α-苦瓜素及α-苦瓜素-PEG体外抗HSV-1的研究

目的研究苦瓜籽核糖体失活蛋白α-苦瓜素(α-MMC)体外抗单纯疱疹病毒(HSV-1)的活性及其聚乙二醇修饰物(α-MMC-PEG)保留这一活性的程度。方法采用MTT法测定α-MMC和α-MMC-PEG对Vero细胞的体外毒性;通过对所培养的上清液中HSV-1囊膜糖蛋白抗原的测定、细胞和病毒的预处理试验,研究了α-MMC和α-MMC-PEG体外抗HSV-1的活性。结果α-MMC和α-MMC-PEG对HSV-1囊膜糖蛋白抗原分泌的抑制作用均呈剂量依赖性,IC50分别为0.67、2.94μmol.L-1;相同剂量下,α-MMC-PEG可保留60%天然α-MMC的抑制活性。3.3μmol.L-1的α-MMC和α-MMC-PEG直接作用病毒后使Vero细胞的存活率分别提高了22%、17%。结论α-MMC经PEG修饰后可保留较高的抗HSV-1活性,修饰前后都对HSV-1有一定的直接灭活作用。     

聚乙二醇修饰对仅α-苦瓜素抗肿瘤活性的影响

目的 探讨苦瓜籽核糖体失活蛋白α-苦瓜素(α-MMC)经聚乙二醇(PEG)修饰后,其体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性的变化.方法 用MTT法测定α-MMC和PEG-α-MMC结合物对小鼠乳腺癌细胞EMT-6的抑制率;通过BALB/C小鼠模型研究药物对EMT-6细胞嫁接瘤生长的抑制作用.结果 在相同的条件下,PEG-α-MM...     

苦瓜籽α-苦瓜素的分离纯化及其生物活性的研究

目的 建立一种快速、高效制备α-苦瓜素的方法,并初步研究其部分生物活性.方法 用硫酸铵分级沉淀、SP-Sepharose FF离子交换层析、Sephacryl S-100分子筛层析以及Macrocap SP离子交换层析等方法,从苦瓜籽中纯化出苦瓜蛋白(α-MMC);通过MTT实验,研究了α-MMC的抗肿瘤活性;测定HepG2.2.15 cell的培养上清液中HBsAg和HBeAg的含量,研究了α-MMC的抗HBV活性.结果 与结论α-MMC具有抑制HBV和肿瘤细胞增殖的作用,呈时效和量效依赖性.     

α-苦瓜素对巨噬细胞炎性细胞因子风暴的选择性抑制作用北大核心CSCD

目的α-苦瓜素(α-momorcharin,α-MMC)能受体依赖性靶向作用于单核细胞,调节其细胞因子表达而发挥免疫调节作用,但对巨噬细胞是否具有选择性调节作用尚不清楚。本实验通过细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的M1型炎性巨噬细胞模型,观察α-MMC对其炎性细胞因子风暴的抑制作用,并探讨其可能的靶向作用机制。方法Western blot法检测WIL2-S B淋巴细胞、H9 T淋巴细胞、THP-1单核细胞和M0巨噬细胞LRP1受体蛋白表达;CCK-8法检测4种细胞的生存率;ELISA检测M1巨噬细胞炎性细胞因子的表达水平;Western blot法检测M1巨噬细胞TLR4信号通路相关蛋白的表达。结果巨噬细胞具有与单核细胞一致的高密度LRP1受体;α-MMC在4个细胞上的存活率与该受体的密度呈正相关;α-MMC以剂量和时间依赖性抑制M1巨噬细胞的炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、MIP-1α和MCP-1表达;α-MMC对TLR4信号通路的TAK1/p-TAK1、p-JNK、p-AP1和p-p65信号蛋白有明显的抑制作用,这种抑制作用能被LRP1受体阻断剂阻断。结论α-MMC通过LRP1受体介导,抑制TLR4信号通路的TAK1,进而抑制下游NF-κB和MAPK通路,从而选择性抑制巨噬细胞炎性细胞因子表达。α-MMC对巨噬细胞的选择性免疫抑制作用可能使其成为治疗急性感染巨噬细胞激活综合征(macrophage activation syndrome,MAS)的非常有前途的药物。     

α-及γ-倒捻子素对U87细胞、PC12细胞增殖的影响

目的:探讨氧杂蒽酮类的α-倒捻子素(α-Mangostin)、γ-倒捻子素(γ-Mangostin)对U87细胞(Human Malignant Glio-ma Cell)和PC12细胞(Pheochromocytoma Cell)增殖的抑制效应。方法:用MTT方法筛查不同浓度α-倒捻子素、γ-倒捻子素处理U87和PC12细胞48h后的活力效果,Annexin-V/FITC双染后流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:MTT法检测结果显示,α-倒捻子素和γ-倒捻子素能够有效地抑制U87细胞和PC12细胞的增殖,呈剂量依赖性。其中γ-倒捻子素较α-倒捻子素对U87细胞及PC12细胞的增殖抑制作用更强。FCM法检测结果显示,γ-倒捻子素的处理组和对照组比较,PC12细胞的凋亡率差异有统计学意义(P<0.001)。结论:α-倒捻子素、γ-倒捻子素能明显抑制U87细胞和PC12细胞的增殖。γ-倒捻子素能显著性诱发PC12细胞的细胞凋亡。     

聚乙二醇修饰重组人干扰素α-2b修饰产物的初步分析研究

目的 对聚乙二醇(PEG)修饰重组人干扰素α-2b(rhIFNa-2b)的修饰产物进行了初步分析研究。方法以单甲氧基聚乙二醇甲酸琥珀酰亚胺酯对rhIFNα-2b进行修饰,修饰产物以Superdex 75 Highload制备型凝胶色谱柱进行分离、纯化,SDS-PAGE鉴定各组分,采用Mariner电喷雾飞行时间质谱对单修饰IFNα-2b(Inono-PEG-IFNα-2b)进行分析。结果 分别获得了纯化的mono-PEG-IFNα-2b和多修饰IFNα-2b(poly-PEG-IFNα-2b)。ESI-TOF质谱也证明mono-PEG-IFNα-2b分子量比rhIFNα-2b多5 000左右;紫外光谱分析表明,PEG修饰产物的结构没有发生改变。结论获得了纯化的PEG修饰产物。     

β-环糊精-聚乙二醇-α-常春藤皂苷自组装胶束的制备和抗肿瘤活性研究

目的研究β-环糊精-聚乙二醇-α-常春藤皂苷自组装胶束的制备、溶血性和体内外抗肿瘤活性。方法采用自组装方法制备了β-环糊精-聚乙二醇-α-常春藤皂苷的纳米胶束,考察了胶束在大鼠全血中的溶血性,研究了胶束在不同细胞上的体外活性,以荷HT29肿瘤细胞的小鼠为模型,研究了胶束的体内抗肿瘤活性。结果β-环糊精-聚乙二醇-α-常春藤皂苷在水性介质中能自组装成粒径较小的纳米胶束。该胶束能显著降低α-常春藤皂苷的溶血性;在体外细胞实验中,胶束的抗肿瘤活性明显低于α-常春藤皂苷,这可能与在体外环境中α-常春藤皂苷不能从胶束中释放出来有关。β-环糊精-聚乙二醇-α-常春藤皂苷自组装胶束在HT29荷瘤小鼠体内显示非常好的抗肿瘤活性。结论β-环糊精-聚乙二醇-α-常春藤皂苷自组装胶束为皂苷的减毒增效提供了一个非常好的研究模式。     

苦瓜根提取物对α-葡萄糖苷酶抑制作用研究

目的:通过α-葡萄糖苷酶活性抑制实验研究苦瓜根提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性,筛选其活性部位。方法:采用乙醇回流提取,有机溶剂萃取,得到石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等不同萃取部位,检测醇提物和各萃取部位对α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用。结果:苦瓜根醇提物不同萃取部位对α-葡萄糖苷酶均有一定的抑制作用,与空白对照组对比,差异具有显著性（P<0.01）;其中水部位的抑制作用最强,当浓度为100μg·ml^-1时,抑制率达到61%。结论:苦瓜根醇提物不同萃取部位对α-葡萄糖苷酶均有抑制作用,其中水部位的抑制作用最强。     

干扰素α-1b和聚乙二醇α-2a对视网膜病变的临床观察

目的观察我院住院患者使用IFNα-1b和聚乙二醇IFNα-2a注射剂不良反应视网膜病变发生的情况。方法随机抽取2010年1月至2011年12月我院住院患者48例分成A、B组,A组25例使用IFNα-1b(主要为儿科手足口病病例),B组23例为感染科慢性乙肝和丙肝病例,使用聚乙二醇IFNα-2a,观察两组病例用药后视网膜病变发生情况。结果 A组没有出现1例视网膜病变;B组仅1例患者在住院期间出现稍结膜充血。结论我院住院患者使用IFNα-1b和聚乙二醇IFNα-2a注射剂视网膜病变发生的情况仍属罕见。     

护理沟通技巧对聚乙二醇聚α-2a抗病毒治疗乙型肝炎患者临床疗效的相关性

目的:评价护理沟通技巧护理对聚乙二醇聚乙二醇干扰素α-2aα-2a抗病毒治疗乙型肝炎(CHB)患者临床疗效的相关性。方法:选取2013年3月—2015年3月间收治的乙型肝炎患者93例作为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组患者(n=47)与对照组患者(n=46);对照组患者均给予聚乙二醇聚乙二醇干扰素α-2aα-2a和常规护理治疗,观察组患者均给予聚乙二醇聚乙二醇干扰素α-2aα-2a治疗并采用护理沟通技巧护理治疗,比较两组患者服药前后治疗依从性、HBV-DNA阴转率及治疗前后HBe Ag定量值。结果:观察组患者治疗依从性与HBV-DNA阴转率分别为91.49%和74.47%,高于对照组为76.09%和54.35%(P<0.05);两组患者治疗前HBe Ag定量与对照组比较其差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者HBe Ag定量低于对照组(P<0.05),提示观察组患者病情得到更大幅度缓解。结论:聚乙二醇聚乙二醇干扰素α-2aα-2a对乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中,采用护理沟通技巧护理有利于提高患者治疗依从性和临床疗效。     

冠心病患者血清血管紧张素Ⅱ与白介素-6和肿瘤坏死因子-α的相关性研究

目的 研究冠心病患者血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关系,探讨AngII在冠心病发病、病变程度中的作用.方法 检测110例冠心病患者和60例对照者血清AngII,同时测定IL-6、TNF-α.结果 冠心病患者AngⅡ、IL-6及TNF-α水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).相关分析表明,AngⅡ与IL-6和TNF-α水平呈正相关(r=0.51,P<0.05;r=0.60,P<0.05).结论 血清血管紧张素Ⅱ是影响IL-6、TNF-α的因素,与冠心病发病及病变程度密切相关.     

激活素-α在脓毒症患者中的表达水平及临床意义

目的 探讨激活素-α在脓毒症患者中的表达水平及临床意义.方法 前瞻性收集2015年1月至2016年12月鞍山市中心医院收治的脓毒症患者127例,根据患者病情严重程度,将患者分为脓毒症组(n=21)、严重脓毒症组(n=68)和脓毒性休克组(n=38),主要观察指标包括激活素-α、降钙素原、C反应蛋白、APPACHEⅡ评分、序贯器官衰竭(SOFA)评分和乳酸.结果 脓毒症组、严重脓毒症组和脓毒性休克组患者激活素-α分别为(365.57±86.57)、(553.85±108.58)和(974.77±178.54)μg·L-1,三组比较差异有统计学意义(F=19.584,P=0.000);降钙素原分别为(2.46±0.52)、(3.12±0.75)和(3.54±0.78)pg·L-1,三组比较差异有统计学意义(F=2.488,P=0.021),APPACHEⅡ评分分别为(13.57±4.38)、(18.48±5.22)和(24.89±7.12)分,三组比较差异有统计学意义(F=12.577,P=0.000);SOFA评分分别为(4.12±1.28)、(7.88±2.09)和(11.83±4.25)分,三组比较差异有统计学意义(F=9.835,P=0.000);乳酸分别为(2.45±0.54)、(3.98±0.78)和(5.12±1.53)mmol·L-1,三组比较差异有统计学意义(F=11.485,P=0.000).多因素logistic回归分析显示激活素-α、AP-PACHEⅡ评分、SOFA评分和乳酸升高是脓毒症患者死亡的危险因素(P<0.05).结论 激活素-α与脓毒症患者病情严重程度相关,在预测脓毒症患者临床预后中具有一定价值.     

木犀草素-锌(Ⅱ)配合物的合成及对α-葡糖苷酶活性的抑制作用研究

目的:合成木犀草素-锌(Ⅱ)配合物,并考察其对α-葡糖苷酶活性的抑制作用与及其类型。方法:取等物质的量的木犀草素与醋酸锌反应合成木犀草素-锌(Ⅱ)配合物;采用紫外光谱(UV)法、红外光谱(IR)法、热重差热分析(TG-DTA)法结合元素分析确定其结构;考察在不同p H(4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0)和温度(40、45、50、55、60、65、70℃)条件下木犀草素与及其配合物对α-葡糖苷酶的抑制作用并计算最大抑制率与半数抑制浓度(IC50);测定酶抑制活性并确定抑制作用类型。结果:经UV、IR、TG-DTA与元素分析,木犀草素-锌(Ⅱ)配合物的分子式为C15H9O6Zn(COOCH3)(H2O)·H2O,合成产率为76.68%;木犀草素及其配合物对α-葡糖苷酶抑制作用的最大抑制率分别为32.75%、42.70%,IC50分别为2.52、1.50 mmol/L,抑制常数随浓度增加而减小。结论:木犀草素-锌(Ⅱ)配合物对α-葡糖苷酶的抑制活性高于木犀草素,抑制类型均为竞争型抑制。该结果为木犀草素-锌(Ⅱ)配合物的进一步研究奠定了一定的试验基础。     

聚乙二醇干扰素α-2a与普通干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎50例疗效观察

目的 观察长效干扰素与普通干扰素治疗慢性丙型肝炎的临床疗效和安全性.方法 将我院感染科自2009年1月至2011年1月收治的慢性丙肝100例随机分成治疗组50例,对照组50例.治疗组给予聚乙二醇干扰素α-2a 180μg,每周1次,皮下注射;对照组给予普通干扰素α-2a500万单位,隔日1次,肌内注射.两组均联合利巴韦林片(体重＞ 85 kg者1200 mg/d,65 ～85 kg者1000 mg/d,＜65kg者800mg/d),疗程48周.观察两组的病毒学应答,评价疗效和不良反应的发生情况.结果 治疗组在快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)、持续病毒学应答(SVR)、无应答及复发率上均明显优于对照组(P＜0.05).结论 聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎优于普通干扰素联合利巴韦林.     

梅州客家41种常用中草药对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的抑制作用

目的 以41种梅州客家民间常用中草药为研究对象,评价其对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的抑制活性,并对活性最强的品种进行酶抑制类型探究。方法 以半数抑制率(IC₅₀值)为指标,采用对-硝基苯基-α-D-吡喃葡萄糖苷(pNPG)法、3,5二硝基水杨酸(DNS)法评价41种梅州客家常用中草药95%乙醇提取物对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的抑制活性,采用酶促动力学方法与Lineweaver-Burk曲线分析活性最强品种对酶的抑制作用类型。结果 40种常用中草药具有α-葡萄糖苷酶抑制活性,23种具有α-淀粉酶抑制活性,其中九节(Psychotria asiatica)表现出最强的抑制活性,其抑制α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶IC₅₀值分别为(0.17±0.001)、(0.09±0.001) mg·mL^-1,抑制类型分别为可逆竞争性抑制和可逆非竞争性抑制。结论 梅州客家常用中草药九节对糖代谢酶活性具有显著的抑制作用,在糖尿病的防治方面具有进一步研究和开发的潜在价值。     

α-倒捻子素在MDCK细胞模型中的跨膜转运机制

目的:建立α-倒捻子素在培养液中高效液相色谱专属分析方法,采用MDCK细胞结合Millicell系统建立MDCK细胞模型,考察α-倒捻子素的跨膜转运过程。方法:采用HPLC-UV法,厚朴酚为内标,色谱柱RP zobax SB-C18(150 mm×4.60 mm,5μm),波长312 nm,甲醇和水梯度洗脱;不同时间点采集顶侧、细胞层及基底侧样本,考察其在膜两侧及细胞层的分布;采用维拉帕米及β-葡醛酸苷酶处理分别考察P-糖蛋白(p-gp)抑制剂和II相代谢酶对药物吸收的影响。结果:该方法在0.08~10.00μg·m L-1范围内线性良好;给药6 h后,顶侧、细胞层及基底侧的药物分别占总药量的(78.2±4.5)%,(19.6±4.2)%和(2.2±1.3)%,顶侧和基底侧药物II相代谢明显,而细胞内药物代谢相对较少且药物结合紧密,给药3 h后细胞摄取达峰值;维拉帕米对α-倒捻子素吸收无影响。结论:预测α-倒捻子素具有口服生物利用度低及II相代谢明显等特点。     

探讨聚乙二醇干扰素α-2a与胸腺肽α1对于慢性乙型肝炎患者产生的影响

目的研究聚乙二醇干扰素α-2a与胸腺肽α_1对于慢性乙型肝炎患者产生的影响。方法选取我院2012年6月至2015年8月收治的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者100例为研究对象,根据患者不同的临床治疗的方式,将患者分成两组,对照组采用聚乙二醇干扰α-2a进行治疗,观察组采用聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽α_1进行治疗,对比治疗效果。结果相对于对照组,观察组的HBeAg血清转换率、HBsAg清除、ALT复常率以及HBV-DNA阴转率要高。结论聚乙二醇干扰素α-2a与胸腺肽α_1治疗慢性乙型肝炎的效果显著,在临床上值得广泛推广。     

α-倒捻子素的生物活性与药理作用研究进展

目的:为α-倒捻子素的研究与开发提供参考。方法:查阅近些年国内外关于α-倒捻子素的文献,并对相关文献进行分类与整理。结果:α-倒捻子素在抑制环氧化酶和葡萄糖苷酶、拮抗组胺受体、抗炎、抗氧化、抗致病菌、抑制神经鞘磷脂酶、促进细胞凋亡以及对阿尔茨海默症的延缓等方面具有一定的研究价值。结论:α-倒捻子素有多种生物活性与药理作用,具有良好的应用前景。     

聚乙二醇胸腺肽α1和胸腺肽α1对肝损伤大鼠保护作用的比较

目的:比较聚乙二醇胸腺肽α1(PEG Tα1)和胸腺肽α1(Tα1)对免疫肝损伤大鼠的保护作用,观察Tα1经PEG修饰后药效学特征是否改变。方法:大鼠连续iv卡介苗(BCG)11 d后,第12天iv脂多糖(LPS),造成大鼠免疫肝损伤,自造模之日起分别每隔3 d sc PEG Tα11次(第1、4、7、11天)和每天sc Tα1,LPS注射16 h后取血,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)I、L-2I、L-4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IFN-γ水平,并解剖动物,计算肝、脾指数,观察肝脏组织病理学改变。结果:血液学、免疫学及病理学指标统计结果都表明PEG Tα1和Tα1对肝损伤都有一定的保护作用,且两者的抗损伤活性在统计学意义上无显著差异。结论:PEG Tα1与Tα1相比,在保持抗损伤活性的同时,给药频率降低。     

α-硫辛酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及细胞凋亡的影响

目的 探讨氧化应激在糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡中的作用以及α-硫辛酸的肾保护作用.方法 腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型,并将糖尿病大鼠分为糖尿病非干预组(DM组)、α-硫辛酸干预组(LA组),非糖尿病正常大鼠作对照(NC组),每组10只.12周时检测肾皮质中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;原位末端标记(TUNEL)法检测肾脏细胞凋亡,免疫组化法检测半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达.结果 与NC组相比,DM组肾皮质MDA含量显著升高(P<0.01),SOD活性显著下降(P<0.01);肾脏凋亡细胞数及Caspase-3表达均显著增加(P<0.01).α-硫辛酸干预后可改善上述指标(P<0.01).结论 糖尿病可引起肾脏高水平的氧化应激和过度的细胞凋亡.α-硫辛酸通过抑制氧化应激和下调Caspase-3的表达来干预细胞凋亡发挥肾保护作用.