碱处理法在人神经生长因子注射液制备中的应用

目的进一步提高人神经生长因子(hNGF)注射液的安全性,寻找碱处理灭活制品中可能存在脂包膜和非脂包膜病毒的最佳工艺。方法在hNGF注射液中间品中加入脂包膜和非脂包膜病毒,通过调整其pH值、蛋白质浓度等参数后,在25℃下的不同时间,监测其灭活病毒效果。结果在pH(12.0±0.1)、(25±1)℃条件下存放2h,可有效灭活加入的脂包膜和非脂包膜病毒,且其他相关指标也达到要求。结论碱处理法是同时灭活生物制品中脂包膜和非脂包膜病毒的1种经济、有效的方法。     

小牛血去蛋白提取物注射液的细菌内毒素检查

目的:探讨小牛血去蛋白提取物注射液的细菌内毒素检查法.方法:按照2000年版<中国药典(二部)>收载的细菌内毒素捡查法的要求进行.结果:对于小牛血去蛋白提取物注射液(原液),可用标示灵敏度为0.5 EU/mL的鲎试制进行细菌内毒素检查.结论:鲎试剂可用于小牛血去蛋白提取物注射液的细菌内毒素检查.     

动态浊度法测定小牛血去蛋白提取物注射液细菌内毒素含量

目的:探讨动态浊度法测定小牛血去蛋白提取物注射液中细菌内毒素含量的可行性.方法:按照<中国药典>的要求,采用动态浊度法,对小牛血去蛋白提取物注射液进行干扰试验.结果:小牛血去蛋白提取物注射液稀释40倍时,对细菌内毒素的检测无干扰.结论:小牛血去蛋白提取物注射液的细菌内毒素可采用动态浊度法定量检测.     

人凝血因子Ⅷ血液制品中的病毒灭活与验证

目的 研究人凝血因子Ⅷ制备过程中S/D病毒灭活法和80℃、72 h干热灭活法的病毒灭活工艺的灭活效果。方法 经过S/D法及80℃、72 h干热法双重处理灭活病毒,并通过加入指示病毒(PRV、Sindbis、HIV、EMCV、PPV)验证病毒灭活效果。结果 上述工艺可有效灭活脂包膜和非脂包膜病毒。最终制品中TNBP残余量小于1/10万(10 ppm)、吐温-80(Tween-80)残余量小于1/万(100 ppm),符合安全标准,人凝血因子Ⅷ的生物活性及其他各项指标未发现明显变化。结论 可以作为人凝血因子Ⅷ实验过程中的病毒灭活方法。     

HIV的包膜构成与其感染对应性

HIV病毒呈球形,直径90～130nm,属D型RNA逆转录慢病毒亚科。外层包膜六边形各角上共伸出70～80个棘突样蛋白突起结节。病毒包膜由宿主细胞膜与其上的顶状突起GP120、GP41和MHCⅡ类蛋白组成,内含多种宿主蛋白,尤其是MHCⅡ类蛋白,GP120、GP41对其整个增殖周期及感染致病性起主要作用。由病毒Env基因编码的GP160裂解而成。     

小牛血去蛋白提取物注射剂致不良反应文献分析

目的:探讨小牛血去蛋白提取物注射剂致不良反应(ADR)发生的规律及特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库2003-2013年收录的小牛血去蛋白提取物注射剂致ADR相关文献,对纳入文献的ADR共28例相关病列进行分类、归纳、总结小牛血去蛋白提取物注射剂致ADR患者的基本情况、给药方法、不良反应发生时间、累及器官或系统及转归等。结果:小牛血去蛋白提取物注射剂所致的ADR可发生于用药后的各个时间段;经停药及对症治疗后全部病例症状均良好。结论:临床应重视小牛血去蛋白提取物注射剂的ADR,可以通过提高药品质量并加强用药过程监测等措施确保患者用药安全,以避免和减少ADR的发生。     

去除小型无包膜病毒的纳米过滤法

病毒去除或灭活的工艺保证了血液制品的使用安全性。纳米膜过滤技术是血液制品生产工序中去除病毒的最有效的方法之一，然而，通过纳米膜过滤技术从免疫球蛋白(Ig)G或因子Ⅶ复合物等大分子蛋白制品中去除小病毒是困难的，因为这类蛋白的大小和病毒类似。为了实现用纳米膜过滤技术从这些蛋白中分离去除病毒，就需要改变其中一种物质的大小。     

人抗凝血酶Ⅲ生产工艺中病毒灭活/去除效果的验证

目的验证和评价人抗凝血酶Ⅲ(human antithrombin Ⅲ, AT-Ⅲ)生产工艺中有机溶剂/去污剂(solvent/detergent, S/D)法联合纳米膜过滤法灭活/去除病毒的可行性。方法采用S/D法作为AT-Ⅲ病毒灭活工艺, 纳米膜过滤法(20 nm孔径)作为其病毒去除工艺, 分析病毒灭活/去除工艺对AT-Ⅲ活性的影响;以伪狂犬病毒、辛德毕斯病毒、猪细小病毒、脑心肌炎病毒作为指示病毒, 对上述工艺进行病毒灭活/去除工艺效果的验证。结果 S/D法联合纳米膜过滤法可有效灭活/去除脂包膜病毒和非脂包膜病毒, 指示病毒滴度下降均>4 lg;且AT-Ⅲ的生物活性及其他各项指标未发生明显改变, 活性变化<10%。结论研究建立的S/D法联合纳米膜过滤法可有效灭活/去除AT-Ⅲ中的指示病毒, 该方法为凝血因子类制品的病毒灭活验证工艺提供了参考。     

核糖核酸Ⅱ制备及其病毒灭活工艺的验证

目的从牛胰脏制备核糖核酸Ⅱ(RNAⅡ),对巴氏灭活法灭活病毒工艺进行验证。方法以苯酚、氯仿抽提法制备,以猪细小病毒(PPV)为指示病毒,观察用巴氏灭活法(60℃,10h)灭活RNAⅡ原液中病毒的效果,用纯度、A260/A280比值、紫外特征峰、完整性、含量变化考察灭活前后制剂变化。结果制备了纯度和活性均较好的RNAⅡ,PPV滴度为7.7logTCID50/0.1mL时灭活液中未检测出PPV,经盲传3代,亦未发现特异性细胞病变,灭活前后制剂无质的变化。结论可以现行方法从牛胰脏制备较高纯度RNAⅡ,巴氏法能对RNAⅡ溶液作有效的病毒灭活处理。     

小牛血去蛋白提取物治疗缺血性脑梗死疗效分析

目的：探讨小牛血去蛋白提取物在缺血性脑梗死患者中的应用价值。方法：将66例缺血性脑梗死患者随机分为对照组和小牛血去蛋白提取物治疗组,治疗组33例予以小牛血去蛋白提取物30mL静脉滴注,1次/日,连续3周。对照组33例除未给予小牛血去蛋白提取物外其它治疗相同。对两组患者治疗前后血液流变学及神经功能缺损程度评分的变化情况进行比较分析。结果：小牛血去蛋白提取物治疗组显效率为72.7%,明显高于对照组（45.5%,P〈0.05）。治疗后小牛血去蛋白提取物治疗组全血黏度（低切）、红细胞压积和血小板聚集率均明显低于对照组（P〈0.05）,且均明显低于治疗前（P〈0.05）;而血浆黏度两组变化相近。治疗后小牛血去蛋白提取物治疗组的神经功能缺损程度评分明显低于对照组（P〈0.05）。结论：小牛血去蛋白提取物对缺血性脑梗死患者有确切疗效,未发现不良反应,可在临床推广。     

尿胰蛋白酶抑制剂生产中病毒灭活工艺的效果观察

目的验证尿胰蛋白酶抑制剂(UTI)生产工艺中采用的60℃水浴10 h和乙醇处理3 h的病毒灭活效果。方法将Sindbis病毒、伪狂犬病毒(PRV)和脊髓灰质炎病毒(PV1)3种指示病毒分别加入不同的UTI原料样品中,进行60℃水浴10 h和乙醇处理3 h,处理不同时间后分别取样,用微量细胞病变法检测不同时间段样品中的病毒残留滴度。结果60℃水浴10 h可灭活(6.503±0.102)LgTCID50/mL的Sindbis病毒,灭活(6.42±0.158)LgTCID50/mL的PRV以及(6.587±0.061)LgTCID50/mL的PV1。乙醇处理3 h后可灭活(5.88±0.204)LgTCID50/mL的Sindbis病毒,灭活(6.378±0.268)LgTCID50/mL的PRV以及(5.963±0.118)LgTCID50/mL的PV1。经两种方法处理后的样品加入细胞经3代盲传均未见细胞病变(CPE)出现。结论UTI生产工艺中采用的60℃水浴10 h和乙醇处理3 h均可灭活所验证的3种指示病毒,灭活效果>6.0 LgTCID50/mL。     

3种“鸡尾酒疗法”治疗急性脑梗死的成本-效果分析

目的:比较3种"鸡尾酒疗法"治疗急性脑梗死的效果及成本。方法:141例急性脑梗死患者按照不同药物治疗方案分为3组,分别给予奥扎格雷钠+桂哌齐特+依达拉奉(A组)、长春西汀+棓丙酯+小牛血去蛋白提取物(B组)、阿魏酸钠+丁咯地尔+肌氨肽苷(C组)治疗14d,进行成本-效果分析。结果:A、B、C组人均治疗总成本分别为5970.67、4865.11、3939.72元,显效率分别为82.98%、63.04%、64.58%,成本-效果比分别为7195.31、7717.50、6100.53。结论:A组方案为较佳方案。     

2014—2018年孝感市中心医院中枢神经营养药物用药情况分析

目的 了解孝感市中心医院中枢神经营养药物的使用情况和变化趋势,为促使临床合理用药提供参考。方法 通过医院信息系统（HIS）提取2014—2018年孝感市中心医院中枢神经营养药物销售金额、使用频度（DDDs）、日均费用（DDC）及排序比（B/A）等进行统计和分析。结果 2014—2018年,共有8类16种中枢神经营养药物供临床使用,其销售金额及构成比呈下降趋势。用药金额排前3位的科室分别是神经外科、新生儿科、神经内科。销售金额排前3位的药物分别是小牛血清去蛋白提取物注射液、注射用脑蛋白水解物和单唾液酸四己糖神经节苷脂注射液,复方脑肽节苷脂注射液、小牛血清去蛋白提取物注射液、奥拉西坦注射液的销售金额呈上升趋势。DDDs排前4位的分别是注射用脑蛋白水解物、小牛血清去蛋白提取物注射液、肌氨肽苷注射液和注射用盐酸赖氨酸。复方脑肽节苷脂注射液、小牛血清去蛋白提取物注射液和奥拉西坦注射液的DDDs值呈上升趋势。DDC值排前4位的分别是复方脑肽节苷脂注射液、注射用鼠神经生长因子、脑苷肌肽注射液和单唾液酸四己糖神经节苷脂注射液。大多数药品的B/A值介于0.5～1.5,单唾液酸四己糖神经节苷脂注射液、复方脑肽节苷脂注射液、注射用鼠神经生长因子和脑苷肌肽注射液的B/A值<0.5。结论 孝感市中心医院中枢神经营养药物过度使用得到有效遏制,但仍存在一些不合理用药的情况,需持续改进。     

经舒宁颗粒中挥发油的提取和β-环糊精(β-CD)包合工艺研究

目的：优选经舒宁颗粒中挥发油的提取和β-环糊精（β-CD）包合工艺.方法：采用L9（34）正交试验设计,以提取率作为评价指标优选挥发油的提取工艺;采用饱和水溶液法,以挥发油包合率和包合物收得率作为评价指标,优选β-CD的包合工艺.结果：挥发油提取最佳工艺条件为：药材加10倍量水,浸泡1 h,提取6 h;挥发油包合最佳工艺条件为：水∶β-CD=30：1（ml：g）,β-CD∶油=8：1（g：ml）,在40℃下包合3 h.结论：优选的工艺合理,适合工业化生产.     

亚甲蓝光化学疗法血浆病毒灭活技术的应用分析

目的根据2012年颁发的GB18469—2012《全血及成分血质量要求》中对病毒灭活新鲜冰冻血浆质量控制项目和要求,分析亚甲蓝光化学疗法血浆病毒灭活技术在血浆灭活过程中对血液成分和功能的影响,探讨亚甲蓝光化学疗法血浆病毒灭活技术的疗效及安全性,为进一步广泛推广应用提供临床参考依据。方法采用称重法、双缩脲法、磁珠法、比色法、荧光定量PCR检测方法检测亚甲蓝光化学疗法病毒灭活前后的血浆量、血浆蛋白含量、凝血因子Ⅷ含量、亚甲蓝残留量、病毒灭活效果的变化。结果新鲜血浆病毒灭活前后血浆容量分别为（235±15．51）g、（230±14．17）g;Ⅷ因子含量为（1．084±0．045）IU／ml、（0．826±0．029）IU／mk血浆蛋白含量为（83．71±3．24）g／L、（79．09±3．21）g/L;凝血因子Ⅷ含量灭活前后差异有统计学意义（P〈0．01）;血浆容量和血浆蛋白在灭活前后无统计学意义（P〉0．05）,亚甲蓝的残留率为（0．0638±0．013）μmol／L;标本病毒灭活后血浆HBV—DNA及HCV—RNA载量均为〈1000copies／ml。结论利用亚甲蓝光化学疗法血浆病毒灭活技术对血浆成分有一定的影响,但均达到GB18469—2012《全血及成分血质量要求》对病毒灭活新鲜冰冻血浆的质量要求。亚甲蓝光化学疗法简便、无毒、能最大程度的减少新鲜冰冻血浆病毒等显著特点,可有效消除临床输血带来的安全隐患。     

高效液相色谱法测定指甲真菌病患者指甲中特比萘芬含量的方法研究

目的：建立测定指甲真菌病患者指甲中特比萘芬含量的高效液相色谱法。方法：将患者指甲标本20 mg加2mol/L氢氧化钠溶液0.5 ml,置60℃水浴2 h碱水解,调节pH值至9.0后,于37℃下水浴至指甲标本完全溶解。用2 ml正己烷及100μl甲醇提取,取有机层,加入0.5 mol/L硫酸-异丙醇（85∶15）混合物0.2 ml进行酸化,取水相20μl进样测定。色谱柱为Kromasil C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-0.01 mol/L磷酸盐缓冲液-水-三乙胺（66∶10∶24∶0.1）,流速为1.0 ml/min,紫外检测波长224 nm。结果：指甲中内源性物质对样品测定无干扰。本方法在0.003 7~0.89 mg/L浓度范围内线性关系良好（r=0.998 9）,方法回收率为94.15%~100.85%（RSD〈10%）,日内RSD〈2%。结论：本法简便、灵敏,准确,适用于特比萘芬药动学的研究。     

神奇口服液的制备及质量控制

目的优选神奇口服液的制备工艺。方法采用正交设计法,考察提取时间、次数、加水量及提取温度等4个因素。以黄芪多糖含量为指标成分。结果通过温度调节控制神奇口服液的澄清工艺。最佳制备工艺：加药材5倍量水提取2次,每次25min。浓缩液加0.2%山梨酸,添加甜蜜素为矫味剂,以稀HCL调节pH值至5.0-6.0得到口服液。结论本制剂稳定。测定方法重复性好。     

卡铂注射液的含量测定及其临床使用稳定性研究

目的:建立测定卡铂注射液含量的方法,并考察溶媒、温度和光照对卡铂含量结果的影响。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为KromasilC18,流动相为甲醇-水(5∶95),流速为1mL·min-1,检测波长为229nm。在上述色谱条件下分别测定卡铂注射液在不同溶媒中(5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液)、在不同温度(37、42、60℃)及在自然光照射下(5%葡糖糖注射液、蒸馏水)不同时间(8h内)时的含量变化。结果:卡铂检测浓度线性范围为4.2～33.6μg·mL-1(r=0.9999),平均回收率为99.72%(n=9)。8h内卡铂在2种溶液中含量百分比RSD分别为0.56%和0.27%;卡铂在3种温度下含量百分比RSD分别为1.15%、0.98%和1.60%;在自然光照射下2种溶液中含量百分比RSD分别为1.52%和0.45%。结论:所建立的卡铂制剂含量测定方法操作简便,结果准确;卡铂制剂在各种临床使用条件下含量均相对较稳定。     

苯酚-硫酸法测定围乐颗粒中总多糖的含量

目的:建立以苯酚-硫酸法测定围乐颗粒中总多糖含量的方法。方法:样品经Sevag法脱蛋白,以苯酚-硫酸法显色(60℃水浴加热30min),以葡萄糖为对照品,测定围乐颗粒中总多糖的含量。结果:葡萄糖的检测浓度在20·47～102·36μg·mL-1范围内与吸光度呈良好的线性关系(r=0·9994);平均回收率为99·09%,RSD=0·92%(n=6)。围乐颗粒中总多糖的平均含量为41·63%。结论:本方法简单、准确、重现性好,可用于围乐颗粒的质量控制。     

程序升温气相色谱法测定樟脑乳膏中主药的含量

目的:建立以程序升温气相色谱法测定樟脑乳膏中主药含量的方法。方法:色谱柱为ATSE-54石英毛细管柱;程序升温中初始温度60℃,维持时间5min,升温速度为10℃·min-1,最终温度180℃,维持时间5min;进样口温度为130℃;氢火焰离子化检测器温度为215℃;进样量为2μL。水浴加热下用甲醇溶解樟脑乳膏,冰浴,过滤后直接进样测定。结果:樟脑检测浓度线性范围为10～120μg·mL-1(r=0.9998),平均回收率为101.41%～103.04%,RSD<0.56%。结论:该方法简单、准确、快速,适用于控制樟脑乳膏中主药的含量。