代谢综合征大鼠心脏PPARs变化与心脏重构和功能改变的关系

目的研究心脏过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)变化与心脏重构和功能改变的关系。方法健康8周龄雄性Wistar大鼠,对照组(NC,n=10)和代谢综合征(MS)组(n=12),对照组予普食喂养,MS组予高脂(脂肪占总热能49%)高盐饮食,喂养24周。常规检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、血脂,葡萄糖耐量试验和高胰岛素正常血糖钳夹试验,并检测心肌组织的游离脂肪酸(FFA)水平。心脏重量和心脏组织形态学分析心脏结构改变,检测左室收缩末期压、左室舒张末期压(LVEDP)和左室压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)了解心脏功能变化。心脏PPARα、PPARδ和PPARγ蛋白表达检测采用Westernblot方法。结果1.MS组大鼠心脏重量明显增加[(1.81±0.15vs1.36±0.06)g,P<0.05],心脏/体重比明显增高[(3.6±0.2vs3.2±0.1)mg/g,P<0.05],组织形态学显示心脏重构明显;2.MS组大鼠心功能参数-dp/dtmax明显低于NC组(4860±716vs6321±449)mmHg/s,而LVEDP明显增高[(3.5±0.7vs2.3±0.8)mmHg,P<0.05];3.MS大鼠心肌组织FFA水平明显增高[(0.26±0.09vs0.15±0.03)mmol/L,P<0.05];4.MS大鼠心脏PPARα、δ和γ蛋白表达明显减低;5.葡萄糖输注率(GIR)与心脏/体重比呈显著负相关(r=-0.77,P<0.05),心肌组织内FFA的水平与心功能参数-dp/dtmax呈显著负相关(r=-0.74,P<0.05)。结论MS大鼠心脏重构和功能失调明显,而心脏PPARs(PPARα、PPARδ、PPARγ)蛋白表达减低,可能对心肌脂肪酸代谢和MS有一定的影响,这可能是心脏重构和功能失调的原因之一。     

过氧化物体增殖物激活受体γ活化对胰岛素抵抗合并高血压大鼠代谢及血压的影响

目的探讨过氧化物体增殖物激活受体(PPAR)γ活化对高脂饮食诱发的胰岛素抵抗合并高血压大鼠代谢及血压的影响.方法 30只雄性SD大鼠被随机分为正常对照组(n=10)、胰岛素抵抗合并高血压模型组(n=10)及吡格列酮治疗组(n=10).采用高脂饮食喂饲建立胰岛素抵抗合并高血压大鼠模型,其中治疗组在喂饲高脂饮食9周后给予吡格列酮灌胃(10 mg/kg·d),各组均在14周末测定大鼠血压,后处死各组大鼠,测定血糖、胰岛素、肿瘤坏死因子α(TNFα)及血清游离脂肪酸(FFA)水平.结果模型组大鼠血清胰岛素、血糖水平及血压水平均明显高于正常对照组.治疗组血清FFA[(367.3 ± 38.1 vs 587.3 ± 35.8)μmol/L,P<0.05],TNFα [(10.6 ± 4.2 vs 24.3 ± 8.8)pg/L,P<0.01],血糖[(8.2±1.3 vs 9.9±1.8)mmol/L,P<0.05],血清胰岛素[(30.2 ± 5.2 vs 46.1 ± 17.0)mU/L,P<0.05],血压[(142.7±15.3 vs 165.4±15.1)mm Hg,P<0.05]均显著低于模型组,而胰岛素敏感指数显著高于模型组(4.29 ±1.04 vs 2.48 ± 0.80,P<0.01).结论高脂饮食等环境变化诱发的胰岛素抵抗可能在高血压的发病机制中具有重要的作用;通过促进PPARγ的活化可明显改善胰岛素抵抗,并对高血压具有一定的改善作用.     

心脏肥大细胞在自发性高血压大鼠心肌重构中的作用

目的探讨心脏肥大细胞在自发性高血压大鼠(SHR)心肌重构中的作用.方法应用病理检查、计算机分析结合逆转录-聚合酶链式反应等方法,观察SHR及Wistar-Kyoto大鼠(WKY)收缩压、左室重量指数、心肌细胞直径、肥大细胞密度、心肌胶原容积分数(CVF)、心肌血管周围胶原面积比(PV-CA)和心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平的变化.肥大细胞密度与左室重量指数、CVF及PVCA之间的关系采用相关分析.结果与WKY比较,SHR收缩压为(206±18)比(108±10)mm Hg(P<0.01);SHR组左室重量指数为(4.6±0.4)比(3.3±0.3)mg/g,(P<0.01);SHR组心肌细胞长径为(17.4±1.9)比(10.0±2.2)μm(P<0.01);SHR组心肌细胞短径为(9.0±2.0)比(5.8±1.7)μm(P<0.01);SHR组肥大细胞密度为(7.4±3.2)比(1.9±1.2)个/mm2(P<0.01),SHR组肥大细胞密度为WKY组的3.9倍.SHR组CVF、PVCA分别为46.4%±7.8%和1.9±0.9,WKY组分别为24.4%±10.7%和0.4±0.1,SHR组明显升高(P<0.01).SHR组心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达相对含量也均明显高于WKY(P<0.01),心脏肥大细胞密度与左室重量指数、CVF及PVCA存在明显的正相关(相关系数分别为0.67、0.87和0.95,P<0.01).结论心脏肥大细胞密度增加可能是促进SHR心肌重构的重要原因.     

糖尿病大鼠心钠素水平的动态观察及依那普利的调节作用

目的观察糖尿病大鼠心钠素心肌及循环水平的动态变化及依那普利对其表达的影响.方法成年雄性Wistar大鼠分为1月对照组和糖尿病组(各7只);3月对照组和糖尿病组(各7只);5月对照组、糖尿病组和依那普利治疗组(各8只).分别于病程1、3、5月经心脏采血,放免法测定血浆ANP水平;记录心脏重量指数;采用半定量RT-PCR分析1、5月程左心室ANP mRNA水平.结果糖尿病大鼠血浆ANP水平(pg/mL)于病程1月(1528.5±354.2 vs 1134.1±368.3,P=0.064)及3月(1747.8±346.2 vs 1220.1±355.1)pg/mL,(P<0.05)明显升高,5月(1047.9±317.4 vs 914.1±205.0)pg/mL,(P=ns)与对照组无差异,且显著低于3月组(P<0.05);其左室ANP mRNA 含量与对照组比较,病程1月(1.559±0.501 vs 1.041±0.404)pg/mL,(P=0.051)升高,5月(1.317±0.362 vs 1.177±0.472)pg/mL, (P=ns)无差异.依那普利治疗组大鼠左室ANP表达无明显增强,但血浆ANP浓度显著高于未治疗组 (1405.9±360.7 vs 1047.9±317.4)pg/mL,( P<0.05)及对照组(1405.9±360.7 vs 914.1±205.0)pg/mL,( P<0.05).结论糖尿病大鼠ANP心脏表达及循环水平呈现先升高后降低的变化趋势;依那普利干预明显提高糖尿病大鼠血浆ANP水平,可能是其发挥抗心衰及心脏保护作用的机制之一.     

急性心肌梗死存活心肌对左室重构影响的临床研究

目的通过小剂量多巴酚丁胺负荷超声心动图(dobutamine stress echocardiography,DSE)评价急性心肌梗死患者存活心肌,探讨存活心肌对左室重构的影响.方法入选57例首次急性前壁心肌梗死且成功进行急诊冠状动脉介入治疗的患者.心肌梗死后72 h行小剂量[5～10 μg/(kg*min)]DSE评价存活心肌.所有患者在心肌梗死后24 h、72 h、4周及12周定期随访超声心动图.根据DSE检查结果,将患者分为存活心肌组(n=36)和无存活心肌组(n=21).结果存活心肌组患者左室舒张末期容量指数(LVEDVI)无明显变化,左室收缩末期容量指数(LVESVI)明显降低;无存活心肌组患者LVEDVI和LVESVI均逐渐增加.心肌梗死后4周及12周,存活心肌组患者LVEDVI、LVESVI明显低于无存活心肌组患者[LVEDVI梗死后4周为(64.90±13.52)ml/m2 vs (90.75±34.92)ml/m2,P<0.01;梗死后12周为(66.82±9.78)ml/m2 vs (102.71±13.06)ml/m2,P<0.01.LVESVI梗死后4周为(29.63±30.36)ml/m2 vs (54.62±37.90)ml/m2,P<0.05;梗死后12周为(28.45±12.34)ml/m2 vs (51.35±12.51)ml/m2,P<0.05].心肌梗死后4周及12周,存活心肌组患者左室射血分数(LVEF)明显高于无存活心肌组患者(P<0.01).多元回归分析表明存活心肌(r＝-0.615,P<0.01)和术后冠脉血流分级(TIMI)(r＝-0.465,P<0.05)是影响左室重构的重要因素.结论急性心肌梗死患者介入治疗后,尽管梗死相关动脉完全再通,但仍有部分患者出现左室重构.梗死区域内存活心肌影响左室重构的发生、发展,并且改善心功能.     

N-乙酰半胱氨酸对高血压大鼠心脏重构的影响

目的探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对高血压大鼠心脏重构的影响及其作用机理。方法结扎SD大鼠腹主动脉造成高血压模型,以NAC(75mg/d)干预4周,测大鼠超声心动图、颈动脉血压、左室质量,观察心脏组织谷胱甘肽及基质金属蛋白酶2、9的分布,并观察心脏组织胶原含量的变化。结果与手术组相比,试验组大鼠收缩压明显降低[(161±6)vs(198±10)mmHg,P<0.05],左室收缩功能明显改善[EF(77.2±6.4)%vs(90.6±2.7)%,P<0.05],谷胱甘肽在心肌组织中的含量显著增加,而左室质量及基质金属蛋白酶在心肌组织中的分布均有显著降低,心肌胶原含量明显减少。结论NAC通过增加心肌组织还原型谷胱甘肽含量改善心肌组织氧化还原状态,从而减缓高血压大鼠心脏的进一步重构。     

高血压患者血清脂联素与游离脂肪酸、糖及脂代谢

目的研究不同糖耐量原发性高血压患者(EH )血清脂联素水平、游离脂肪酸(FFA)谱特征及与其他糖脂代谢参数间关系.方法用放射免疫分析法测定122 例EH 患者与43 例正常对照组血清脂联素水平,同时用气相色谱/质谱(GC/MS)联用法测定其血清FFA 成分水平.结果EH 患者血清脂联素水平[(7.2±4.7)mg/L]低于正常对照组[(9.2±4.3)mg/L, P<0.05],伴有糖耐量受损(IGT)、伴有糖尿病(DM)亚组病人血清脂联素均显著下降(P<0.05～0.01).EH患者血清总脂肪酸[TFA(1291.6±503.7 vs 1064.6±470.3)μmol/L]和多不饱和脂肪酸[PUFA(712.5±284.3 vs 517.3±216.3)μmol/L, P<0.05～0.01] 水平显著高于正常对照组.IGT和DM组的TFA和PUFA也显著高于正常对照组和单纯高血压糖耐量正常亚组(P<0.01).脂联素与BMI、腹围(WC)、腹/臀围比(WHR)、TG 呈负相关(r=-0.217, -0.227, -0.172, -0.193,P<0.01～0.05),与HDL-C 呈正相关(r=0.361,P<0.01).结论脂联素水平与游离脂肪酸代谢紊乱,可能在原发性高血压、特别是在伴有糖代谢异常的高血压发病中起重要作用.血清脂联素水平下降可能是原发性高血压伴有糖代谢异常的特征性生化指标之一.     

芍药苷改善慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的疗效与机制研究

目的 研究芍药苷（Pae）对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌纤维化的疗效和作用机制。 方法[介绍总共多少只大鼠及分组情况,英摘同改][已修改] 将Wistar大鼠32只随机分为四个组,每组8只大鼠：对照组(Veh组)、模型组(Iso组)、Pae组和卡托普利组(Cap组)。采用异丙肾上腺素（Iso）诱导CHF大鼠心肌纤维化模型,给予Pae (20μg/kg/d)和Cap (15mg/kg/d)连续灌胃6周,利用心脏彩超测量大鼠心脏结构和功能;计算心肌胶原容积分数（CVF）和血管周围胶原面积（PVCA）,评价CHF大鼠心肌纤维化程度;行Western Blot和实时荧光PCR检测大鼠心肌组织PTEN mRNA和蛋白表达水平。 结果[结果中请列示主要 数据,英文摘要同改][已修改] 与Iso组相比,Pae和Cap可降低CHF大鼠CVF (13.75 ± 3.77% vs. 30.97 ± 4.22%, P<0.001;11.90 ± 3.01% vs. 30.97 ± 4.22%, P<0.001)和PVCA (14.32 ± 2.50% vs. 28.31 ± 3.16%, P<0.001;15.27 ± 1.24% vs. 28.31 ± 3.16%, P<0.001),减轻大鼠心肌纤维化程度;Pae和Cap组PTEN mRNA (0.39 ± 0.02 vs. 0.22 ± 0.06, P=0.005;0.50 ± 0.06 vs. 0.22 ± 0.06, P<0.001)及蛋白(0.49 ± 0.03 vs. 0.11 ± 0.05, P=0.016;0.73 ± 0.22 vs. 0.11 ± 0.05, P=0.007)表达水平较Iso组明显升高。结论 Pae可改善Iso诱导的CHF大鼠心室重构,其作用机制可能与上调PTEN信号通路有关。     

游离脂肪酸对2型糖尿病心肌能量底物代谢及心功能的影响

目的探讨游离脂肪酸(FFA)在2型糖尿病(DM)中对心肌能量底物代谢以及心功能的影响。方法采用高脂喂养(40%脂肪)加小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型DM大鼠模型,成模后随机分为2组实验对照组继续高脂喂养,实验治疗组给予高脂喂养加罗格列酮(RSG)3mg·kg-1·d-1治疗2周。正常对照组为普通饮食(12%脂肪)喂养。3组大鼠均左室插管检测心功能后进行30min等容体外心脏灌注,测定葡萄糖摄取量及3H2O计数,评估心肌葡萄糖和脂肪酸氧化率。结果模型鼠的血糖、血浆胰岛素及FFA水平均高于正常鼠,与临床2型DM的代谢特征相似。实验对照组与正常对照组比较,心肌葡萄糖总摄入量明显减少[(30.7±4.0)∶(69.0±5.7)μmol/g干重,P<0.01],葡萄糖氧化率降低(12%∶25%,P<0.05)、软脂肪酸氧化率增加(88%∶75%,P<0.05);同时,左室舒张末期压(EDP)明显增加,-dp/dtmax降低,+dp/dtmax无明显改变。与实验对照组比较,实验治疗组大鼠血糖明显改善、血浆胰岛素和FFA显著降低;心肌葡萄糖的总摄入量升高,葡萄糖和软脂肪酸的氧化率分别为21%和79%;同时EDP和-dp/dtmax均改善(P<0.05)。结论2型DM循环FFA水平增高可以导致心肌能量底物代谢的异常和左室舒张功能的降低。早期使用RSG可改善胰岛素抵抗、降低FFA,能提高心肌对葡萄糖的利用、抑制脂肪酸氧化,有助于保护2型DM的心功能。     

亚硝酰氢对离体大鼠心脏有保护作用

目的 探讨亚硝酰氢对离体大鼠心脏是否有保护作用。方法 取32只Wistar大鼠，麻醉后开胸取出心脏，固定于Langendoff离体心脏灌流装置下端，在恒压条件下灌流离体心脏，选取血流动力学稳定的大鼠心脏18只，随机分为对照组（n=6）、Angeli’s salt（AS）低浓度组（n=6）、AS高浓度组（n=6），分别用KH液、含AS 10umol/L、100umol/L的KH液灌流，待系统稳定后记录心率（HR）、左心室内压力最大上升速率（+dp/dt）、左心室内压力最大下降速率（-dp/dt）及每分钟从心脏右心耳流出液体量（冠状动脉血流量），最后收集心脏左心室组织，检测肌浆网钙泵（SERCA2a）活性。结果 AS高浓度组+dp/dt、-dp/dt较AS低浓度组明显增加，且都高于对照组（2298.1±216.8vs1892.6±201.2vs1545.3±188.6、2216.8±254.3vs1821.7±207.3vs1482.3±142.9，P<0.05）；AS低浓度组冠脉血流量高于AS高浓度组，且都大于对照组（8.5±0.86vs7.6±0.73vs6.8±0.62，P<0.05）；AS高浓度组SERCA2a活性较AS低浓度组明显增加，且都高于对照组（8.9±0.90vs8.2±0.76vs7.4±0.62，P<0.05）；三组间心率无明显差异（282.1±14.6vs279.6±12.6vs285.2±15.3，P>0.05）。结论 亚硝酰氢可增加离体心脏冠状动脉血流量，增强SERCA2a蛋白活性，改善离体心脏收缩及舒张功能，对离体大鼠心脏起保护作用。     

ERCP and MRCP--when and why

Since the introduction of endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) in the 1970s, gastroenterologists have a wide spectrum of diagnostic and therapeutic options in the biliopancreatic ductal system at their disposal. With its arrival in the 1990s, magnetic resonance cholangiopancreatography (MRCP) developed as a potent diagnostic tool in biliopancreatic pathology. Currently, MRCP is widely replacing diagnostic ERCP and thereby avoiding complications related to endoscopic technique.We summarize evidence-based data and demonstrate indications and differential indications for MRCP and ERCP in pancreatic disease. Complications related to the procedures and possible medical prevention are discussed. The feasibility of interventional endoscopy in pancreatic disease is reported in detail. The role of gastroenterologists in performing MRCP is outlined on the basis of practical examples.     

Convection and permeation and albumin between plasma and interstitium.

Nonequilibrium thermodynamics is combined with compartmental analysis to interpret albumin sieving and tracer experiments in terms of a permeability-surface product PS (permeation) and a solvent drag reflection coefficient σ_f (convection) for various blood-tissue barriers. The human whole-body albumin data of Lassen, Parving, and Rossing (Lassen, Parving, and Rossing, Microvasc. Res.7, i–iv (1974)), modified for nonliver tissues by Johnson and Levitt (Johnson &; Levitt, Microvasc. Res.9, 141 (1975)) lead to P ～ 1.8 × 10^?8 cm sec^?1 (based on a surface area per unit plasma volume of 700 cm^?1) and to σ_f ～ 0.9, which imply, in agreement with Johnson and Levitt, that permeation is the dominant nonliver blood-tissue transport mechanism for albumin in the normal resting human. Similar values are derived from the dog paw muscle data of Garlick and Renkin (Garlick and Renkin, Amer. J. Physiol.219, 1595–1605 (1970)). The Casley-Smith (Casley-Smith, Microvasc. Res.9, 43–48 (1975)) mechanism of uphill albumin transport is verified as possible. It is tentatively inferred that lymph formation in resting tissue does not result from a small difference between a large fluid (volumetric) filtration and an almost equally large fluid reabsorption, either in the same capillary (Starling) or between different capillaries (Zweifach) (Zweifach, Circ. Res.34, 858–866 (1974)). Rather, reabsorption is negligibly small relative to filtration, and lymph flow is comparable to volumetric filtration.