水飞蓟宾胶囊治疗酒精性脂肪肝45例疗效观察

目的观察水飞蓟宾胶囊治疗酒精性脂肪肝的疗效。方法选择酒精性脂肪肝90例,随机分为治疗组和对照组各45例,治疗组口服水飞蓟宾胶囊,对照组口服还原型谷胱甘肽片,疗程均为12周,并加强日常生活指导。结果治疗组总有效率为86.7%（39/45）,对照组为46.7%（21/45）,两组比较差异有显著统计学意义,且治疗组明显高于对照组（P〈0.01）。结论水飞蓟宾胶囊治疗酒精性脂肪肝疗效较好,可改善肝功能,降血脂,显著优于对照组,疗效确切,应用安全。     

水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪性肝炎临床疗效观察

目的评价水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床疗效。方法非酒精性脂肪性肝炎患者72例,随机分为两组。治疗组40例给予水飞蓟宾治疗,对照组32例服用护肝片治疗,疗程均为12周。测定治疗前后两组患者血清酶学、血脂及腹部超声变化,并记录患者临床症状。结果治疗后两组临床症状、血清酶学、血脂及脂肪肝程度差异均有统计学意义,未发现明显不良反应。结论水飞蓟宾胶囊治疗NASH可改善患者临床症状,降低血清转氨酶及血脂,减轻肝内脂肪沉积,具有显著疗效且用药安全。     

水飞蓟宾胶囊治疗单纯性脂肪肝的临床疗效观察

目的观察水飞蓟宾胶囊治疗单纯性脂肪肝的临床治疗效果。方法将40例单纯性脂肪肝患者随机分成四组,每组10人,投入到四种治疗方案中,分别于第8w、12w、24w检测ALT、AST、γ-GT、ALP、BUN、Cr、TG、GLU、B超、HDL-C、LDH-C并观察不良反应。结果水飞蓟宾胶囊治疗30例单纯性脂肪肝患者肝功能变化12w时疗效与对照组比较P〈0．05,具有显著性差异,24w时与对照组比较P〈0．05,有统计学意义;水飞蓟宾胶囊70mg组治疗12w与24w的疗效观察x^2=15,P〈0．005,有可比性;70mg组与140mg组治疗12w疗效观察x^2=7．37,P〈0．05,具有统计学意义。1例出现临床轻度不良反应,占3．3％。结论该药具有一定的抗炎症反应,促进受损细胞的修复及再生。无明显毒副作用,价格低廉,患者依从性高。大剂量、足疗程是有效治疗的保证。     

水飞蓟宾胶囊治疗2型糖尿病脂肪肝疗效观察

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）也是我国越来越重要的慢性肝病问题。我科自2012年3月至2012年9月间使用水飞蓟宾胶囊治疗56例糖尿病并非酒精性脂肪肝患者取得了满意疗效,现报道如下：     

水飞蓟宾治疗脂肪肝的疗效观察

目的探讨水飞蓟宾胶囊治疗脂肪肝的疗效。方法采用开放、随机、对照试验将58例脂肪肝患者随机分为治疗组33例和对照组25例,分别给予口服水飞蓟宾胶囊70mg,3次/日和多烯磷脂酰胆碱胶囊456mg,3次/日,根据治疗前后临床症状、血清酶学、血脂及腹部CT的变化,评价治疗的疗效和安全性。结果治疗组与对照组治疗后血清酶学、血脂较治疗前明显下降（P〈0.05）,治疗组TG的下降较对照组明显（P〈0.05）;治疗后经CT检查显示两组脂肪肝的程度均较治疗前有明显的改善。未发现明显的副作用。结论水飞蓟宾胶囊治疗脂肪肝与多烯磷脂酰胆碱胶囊同样具有良好的疗效及安全性,不仅使血清酶学下降,还可降低血脂,改善肝内脂肪沉积。     

水飞蓟宾联合牛磺酸对NASH患者血清IL-18、IL-8、肝酶及血脂水平的影响

目的探讨水飞蓟宾联合牛磺酸治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的疗效及机制。方法将80例NASH患者随机分为观察组及对照组各40例。观察组采用水飞蓟宾联合牛磺酸治疗,对照组单用牛磺酸治疗,疗程均为24周。两组治疗期间均禁酒,改善饮食结构,进行中等量有氧运动,控制体质量。治疗前及疗程结束后测定血清IL-18、IL-8、肝酶及血脂变化。结果两组治疗后血清IL-18、IL-8、肝酶及血脂均有不同程度降低;但观察组降低程度大于对照组（P〈0．05）。结论水飞蓟宾联合牛磺酸对NASH患者疗效优于单用牛磺酸;其机制可能为抑制IL-18、IL-8表达。     

牛磺酸联合水飞蓟宾葡甲胺治疗非酒精性脂肪性肝炎

目的 评价牛磺酸联合水飞蓟宾葡甲胺治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疗效.方法 100例NASH患者均分为2组.治疗组每日3次,每次予牛磺酸2 g+水飞蓟宾葡甲胺100mg口服.对照组每日3次,每次予多烯磷脂酰胆碱456 mg+水飞蓟宾葡甲胺100 mg口服.疗程均为24周.所有患者均禁酒,改善饮食结构,进行中等量有氧运动,控制体重.结果 治疗后两组临床症状、肝功能均获改善,B超和CT示脂肪肝程度减轻,血糖、血脂(三酰甘油和总胆固醇)、体重指数也较治疗前下降(P值均<0.05).其中乏力、纳差、呕吐症状的改善情况和三酰甘油下降程度治疗组优于对照组(P值均<0.05).治疗组未出现明显不良反应.结论 在饮食控制、加强运动等基本治疗基础上,牛磺酸联合水飞蓟宾葡甲胺治疗可有效改善NASH患者肝功能、血糖、血脂代谢,减轻脂肪肝程度,耐受性较好,不良反应较少,值得临床进一步研究.     

水飞蓟宾治疗对非酒精性脂肪性肝病患者转氨酶影响的Meta分析

目的对水飞蓟宾治疗对非酒精性脂肪性肝病患者转氨酶影响的文献进行Meta分析,探讨水飞蓟宾对脂肪肝患者的护肝作用。方法计算机及手工检索知网、万方、维普网、Sinomed、Pubmed、Medline、Embase、ScienceDirect等数据库,收集关于水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪性肝病患者的随机临床对照试验文献,根据纳入排除标准筛选后评价文献质量,并提取数据,采用RevMan 5. 3软件进行Meta分析。结果共纳入8篇文献,共计665例患者,在使用水飞蓟宾治疗8周～3个月后,可明显降低NAFLD患者血清ALT水平[加权均数差(WMD)=-11. 60,95%可信区间(95%CI):-18. 68～-4. 51,P=0. 001]和AST水平[WMD=-11. 56,95%CI:-16. 93～-6. 18,P 0. 001]。结论水飞蓟宾可明确降低非酒精性脂肪性肝病患者血清ALT、AST水平。     

水飞蓟宾治疗酒精性肝病疗效的Meta分析

目的：评价水飞蓟宾治疗酒精性肝病的疗效和安全性。方法检索Cochrane图书馆、PubMed、OVID、CNKI、维普和万方等数据库中水飞蓟宾治疗酒精性肝病的随机对照研究,收录时间为1998年至2013年;使用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入8个研究,包括849例酒精性肝病患者;水飞蓟宾治疗组综合疗效优于一般保肝药的对照组,其OR为5.49（95％CI 3.51～8.58,P＜0.00001）;治疗组与对照组比,ALT、AST和GGT的加权均数差（WMD）分别为-6.20（95%CI -9.06～3.35）、-14.17（95%CI-17.08～11.25）和-32.32（95%CI-36.83～27.81）,凝血酶原时间和白蛋白的WMD分别为2.11（95%CI 0.64～3.57）和1.42（95%CI 0.08～2.75）,总胆固醇和甘油三脂的WMD 分别为-1.40（95%CI -1.61～1.19）和-0.35（95%CI -0.56～0.13）,提示治疗组肝酶学指标、合成功能指标和降低血脂方面均显著优于对照组（P均＜0.00001,）;治疗组不良反应发生率为0.8%,对照组为1.7%。结论水飞蓟宾可显著改善酒精性肝病患者生化指标,且无明显不良反应。     

水飞蓟宾联合吡格列酮治疗非酒精性脂肪性肝病76例疗效观察

目的观察在饮食控制、适量运动基础上,水飞蓟宾联合吡格列酮治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床疗效。方法将76例非酒精性脂肪性肝病患者随机分为2组。对照组予饮食控制,进行中等量有氧运动,给予口服吡格列酮,时间为12周;治疗组在对照组基础上加服水飞蓟宾。结果治疗组总有效率为80.95%,对照组总有效率为61.76%。治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论在饮食控制和适量运动的基础上,水飞蓟宾联合吡格列酮治疗NAFLD具有较好的临床疗效。     

姜黄素对非酒精性脂肪肝细胞模型保护作用以及机制研究

目的 探讨姜黄素对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)细胞模型的保护作用以及保护机制。方法 体外用0.6 mmol/L 油酸诱导HepG2 细胞脂质沉积,建立NAFLD细胞模型。 将HepG2细胞分为对照组(Con)、模型组(OA)、姜黄素对照组和姜黄素干预组。采用Bodipy493/503荧光染色观察各组细胞内脂滴分布,使用透射电镜观察细胞线粒体超微结构变化,使用试剂盒检测培养上清液肿瘤坏死因子α和白介素-6(IL-6),采用DCFH-DA法检测HepG2细胞活性氧(ROS)生成量,采用Hoechst 33258染色检测HepG2细胞凋亡情况,采用Western blot法检测凋亡和炎症相关蛋白Bcl-2、Bax、NF-κB、Caspase-3/9和线粒体内细胞色素C(mCytc)。结果 与 Con组比,OA组 HepG2细胞脂质沉积明显增加,而姜黄素干预组细胞脂质沉积明显减少;OA组细胞线粒体明显损伤,而姜黄素干预组细胞线粒体损伤明显减轻;与Con组比,OA组 HepG2细胞上清液TNF-α和IL-6显著升高,而姜黄素干预组细胞上清TNF-α和IL-6明显降低;OA组HepG2细胞绿色荧光强度为(52.24±5.11)%,显著强于Con组【(6.71±2.31)%, P<0.05],而姜黄素干预的HepG2细胞绿色荧光强度降低; OA组 HepG2细胞凋亡率为(12.12±0.72)%,显著增高Con组【(2.04±0.57)%,P<0.05 ],而黄素干预组细胞凋亡率显著降低【(5.71±0.61)%,P<0.05】;与Con组比,OA组细胞Bax、NF-κB和cleaved-Caspase-3/9蛋白表达增强,而Bcl-2和mCytc表达减弱(P均<0.05),而姜黄素干预组细胞Bax、NF-κB和Caspase-3/9蛋白表达减弱,而mCytc和Bcl-2表达增强(P均<0.05)。结论 姜黄素可缓解NAFLD细胞脂肪变性,其作用机制可能与减轻炎症反应、抑制氧化应激损伤和细胞凋亡有关。     

过氧化物酶体增殖活化受体-α激活对HepG2细胞脂肪变性及血红素加氧酶-1表达的影响

目的 研究过氧化物酶体增殖活化受体-α(PPAR-α)激活对油酸诱导的HepG2细胞脂肪变性及血红素加氧酶-1 (HO-1)表达的影响.方法 以油酸(OA)诱导人肝癌HepG2细胞脂肪变性为模型组,采用不同浓度的PPAR-α激动剂非诺贝特(FF)处理HepG2细胞24h,油红O染色观察细胞内脂滴数量,甘油-3-磷酸氧化酶法检测细胞内甘油三酯(TG)含量,采用实时荧光定量PCR检测各组HepG2细胞PPAR-α、HO-1 mRNA水平,采用免疫细胞化学法检测PPAR-α与HO-1蛋白表达.采用SPSS13.0软件,采用单因素方差分析及Pearaon直线相关进行相关分析.结果 (1)模型组HepG2细胞内TG含量为(379.98±23.19) mg/g,对照组为(185.03±12.68) mg/g,模型组HepG2细胞内TG含量明显增加,t=24.385,P＜0.01.PPAR-α的mRNA及蛋白相对表达水平模型组分别为0.42±0.38和0.47±0.14,对照组分别为1.00±0.00和1.85±0.12,模型组明显降低,t=0.583和1.382P值均＜0.01.HO-1的mRNA及蛋白相对表达水平模型组分别为0.36±0.66和0.26±0.10,对照组分别为1.00±0.00和1.22±0.12,模型组明显降低,t=0.637和t=0.967,P值均＜0.01;(2)FF浓度在5、10、50μmol/L时,HepG2细胞内TG值分别为(294.00±19.80) mg/g、(250.33±9.96)mg/g和(196.99±9.14) mg/g,t值分别为10.747、16.200和22.873, F=148.555;P值均＜0.01 ;PPAR-α的mRNA相对表达量分别为0.55±0.65,0.85±0.61,1.31±0.36,t值分别为0.137、0.430和0.893,F=177.637,P值均＜0.01;PPAR-α蛋白累积光密度值分别为0.82±0.11、1.31±0.16和1.75±0.13,t值分别为0.352,0.840,1.280,F=120.764,P值均＜0.01;HO-1的mRNA相对表达量分别为0.62±0.05、0.84±0.07和1.30±0.11,t值分别为0.257,0.480,0.937,F=74.768,P值均＜0.01;HO-1蛋白累积光密度值分别为0.44±0.08、0.81±0.08和1.20±0.10,t值分别为0.180,0.553,0.943,F=119.903,P值均＜0.01.结论 PPAR-α的激活可以抑制HepG2细胞脂肪变性,HO-1可能是其重要下游因子.     

他莫昔芬体外促进HepG2细胞脂肪变性观察

目的：研究他莫昔芬（TAM）对体外培养的HepG2细胞脂肪变性以及脂类代谢调控关键因子表达的影响。方法应用油酸（50μmol/L）处理HepG2细胞,诱导细胞脂肪变性体外模型,同时给予不同浓度的TAM （5～20μmol/L）干预72 h;采用油红O染色和甘油三酯含量测定检测HepG2细胞内脂质聚集情况;应用蛋白印迹法检测固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）、脂肪酸合成酶（FAS）、硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）、肉酯软脂酰基转移酶（CPT1）和微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）的表达;采用细胞活性检测试剂盒测定细胞活性。结果在干预72 h后,模型组细胞内甘油三酯含量为（16.53＆#177;0.17） mg/100 mg蛋白质,在5μmol/L TAM处理细胞内甘油三酯含量为（17.77＆#177;0.05） mg/100mg蛋白质,与模型组无显著性差异,但在10μmol/L和20μmol/L TAM处理组较模型组分别增加了31%[（21.57＆#177;0.16） mg/100 mg蛋白质]和44%[（23.82＆#177;0.44） mg/100 mg蛋白质],（P＆lt;0.05）;TAM上调细胞内SREBP-1c、FAS、SCD和MTP蛋白表达,但并不改变CPT1蛋白表达;TAM在5～20μmol/L范围内不影响HepG2细胞活性。结论 TAM可促进油酸诱导的HepG2细胞脂肪变性,其主要机制可能是通过上调SREBP-1c及其下游基因,如FAS和SCD的表达而增加了脂肪酸的合成。     

Role of cyclooxygenase-2 in oleic acid-induced acute lung injury.

Eicosanoid production appears to be important to both edemagenesis and the pattern of pulmonary perfusion in experimental acute lung injury (ALI). We hypothesized that these effects could be mediated by the inducible form of cyclooxygenase (COX-2). We used positron emission tomography to evaluate the pulmonary perfusion pattern in dogs given oleic acid (OA) only (n = 6), the novel COX-2 inhibitor SC-236 50 min before OA (n = 3), and SC-236 given 20 min before endotoxin (Etx), followed by OA given 30 min after Etx (n = 5). Thromboxane B(2) (TXB(2)) and prostacyclin (6-keto prostaglandin F(1alpha); 6-keto PGF(1alpha)) metabolite concentrations in plasma and lung tissue were measured in these groups and in another group given Etx + OA (n = 4). Inhibition of COX-2 before administration of OA alone or before administration of Etx and OA did not have any significant effect on plasma or lung tissue concentrations of TXB(2). However, inhibition of COX-2 prior to Etx and OA significantly reduced the plasma and lung tissue concentrations of 6-keto PGF(1alpha) as compared with those in the group given only Etx + OA. Moreover, SC-236 prevented the expected loss of perfusion redistribution associated with Etx + OA only. The effect of endotoxin on pulmonary perfusion in ALI is therefore the result of a COX-2-mediated increase in prostacyclin production in lung tissue.     

溶癌水泡性口炎病毒体外诱导人肝癌细胞HepG2凋亡的作用机制

目的:研究一株实验室减毒水泡性口炎病毒(VSV)对HepG2细胞的凋亡诱导作用,并探讨其可能的作用机制.方法:首先将水泡性口炎病毒以1.0感染复数(MOI)的接种密度感染HepG2细胞,同时设接种相同体积培养液的Mock感染组,在不同时间点收集细胞,MTT法检测细胞增殖活性;AO/EB结合Hoechst/PI染色观察细...     

Local abnormalities of coagulation and fibrinolysis and alveolar fibrin deposition in sheep with oleic acid-induced lung injury

Extravascular, primarily intra-alveolar, fibrin deposition is a histologic hallmark of acute lung injury in humans and experimental animals, but the mechanisms leading to this finding are poorly understood. To determine whether local abnormalities in the fibrinolytic-procoagulant balance contribute to alveolar fibrin deposition in acute lung injury, we studied bronchoalveolar lavage (BAL) fluids of anesthetized sheep that received intravenous oleic acid. Prominent alveolar fibrin deposition was observed within 2 h after oleic acid-induced lung injury. Procoagulant and fibrinolytic activities were determined in BAL samples of anesthetized, mechanically ventilated sheep before and 2 h after intravenous oleic acid or saline. BAL procoagulant activity was found to be due mainly to tissue factor associated with Factor VII. In baseline BAL samples, we found relatively low levels of procoagulant activity and relatively high levels of fibrinolytic activity. After induction of oleic acid-induced lung injury, the procoagulant activity of BAL was markedly increased, whereas fibrinolytic activity was either depressed or undetectable. Antiplasmin activity was detectable in BAL of sheep after oleic acid-induced lung injury, which contributed at least in part to the depressed fibrinolytic activity observed. These perturbations occurred with the appearance of extensive alveolar fibrin deposition. In control sheep, BAL fibrinolytic activity was decreased, and antiplasmin activity increased modestly after 2 h of mechanical ventilation, but procoagulant activity was unchanged and alveolar fibrin was not observed. Procoagulant activity in lung lymph and plasma after lung injury did not differ from baseline values, and fibrinolytic activity was undetectable in lymph or plasma samples. These data indicate that increased procoagulant activity and concurrent disruption of the balance of coagulation and fibrinolysis establish local conditions that promote acute fibrin deposition in the alveoli of mechanically ventilated, oleic acid-injured sheep.     

花生四烯酸改善饱和脂肪酸诱导肝细胞胰岛素抵抗的作用机制

目的探讨花生四烯酸（AA）改善软脂酸（PA）诱导的肝细胞胰岛素抵抗（IR）的作用机制。方法分别用0.25 mmol/L PA和PA＋50μmol/L AA与HepG2细胞共同培养24 h,并设正常对照组。测定每组在有无胰岛素刺激时及胰岛素刺激情况下加和不加入PI3K抑制剂WT或PKC抑制剂CC时细胞内糖异生限速酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）活性和胰岛素受体底物2（IRS-2）蛋白水平。结果PA组基础及胰岛素刺激的PEPCK活性比对照组和PA＋AA组明显升高,IRS-2蛋白下降（P〈0.05）。加入WT与否,对照组和PA＋AA组PEPCK活性、IRS-2蛋白水平有明显差异（P〈0.05）;加入CC与否,对照组和PA＋AA组IRS-2蛋白水平有明显差异（P〈0.05）;PA组均无变化。结论肝细胞IR时,胰岛素信号转导通路的PI3K途径和PKC通路可能存在严重障碍。AA通过纠正异常的糖代谢关键酶活性和胰岛素信号蛋白量,改善胰岛素信号转导通路缺陷,缓解PA引起的IR。     

Acute effects of oleic acid-induced lung injury in baboons

Oleic acid induces lung injury in the baboon. Within 90 min of intravenous oleic acid injection, there are significant increases relative to baseline in the bronchoalveolar lavage fluid (BALF) contents of total protein, lactic dehydrogenase, hexosaminidase, acid protease, and angiotensin-converting enzyme, indicating increased alveolar permeability. When BALF is chromatographed on Sephadex G-200, the elution profiles of hexosaminidase, acid protease, and angiotensin-converting enzyme in BALF are similar to those from normal plasma. SDS-polyacrylamide gel electrophoresis of BALF proteins indicates a similar molecular weight distribution in baseline and post-oleic-acid BALF. No evidence of serine proteases active in the inflammatory process, and present in many cases of human adult respiratory failure, is found either by incubating BALF with hemoglobin and elastin substrates or by labeling BALF with³H-diisopropylfluorophosphate. However, there is a significant increase in α₁-antiprotease activity in BALF relative to the baseline value. The activities in plasma of several acute phase reactants including antiproteases, fibronectin, and angiotensin-converting enzyme do not change in this acute phase of the lung injury. The data indicate that many biochemical markers used to indicate acute respiratory failure in humans do not change acutely in the expected fashion in this animal model of the disease.     

雷公藤红素通过调节脂质合成及氧化降低HepG2细胞甘油三酯水平的研究

目的探讨雷公藤红素在非酒精性脂肪肝细胞模型中对TG水平的影响,并进一步研究其背后的机制。方法用CCK-8试剂盒确定细胞模型中雷公藤红素给药浓度,TG试剂盒测定HepG2细胞内TG水平。Western blot以及定量即时聚合酶链锁反应检测靶分子蛋白水平以及m RNA水平变化。结果雷公藤红素400 nmol/L组,600 nmol/L组、800 nmol/L组、1000 nmol/L组的TG水平分别为(64.55±1.92)μg/mg、(64.16±2.19)μg/mg、(60.94±2.70)μg/mg、(61.45±1.61)μg/mg,较软脂酸组水平[(69.32±1.79)μg/mg]明显下降(P均0.05)。雷公藤红素600 nmol/L组及1000 nmol/L组中,脂质合成相关的固醇调节因子结合蛋白(sterol-regulatory element-binding protein1c,SREBP-1c)及脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)的表达显著降低,脂质氧化相关基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor gamma,PPARγ)表达水平在600 nmol/L组以及1000 nmol/L组分别为1.11±0.09(相比正常对照组,下同)以及1.16±0.05,较软脂酸组0.86±0.07显著上调(P均0.05)。结论雷公藤红素能显著降低HepG2细胞内TG含量,该作用可能与下调SREBP1c以及FAS表达,上调PPARγ水平有关。