大鼠脑出血周边组织MMP-2、MMP-9的动态表达及其与脑水肿关系的研究

目的:研究大鼠脑出血周边组织MMP-2、MMP-9的动态表达及其与脑水肿形成的关系。方法:1Wistar大鼠60只,随机分为对照组和脑出血组,均分为(6h、24h、48h、72h、120h)5个时间点。2测定出血周边脑组织含水量、EB含量以及MMP-2/9蛋白表达。结果:1脑出血周边组织EB含量在24h迅速增高,48h达到高峰,显著高于对照组。2大鼠脑出血6h后含水量明显增高,72h达高峰,在6～120h内脑组织含水量与EB含量呈正相关。3对照组有极少量MMP-2阳性细胞表达;出血组中6h达高峰,各时点均显著高于对照组。4MMP-9在对照组极少量表达;出血组48h达高峰,在6～120h其表达与脑含水量和EB含量均呈正相关。结论:大鼠脑出血后MMP-2/9的释放与激活,是脑出血后早中期脑水肿形成的主要因素,导致BBB通透性增加而形成血管源性脑水肿。     

MMP-9与脑出血相关研究

基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)是能参与降解全身各组织细胞外基质(ECM)的一组蛋白酶类。MMP-9是其中一种重要的成员,其与脑血管病的关系密切,对其进行全面的研究有利于脑血管疾病,特别是脑出血治疗将有很大的帮助。     

脑出血大鼠血浆一氧化氮含量、细胞凋亡的变化与纳络酮关系的影响

目的:研究纳络酮对大鼠脑出血周边组织一氧化氮(NO)含量及细胞凋亡的影响。方法:Wistar大鼠112只,随机分为脑出血组,脑出血 纳络酮(FDPM)组,两组各分为(出血前,出血后4h、6h、12h、24h、72h、7d)7个时间点。利用化学方法测定大鼠脑出血周边组织NO含量;利用原位末端标记法测定出血周边组织中神经细胞的凋亡情况。结果:大鼠脑出血周边组织NO含量4h开始升高(P<0.05),24h到7d显著升高(P<0.01),大约72h左右NO达峰值。大鼠脑出血周边组织6h出现凋亡细胞,12h上升显著(P<0.01),3d凋亡细胞达峰值,与NO峰值对应。纳络酮干预后NO含量及凋亡细胞数量与脑出血组对应时间点比较显著下降(P<0.01)。结论:大鼠脑出血周边组织NO含量增高,脑出血周边组织神经细胞存在长时间凋亡,NO可以促进其凋亡;纳络酮干预后NO含量降低,纳络酮减少大鼠脑出血周边组织神经细胞凋亡。     

地塞米松对大鼠脑出血后周围脑组织MMP-9表达的影响

目的 探讨地塞米松(DEX)对大鼠实验性脑出血后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法 63只健康雄性Wistar大鼠采用自体血注入法建立右侧基底节区脑出血模型,随机分为A、B、C 3组,A组为DEX干预组;B组为脑出血模型组;C组为假手术对照组,造模成功后每天给予A组DEX(1 ml/kg)腹腔注射,B、C...     

尼莫地平对早期脑出血大鼠AQP4mRNA、MMP-9mRNA表达的影响

目的：探讨尼莫地平对早期脑出血周边组织AQP4mRNA、MMP-9mRNA表达及由脑出血引起的继发性脑水肿与AQP4、MMP-9的关系。方法：制做脑出血大鼠模型,分为假手术组,脑出血组及尼莫地平组,分别观察6h、1d、3d、5d、7d等5个时间点出血周边脑组织含水量、AQP4mRNA、MMP-9mRNA。结果：（1）脑出血组3d含水量达到高峰,第7天明显下降,但仍高于正常水平;尼莫地平组3d含水量达高峰,但低于脑出血组。（2）脑出血组AQP4mRNA、MMP-9mRNA的表达逐渐升高,3d达到高峰,7d明显下降,5个时间点明显高于假手术组。（3）尼莫地平组大鼠脑水肿程度、AQP4mRNA、MMP-9mRNA表达逐渐升高,3d达到高峰,明显低于脑出血组。（4）脑出血的水肿程度与AQP4mRNA、MMP-9mRNA呈正相关。结论：（1）AQP4、MMP-9参与了出血性脑水肿损伤的过程。（2）尼莫地平可以抑制AQP4、MMP-9的表达,进而减轻脑水肿的程度。     

茶黄素调节CaMKK2/AMPK信号通路对脑出血大鼠神经元凋亡和血脑屏障的影响

目的:探讨茶黄素(TFs)通过调节钙调蛋白激酶激酶2(CaMKK2)/单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)信号通路对脑出血大鼠神经元凋亡和血脑屏障(BBB)的影响。方法:选取90只大鼠随机分为假手术组、模型组、TFs低剂量组(20 mg/kg TFs)、TFs高剂量组(40 mg/kg TFs)、TFs高剂量+STO-609组(40 mg/kg TFs+10μL CaMKK2抑制剂-STO-609)、阳性对照组(2 mg/kg尼莫地平注射液),每组15只。采用VII型胶原酶诱导脑出血大鼠模型。对大鼠行为学以及脑组织含水量进行检测;分离大鼠血清,检验炎症因子-血管黏附因子-1(VCAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)水平;取血肿周围脑组织,检测神经元凋亡、BBB通透性参数-伊文思蓝(EB)水平以及p-CaMKK2/CaMKK2、p-AMPK/AMPK和凋亡相关蛋白Bax表达情况。结果:模型组大鼠神经行为学评分(mNSS评分)、ICAM-1、TNF-α、VCAM-1、脑组织含水量、凋亡率、EB水平以及Bax蛋白表达较假手术组均增加,p-CaMKK2/...     

脑缺血再灌注后CIDE-B表达与神经元凋亡的关系

目的探讨大鼠脑缺血/再灌注损伤后细胞死亡DNA片段裂解因子45样因子B(CIDE-B)表达与海马神经元凋亡的关系。方法成年健康雄性Wistar大鼠,应用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,TUNEL法染色观察海马神经元凋亡,免疫组化法和Western blot法检测海马神经元CIDE-B蛋白表达,RT-PCR检测CIDE-B mRNA表达。结果与假手术组比较,脑缺血2h再灌注6h,1d,3d,7d,14d,凋亡神经元显著增加(P0.01),CIDE-B mRNA和CIDE-B蛋白表达明显增强加(P0.01);至缺血2h再灌注28d神经元凋亡数量显著较少,CIDE-B mRNA和蛋白表达明显减弱(P0.01),细胞凋亡与CIDE-B基因表达的时相一致。结论脑缺血再灌注损伤后CIDE-B表达与神经元凋亡呈时相依赖性。     

RhEPO对脑出血大鼠缺氧诱导因子和细胞凋亡影响的实验研究

目的研究重组人促红细胞生成素（RhEPo） 对大鼠实验性脑出血后凋亡细胞及缺氧诱导因子（ hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α） 的影响。方法随机分为脑出血组、脑出血 RhEPO 干预组、假手术组,动物模型采用自体血脑内注射的方法,其中脑出血 RhEPO 干预组为大鼠造模后给予 5 000 U/kgRhEPO腹腔注射,取组织后应用免疫组化方法检测脑出血后不同时间血肿周边脑组织中 HIF-1α蛋白表达情况,应用 TUNEL 法检测凋亡细胞。结果出血后,HIF-1α蛋白阳性表达率随时间进行性增加,并于出血后 72 h 达到高峰,此后 HIF-1α蛋白表达的阳性率逐渐下降,脑出血后不同时间点阳性率比较差异有统计学意义（P 〈0. 05） ; 脑出血 RhEPO 干预组较脑出血组及假手术组各时间点细胞凋亡数低及 HIF-1α蛋白阳性率低（P 〈0. 05） 。结论 EPO 能显著降低 HIF-1α表达,并对脑出血后脑组织有良好的保护作用。     

p63与大鼠全脑缺血后神经元凋亡的关系

目的探讨p63与大鼠全脑缺血后神经元凋亡的关系。方法将80只SD大鼠随机分为两组(每组40只):假手术(Sham)组和全脑缺血/再灌注(I/R)组。两组分别在手术后6、12、24、48、72 h处死8只大鼠,行神经行为学评分,检测p63基因表达、神经元密度及凋亡情况。结果 I/R组术后24、48、72 h神经行为学评分较Sham组同时间点增高,差异有统计学意义(P<0.01),其中与同组24、72 h比较,术后48 h最高[(2.6±0.5)分],差异有统计学意义(P<0.05);I/R组海马CA1区p63阳性表达率在术后12、24、48、72 h较Sham组同时间点增高,差异有统计学意义(P<0.01),其中与同组12、24、72 h比较,术后48 h最高[(70.6±9.2)%],差异有统计学意义(P<0.01);细胞凋亡指数较Sham组增加,差异有统计学意义(P<0.01),其中与同组24、72 h比较,术后48 h最高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 p63基因表达在全脑缺血/再灌注后呈先增加后减少的趋势,与神经元凋亡趋势基本一致,提示p63可能参与了神经元的凋亡。     

Ghrelin和MMP-9在结直肠癌组织中的表达及意义

目的：观察生长激素释放肤（growth hormone releasing peptide,Ghrelin）和基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinases,MMP-9）在结直肠癌组织中的表达水平及意义。方法：应用免疫组织化学方法检测Ghrelin和MMP-9在67例结直肠癌组织及62例癌旁正常黏膜组织中的表达,分析Ghrelin和MMP-9与结直肠癌临床病理特征的关系及两者的相关性。结果：Ghrelin在结直肠癌组织中的阳性表达率为59．70％,高于癌旁正常黏膜组织（24．39％,P〈0．05）;MMP-9在结直肠癌组织中的阳性表达率为83．58％,显著高于癌旁正常黏膜组织（18．39％,P〈0．05）;Ghrelin和MMP-9的高表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移和肝转移相关（P〈0．05）;Ghrelin与MMP-9的阳性表达呈正相关（K=0．832,P〈0．001）。结论：Ghrelin和MMP-9表达升高可能与结直肠癌的恶性程度相关,联合检测Ghrelin和MMP-9可能对结直肠癌恶性程度及患者预后评估具有重要意义。     

Baclofen influences acquisition and MMP-2, MMP-9 levels in the hippocampus of rats after hypoxia

BackgroundBaclofen, the agonist of GABA_B receptors, influences hypoxia-induced deficits in learning and memory processes.MethodsWe studied the effects of baclofen on acquisition in the passive avoidance test and in the Morris water maze in groups of rats without or after hypoxia as well as the influence of baclofen on MMP-2 and MMP-9 levels in the hippocampus.ResultsEven though baclofen itself impaired the acquisition in the passive avoidance, it improved the hypoxia-induced deficit of acquisition in the passive avoidance test and in the Morris water maze. There was a significant decrease in the level of the active form of MMP-2 as well as an increase in the level of pro-MMP-9 in the hippocampus of rats without hypoxia 30 min after the administration of baclofen. Furthermore, an elevated level of pro-MMP-9 was observed 30 min after hypoxia. Baclofen used before the deprivation of oxygen, decreased the level of the active form of MMP-2 and pro-MMP-9.ConclusionsThese results show that MMP-2 and MMP-9 activities in the hippocampus can be regulated by baclofen in non-pathological conditions and very shortly after hypoxia induction. We suggest that the changes in MMP-2 and MMP-9 levels are the mechanism activities of baclofen in the acquisition process.     

小柴胡汤冲剂对子宫内膜异位症大鼠MMP-9和MMP-2基因表达的干预作用

目的：研究小柴胡汤冲剂对子宫内膜异位症大鼠治疗作用及其相关机制。方法：采用外科手术法建立子宫内膜异位症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分成空白组,去势组,小柴胡汤低、中、高剂量组及丹那唑组,检测各组给药前后大鼠异位内膜体积变化,同时通过RT-PCR法和免疫印迹法检测各组在位和异位子宫内膜组织中MMP-9和MMP-2的mRNA和蛋白表达水平。结果：与空白组相比,小柴胡汤中剂量组和高剂量组子宫内膜异位症大鼠的异位内膜体积显著变小（P<0.05）;MMP-9和MMP-2蛋白在大鼠在位和异位组织中均有表达,且与空白组相比,小柴胡汤中剂量组和高剂量组均能显著抑制在位和异位组织中大鼠MMP-9和MMP-2的mRNA和蛋白表达（P<0.05）,而低剂量组无显著变化（P>0.05）。结论：小柴胡汤能显著抑制MMP-9和MMP-2基因表达,这可能是其治疗子宫内膜异位症的机制之一。     

依达拉奉对急性脑梗死后MMP-2、MMP-9和神经功能缺损的影响

目的观察急性脑梗死患者接受依达拉奉治疗后血清中基质金属蛋白酶_2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）含量的变化及神经功能缺损的变化,探讨其临床价值。方法随机抽取80例急性脑梗死患者,分为观察组和对照组,对照组患者接受常规药物处理,观察组患者在常规治疗基础上增加应用依达拉奉注射液;观察治疗后对照组和观察组患者MMP-2及MMP-9的含量和神经功能缺损评分的变化。结果治疗后观察组患者血清中的MMP-2及MMP-9含量均较对照组降低;神经功能缺损较对照组降低。结论依达拉奉可降低急性脑梗死患者血清中的MMP-2和MMP-9的表达效果及减少神经功能缺损,临床中可积极应用。     

视网膜母细胞瘤中MMP-2、MMP-9和VEGF的检测及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)中的表达及其与RB分化程度和视神经浸润的关系.方法:采用免疫组化方法检测40例RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的表达.结果:40例RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的阳性表达率分别为52.5%、57.5%和72.5%.未分化型RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的阳性表达均高于分化型(P＜0.05);有视神经浸润的RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的阳性水平均高于无视神经浸润的RB(P＜0.05).RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的表达呈正相关关系(P＜0.05).结论:RB中MMP-2、MMP-9和VEGF高表达与RB的浸润和转移相关,且MMP-2、MMP-9表达与VEGF表达存在相关性.联合检测MMP-2、MMP-9和VECF的表达可作为反映RB浸润、转移潜能的生物学指标,有助于筛选转移高危病例及评价患者预后.     

红景天苷对活化小胶质细胞MMP-2和MMP-9表达水平的影响及其机制研究

目的：本研究旨在探讨红景天苷对活化小胶质细胞MMP-2和MMP-9表达水平的影响作用及其可能的作用机制。方法应用LPS刺激小胶质细胞N9制备炎症细胞模型,通过MTT法筛选红景天苷的干预浓度。用红景天苷预处理细胞2h后,再加入LPS共培养小胶质细胞18h。通过ELISA法检测细胞培养上清中MMP-2和MMP-9的分泌水平,应用RT-PCR法检测活化小胶质细胞中的MMP-2和MMP-9的基因表达水平。通过EMSA法观察炎症通路上转录因子NFκB的活化水平。结果红景天苷可梯度依赖性抑制小胶质细胞活化后MMP-2和MMP-9的基因和蛋白的表达水平,同时,红景天苷可以降低NFκB的活化水平。结论红景天苷可能通过抑制明胶酶（ MMP-2、MMP-9）的表达保护血脑屏障,其机制可能与调控NF-kB通路有关。     

环氧化酶-2与金属基质蛋白酶-9在侵袭性垂体瘤中的表达及相关性研究

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在侵袭性垂体瘤中的表达及其相关性,为侵袭性垂体腺瘤的诊断和治疗提供理论和试验依据。方法应用SP免疫组织化学法检测侵袭性垂体瘤36例、非侵袭性垂体瘤28例中的COX-2、MMP-9蛋白的表达,并分析其表达与垂体腺瘤侵袭性的关系以及两者间的相关性。结果 COX-2在侵袭性垂体腺瘤组织中的强阳性表达率和总阳性表达率分别为52.8%、91.7%,高于在非侵袭性垂体腺瘤组织中的10.7%、57.1%;MMP-9在侵袭性垂体腺瘤组织中的强阳性表达率和总阳性表达率分别为50.0%、86.1%,高于在非侵袭性垂体腺瘤组织中的14.3%、50.0%,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,侵袭性垂体腺瘤中COX-2与MMP-9表达呈正相关(P<0.05)。结论 COX-2、MMP-9对侵袭性垂体瘤生长过程均有促进作用,并相互促进。     

急性冠脉综合征患者血清MMP-2、MMP-9及IL-6水平的检测及其临床意义

目的：检测急性冠脉综合征（ACS）患者血清中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及白介素-6（IL-6）的水平及相关性并评价其临床意义。方法选取ACS患者106例分成3组,其中USAP组42例、NSTEMI组34例、STEMI组30例。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测所有患者MMP-2、MMP-9及IL-6水平,并用Real-Time PCR检测血清中MMP-2和MMP-9蛋白水平。结果3组患者与对照组相比,MMP-2、MMP-9和IL-6检测水平均明显增高,其中STEMI组患者MMP-2和MMP-9比其他两组增高明显。3组患者的IL-6水平比较差异无统计学意义。 ACS患者IL-6与MMP-2和MMP-9呈正相关（r=0.547、0.478,P〈0.01）。结论MMP-2、MMP-9和IL-6在ACS中高表达,可作为预测动脉硬化斑块不稳定或破裂的血清学指标,其水平有利于冠心病患者的危险分级。     

MMP-2、MMP-9、VEGF和Survivin在恶性腹水中的诊断意义探讨

目的探讨MMP-2、MMP-9、VEGF和Survivin对恶性腹水的诊断价值。方法收集各种类型腹水及腹腔液,采用ELISA法检测MMP-2、MMP-9、VEGF和Survivin水平。结果癌性腹水组MMP-2、MMP-9、VEGF和Survivin水平明显高于肝硬化腹水组和结核性腹水组(P均<0.05),而后2组间MMP-2、MMP-9、VEGF和Survivin水平比较则均无明显差别(P>0.05)。结论 MMP-2、MMP-9、VEGF和Survivin对良、恶性腹水的鉴别诊断有重要价值,它们可能在恶性腹水的形成过程中起着重要作用。