格列美脲联合中效胰岛素治疗2型糖尿病患者应用磺脲类药物继发失效的疗效观察

目的观察2型糖尿病患者在应用磺脲类药物继发失效后改用格列关脲联合中效胰岛素治疗的临床疗效。方法对56例磺脲类继发失效的2型糖尿病患者，停用原有口服降糖药，改为早餐前服格列美脲，睡前皮下注射中效胰岛素，治疗前后测定血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素、C-肽、体质指数及肝肾功能。结果口服格列美脲联合睡前皮下注射中效胰岛素，治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c均有显著性下降（均P〈0．01），餐后2h、C-肽明显上升（均P〈0．01）。结论格列美脲联合中效胰岛素治疗2型糖尿病磺脲类继发失效，可起到有效控制血糖及改善胰岛B细胞功能的作用。     

甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的疗效观察

目的观察甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的疗效和安全性。方法 48例老年2型糖尿病患者给予甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗,3个月后比较空腹血糖、餐后2h血糖、晚10时血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素及餐后2h胰岛素水平。结果所有患者治疗3个月后空腹血糖、餐后2h血糖、晚10时血糖及HbA1c水平均降低,空腹胰岛素及餐后2h胰岛素水平均升高,差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病可改善血糖控制水平,提高治疗达标率,同时低血糖风险较低,依从性好,值得临床推广使用。     

甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年糖尿病疗效观察

目的：观察甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的疗效。方法：89例老年2型糖尿病患者采用甘精胰岛素和瑞格列奈联合治疗,观察治疗3个月后的空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹C肽（FCP）、餐后C肽（PCP）含量变化和低血糖反应。结果：与治疗前比较,治疗3个月后患者的FBG、2hPG、HbA1c水平均明显下降（P〈0.05）,FCP、PCP均升高。结论：甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病安全有效。     

门冬胰岛素30治疗老年2型糖尿病26例疗效观察

目的：观察比较治疗老年2型糖尿病的临床疗效。方法：将51例老年2型糖尿病患者随机分成治疗组（门冬胰岛素30组）26例和对照组（预混人胰岛素30R组）25例,治疗12周后,观察两组患者空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及低血糖发生的情况。结果：两组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c均明显下降（P〈0.01）,但治疗组餐后血糖、糖化血红蛋白下降更明显（P〈0.05）,低血糖发生率明显低于对照组（P〈0.05）。结论：门冬胰岛素30治疗老年2型糖尿病患者具有安全、方便、有效的优点,易于被老年患者接受,是一种理想的治疗方案。     

拜唐苹联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效研究

目的：评价新确诊2型糖尿病患者采用拜唐苹联合瑞格列奈治疗的有效性和安全性。方法：60例新诊为2型糖尿病的患者随机分为两组,A组为对照组31例,单一应用瑞格列奈;B组为联合治疗组29例,联合应用拜唐苹及瑞格列奈。均观察12周,主要疗效参数为空腹血糖（FBG）和餐后2h血糖（PBG）水平的变化及糖化血红蛋白（HbA1c）水平的变化。结果：两组患者治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白水平均显著下降,差异有显著性（P〈0.01）。两组间比较,联合用药组糖化血红蛋白较对照组下降明显（P〈0.05）。结论：新确诊2型糖尿病患者使用拜唐苹联合瑞格列奈治疗可使血糖控制获得改善,糖化血红蛋白控制的达标率更高,且有良好的安全性和耐受性。     

甘精胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病的疗效观察

目的观察甘精胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病的疗效。方法选择58例口服降糖药血糖控制不理想的2型糖尿病患者随机分为两组,A组为甘精胰岛素联合格列美脲组,B组为诺和灵30R治疗组,观察两组患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素用量、低血糖发生率。结果两组治疗后FPG、2hPG及HbA1c水平均较治疗前明显下降（P〈0.01）,两组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。A组胰岛素用量、低血糖发生率明显低于B组（P〈0.05）。结论甘精胰岛素联合格列美脲能较好控制血糖,低血糖发生率低,具有安全、方便的特点。     

甘精胰岛素联合格列美脲治疗糖尿病磺脲类药物继发失效30例临床观察

目的：观察睡前皮下注射甘精胰岛素联合口服格列美脲治疗门诊2型糖尿病伴磺脲类药物继发失效患者的效果。方法：选择门诊磺脲类药物继发失效的2型糖尿病患者30例，予睡前甘精胰岛素皮下注射与早餐前口服格列美脲治疗12周后，观察空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白治疗前后变化的情况。结果：与治疗前相比，空腹血糖及餐后2小时血糖、糖化血红蛋白明显下降（P〈0．01）。结论：睡前甘精胰岛素皮下注射联合早餐前口服格列美脲治疗2型糖尿病伴磺脲类药物继发性失效患者疗效好，方法简单易行，值得临床应用。     

诺和灵治疗磺脲类药物继发性失效疗效观察

目的 观察诺和灵30R治疗2型糖尿病磺脲类药物继发性失效的疗效。方法 42例2型糖尿病磺脲类药物继发性失效患,用诺和灵治疗前后测空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（hBG)、糖化血红蛋白（HbA1c),餐后2hC肽（2hcp)。结果 空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白明显下降,餐后2hC肽明显上升,二均具有统计学意义。结论 诺和灵30R对治疗2型糖尿病磺脲类药物继发性失效具有明显的疗效。     

吡格列酮在2型糖尿患者中的临床应用研究

目的了解吡格列酮（卡司平杭州华东医药）的降糖效果及安全性。方法选取42例未使用过胰岛素的2型糖尿患者进行为期12周的临床观察,每天服用卡司平片15～30mg。治疗前后检测空腹和餐后2h血糖、胰岛素水平,同时检测糖化血红蛋白A1c、血脂水平,监测血压、腰围、肝功能、肾功能及血、尿常规。结果治疗前后空腹血糖,餐后2h血糖,空腹胰岛素,餐后2h胰岛素,糖化血红蛋白、三酰甘油差异有统计学意义（P〈0.05～0.01）,无明显不良反应。结论吡格列酮为过氧化物酶增殖体受体激动剂,能增加葡萄糖转运因子-4的合成,有显著的降糖作用,改善胰岛素的敏感性,并能降低三酰甘油。     

甘精胰岛素联合那格列奈治疗老年2型糖尿病分析

目的观察甘精胰岛素联合那格列奈治疗老年2型糖尿病患者的疗效和安全性。方法选取40例年龄大于70岁、病程大于5年、口服降糖药物血糖控制差的糖尿病患者。随机分为A组：甘精胰岛素联合那格列奈组20例,甘精胰岛素每晚皮下注射1次,联合那格列奈餐前5分钟口服;B组：预混胰岛素组20例,预混胰岛素70/30早晚餐前30分钟皮下注射。治疗3个月观察患者空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白变化及低血糖发生率。结果治疗3个月后两组空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均明显下降（P〈0.01）,A组空腹血糖、餐后2小时血糖及糖化血红蛋白控制优于B组（P〈0.01）,A组1例轻微低血糖,B组调整过程中出现8例低血糖。两组比较P〈0.01,有统计学意义。结论甘精胰岛素联合那格列奈治疗老年2型糖尿病有较好疗效及安全性。     

成骨细胞的功能与损伤和骨质疏松的防治

骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,导致骨折风险增加。成人的骨量通过破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成作用来维持动态平衡,治疗骨质疏松症的理想策略是抑制破骨细胞的骨吸收和/或增强成骨细胞的骨形成功能。目前针对保护成骨细胞及增强其功能的骨质疏松疗法相对较少。因此,本文针对成骨细胞相关功能蛋白、各种细胞损伤机制（内质网应激、氧化应激、机械过载、微小RNA和长链非编码RNA的影响等）及骨质疏松的治疗与预防作一综述,以期为针对增强成骨细胞功能的骨质疏松治疗策略提供新思路。     

PTEN和DNA含量与非小细胞肺癌侵袭转移的关系探讨

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中抑癌基因PTEN的表达和DNA含量与NSCLC侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法检测PTEN在78例肺癌标本中的表达,并用流式细胞术检测30例肺癌标本中DNA含量.结果:肺癌标本中PTEN蛋白总缺失率为42.3%,有淋巴结转移组和无淋巴结转移组肺癌表达缺失率分别为52.1%和26.7%(P＜0.05),其表达缺失率随TNM分期增加而上升,分期越晚表达缺失率越高.PTEN缺失率高者生存时间短.DNA指数(DI)的分布范围在1.04～1.93.异倍体肿瘤24例,DI值随TNM分期增加而增加(P＜0.05),与淋巴结转移呈正相关.结论 肺癌组织中PTEN的表达与肺癌淋巴结转移有显著相关性,肺癌细胞DNA含量与肺癌TNM分期及淋巴结转移密切相关.检测PTEN蛋白表达和DNA含量将有助于判断肺癌的转移及预后.     

Comparison of formation of thiolactones and active metabolites of prasugrel and clopidogrel in rats and dogs

1. Prasugrel and clopidogrel are antiplatelet prodrugs that are converted to their respective active metabolites through thiolactone intermediates. Prasugrel is rapidly hydrolysed by esterases to its thiolactone intermediate, while clopidogrel is oxidized by cytochrome P450 (CYP) isoforms to its thiolactone. The conversion of both thiolactones to the active metabolites is CYP mediated. This study compared the efficiency, in vivo, of the formation of prasugrel and clopidogrel thiolactones and their active metabolites.

2. The areas under the plasma concentration versus time curve (AUC) of the thiolactone intermediates in the portal vein plasma after an oral dose of prasugrel (1 mg kg^?1) and clopidogrel (0.77 mg kg^?1) were 15.8 ± 15.9 ng h ml^?1 and 0.113 ± 0.226 ng h ml^?1, respectively, in rats, and 454 ± 104 ng h ml^?1 and 23.3 ± 4.3 ng h ml^?1, respectively, in dogs, indicating efficient hydrolysis of prasugrel and little metabolism of clopidogrel to their thiolactones in the intestine.

3. The relative bioavailability of the active metabolites of prasugrel and clopidogrel calculated by the ratio of active metabolite AUC (prodrug oral administration/active metabolite intravenous administration) were 25% and 7%, respectively, in rats, and 25% and 10%, respectively, in dogs.

4. Single intraduodenal administration of prasugrel showed complete conversion of prasugrel, resulting in high concentrations of the thiolactone and active metabolite of prasugrel in rat portal vein plasma, which demonstrates that these products are generated in the intestine during the absorption process.

5. In conclusion, the extent of in vivo formation of the thiolactone and the active metabolite of prasugrel was greater than for clopidogrel’s thiolactone and active metabolite.

     

阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍与注意缺陷多动障碍共病患儿的疗效与安全性评价

目的：评价阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍（ASD）与注意缺陷多动障碍（ADHD）共病患儿的疗效与安全性。方法：选取在某院精神科治疗的ASD和ADHD共病患儿68例,根据随机数字表法将患儿分为阿立哌唑组（n=34）和利培酮组（n=34）。阿立哌唑组患儿接受起始剂量为5 mg·d^-1的阿立哌唑片口服治疗,最终剂量增加至15 mg·d^-1。利培酮组患儿接受起始剂量为1 mg·d^-1的利培酮片口服治疗,最终剂量增加至2 mg·d^-1;2组患儿均治疗12周。在基线（T₀）、治疗6周（T₁）与12周（T₂）时,采用注意缺陷/多动评定量表（ADHD-RS）评价患儿总体ADHD症状变化情况;采用康纳斯行为评定量表（CRSR）教师用量表多动因子（CRSR-I）评价患儿多动症的改善情况;采用CRSR不注意缺陷-冲动因子（CRSR-H）评价患儿注意力缺陷的改善情况;采用临床整体印象-严重程度量表（CGI-S）及儿童总体评估量表（C-GAS）评分评价患儿整体功能。对患儿的相关临床指标进行常规监测,比较2组患儿药物不良事件与安全性。结果：与T₀时比较,阿立哌唑组患儿T₁与T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。利培酮组患儿T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。2组患儿的ADHD症状显著改善,多动症状与不注意缺陷-冲动症状显著改善,患儿的整体功能也显著改善。2组患儿主要的不良事件是食欲增加、体质量增加与嗜睡,但均没有发生严重的不良事件。T₂时,利培酮组患儿催乳素水平显著提高（t=9.619,P<0.001）,其他临床指标没有显著性差异（均P>0.05）。结论：阿立哌唑和利培酮能够通过减少ASD和ADHD共病患儿的注意力涣散和多动症症状来改善患儿整体功能,具有较高的疗效、安全性,值得临床推广应用。     

Whole-body retention of mercury and selenium and histopathological and morphological studies of kidneys and liver of rats exposed repeatedly to mercuric chloride and sodium selenite

Distribution and retention of mercury and selenium was studied in rats exposed repeatedly to HgCl₂ injections (0.5 mg Hg/kg to the tail vein every other day) and intragastrically to Na₂SeO₃ (0.5 mg Se/kg every day), applying combined and separate administration of these metals for 2 weeks. Whole-body retention of mercury in the presence of selenium was augmented by 20% and that of selenium in the presence of mercury by 4% with respect to the administered dose. Combined administration of mercuric chloride and sodium selenite brought about damage to the epithelial cells of renal proximal convolutions and formation of protein casts in their lumen. These changes had the same pattern as those induced by administration of mercuric chloride alone, but the intensity was lower. Submicroscopic studies revealed that repeated combined administration of sodium selenite and mercuric chloride did not completely abolish the mercury-induced mitochondrial swelling and contributed to chromatin destruction in the hepatocyte nuclei.This work was supported by the Section of Medical Sciences of the Polish Academy of Sciences (Agreement 537/VI)     

军地药品招标模式利弊分析及对军队药品招标的启示

目的分析现阶段全军统筹药材网上集中采购和地方基本药物招标采购实施情况,探索建立具有军队特色的药品招标模式。方法通过文献收集、实地调研和资料分析等方法,对军队和地方省市药品招标模式利弊进行分析。结果全军统筹药材网上集中采购在运行中存在一定问题,各省市基本药物招标有一定借鉴价值。结论建议总部组织专家,建立统一规范的药品质量评分指标体系和相关落实措施。     

阿立哌唑与利培酮治疗痴呆精神行为症状的疗效及安全性比较

目的观察阿立哌唑和利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效及安全性。方法采用随机对照研究,将具有精神行为症状的痴呆患者68例完全随机分为阿立哌唑组及利培酮组,各34例。阿立哌唑组患者服用阿立哌唑,起始剂量2．5mg／d,最大剂量不超过15mg／d;利培酮组患者口服利培酮,起始剂量0．5mg／d,最大剂量不超过3mg／d。疗程均为8周。治疗前和治疗第2、4、8周末采用痴呆病理分析评定量表（BEHAVE—AD）评定疗效,用副反应量表（TESS）评定不良反应,并于入组时和治疗第8周末分别检测2组患者空腹血糖、餐后2h血糖、TC、TG、LDL—C、HDL—C及体重。结果阿立哌唑组和利培酮组患者治疗2、4、8周后BEHAVE—AD评分均明显低于治疗前[阿立哌唑组：（14．8±4．2）、（10．2±3．6）、（6．8±2．8）分比（16．4±4．6）分;利培酮组：（15．2±3．9）、（11．8±3．8）、（7．2±3．0）分比（17．2±5．O）分,P〈0．05或P〈0．01]。2组患者间治疗前及治疗后BEHAVE—AD评分比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。2组不良反应发生率均为8．8％（3／34）,差异无统计学意义（P〉0．05）。利培酮组治疗8周末体重较治疗前增加明显[（71±6）kg比（66±6）kg,P〈0．05],TG及LDL—C升高[分别为（1．62±0．46）mmol／L比（0．96±0．29）mmol／L．（3．82±0．86）mmol／L比（3．08±0．74）mmol／L,而阿立哌唑组则改变不明显（均P〉0．05）。结论阿立哌唑治疗老年痴呆精神行为症状总体疗效、安全性与利培酮相当,但阿立哌唑对患者血糖、血脂及体重影响小于利培酮。