ISS的机制。方法选择2017年1月至2019年1月于本院接受诊治的ISS患儿共74例,每晚于患儿睡前为其皮下注射rh GH 0.15 U/kg,共治疗6个月。比较患儿治疗前后的身高、体重、年生长速率(GV)、骨龄与总甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)水平。结果治疗前、治疗3个月、6个月,患儿骨龄、T4、TSH未出现明显变化,差异无统计学意义(P0.05);与治疗前比较,患儿治疗3个月结束时与治疗6个月结束时的身高、体重、GV与IGF-1、IGFBP-3水平均明显增长,差异有统计学意义(P0.05);与治疗3个月比较,患儿治疗6个月的身高、体重、GV与IGF-1、IGFBP-3水平均明显增长,差异有统计学意义(P0.05)。结论 rh GH对ISS的临床疗效显著,能有效促进患儿身高、体重与GV的增长,原因可能在于rh GH可有效提升患儿的生长激素-胰岛素样生长因子(GH-IGFs)轴功能。     

神经性厌食症患者循环GH-IGF轴改变及其临床意义

神经性厌食(anorexia nervosa,AN)是一种多发于青年女性的精神内分泌疾病,近年来国外不少工作致力于探讨AN患者内分泌代谢的改变及其临床意义,主要包括闭经、高皮质醇水平、及甲状腺功能减退等。本研究对20例新诊断的女性AN患者进行血清生长激素(GH)、胰岛素(INS)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)测定,并与正常同年龄女性作比较,旨在观察中国AN人群中循环GH-IGF轴改变,并探讨其可能的临床意义。     

血清生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)对诊断儿童矮小症中的临床应用价值

目的 探讨血清生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在诊断矮小症儿童中的临床应用价值.方法 用化学发光法检测50例(3-13岁)矮小症儿童(男29例、女21例)血清GH、IGF-1和IGFBP-3的浓度,GH激发试验采用左旋多巴和精氨酸激发分别在0、30、60、90分钟抽血检测.并与正常对照组儿童血清GH、IGF-1和IGFBP-3比较.结果 矮小症患儿血清GH、IGF-1和IGFBP-3均明显低于对照组儿童,且在50例矮小症患儿中,GH激发试验的GH峰值<10ug/ml 的有46例,占92%.结论 检测血清生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)对临床早期诊断矮小症患儿有较重要意义.     

小于胎龄矮小患儿生长激素治疗与IGF-1及IGFBP-3水平的相关研究

<正>小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)是指出生体质量低于同胎龄、同性别正常平均体质量第10百分位以下的新生儿[1]。约10%~15%的SGA出生后不出现追赶生长现象,导致矮小症[1]。研究[2]表明,SGA矮小患儿与下丘脑生长激素轴生长激素(growth hormone,GH)-胰岛素样生长因子(insulinlike growth factor,IGF)]有密切关系,GH通过刺激肝脏合成IGF-1,IGF-1在外周血与胰岛素生长因子结     

充血性心力衰竭患者血清GH/IGF-Ⅰ轴水平的变化

目的研究充血性心力衰竭(CHF)患者血清生长激素(GH)/胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)轴水平的变化,探讨血清GH/IGF-Ⅰ轴水平与病因、心功能、左室射血分数(LVEF)、X线心胸比率(CTR)等指标的相互关系.方法 CHF患者66例,按NYHA心功能分级标准Ⅱ级23例,Ⅲ级30例,Ⅳ级13例.检测血GH、IGF-Ⅰ,以lg(IGF-Ⅰ/GH)作为生长激素敏感性指标,超声心动图测LVEF,胸部X线计算CTR.结果 GH在心功能Ⅱ～Ⅳ级组分别为(0.38±0.52),(0.95±1.14),(1.75±1.25)μg/L,心功能Ⅱ级组分别与Ⅲ级组及Ⅳ级组比较,差异有显著性(P<0.05,t'检验,下同),而Ⅲ级组与Ⅳ级组比较,差异无显著性(P>0.05).IGF-Ⅰ在心功能Ⅱ～Ⅳ级组分别为(197.97±101.89),(104.19±31.81)和(52.16±23.69)μg/L,两两相比,差异有显著性(P<0.05).lg(IGF-Ⅰ/GH)在心功能Ⅱ～Ⅳ级组中分别为(3.13±0.68),(2.38±0.70),(1.55±0.53),两两相比,差异有显著性(P<0.05),lg(IGF-Ⅰ/GH)分别与LVEF及CTR呈线性相关(P<0.05).不同病因CHF患者血GH、IGF-Ⅰ、lg(IGF-Ⅰ/GH)水平比较,差异无显著性(P>0.05).结论 CHF患者随着心衰的加重,GH水平升高、IGF-Ⅰ水平降低,存在生长激素抵抗现象.     

促性腺激素释放激素拟似剂对青春期大鼠生长轴与性腺轴相关基因表达的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素拟似剂(GnRHa)对青春期大鼠生长轴与性腺轴的影响及其作用机制。方法 青春期大鼠应用GnRHa后，取其下丘脑、垂体、卵巢、下肢骺软骨等组织，应用荧光定量PCR(FQ-PCR)技术检测组织中相应激素的基因表达水平。结果 GnRHa可使下丘脑中促性腺激素释放激素(GnRH)和垂体中GnRH受体(GnRHR)基因表达水平下降，下丘脑中生长激素释放抑制激素(SRIH)基因表达水平增高，生长激素释放激素(GHRH)基因表达无变化；垂体中生长激素(GH)、卵巢中雌激素受体(ER)、下肢骺软骨中胰岛素样生长因子—1(IGF-1)等基因表达水平均下降。结论GnRHa除抑制垂体GnRHR产生受体降调节外，还可抑制下丘脑GnRH的基因表达，使性腺激素水平降低，从而减缓第二性征的成熟程度和速度；同时GnRHa通过促进下丘脑SRIH的基因表达，抑制垂体GH和下肢骺软骨IGF-1的基因表达。这可能是Gn—RHa延缓特发性真性性早熟患儿骨骺闭合的机理之一。     

生长激素的分泌和胰岛素样生长因子-1与非肥胖的多囊卵巢综合征患者的高雄激素水平有关

正常体重的多囊卵巢综合征(PCOS)女性,表现为左旋多巴试验反应性生长激素(GH)升高的高胰岛素血症,提示在正常体重的PCOS女性观察到的高黄体生成素和继发性高雄激素性无排卵可能为GH和类胰岛素生长因子-1(IGF-1)的作用所致。肥胖的PCOS女性患者中,胰岛素抵抗和肥胖与GH分泌减少有关。生长激素的分泌和胰岛素样生长因子-1与非肥胖的多囊卵巢综合征患者的高雄激素水平有关@Premoli A.C. @Santana L.F. @Ferriani R.A. @R.M. Dos Reis$Department of Gynecology and Obstetrics, Faculty of Medicine of Ribeir.ao P…     

在缺氧缺血性脑损伤中IGF-1的抗凋亡作用

胰岛素样生长因子（IGFs）是一种多肽,参与多种生理功能,是机体组织细胞增殖、分化和成熟过程中重要的细胞因子,其结构与胰岛素前体有高度同源性,且可作用于胰岛素受体,因而称之为胰岛素样生长因子.IGF-1是一含有70多个氨基酸的碱性肽,可介导生长激素对机体的促生长作用,IGF-1主要与细胞膜上的IGF受体相作用而发挥其生物学活性.IGF-1在脑组织中存在,是生后脑发育所必需的生长调节因子[1].     

GH/IGF-1促生长轴与特发性中枢性性早熟的治疗

特发性中枢性性早熟（ICPP）是由于性腺轴功能提前发动,使生长／成熟呈负平衡状态,即身高增长慢于骨龄增长,最终使成年身高受损。生长激素（GH）／胰岛素样生长因子-1（IGF—1）促生长轴在性早熟中扮演重要角色。近些年来,由于分子生物学等新技术的应用,对GH／IGF-1促生长轴的研究取得很大的进展。对GH／IGF-1促生长轴中诸多关键因子的功能有了更进一步的了解。了解中枢性性早熟及对其治疗后GH／IGF-1促生长轴的变化,对试图通过影响GH／IGF-1促生长轴而最终改善性早熟患儿身高有重要意义。     

促性腺素释放激素拟似剂对大鼠生长的影响及机制

目的　观察抗早熟药物-促性腺素释放激素拟似剂(GnRHa)对大鼠身长增长的影响,并探讨药物作用的机制。方法　选择正常青春启动期雌性SD大鼠60只(4 周龄),随机分为 GnRHa注射组和空白对照组,每周观测身长、体重,观察阴门开启情况;用逆转录和荧光定量 PCR的方法,从 mRNA转录水平分析各组动物下丘脑 GH IGF轴相关激素及其受体表达水平的变化。结果　(1) 空白组大鼠阴门至 6 周龄全部开启,而 GnRHa组至 10 周龄全部开启;GnRHa组青春期生长速度较空白组减慢,但两组成年期身长无显著差异;(2) 用药期间,两组均未影响下丘脑 GH IGF轴中促生长激素释放激素及其受体(GHRH、GHRHR)的 mRNA转录水平,但 GnRHa 组生长抑素(SRIH) mRNA转录水平增高;生长激素(GH)及其受体(GHR)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)及其受体(IGF-1R)mRNA转录水平降低。结论　(1) GnRHa可延缓大鼠性成熟发育,同时减慢大鼠青春期生长速度,但对成年期身长无影响;(2) 其作用主要通过影响下丘脑 GH IGF轴中SRIH、GH、GHR、IGF-1和 IGF-1R而实现。     

生长激素和胰岛素样生长因子-1对高血压患者心肌肥厚的影响

目的:生长激素(GH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)干扰心脏质量(左室质量;LVM)的发展。选取一组230例从未治疗的高血压患者,研究GH/IGF-1     

生长激素临床应用进展

人生长激素 (h GH)是垂体前叶 a细胞分泌的一种分子量为 2 2 0 0 0的蛋白质 ,由 191个氨基酸组成的多肽 ,其生物效应为间接促生长作用和直接抗胰岛素作用 ,GH促生长作用需通过胰岛素样生长因子 (IGF- I)介导。过去仅用于对儿童的促生长。随着基因工程重组人生长 (rh GH)的开发应用 ,使 rh GH在治疗上有突破进展 ,其效应可作用于全身各系统的靶组织。1　生长激素的来源及人工合成　　 rh GH由垂体前叶分泌 ,5 0～ 80年代医学上用从人垂体提取的第一代生长激素 (ph- GH,191多肽 )治疗儿童垂体侏儒症 ,因制剂提取不纯等原因 ,有报道 [1 …     

老年人的生长激素治疗

生长激素(GH)随年龄的增加而减少,GH的降低与胰岛素样生长因子1(IGF-1)循环水平的降低一致,IGF-1介导许多GH的作用。在人的衰老过程中GH和IGF-1降低是否很重要呢?衰老伴有代谢率下降和机体组成的改变,如全身肌肉减少,脂肪组织相对增加和皮肤厚度变薄。运动量降低。在生命的早期缺乏GH导致一些改     

GH-IGF-1轴及其与乳腺癌的关系

近年来,支持生长激素（Growth Hormone,GH）和胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1,IGF-1）与肿瘤发生存在相关性的结论越来越多,对于胰岛素样生长因子结合蛋（IGF-binding protein,IGFBP）以及胰岛素样生长因子结合蛋白的蛋白酶（IGF-binding protein proteases,IGFBP Proteases）的研究也日益增多,有关生长激素-胰岛素样生长因子-1（growth hormone-insulin like growth factors-1,GH-IGF-1）轴与乳腺癌的研究日趋深入。现将有关研究综述如下。     

GH/IGF-1轴与糖尿病肾病的临床研究

目的 :研究糖尿病肾病 (DN)血清中生长激素 (GH)、胰岛素样生长因子 (IGF- 1)在 DN形成中的影响。方法 :受试各组均检测 GH、IGF- 1、胰岛素 (Ins)及空腹血糖 (FBG)。结果 :DM非合并症组和 DN组与正常对照组比较 ,血清 GH、Ins及 FBG水平显著升高 (P <0 .0 1) ,IGF- 1水平显著降低 (P <0 .0 5 ) ,DN组与 DM非合并症组比较亦呈相似结果。结论 :DN病人中 ,GH水平升高 ,IGF- 1水平降低 ,它们在 DN的发生和发展过程中起着一定的作用