三七总皂苷对5/6肾切除大鼠肾脏皮质细胞外基质积聚的影响

目的：观察三七总皂苷（PNS）对5/6肾切除大鼠肾皮质细胞外基质（ECM）积聚的影响,并探讨其肾脏保护机制。方法：将45只Wistar大鼠按体重随机取8只为正常对照组,余用5/6肾切除法建立慢性肾衰竭（CRF）动物模型。将造模成功后的大鼠随机分为模型组、百令胶囊组（简称对照组）、PNS低剂量组（低剂量组）、PNS高剂量组（高剂量组）,分别给与相应浓度和剂量的药物,实验期间测定大鼠的尿蛋白、肾功能,治疗12周后观察其肾脏病理改变,用半定量方法计算肾小球硬化指数（GSI）和肾小管损伤指数,免疫组化法检测肾小球Ⅳ型胶原（ColⅣ）、纤连蛋白（FN）和肾皮质基质金属蛋白（MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制物（TIMP-2）蛋白表达。结果：PNS能明显减少CRF大鼠尿蛋白的排出（P〈0.05）,有一定改善肾功能的作用;PNS能减轻肾脏病理损害,减轻肾小球硬化、肾小管损伤程度;PNS能下调TIMP-2蛋白表达,增加MMP-2活性,抑制了FN、ColⅣ在肾组织的表达（P〈0.01）,减轻ECM积聚。结论：PNS可能通过减少5/6肾切除大鼠尿蛋白的排出,增加肾脏MMP-2活性,降低TIMP-2表达,增加ECM降解,减轻肾小球硬化,从而起到治疗作用。     

氟伐他汀对5/6肾切除大鼠肾脏皮质细胞外基质积聚的影响

目的观察降脂药氟伐他汀对5/6肾切除大鼠肾皮质细胞外基质(ECM)积聚的影响和探讨其降脂作用外的肾脏保护机制。方法将5/6肾切除大鼠随机分为模型组和氟伐他汀治疗组(治疗组),另设假手术组作为对照。实验期间测定尿蛋白排泄率;氟伐他汀处理(7mg·kg-1·d-1)13周后免疫组化法检测肾小球Ⅳ型胶原(ColⅣ)及纤连蛋白(FN)蛋白表达;酶谱法检测肾皮质基质金属蛋白酶(MMP)-2活性;免疫印迹检测金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)-2蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠尿蛋白排泄、肾小球Ⅳ型胶原和FN表达均明显增加(均为P<0.01)。模型组大鼠肾皮质MMP-2活性较假手术组明显降低(P<0.01),而TIMP-2蛋白表达明显上调(P<0.01)。氟伐他汀治疗后这些改变均明显好转。结论氟伐他汀可能通过增加5/6肾切除大鼠肾脏MMP-2活性和降低TIMP-2表达,从而能增加细胞外基质降解和减轻肾小球细胞外基质积聚。     

祛毒颗粒对5/6肾切除大鼠肾脏皮质MMP-2、TIMP-2、ECM及足细胞超微结构的影响

目的：观察祛毒颗粒对5/6肾切除大鼠肾皮质基质金属蛋白-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制物-2（tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2）蛋白表达、细胞外基质（extracellular matrix,ECM）积聚和足细胞超微结构的影响。方法：将55只Wistar大鼠随机取10只为正常对照组,余用5/6肾切除法建立慢性肾衰竭（CRF）动物模型,将造模成功后的大鼠随机分为模型组、尿毒清颗粒组（简称对照组）、祛毒颗粒低剂量组（简称低剂量组）、祛毒颗粒高剂量组（简称高剂量组）,每组10只,分别给与相应浓度和剂量的药物,实验期间测定大鼠的尿蛋白、肾功能,治疗12周后观察其肾脏病理改变,PAS染色评价肾小球硬化程度,免疫组化法检测肾小球Ⅳ型胶原（ColⅣ）、纤连蛋白（FN）和MMP-2、TIMP-2蛋白表达,电镜观察足细胞超微结构。结果：祛毒颗粒能明显减少5/6肾切除大鼠尿蛋白量（P〈0.05）,改善肾功能;减轻肾脏病理损害;PAS染色显示,祛毒颗粒治疗后肾小球阳性面积与肾小球总面积比值、肾小球硬化指数明显下降（P〈0.01）;免疫组化检查显示祛毒颗粒能抑制了FN、ColⅣ在肾组织的表达（P〈0.01）,下调TIMP-2蛋白表达,增加MMP-2活性,减轻ECM积聚;电镜观察显示,祛毒颗粒能减少足细胞脱落,减轻足突融合,保护足细胞形态。结论：祛毒颗粒通过调整5/6肾切除大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2的表达,促进ECM降解,减轻ECM集聚,保护足细胞,起到减轻肾小球硬化的作用。     

连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠肾脏功能和结构的保护作用

目的：观察连黄降浊颗粒对自发性高血压（SHR）大鼠肾脏功能和结构的保护作用。方法：将29只SHR随机分为模型组、西药对照组（对照组）、连黄降浊颗粒低剂量组（低剂量组）、连黄降浊颗粒高剂量组（高剂量组）。分别给于相应浓度和剂量的药物灌胃12周,观察大鼠的血压、尿蛋白、肾功能和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素（ET）水平以及肾组织病理改变;并用半定量方法评价肾小球硬化程度、肾小管损伤程度及肾间质纤维化程度,用ELISA测定肾皮质转化生长因子-β1（TGF-β1）的蛋白定量。结果：连黄降浊颗粒能减少SHR尿蛋白、降低血压、改善肾功能、抑制AngⅡ和ET的合成,减轻肾脏病理损害,减轻肾小球硬化、肾小管损伤及肾间质纤维化程度,抑制肾脏TGF-β1表达,其效果优于苯那普利。结论：连黄降浊颗粒具有保护SHR肾功能和减轻肾脏病理损害的作用,其机制可能与减少尿蛋白、降低血压、抑制AngⅡ和ET的合成、减轻肾小球硬化和肾间质纤维化、抑制肾脏TGF-β1表达等有关。     

连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠肾动脉重构的影响

目的:观察连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)肾动脉重构的影响,并探讨其作用机理。方法:40只SHR随机分为模型组、益肾化湿颗粒对照组(中药对照组)、盐酸贝那普利对照组(西药对照组)、连黄降浊颗粒低剂量组(低剂量组)、连黄降浊颗粒高剂量组(高剂量组),8只WKY大鼠作为正常血压对照组(WKY组),给予相应浓度和剂量药物。给药8周后,测定大鼠血压、尿微量白蛋白(m Alb)、尿微量白蛋白/尿肌酐(Um Alb/Ucr)、血浆血管内皮生长因子(VEGF)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ);计算肾小管损伤指数(TII)和肾小球硬化指数(GSI),测量肾动脉中膜厚度(MT)、管腔内径(LD),检测VEGF表达,观察其中膜超微结构。结果:8周后,模型组SHR血压、m Alb、Um Alb/Ucr、血浆VEGF和AngⅡ显著升高(P<0.01),肾组织病变严重,肾动脉重构明显。低剂量组和高剂量组SHR血压、m Alb、Um Alb/Ucr、血浆VEGF、AngⅡ、TII和GSI显著下降(P<0.01);肾动脉MT、MT/LD下降和VEGF表达减弱(P<0.01);肾动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增生、肥厚,内皮细胞脱落,中膜断裂改善,且高剂量组优于低剂量组。西药对照组SHR血压和m Alb、Um Alb/Ucr显著降低(P<0.01);TII、GSI,肾动脉VEGF表达和MT/LD有所下降(P<0.05),效果均不如高剂量组。结论:连黄降浊颗粒能够降低SHR血压、减少尿蛋白、保护肾功能、改善肾组织病变,并抑制SHR肾动脉VEGF过度表达、AngⅡ分泌,逆转其肾动脉重构。     

细胞外基质降解酶系和肾间质纤维化

肾间质纤维化(RIF)是慢性肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同途径。大量的研究表明，细胞外基质降解酶系统的异常在RIF的发生发展中起着重要的作用。有关于基质降解酶系统在RIF发生发展过程中的确切作用机制的认识，对认识和了解RIF的细胞分子机制，寻找治疗或者预防RIF的新方法，将会产生重要影响。     

愈肾颗粒小复方对大鼠肾小球系膜细胞MMP-3/TIMP-1 mRNA表达的影响

目的：从基因水平探讨愈肾颗粒不同小复方对肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶-3（MMP-3）及基质金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）mRNA表达的影响,对具有延缓和防治肾小球硬化进程的有效药味探讨其作用机制。方法：将愈肾颗粒折方,并重组为益气活血通络（复方1号）、益气解毒活血（复方2号）、益气活血止血（复方3号）不同小复方。应用血清药理学方法,制取3组中药小复方及正常组的药理血清。采用体外培养法培养大鼠肾小球系膜细胞;应用ELISA法测定10%FBS组及血管紧张素Ⅱ组纤维连接蛋白（FN）、Ⅳ型胶原的含量;采用逆转录-聚合酶链反应技术（RT-PCR）观察各组间MMP-3及TIMP-1的mRNA的表达情况。结果：（1）血管紧张素Ⅱ组FN及Ⅳ型胶原的分泌量显著增加,同时与10%FBS组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）复方1号组对MMP-3有显著的促进作用,与病理组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。其余各组虽有促进MMP-3分泌的趋势,但差异无统计学意义。（3）3组小复方对TIMP-1的影响差异无统计学意义。结论：（1）复方1号组有显著的促进MMP-3基因表达的作用。（2）复方1号组通过促进MMP-3的基因表达,从而发挥延缓和防治肾小球硬化的作用。（3）复方2号组与复方3号组对MMP-3的基因表达有促进趋势。     

细胞外基质降解酶系和肾间质纤维化

肾间质纤维化 (RIF)是慢性肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同途径。大量的研究表明 ,细胞外基质降解酶系统的异常在RIF的发生发展中起着重要的作用。有关于基质降解酶系统在RIF发生发展过程中的确切作用机制的认识 ,对认识和了解RIF的细胞分子机制 ,寻找治疗或者预防RIF的新方法 ,将会产生重要影响。     

怡肾汤对5/6肾切除大鼠残肾组织形态与Col-Ⅳ及MMP-2的干预作用

目的:研究怡肾汤在改善肾功能和减轻肾小球硬化中的作用。方法:将72只SD大鼠随机取8只为正常对照组,其余分为模型组(n=32)及怡肾汤治疗组(n=32)。模型组和治疗组大鼠行5/6肾切除术。术后,模型组大鼠予以自由饮食、生理盐水灌胃1ml·100g-1·d-1;怡肾汤治疗组大鼠予以怡肾汤灌胃(0.3ml·100g-1·d-1),1次/d。于术后第5、6、7、8周4个时间点分别分批处死大鼠,用PAS染色观察大鼠残肾肾组织形态学改变,计算肾小球硬化指数(GSI);用免疫组织化学方法分别检测肾组织中Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达。结果:(1)细胞形态学观察示:模型组中肾小球内细胞数目增多明显,基质增多,有新月体形成;系膜区增宽染色深,毛细血管开放不良甚至闭塞,肾小囊囊壁增厚。治疗组细胞增生明显轻于模型组,毛细血管开放较好,肾小管结构基本正常。治疗组和模型组大鼠肾小球呈不同程度硬化表现,治疗组GSI显著低于模型组(P<0.05)。(2)免疫组化发现:与正常组和治疗组比较,模型组肾组织中Ⅳ型胶原表达强烈,肾小球硬化严重;怡肾汤治疗组大鼠Ⅳ型胶原表达减少而MMP-2表达强于模型组。结论:Ⅳ型胶原在5/6肾切除大鼠肾组织中有较高的表达。怡肾汤可减轻肾组织中炎性细胞浸润和细胞增生,降低Ⅳ型胶原的表达、增加MMP-2的表达,延缓肾小球硬化进程和肾功能恶化的速度。     

基质金属蛋白酶1组织抑制剂短发夹式RNA对肾小球系膜细胞凋亡及细胞外基质的影响

目的 构建靶向基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)的短发夹RNA(shRNA)表达载体，并观察其对大鼠肾小球系膜细胞的凋亡和细胞外基质分泌的影响。方法 构建携带绿色荧光蛋白(EGFP)基因的RNA干扰真核表达载体pEGFP-1/TIMP-1 shRNA， 利用该载体介导两个TIMP-1 shRNA，分别为TIMP-1 shRNA1和TIMP-1 shRNA2。用荧光显微镜观察EGFP的表达。采用 RT-PCR和Western 印迹测定宿主细胞TIMP-1在基因和蛋白水平的沉默效果。用 ELISA检测细胞外基质成份的表达。以流式细胞仪检测细胞的凋亡情况。 结果 (1)测序证实成功构建了针对TIMP-1的shRNA表达载体pEGFP-1/TIMP-1 shRNA；(2)荧光显微镜下，转染组细胞内均见绿色荧光；未转染组未见绿色荧光；(3)基因和蛋白水平的检测显示，与阴性对照组相比，TIMP-1 shRNA1组的TIMP-1明显受抑制(P < 0.05)，TIMP-1 shRNA2组抑制效果不明显；(4)ELISA结果显示， 正常对照组FN、Ⅳ型胶原蛋白和 LN的表达不随时间的延长而变化；未转染组和阴性对照组在高糖诱导下， FN、Ⅳ型胶原蛋白和 LN的表达随时间的延长而增加；48、72 h的shRNA1组、抗体组和反义组对 FN、Ⅳ型胶原蛋白、LN表达明显低于阴性对照组，以shRNA1组最明显；(5)流式细胞仪结果显示，高糖诱导的各组细胞凋亡率随时间的延长而升高。在同一时间点shRNA1组细胞的凋亡率最高，反义组细胞的凋亡率次之，48 h和72 h的shRNA1组细胞的凋亡率与其他各组比较， 差异有统计学意义(P < 0.05)。 结论 pEGFP-1介导的TIMP-1 shRNA1能更加有效的抑制大鼠肾小球系膜细胞中TIMP-1的表达，促进肾小球系膜细胞的凋亡并使细胞外基质的成份表达下降。     

Valsartan对糖尿病肾病肾保护作用的实验研究

目的 :探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (AT1RA)Valsartan对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )及其抑制物 (TIMP - 2 )表达的影响。方法 :大鼠随机分为正常对照组 (A组 )、糖尿病组 (B组 )及治疗组 (C组 ) ,大鼠腹腔单剂量注射链脲佐菌素 (streptozotocin ,STZ) 6 5mg/kg建立糖尿病动物模型。治疗组给予Valsartan(缬沙坦 ) 10mg·kg-1·d-1灌胃。第 3周、第 6周各组分别宰杀 6只 ,检测肌酐清除率、尿白蛋白排泄率及肾重 /体重 ,免疫组织化学染色检测肾小球MMP - 2、TIMP - 2、纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原表达。结果 :治疗组肌酐清除率 (P <0 .0 5 )、尿白蛋白排泄率 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)及肾重 /体重 (P <0 .0 5 )均低于糖尿病组。免疫组织化学染色可见糖尿病大鼠肾小球TIMP - 2、纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原表达明显增加 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。在治疗组 ,上述明显增加的表达均受到明显抑制 (P <0 .0 5 )。MMP - 2在糖尿病大鼠肾小球的表达明显被抑制 (P <0 .0 1) ,治疗组其表达明显增加 (P <0 .0 5 )。结论 :Valsartan通过上调糖尿病大鼠肾小球MMP - 2表达、下调TIMP - 2表达 ,对糖尿病大鼠肾脏病变有部分保护作用。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾皮质胞外调节蛋白激酶活性水平的影响

目的:探讨HMG-CoA还原酶抑制剂氟伐他汀对实验性糖尿病大鼠肾皮质胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)活性水平的影响.方法:将实验动物随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病对照组(DC组)和氟伐他汀治疗组(DF组),于第2、6周末常规检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、血糖(BG)、尿白蛋白排泄率(UAER)及肾脏肥大指数;Western Blot测定肾皮质磷酸化ERK1/2(pERK1/2)、TCF-β1表达,免疫组化方法测定肾皮质Ⅳ型胶原;光镜PAS染色及透射电镜观察第6周各组大鼠肾皮质组织学改变.结果:第2、6周末DF组TC、TG、LDL、肾脏肥大指数、UAER、肾皮质Ⅳ型胶原、pERK1/2及TGF-β1表达水平均低于DC组(P＜0.05),但高于NC组(P＜0.01);第6周末光镜、电镜观察DF组较DC组肾组织病变明显减轻.结论:氟伐他汀能下调糖尿病大鼠肾皮质ERK1/2活性、抑制TCF-β1过多生成,降低肾皮质Ⅳ型胶原表达,减轻肾脏病理学改变,抑制和延缓肾小球硬化.     

肝门胆管癌基质金属蛋白酶MMP-2及其组织抑制因子TIMP-2表达及意义的研究

目的：探讨基质金属蛋白酶MMP－2及其组织抑制因子TIMP－2在肝门胆管癌的表达及其与肝门胆管癌浸润、转移及预后间的关系。方法：采用免疫组化S－P法对78例肝门胆管癌的MMP－2及其组织抑制因子TIMP－2的表达进行了检测。对MMP－2及TIMP－2的表达与肝门胆管癌的组织分化程度、浸润转移及预后之间的关系进行分析。结果：MMP－2和TIMP－2表达阳性率分别为72％和76％。MMP－2的阳性表达率有淋巴结浸润的肝门胆管癌高于无淋巴结浸润的肝门胆管癌，低分化的肝门胆管癌高于高分化的肝门胆管癌。TIMP－2阳性表达率与以上相反。MMP－2表达与肝门胆管癌术后生存期呈负相关（γ=-0.713,P＜0．01），TIMP－2表达与肝门胆管癌术后生存期呈正相关（γ=0.652,P＜0．01）。MMP－2与TIMP－2具有负相关关系，（γ=-0.708,P＜0．01）。结论：MMP－2与TIMP－2是反映肝门胆管癌浸润、转移及预后的指标。     

黄芪、太子参对大鼠肾小球系膜细胞MMP-2及TIMP-2-mRNA表达的影响

目的：观察黄芪、太子参对大鼠肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）及基质金属蛋白酶抑制剂-2（tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2）-mRNA表达的影响。探讨黄芪、太子参对肾小球硬化的防治作用。方法：（1）应用血清药理学方法,制取中药的药理血清。（2）采用血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）作为刺激因子,培养大鼠肾小球系膜细胞,使其发生增殖。（3）应用反转录多聚酶链反应技术（RT-PCR）观察各组间MMP-2及TIMP-2m-RNA表达的情况。结果：黄芪、太子参对TIMP-2有显著地抑制作用,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。对MMP-2的影响差异无统计学意义。结论：黄芪、太子参通过抑制TIMP-2的基因表达,从而达到延缓肾小球硬化的作用。     

Decreased Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2/Matrix Metalloproteinase Ratio in the Acute Phase of Aortic Dissection

Purpose Aortic dissection is characterized by fragility of the tunica media, and matrix metalloproteinases (MMPs) are enzymes that degrade the extracellular matrix of the aorta. This study examines MMPs in patients with acute aortic dissection (AAD) in an attempt to elucidate the mechanisms of their actions.Methods Enzyme-linked immunosorbent assays were used to measure the quantification of MMP-2, MMP-9, and the tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-2 in 30 patients with AAD, 12 patients with abdominal aortic aneurysm (AAA), and 16 control (CON) patients who underwent coronary artery bypass grafting.Results MMP-2 and TIMP-2 were significantly lower in the AAD group than in the CON group, at 36 ± 19 vs 58 ± 30 (P 0.01) and at 21 ± 25 vs 216 ± 130 (P 0.001), respectively. The TIMP-2/MMP-2 ratio was 3.7 ± 1.7 in the CON group and 0.9 ± 0.8 in the AAD group (P 0.001 vs CON), and the TIMP-2/MMP-9 ratio was 200 ± 170 in the CON group and 37 ± 80 in the AAD group (P 0.001 vs CON).Conclusion Low TIMP-2/MMP-2 and TIMP-2/MMP-9 ratios might play an important role in the onset of aortic dissection, when the tunica media becomes fragile with chronic breakage and degradation of the extracellular matrix.     

益肾降浊冲剂对5/6肾切除大鼠残肾脂质蓄积和小管间质损伤的影响

目的：观察益肾降浊冲剂对5/6肾切除大鼠残肾小管间质损伤的保护作用并探讨其机制。方法：SD雄性大鼠,随机分为假手术组、模型组、他汀组、益肾降浊冲剂组（n=8）。5/6肾切除建立慢性肾衰竭（CRF）大鼠模型,建模后2周始给药。用药8周后,检测血脂、肾功能变化,PAS染色、油红O染色、免疫组化、TUNEL染色分别观察残肾小管间质损伤评分、脂质蓄积、血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）的表达、肾小管上皮细胞凋亡数的变化。结果：与假手术组比较,模型组大鼠尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）明显升高（P〈0.01）,残肾小管间质病理损伤明显加重、脂滴、LOX-1的表达、肾小管上皮细胞凋亡数均明显增高（P〈0.01）;益肾降浊冲剂干预后,与模型组比较,上述指标均明显降低（P〈0.01）。结论：益肾降浊冲剂能减轻CRF肾小管间质的损伤,其机制与纠正脂代谢紊乱、减轻肾内脂质蓄积、下调LOX-1的表达、减轻细胞凋亡有关。     

神经调节素对缺血再灌注损伤大鼠脊髓MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的:观察神经调节素-1β(neuregulin-1β,NRG-1β)对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后脊髓组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,并初步探讨其作用与机制。方法:48只SD大鼠随机分为对照组(n=16)、缺血再灌注组(模型组,n=16)、NRG-1β治疗组(n=16),对照组仅分离暴露腹主动脉,其余两组采用腹主动脉阻断法制备动物模型。治疗组在打开动脉夹后立即经尾静脉注射NRG-1β(10μg/kg),缺血再灌注模型组在打开动脉夹后立即经尾静脉注射等量的0.1mol/L的PBS缓冲液。于取材前3min根据改良Tarlov评分标准进行神经功能评分。分别于术后3h、6h、12h、24h取材(每个时间点4只),HE染色观察脊髓病理变化,免疫组化和Real-time PCR分别检测MMP-9、TIMP-1蛋白和m RNA水平的表达。结果:模型组在术后各时间点的Tarlov评分较对照组显著下降(P0.05),治疗组在术后6h、12h、24h的Tarlov评分较模型组显著增高(P0.05)。HE染色显示模型组和治疗组均存在脊髓组织损伤,但治疗组较模型组减轻。免疫组化结果显示,对照组未见MMP-9、TIMP-1阳性表达细胞;模型组MMP-9免疫阳性细胞数(个/高倍视野)在术后3h、6h、12h、24h分别为9.00±1.63、23.80±1.71、28.30±1.50、34.80±2.63,治疗组分别为8.50±0.58、17.80±0.96、20.80±3.50、30.00±2.16,其中6h、12h、24h治疗组与模型组相比阳性细胞数明显减少(P0.05)。模型组TIMP-1免疫阳性细胞数(个/高倍视野)在术后3h、6h、12h、24h分别为11.80±0.96、12.30±1.50、7.80±0.96、7.80±1.50,治疗组分别为12.30±0.96、13.80±0.96、10.50±1.73、10.30±0.96,其中12h、24h治疗组与模型组相比阳性细胞数明显增多(P0.05)。对照组MMP-9在术后3h、6h、12h、24h的m RNA表达量分别为4.93±0.21、4.95±0.24、4.96±0.25、4.98±0.23,模型组分别为5.38±0.25、6.53±0.31、6.87±0.29、7.53±0.33,治疗组分别为5.35±0.26、5.56±0.22、5.74±0.27、5.90±0.31,其中6h、12h、24h模型组与对照组比较MMP-9的m RNA表达量明显增加(P0.05),6h、12h、24h治疗组MMP-9的m RNA表达量较模型组明显减少(P0.05)。对照组TIMP-1在术后3h、6h、12h、24h的m RNA表达量分别为4.74±0.23、4.76±0.21、4.73±0.25、4.76±0.24,模型组分别为4.53±0.32、4.62±0.21、3.83±0.20、3.65±0.32,治疗组分别为4.55±0.26、4.65±0.27、4.28±0.22、4.25±0.24,其中12h、24h模型组与对照组比较TIMP-1的m RNA表达量明显减少(P0.05),12h、24h治疗组TIMP-1的m RNA表达量较模型组明显增加(P0.05)。结论 :神经调节素可在大鼠脊髓缺血再灌注损伤过程中发挥神经保护作用,该作用的实现可能与MMP-9的表达下调和TIMP-1的表达上调有关。