核转录因子-kappa B在PM2.5染毒小鼠急性肺损伤中的作用

[目的]探讨核转录因子-kappa B（NF—κB）在PM2.5染毒小鼠急性肺损伤过程中的作用。[方法]采集上海市交通区PM2.5，设低（1.6mg／kg）、中（8．0mg／kg）、高（40mg／kg）浓度组和对照组，通过气管滴注染毒C57BL／6小鼠24h后，用RT—PCR方法对肺组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）、一氧化氮合酶（NOS）和NF-κB的基因表达水平进行检测，观察PM2.5染毒后各指标基因表达的改变情况。[结果]小鼠肺组织中TNF-α、IL-1、IL-6和NOS基因表达水平各染毒组均显著高于对照组（P〈0．01），并随着染毒浓度的增加而增加，NF—κB的基因表达水平与上述指标基因水平显著相关，相关系数均高于0．9（P〈0．01）。[结论]PM2.5能够引起小鼠肺组织中细胞因子和氧化酶基因水平表达增加，从而造成肺组织的免疫和氧化损伤，NF-κB在PM2.5引起急性肺损伤过程中可能起到重要的调节作用。     

异丙酚和异氟烷对肺癌根治术患者围术期血浆细胞因子的影响

目的探讨异丙酚和异氟烷麻醉对肺叶切除术肺癌患者围术期血浆细胞因子的影响。方法选择择期行肺叶切除术肺癌患者38例,随机分为异丙酚组和异氟烷组,每组19例。两组均于麻醉前（T0）、麻醉后切皮时（T1）、单肺通气60 min（T2）、膨肺后60 min（T3）、术后1 h（T4）、4 h（T5）2、4 h（T6）采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、IL-6、IL-8、IL-10的浓度。结果两组TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10浓度在单肺通气60 min时均明显上升,TNF-α、IL-6和IL-8浓度于术后1 h达到高峰,IL-10浓度于术后4 h达到高峰。A组术后1、4、24 h时间点IL-10的水平均明显高于B组（P〈0.05）;B组单肺通气60 min至术后4 h各时点的TNF-α、IL-6和IL-8浓度增加幅度均明显高于A组（P〈0.05）。结论异丙酚和异氟烷均能促进肺癌根治术患者产生致炎性和抗炎性细胞因子,且异丙酚较异氟烷有明显的抑制炎症作用。     

大蒜素对大鼠肝损伤细胞因子保护作用

目的研究大蒜素对高脂饮食致大鼠慢性肝损伤的保护作用及内毒素（Lps）刺激引起肝脏枯否细胞（KCs）分泌细胞因子的变化。方法Wistar大鼠随机分为3组,10周后腹主动脉采血测定血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白细胞介素（IL）-6、IL-（10）、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平,取肝组织用于组织病理切片的制备。分离培养KCs,检测在Lps刺激下KCs上清液中IL-6、IL-10、TNF-α的水平。结果大鼠发生慢性肝损伤时,血清ALT及IL-6、TNF-α水平明显升高（P〈0.05）,IL-10水平显著下降（P〈0.01）,大蒜素可减轻慢性肝损伤,降低血清IL-6水平（P〈0.05）。各组大鼠分离培养KCs在加入Lps刺激后,上清液中IL-6、TNF-α水平变化与以上结果十分相似,药物组L-10水平显著升高（P〈0.05）。结论大蒜素对肝脏的保护作用,可能通过调节KCs对细胞因子的分泌来实现。     

C 肽对失血性休克大鼠急性肺损伤的保护作用简

目的：探讨C肽复苏对失血性休克大鼠急性肺损伤的保护作用。方法24只雄性Wistar大鼠随机分为3组：假手术组（ Sham组）,失血性休克＋乳酸钠林格液复苏组（ Ringer’s lactate , RL组）,失血性休克＋C肽复苏组（ C肽组）。实验结束测定各组大鼠肺组织髓过氧化物酶（ marrow perioxidase ,MPO）活性;采用ELISA法检测各组大鼠血浆中炎症因子白细胞介素-1（interleukin 1, IL-1）、白细胞介素-6（interleukin 6, IL-6）及肿瘤坏死因子-α（tumor ne-crosisfactor, TNF-α）水平,Western blot法分析肺组织核转录因子-κB（ nuclear factor-kappaB ）蛋白表达水平,同时观察肺的组织学改变。结果与Sham组相比,C肽组和RL组肺组织MPO活性、血浆IL-1、IL-6、TNF-α水平显著升高（P＜0．01）,而C肽组较RL组则明显下降（P＜0．01）;C肽组与RL组肺组织NF-κB蛋白表达较Sham组增加（P＜0．01）,C肽组较RL组明显减少（P＜0．01）。结论 C肽可能通过抑制促炎细胞因子的表达而减轻失血性休克诱发的急性肺损伤。     

乌司他丁用于体外循环肺保护的临床研究

目的 探讨乌司他丁对体外循环（CPB）所致急性肺损伤的保护作用。方法 30例择期首次心脏瓣膜置换术患者随机分为乌司他丁组和对照组，各15例。于麻醉诱导前、CPB前、CPB结束后30min及24h各时点分别测定肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介京6（IL-6）、白介索8（IL-8）和白介素10（IL-10）血浆水平，于CPB前、CPB结束后10min、30min各时点分别测定呼吸指数（RI）。结果 CPB结束后3min及24h，对照组TNF-α、IL-6、IL-8明显高于诱导前以及相同时点乌司他丁组的水平（P〈O．01）；CPB结束后30min及24h，两组IL-10水平均明显增高，但乌司他丁组明显高于对照组（P〈0．01）；CPB结束后10min以及1h，对照组RI较基础值以及乌司他丁组明显增高（P〈0．05）。结论 乌司他丁具有抗炎以及肺保护作用。     

异丙酚对高血压性脑出血行开颅血肿清除术炎性细胞因子的影响研究

目的异丙酚对行开颅血肿清除术高血压性脑出血（HICH）患者炎性细胞因子水平的影响。方法 60例拟择期行开颅血肿清除术的HICH患者分为观察组和对照组。观察组采用术中异丙酚持续靶控输注,对照组采用术中异氟醚持续吸入维持。分别于麻醉诱导前10 min（T0）、手术开始后4 h（T1）、术后24 h（T2）、术后48 h（T3）4个时点测定血浆白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。结果观察组T1和T2血浆IL-6和TNF-α水平与T0比较明显升高,相比较差异有统计学意义（P〈0.05）,T3基本达到T0水平,且T1-T3三个时点血浆IL-6和TNF-α水平与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论异丙酚能减少行开颅血肿清除术HICH患者血浆炎性因子的释放和抑制炎症反应。     

血必净对油酸型急性肺损伤家兔血清炎症因子与肺水转运的影响

目的：通过检测血必净注射液对油酸型急性肺损伤（ALI）家兔血清炎症因子与肺水转运的变化,探讨血必净对ALl的保护作用。方法：30只家兔随机分为三组,正常对照组、单纯急性肺损伤（ALI）组和血必净治疗组（油酸型ALl＋血必净治疗）,通过制备成油酸型急性肺损伤（ALl）家兔模型后,即进行血必净静脉注射,观察不同时段血清炎症因子（TNF-α、IL-α）的变化及检测左肺叶组织湿质量,干质量（W／D）值。结果：油酸致伤后1h、12h、24h、36h、48h血清TNF-α、IL-α浓度显著增高,尤其以TNF-a增幅最大,应用血必净注射液后与对照组比较血清TNF-α、IL-α活性明显改善（P〈0．05）,W／D值明显下降,渗出减轻。结论：炎症因子在油酸型急性肺损伤（ALl）过程中起重要作用,血必净注射液可能通过抑制TNF-α、IL-α过量分泌,减轻肺损伤,具有防治ALl作用,可有效缓解油酸所致肺损伤。     

氢气疗法通过抑制NF-κB通路促进巨噬细胞向M2亚型极化

目的 探讨氢气疗法减轻放射性肺损伤的作用及其具体作用机制。方法 将40只C57BL/6小鼠,随机分为正常对照组、模型组、氢气治疗一组和氢气治疗二组。构建放射性肺损伤小鼠模型。HE染色观察小鼠肺组织病理变化;免疫荧光染色技术分别检测M1、M2亚型巨噬细胞表面分子标志物的表达情况,观察巨噬细胞极化情况;免疫组织化学检测肺组织中细胞因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素10(IL-10)的表达变化;Western blot检测NF-κB p65和P-NF-κB p65的表达情况。结果 HE染色显示,与对照组相比,模型组肺组织肺泡间隔水肿增厚、血管扩张充血,炎细胞浸润,而氢气治疗组病变比模型组明显减轻,炎症反应减弱,且治疗二组较治疗一组明显。免疫组化结果显示,与对照组相比,模型组细胞因子IL-6和TNF-α表达明显升高,而治疗组较模型组表达明显降低,治疗组抗炎因子IL-10较模型组表达升高。且治疗二组比治疗一组明显。免疫荧光显示,与对照组相比,模型组M1亚型巨噬细胞表面分子标志物表达上调,治疗组表达明显下调,同时M2亚型巨噬细胞表面分子标志物表达上调,且治疗二组...     

新生鼠胎粪吸入综合征致急性肺损伤的发病机制研究

目的:探讨新生鼠胎粪吸入综合征致急性肺损伤的发病机制。方法:30只新生雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N,n=10)、胎粪模型组(Mec,n=10)和胎粪+生理盐水对照组(Mec/saline,n=10),建立新生儿胎粪吸入模型,24h后采用ELISA检测3组肺组织中MPO、MDA、SOD含量,应用荧光定量PCR检测肺组织IL-1、TNF-α、IL-8、MIP的表达水平。结果:与N组比较,Mec组及Mec/saline组肺组织匀浆中MPO、MDA含量均显著性增高,3组间SOD活性无明显区别。Mec组及Mec/saline组IL-1、TNF-α及IL-8、MIP-1的表达均明显增高,与N组比较差异有统计学意义。结论:胎粪吸入综合征导致急性肺损伤过程中存在严重的氧化-抗氧化失衡,在此过程中启动的细胞因子瀑布反应加重了肺损伤。     

中度低温减轻内毒素性急性肺损伤大鼠肺炎症反应

目的探讨中度低温对内毒素性急性肺损伤(ALI)大鼠肺炎症反应的影响。方法采用大鼠内毒素性ALI模型,将34只雄性SD大鼠随机正常对照组(C组,8只);内毒素组(L组,10只)⑶低温组(H组,8只);内毒素+低温组(L+H组)。于ALI后4h处死大鼠,取肺组织行病理检查,并采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)含量。结果L组BALF中TNF-α、IL-6及IL-10含量较C组显著升高(P<0.05,P<0.01),而L+H组BALF中TNF-α、IL-6含量较L组显著下降(P<0.01),但两组间BALF中IL-10含量差异无显著性(P>0.05)。病理检查结果显示L+H组肺组织损伤减轻。结论32.5～33.0℃可减轻内毒素性ALI大鼠肺炎症反应。     

大鼠心肌缺血再灌注IL-10、NOS、iNOS的变化

目的探讨缺血再灌注中白介素10（IL—10）、总一氧化氮合酶（NOS）及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）变化及关系，为，临床诊治缺血再灌注损伤提供实验依据。方法将大鼠随机分成缺血／再灌注（对照组）、甲基强的松龙治疗组（药物组）2组，在心肌缺血前用甲基强的松龙（30mg／kg）对药物组大鼠预处理，分别测定缺血0．5h、再灌注0.5h及2h血清IL-10、NOS、iNOS。结果对照组与药物组自缺血0．5h、再灌注0．5h至2h IL-10、NOS、iNOS呈逐渐升高趋势，具有显著性差异（P〈0．01），各时段内，药物组较对照组IL—10明显升高，差异有统计学意义（P〈0．01—0.05）；再灌注后药物组NOS，iNOS较对照组降低，差异有统计学意义（P〈0．01—0．05）。IL—10分别与NOS、iNOS呈显著负相关（NOS：r=-0．830，P〈0.01；iNOS：r=-0.788，P〈0．01）。结论在大鼠心肌缺血再灌注中，甲基强的松龙可促进内源性IL—10大量释放；IL-10通过抑制NOS、iNOS的产生抑制炎症反应，减少心肌缺血再灌注损伤，发挥保护作用。     

参附注射液对急性坏死性胰腺炎肺损伤保护作用的研究

目的探讨急性胰腺炎时,血清TNF-α、IL-10水平和肺组织MDA含量、SOD活性的变化及参附注射液对它们的影响。方法健康SD大鼠30只分成3组:手术对照组(S组)、急性坏死性胰腺炎组(ANP组)、参附组(SF组),每组10只。采用5%牛磺胆酸钠诱导制备大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)模型。S组和ANP组于术前30分钟开始分别静脉泵注生理盐水10ml.kg-1.h-1,而SF组于术前30分钟开始静脉泵注参附注射液10mg·kg-1.h-1(1mg稀释为1ml)。4小时后活杀,每只大鼠取一叶左肺,光镜观察组织学改变。采用ELISA检测大鼠血清的TNF-α与IL-10水平;硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(MDA)含量;黄嘌呤氧化酶法测定过氧化物歧化酶(SOD)活性。结果MDA含量和TNF-α水平ANP组显著高于S组和SF组(p<0.01),且SF组MDA含量高于S组(p<0.05);S组和SF组SOD活性高于ANP组(p<0.05);IL-10水平ANP组显著低于S组(p<0.01),且低于SF组(p<0.05)。结论参附注射液能降低肺组织MDA含量和血清TNF-α水平,升高IL-10水平,保护SOD活性,对急性坏死性胰腺炎肺损伤有保护作用。     

白藜芦醇抗炎作用与氨基脲敏感性胺氧化酶活性的关系

目的观察白藜芦醇(resveratrol,Res)的抗炎作用,分析抗炎效应与氨基脲敏感性胺氧化酶(semicarbazide sensitive amine oxidase,SSAO)的关系,探讨Res抗炎作用新机制。方法将雄性新西兰兔34只,随机分成对照组(n=4)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组(n=6)、Res预防组(30、60、120mg/kg,n=6)和2-溴乙胺(2-bromoethylamine,2-BEA)组(n=6)。对照组不做处理,其它各组分别给予1%二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO,ip)、Res(30、60、120mg/kg,ip)和2-BEA(10mg/kg,iv),并立即进行气管插管灌注LPS建立急性肺损伤的动物模型,。ELISA法测定16h血清IL-1β、IL-6、PGE2、iNOS等炎症因子水平,高效液相色谱法测定16h血浆SSAO活性。结果对雄性新西兰兔气管插管灌注LPS,实验动物血清IL-1β、IL-6、iNOS水平、血浆SSAO活性明显高于对照组(P<0.05);三个剂量的Res降低LPS所致的炎症模型动物血清IL-1β、IL-6、PGE2、iNOS水平、血浆SSAO活性,其中60、120mg/kg Res明显抑制炎症反应(P<0.05)。三个剂量的Res明显降低LPS所致的炎症模型动物肺湿重/干重比值(W/D,P<0.05),不同程度的减轻LPS诱导的急性肺损伤程度。结论 Res具有减轻模型动物急性肺损伤效应,降低动物血清IL-1β、IL-6、PGE2、iNOS等炎症因子水平,抑制动物血浆SSAO活性,其抗炎效应与SSAO活性降低有关。     

颅脑损伤急性期血清TNF-α和IL-1β含量的变化及临床意义

目的探讨颅脑损伤急性期患者血清TNF-α和IL-1β含量的变化及临床意义。方法检测60例急性颅脑损伤患者和17例正常对照组的血清TNF-α和IL-1β含量的变化,分析颅脑损伤急性期创伤程度、临床预后、CT表现与血清中TNF-α和IL-1β含量之间的关系。结果重型颅脑损伤组血清中TNF-α、IL-1β含量高于轻型损伤组(p﹤0.05);预后不良组血清中TNF-α含量高于预后良好组(p﹤0.05)。结论血清TNF-α和IL-1β测定可作为颅脑损伤急性期的早期诊断、判断病情严重程度的重要指标,TNF-α还可作为颅脑损伤急性期预后评估的重要指标。     

20-羟基蜕皮甾酮对急性肺损伤小鼠炎症因子表达的影响研究

摘要:目的 探讨20-羟基蜕皮甾酮(20E)对急性肺损伤小鼠环氧合酶-2 (COX-2)和炎症因子表达的影响。方法 昆明种小鼠随机分成正常组、模型组、地塞米松组(Dex组)、20E低剂量治疗组、20E中剂量治疗组和20E高剂量治疗组。后5组小鼠麻醉后,气管内注入4mg/kg脂多糖(脂多糖)诱导形成急性肺损伤小鼠模型;注入脂多糖前1h、12h、24h和36h和注入后12h、24h和36h,这部分小鼠分别给予生理盐水、10mg/kg Dex溶液、0.1mg/kg 20E溶液、1mg/kg 20E溶液和10mg/kg的20E溶液,正常组小鼠给予等体积的生理盐水。脂多糖注入后36h解剖肺脏,观察肺组织的形态学改变,分别用real-time PCR和免疫组化测定COX-2的表达,real-time PCR和ELISA测定TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-4和IL-10的mRNA和蛋白含量。结果 20E能够对急性肺损伤小鼠肺泡细胞具有保护作用,抑制COX-2表达和炎症因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8的表达,诱导抗炎因子IL-4和IL-10表达,其中以20E高剂量组的治疗效果最为明显。结论 20E能够抑制急性肺损伤小鼠肺组织COX-2的表达,其机制可能与上调抗炎因子的IL-4和IL-10表达有关。     

急性颅脑损伤患者细胞因子与NSE水平变化的临床意义

目的探讨急性颅脑损伤患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平的变化。方法测定80例急性颅脑损伤患者和30例正常对照者的血清TNF-α、IL-6及NSE水平．并分析各参数之间的相关性。结果颅脑损伤患者TNF-α（3．9±1．1ng／L）、IL-6（189．8±42．6ng/L）及NSE（28．7±8．5ng／L）水平显著高于对照组（0．7±0．3ng／L,68．5±22．7ng／L,8．1±4．2．g／L）,P〈0．01,轻、中、重型颅脑损伤患者TNF-α、IL-6及NSE水平差异有统计学意义（P〈0．05）;NSE与TNF-α及IL-6水平正相关,相关系数分别为0．85（P〈0．01）和0．88（P〈0．01）。结论TNF-α、IL-6及NSE在急性颅脑损伤中具有重要作用,并与病情严重程度密切相关,病程早期检测TNF-α、IL-6及NSE水平有助于中、重型颅脑损伤的预测．     

急性百草枯中毒大鼠肾损害时血清中炎性因子的变化

目的 观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠血清中炎性因子的变化,探讨炎性因子在急性PQ中毒肾损伤中的作用.方法 100只SD雄性大鼠随即分成正常对照组(20只,生理盐水腹腔注射)和PQ染毒组(80只,腹腔注射PQ 25mg/kg).PQ组于染毒后6h及1、3、7 d处死,正常对照组于处理后1d处死,检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-6含量,并观察肾组织的病理改变.结果 PQ染毒组大鼠肾组织早期病理表现为充血水肿,少量炎性细胞浸润,染毒组在不同时间点病理损伤的严重程度无明显差别,死亡大鼠肾组织细胞核固缩、细胞结构溶解等病理改变.与正常对照组相比,PQ染毒组大鼠6 h和1、3、7 d时IL-2水平分别为(2.16±0.65)、(2.95±1.02)、(3.05±1.12)、(2.21±0.62)μg/L,IL-6分别为(62.5±8.6)、(85.6±13.5)、(90.3±15.6)、(65.3±9.1)ng/ml,TNF-α分别为(1.95±0.53)、(2.86±0.92)、(3.15±1.02)、(2.06±0.71)μg/L,与对照组[IL-2:(1.71±0.45)μg/L,IL-6(38.2±7.5)ng/ml,TNF-α(1.22±0.32)μg/L比较,均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 急性PQ中毒大鼠血清中TNF-α、IL-2、IL-6水平明显升高,均参与PQ急性中毒肾损伤的致病过程.

Abstract：

Objective To investigate the change of inflammatory factor in lung tissue of acute paraquat (PQ) poisoned rats. Methods hundred SD rats were randomizedly divided into two groups:the normal control group (NC group, n= 10 )and the PQ group (n=80).The 1 ml saline was administered once in normal control group.The PQ group was administered with 25 mg/kg 1% PQ by intraperitoneal injection to establish the model of PQ induced renal injury. At six hours,at the first,the third and the seventh day the PQ group were sacrificed,while at the first day the normal control group was sacrificed. The level of normal tumor necrosis factor-a (TNF-α), interleukin -2 (IL-2), IL-6 in serum of rats were detected. Meanwhile, pathological changes of the renal were examined under optical microscope. Results Histopathological findings of an earlier, a large number of patients edema clearly inflammatory cell infiltration. Compared with the control group,PQ exposure of serum TNF-α, IL-2, IL-6, the level at each time point were elevated. PQ treated group 6 h and 1,3, 7 d when the IL-2 levels were (2.16±0.65), (2.95±1.02), (3.05±1.12), (2.21±0.62)μg/L, IL-6 were (62.5±8.6), (85.6±13.5), (90.3±15.6), (65.3±9.1)ng/ml, TNF-α were (1.95±0.53), (2.86±0.92), (3.15±1.02),(2.06 ±0.71 )μg/L, compared with the control group, are significantly higher, the differences were statistically significant (P＜0.01). Conclusion acute PQ poisoning serum TNF-α, IL-2, IL-6 levels were significantly increased both early and late inflammatory factors involved in PQ poisoning the pathogenesis of renal injury.     

ω-3多不饱和脂肪酸对实验性细菌性肺炎的影响

目的:探讨大鼠细菌性肺炎模型应用ω-3多不饱和脂肪酸(PUFA)脂肪乳治疗后,对肺部的保护作用。方法:建立大鼠铜绿假单胞菌肺炎模型,随机分为鱼油脂肪乳组(n=8)、中/长链脂肪乳组(n=8)和等渗盐水组(n=8)。24 h后,检测肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β和IL-10水平。肺组织切片行H-E染色,病理评分。结果:鱼油脂肪乳组大鼠肺泡灌洗液中TNF-α水平与其他两组比较无显著性差异,但IL-1β和IL-10生成减少。肺组织病理评分无显著性差异。结论:ω-3 PUFA脂肪乳可下调部分炎民性介质的表达,但对细菌性肺炎24 h内进展无明显影响。