肺耐药相关蛋白和卵巢恶性肿瘤

化学药物治疗是妇科恶性肿瘤治疗的主要方法 ,并起着越来越重要的作用 ,但各种化疗都面临着耐药问题。耐药发生的机制复杂 ,相关因素也较多 ,研究较多的有多药耐药基因 1(ＭＤＲ 1基因 )及Ｐ 糖蛋白 (Ｐ170蛋白 )。多药耐药蛋白基因 (ＭＲＰ基因 )及多药耐药蛋白 (ＭＲＰ蛋白 ) ,这两种蛋白同属膜转运蛋白超家族成员 ,具有药泵功能 ,能将化疗药物(蒽环类、生物碱、表鬼臼毒类 )泵出肿瘤细胞外 ,从而导致肿瘤细胞耐药形成。近年的研究发现 ,某些耐药肿瘤细胞并不过度表达上述两种蛋白或基因 ,逆转Ｐｇｐ耐药的逆转剂在临床试用效果并不理想[…     

多药耐药相关蛋白2及其在肿瘤耐药中的研究进展

肿瘤对化疗药物多药耐药是肿瘤治疗失败的重要原因之一.多药耐药的主要原因是由PgP、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)、乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)等转运蛋白表达异常增高所致.MRP包含9个成员:MRP1-MRP9.多药耐药相关蛋白2(MRP2)是三磷酸腺苷(ATP)结合盒运载体蛋白家族成员之一,本文就MRP2基因的特性及其在肿瘤耐药中的作用作一综述.     

多药耐药相关蛋白2及其在肿瘤耐药中的研究进展

肿瘤对化疗药物多药耐药是肿瘤治疗失败的重要原因之一。多药耐药的主要原因是由Pgp、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药相关蛋白（LRP）、乳腺癌耐药相关蛋白（BCRP）等转运蛋白表达异常增高所致。MRP包含9个成员：MRP1-MRP9。多药耐药相关蛋白2（MRP2）是三磷酸腺苷（A1甲）结合盒运载体蛋白家族成员之一，本文就MRP2基因的特性及其在肿瘤耐药中的作用作一综述.     

鼻咽癌组织中P-gp、MRP和LRP的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药基因蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药相关蛋白(LRP)在鼻咽癌组织中的表达情况及其临床意义。方法应用单克隆抗体多药耐药相关蛋白(P-gp),多药耐药基因蛋白(MRP),肺耐药相关蛋白(LRP),对54例鼻咽癌初诊患者的肿瘤组织进行免疫组化检测。结果3项多药耐药指标在54例患者中有不同程度表达。P-gp、MRP、LRP的表达与鼻咽癌病理类型、临床分期及有无淋巴结转移不相关;P-gp表达与MRP、LRP表达不相关,MRP与LRP表达间呈正相关。结论联合检测LP-gp、MRP、LRP在鼻咽癌组织中的表达,对鼻咽癌化疗药物的选择及预后的判断都有重要的参考价值。     

多药耐药相关蛋白及其逆转剂的研究进展

多药耐药相关蛋白(MRP)是一种ATP依赖型跨膜蛋白，是谷胱甘肽(GSH)-S-共轭物运转泵，在GSH参与下，转运共轭的有机阴离子，起到药物外排泵的作用，是继P-170糖蛋白后发现的又一肿瘤多药耐药(MDR)机制。在一些肿瘤组织中，MRP的表达显著增高。它可能是肿瘤细胞发生耐药的重要机制。化学逆转剂可能具有逆转由MRP介导的MDR，从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，克服耐药，提高化疗效果。     

多药耐药相关蛋白及其逆转剂的研究进展

多药耐药相关蛋白(MRP)是一种ATP依赖型跨膜蛋白,是谷胱甘肽(GSH)-S-共轭物运转泵,在GSH参与下,转运共轭的有机阴离子,起到药物外排泵的作用,是继P-170糖蛋白后发现的又一肿瘤多药耐药(MDR)机制.在一些肿瘤组织中,MRP的表达显著增高.它可能是肿瘤细胞发生耐药的重要机制.化学逆转剂可能具有逆转由MRP介导的MDR,从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,克服耐药,提高化疗效果.     

甲基化寡核苷酸抑制 MRP2表达逆转人肝癌细胞 HepG2多药耐药的研究

背景与目的：多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein2,MRP2)在肝癌细胞过表达,是肝癌细胞多药耐药的主要原因之一。胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸中胞嘧啶甲基化可使基因静止不转录。本研究探讨人MRP2基因甲基化寡核苷酸(methylated oligonucleotide,MON)抑制MRP2基因转录,增加肝癌细胞对化疗药物敏感性的作用。方法：设计了与MRP2启动子区域互补的甲基化寡核苷酸(MON),实验设对照组、MON组、非甲基化寡核苷酸(nonmethylated oligonucleotide,NON)组,MON及NON转染肝癌细胞系HepG2,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法分析转染后肝癌细胞对化疗药物敏感性的改变;逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)、流式细胞术检测甲基化寡核苷酸对多药耐药相关蛋白MRP2基因转录、蛋白质表达的影响。结果：与对照组相比,MON可以显著抑制MRP2基因转录,下调HepG2细胞MRP2mRNA表达量,抑制MRP2蛋白质的表达,其作用有明显的剂量依赖性,1、2、4、8、16μmol／L MON转染后,MRP2蛋白阳性率分别为18．0％、9．15％、5．73％、3．73％、2．56％,而相同序列的非甲基化寡核苷酸则无此作用。化疗药物对甲基化寡核苷酸转染后HepG2细胞的IC50显著降低。结论：MRP2甲基化寡核苷酸可以抑制肝癌细胞表面MRP2的表达,增加细胞内化疗药物的浓度,逆转肝癌细胞多药耐药。     

肺癌耐药机制研究的新进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，75％的患者就诊时已是晚期，失去了手术机会，因此化疗成为肺癌重要的治疗手段，它能明显延长肺癌患者总的生存率，减轻症状，提高生活质量。然而肿瘤细胞对药物的耐受性却导致了肺癌化疗的失败。过去大量的研究发现，肺癌耐药的产生与多药耐药基因(MDR)和P-糖蛋白(P—gp)表达的增加，多药耐药相关蛋白基因(MRP)、肺耐药蛋白基因(LRP)及它们产物表达的增加，以及拓扑异构酶(TopoⅡ)表达下降和谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽S转移酶(GST)系统表达增加等机制有关。     

肿瘤细胞多药耐药研究进展

多药耐药是肿瘤化疗的主要障碍,然而其形成机理非常复杂,单个耐药细胞可以同时具有多种抗药机理,而每个机理又可使肿瘤细胞对不同类型的抗肿瘤药物产生多种耐药表型。现将肿瘤细胞多药耐药的研究进展简述如下。 1 多药耐药(MDR)与多药耐药基因(MDR_1)和多药耐药相关蛋白(MRP)的关系。 自1976年Juliano等发现了细胞膜糖蛋白(Pgp170)与肿瘤耐药性有关后,这方面研究逐渐增多。目前,有关MDR_1基因及其表     

MRP1介导肿瘤的多药耐药

目的:探讨多药耐药相关蛋白基因MRP1介导肿瘤耐药机制,寻找逆转耐药的方法.方法:建立肝细胞癌单基因耐药细胞株HepG2/MRP1,体外转录合成目的siRNA片断,脂质体介导转染单基因肝细胞癌耐药细胞株,MTT法检测细胞对化疗药的敏感性,流式细胞仪检测药物浓度及细胞表面MRP1蛋白表达.结果:成功建立多药耐药细胞株,并筛选出靶向MRP1基因高效的siRNA分子.转染HepG2/MRP1细胞后,MRP1 mRNA及MRP1表达水平明显下调,细胞内DNR蓄积量增加,对ADM的IC50下调,相对逆转率达90％.转染前后细胞对化疗药敏感性、细胞内药物浓度、细胞表面MRP1蛋白质表达均有显著差异.结论:肿瘤多药耐药与MRP1高表达密切相关,RNAi技术能有效逆转由MRP1介导的肿瘤细胞的多药耐药.     

非小细胞肺癌中多药耐药基因的表达及意义

目的:探讨多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达、意义及相关关系.方法:采用原位分子杂交对113例NSCLC组织中MDR1和MRP基因mRNA的表达进行检测.结果:MDR1和MRP基因mRNA在NSCLC组织中的阳性表达率分别为51.3%(58/113)、80.5%(91/113),二者与NSCLC肿瘤组织类型、分化程度、淋巴结转移、TNM分期等无关(P＞0.05).MDR1和MRP的协同阳性(MDR1 /MRP )表达率为48.7%(55/113),二者在NSCLC中的表达之间存在明显相关(P＜0.01).结论:MDR1和MRP是NSCLC原发性多药耐药的重要参与因素,二者联合检测对临床NSCLC的化疗具有指导意义.     

X线照射对人鼻咽癌细胞株耐药基因及其蛋白表达的影响

[目的]检测X射线照射前后鼻咽癌CNE-1细胞多药耐药基因(MDR1)及其编码产物P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白基因(MRP基因)及其编码产物多药耐药相关蛋白(MRP)的表达随时间变化的情况。[方法]对CNE-1细胞进行X射线照射,总剂量10Gy/(5d·5f)。利用RT-PCR检测照射前、照射开始后第7、14、21、28和35d细胞的MDR1、MRP基因的表达;Westernblotting检测照射前后P-gp、MRP的表达;MTT法检测照射前后顺铂(DDP)对细胞的半数抑制率(IC50)。[结果]CNE-1细胞X射线照射前MDR1、MRP基因、P-gp和MRP呈弱表达;照射后35d内耐药基因及蛋白表达均显著增高(P<0.05)。[结论]CNE-1细胞X射线照射后耐药基因(MDR1、MRP)及其蛋白(P-gp、MRP)表达显著增强,同时CNE-1细胞对顺铂产生抵抗。     

食管癌化疗敏感相关基因及蛋白

随着食管癌发生、发展过程中分子生物学机制研究的不断深入,与食管癌化疗相关的基因、蛋白,如表皮生长因子受体(EGFR)、抑癌基因p53、剪切修复耦联因子1(ERCC1)、多药耐药相关蛋白(MRP)、P-糖蛋白(P-gp)等的研究取得了较大进展.检测这些基因和蛋白将有利于预测食管癌化疗敏感性并制定合理的个体化治疗方案.     

卵巢癌多药耐药99mTc-MIBI显像的研究现状及临床应用进展

卵巢癌多药耐药(MDR)是导致化疗失败的一个重要原因,无创性诊断卵巢癌多药耐药一直是临床研究热点.其作用机制主要与P糖蛋白(P-gp)、MRP相关蛋白(MRP)及肺耐药蛋白(LRP)等有关.甲氧基异丁基异腈(MIBI)是P-gp、MRP共同的转运底物,细胞内99mTc-MIBI的摄取浓度与细胞上MDR表达的功能状态成反比.因此利用99mTc-MIBI功能显像对卵巢癌定性诊断、评价多药耐药及预测化疗效果,指导临床选择个体化的治疗方案可能有很高的临床应用价值.     

槲皮素逆转白血病细胞株HL-60/ADM多药耐药的研究

目的探讨槲皮素(Que)逆转白血病细胞多药耐药在膜转运蛋白方面的机制。方法通过四唑蓝体外药敏法,检测Que对柔红霉素(DNR)的增敏作用,并以不同浓度作用于HL-60／ADM耐药株及相应敏感株HL-60;运用逆转录多聚酶链式反应和流式细胞术,检测HL-60／ADM和HL-60细胞株多药耐药相关基因1(MRP1)及其膜蛋白产物MRP1蛋白的表达情况;借助激光共聚焦显微镜,观察DNR在亚细胞水平的分布变化。结果20～40μmol／L终浓度的Que在体外能明显提高DNR对HL-60／ADM耐药株的敏感性,并能下凋MRP1基因及其膜蛋白产物MRP1的表达,使DNR回归于细胞核内,从而逆转多药耐药,而且对细胞本身无明显毒性作用。结论Que有可能成为蒽环类药物治疗白血病的有效且低毒的化疗增敏剂。     

环孢霉素A和Genistein逆转MRP多药耐药的研究

研究发现多药耐药除与多药耐药基因mdr1及其产物糖蛋白(P gp)有关外,多药耐药相关蛋白MRP与多药耐药也有密切关系.本文主要研究环孢霉素A(cyclosporinA,CsA)及酪氨酸激酶抑制剂Genistein对柔红霉素(daunorubicin,DNR)在MRP介导的白血病多药耐药细胞株HL 60/ADR内分布、蓄积的影响,探讨逆转剂逆转MRP耐药的机理.     

多药耐药相关蛋白的生物学特性与作用机制的研究进展

多药耐药性相关蛋白（MRP1）是ATP结合的盒式（ABC）膜转运蛋白家族成员,基因敲除实验表明MRP1存在与否不影响小鼠正常的生存和各项生理指标,生理条件下,它可能作为耗能泵游离的谷胱甘肽和某种尚不了解的内源性代谢物一起泵出细胞外,维持细胞外的还原环境。MRP1通过介导细胞内药物排出,改变药物细胞内分布引起肿瘤耐药。     

乳腺癌患者MRP与MDR_1基因表达

恶性肿瘤多药耐药现象与多种基因的表达有关。MDR_1在多种实体瘤及白血病中表达。多药耐药相关蛋白(MRP)是最近发现的另一种ATP依赖的药物排出泵。为探讨乳腺癌患者MDR_1及MRP表达的相互关系及其预后意义,作者应用RT-PCR及免疫组化法对134例乳腺癌患者进行研究。 手术切取肿瘤组织,立即—80℃存放,提取RNA,反转录为cDNA,以β_2微球蛋白为内参照进行PCR扩增,产物电泳、照相。免疫组化采用ABC法,分别选用针对MDR_1及MRP的单抗:Pgp及QCRL-1,QCRL-3。统计方法用卡方检验。结果RT-PCR检测MDR_1及MRP阳性率分别为60％(80/134)和100％(134/134)。     

宫颈癌组织及外周血耐药相关基因的表达及其相关性

目的探讨宫颈癌组织及外周血多药耐药(MDR1)基因、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达及其相关性.方法逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测36例宫颈癌组织及外周血MDR1mRNA、MRPmRNA.结果宫颈癌组织及外周血MDR1的阳性表达率分别为61.1%、58.3%,两者之间明显相关(rs'=0.597,P＜0.01).而MRP的阳性表达率分别为66.7%、77.8%,两者之间无相关性.宫颈癌组织中MDR1和MRP的表达存在正相关(rs'=0.524,P＜0.05).两者在低分化宫颈癌中阳性率均高于中、高分化者(P＜0.05).结论宫颈癌组织中MDR1和MRP的共表达可提示预后不良,外周血MDR1阳性可间接反应癌组织对化疗药物的耐受.     

乳腺癌组织中耐药基因和抑癌基因表达与化疗耐药的关系

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤，目前治疗的重要手段为手术及化疗，但一些患者在化疗前后对某些药物产生耐药性，导致化疗失败，严重影响化疗效果和肿瘤预后。研究发现．肿瘤细胞产生耐药的原因极其复杂。在肿瘤细胞产生耐药的机制中，除了P-gp的“药泵”之外．还存在有其他机制如胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)的解毒作用增强、拓扑异构酶Ⅱ(topoisomerase Ⅱ)水平的降低以及MDR相关蛋白(multidrug resistance associated protein，MRP)表达等。