端粒、端粒酶、端粒酶抑制剂与消化系统肿瘤的研究进展

肿瘤是人类当前面临的最大顽症 ,原癌基因的激活 ,抑癌基因的突变失活是肿瘤形成的重要分子基础。肿瘤细胞获得无限增殖的特性—永生性 ,在肿瘤的发生发展中起重要作用。端粒酶在细胞永生化和肿瘤发生发展过程中起关键作用。端粒是染色体末端的一种特殊结构 ,为 DNA与蛋白质的复合体。端粒酶是目前发现的唯一能延长端粒的一种 RNA依赖性 DNA聚合酶。肿瘤细胞中端粒酶被激活 ,所以端粒酶活性将成为肿瘤检测的新指标。端粒酶抑制剂将成为肿瘤治疗的一种新途径     

端粒和端粒酶与肝细胞的永生化

目的：端粒是位于真核细胞染色体末端的蛋白-DNA复合体，保护染色体完整性和稳定性。端粒酶是一种特殊的细胞核蛋白反转录酶，能以自身的RNA为模板，反转录合成端粒DNA序列，添加到染色体来端。端粒酶介导的端粒延长作为细胞中端粒缩短的主要补偿机制，对正常细胞以及肿瘤细胞延长分裂代数起着重要作用、分化良好并具有肝脏正常合成代谢功能的永生化肝细胞在生物医学研究，尤其是肝细胞移植、生物人工肝支持治疗以及药理学和毒理学研究方面具有广泛的应用前景。 资料来源：应用计算机检索Pubmed数据库1990—01／2005—12有关端粒。端粒酶和肝细胞永生化的文章，检索词“telomere，telomerase，hepatocyte，immortalization”，限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库1994-01／2005—12期间的相关文章，检索词“端粒、端粒酶、永生化、肝细胞”，限定文章语言种类为中文。 资料选择：纳入标准：（1）有关端粒和端粒酶结构和功能的研究文献：②有关端粒、端粒酶与肝细胞永生化相关性的文献：排除标准：重复研究。 资料提炼：共收集到32篇有关端粒、端粒酶与肝细胞永生化相关性的文献，查找全文，从中选取14篇作为主要参考文献。 资料综合：将所选文献资料按照以下顺序归纳总结：①端粒的结构和功能：端粒是指位于真核细胞染色体末端的一种特殊结构，由富含G的DNA重复序列与端粒结合蛋白所构成的一种蛋白-DNA复合体，它既可保护染色体不受核酸酶的破坏，又避免了因DNA粘性末端的裸露而发生的染色体融合．②端粒酶的结构和功能：端粒酶是一种RNA依赖的DNA聚合酶，能以自身的RNA为模板，反转录合成端粒DNA序列，添加到染色体末端，以补偿细胞分裂时端粒DNA缩短，使细胞克服危机期，?     

端粒和端粒酶与肝细胞的永生化

目的:端粒是位于真核细胞染色体末端的蛋白-DNA复合体,保护染色体完整性和稳定性。端粒酶是一种特殊的细胞核蛋白反转录酶,能以自身的RNA为模板,反转录合成端粒DNA序列,添加到染色体末端。端粒酶介导的端粒延长作为细胞中端粒缩短的主要补偿机制,对正常细胞以及肿瘤细胞延长分裂代数起着重要作用。分化良好并具有肝脏正常合成代谢功能的永生化肝细胞在生物医学研究,尤其是肝细胞移植、生物人工肝支持治疗以及药理学和毒理学研究方面具有广泛的应用前景。资料来源:应用计算机检索Pubmed数据库1990-01/2005-12有关端粒、端粒酶和肝细胞永生化的文章,检索词“telomere,telomerase,hepatocyte,immortalization”,限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库1994-01/2005-12期间的相关文章,检索词“端粒、端粒酶、永生化、肝细胞”,限定文章语言种类为中文。资料选择:纳入标准:①有关端粒和端粒酶结构和功能的研究文献。②有关端粒、端粒酶与肝细胞永生化相关性的文献。排除标准:重复研究。资料提炼:共收集到32篇有关端粒、端粒酶与肝细胞永生化相关性的文献,查找全文,从中选取14篇作为主要参考文献。资料综合:将所选文献资料按照以下顺序归纳总结:①端粒的结构和功能:端粒是指位于真核细胞染色体末端的一种特殊结构,由富含G的DNA重复序列与端粒结合蛋白所构成的一种蛋白-DNA复合体,它既可保护染色体不受核酸酶的破坏,又避免了因DNA粘性末端的裸露而发生的染色体融合。②端粒酶的结构和功能:端粒酶是一种RNA依赖的DNA聚合酶,能以自身的RNA为模板,反转录合成端粒DNA序列,添加到染色体末端,以补偿细胞分裂时端粒DNA缩短,使细胞克服危机期,成为永生化细胞。③端粒、端粒酶在肝细胞永生化:将端粒酶基因转染正常的人体细胞能使一部分细胞的寿命延长,这一技术目前已成功用于延缓组织工程细胞的衰老。结论:端粒酶的活化和端粒长度的维持与肝细胞永生化密切相关,端粒酶介导的永生化肝细胞为生物人工肝脏、肝细胞移植等临床治疗提供了细胞学基础。     

端粒酶活性调节的研究进展

端粒是真核细胞线性染色体末端6bp重复序列及相关蛋白质组成的特殊结构，端粒酶是合成端粒DNA重复序列的逆转录酶。普遍认为端粒酶在肿瘤的发生发展中具有重要作用。端粒酶在体内是如何被调节的，目前还知之甚少。对端粒酶活性调节的研究包括激活与抑制两个方面，抑制端粒酶以治疗肿瘤，激活端粒酶以延缓衰老。     

端粒和端粒酶

端粒是线状染色体持异的帽状ＤＮＡ重复序列,随体细胞的分裂而缩短,并导致细胞死亡,端粒酶是有ＲＮＡ成分的核糖核蛋白复合物,它在活化后可合成端粒重复序列以弥补由于“末端复制”难题引起端粒丢失,使细胞越过“分裂钟”而永生化或发生肿瘤,对端粒酶调控的研究可发现的肿瘤治疗方法。端粒和端粒酶检测方法已逐渐完善。     

端粒、端粒酶与肿瘤

人类对肿瘤及肿瘤细胞系研究表明端粒酶活性对于永生性肿瘤细胞生长可能起到关键作用 ,而正常体细胞大多未检出端粒酶活性 ,仅胚胎细胞、男性生殖细胞、造血干细胞和活化淋巴细胞中有表达。因此 ,分析和研究端粒酶活性 ,对于癌变的诊断、作为癌症化疗策略的抗端粒酶药物的潜在作用 ,都是十分令人感兴趣的 [1 ,2 ] 。1　端粒、端粒酶的结构与功能端粒 (telomere)是真核细胞染色体末端的特殊 DNA-蛋白质结构 ,端粒 DNA内含有大量的 5′TTAGGG3′重复序列 ,在体外形成发夹样折叠的 2级结构 ,为染色体末端提供了一个保护性的“帽子”,对防…     

端粒酶活性调节的研究进展

端粒是真核细胞线性染色体末端6bp重复序列及相关蛋白质组成的特殊结构,端粒酶是合成端粒DNA重复序列的逆转录酶。普遍认为端粒酶在肿瘤的发生发展中具有重要作用。端粒酶在体内是如何被调节的,目前还知之甚少。对端粒酶活性调节的研究包括激活与抑制两个方面,抑制端粒酶以治疗肿瘤,激活端粒酶以延缓衰老。     

端粒酶与消化系肿瘤

肿瘤是一种严重危害人类健康和生命的常见病,是造成死亡的重要因素。近１０年来,肿瘤分子生物学的研究主要集中在癌基因与抑癌基因、生长因子及其受体、细胞信号通路、细胞周期调控物质、肿瘤血管生成因子等各个方面。近年来,端粒酶与肿瘤细胞永生关系的确立,使得端粒酶成为肿瘤分子病理学研究中的一个热点问题。１ 端粒与端粒酶 端粒［１,２］（ｔｅｌｏｍｅｒ）是真核细胞线形染色体末端的一种特殊结构,由串联排列的重复ＤＮＡ序列和端粒结合蛋白（ｔｅｌｏｍｅｒｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ）共同构成,是染色体末端的一种保…     

端粒-端粒酶系统与头颈部肿瘤

端粒是染色体末端的特异结构 ,能稳定和保护染色体。端粒酶能弥补丢失的端粒片断。端粒的不断缩短和端粒酶的激活与恶性肿瘤的发生、发展及细胞的永生化密切相关。端粒长度是决定细胞增殖能力和寿命的分子标志 ,而端粒酶活化则是细胞恶化的共同通路。在头颈部恶性肿瘤的研究中 ,端粒酶不仅是头颈部恶性肿瘤诊断的重要标志物 ,也是头颈部恶性肿瘤治疗的新靶点 ,与全身其他部位的恶性肿瘤一样 ,在头颈部的肿瘤中大多数 (超过 85 % )都有端粒缩短和端粒酶的表达。最有效、最敏感的端粒酶活性定性、定量的监测方法是PCR -TRAP法。1　端粒 -端…     

端粒生物学与血液系恶性肿瘤发生的关系

端粒是指真核细胞线状染色体末端的ＤＮＡ顺序，其生物合成有赖于一种特殊的逆转录酶－端粒酶的参与。近年来，国外对端粒改变与细胞衰老和恶性肿瘤发生的关系作了大量研究，是当前肿瘤分子生物学研究的一大热点。本文拟就端粒的结构、生物合成、功能及其与细胞衰老和恶性肿瘤发生的关系作一综述。     

端粒延伸替代机制的研究进展

端粒是真核生物染色体的末端结构，具有维持染色体结构完整性和稳定性的作用。目前已发现两种端粒长度维持机制，一种是端粒酶途径，另一种是端粒延伸替代途径。端粒延伸替代途径以端粒长度异质性、早幼粒细胞白血病小体的存在、小卫星不稳定性为特征，其分子机制与同源重组介导的端粒复制有关。端粒延伸替代途径多存在于神经上皮或间充质来源的肿瘤，抑制此途径将成为肿瘤治疗的新方向。     

端粒、端粒酶和端粒保护蛋白与自身免疫性疾病的研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的串联重复DNA序列和端粒蛋白的复合体,具有独特的帽状结构,能保持染色体结构的完整性,同时也是细胞生存期限的关键调控因子。端粒酶是一种由RNA和蛋白质构成的特殊的逆转录酶,其主要功能是添加端粒序列,在端粒长度的调控中起到了关键作用。     

不同病期白血病骨髓细胞端粒酶活性的检测

端粒是真核生物染色体末端的一种特殊结构,由一富含鸟嘌呤的重复ＤＮＡ序列及其相关蛋白组成［１,２］。端粒是保护染色体末端稳定必不可少的结构。端粒长度的维持需要端粒酶活性的存在［３］。永生细胞和肿瘤细胞能够长期生存,端粒酶起到了重要的作用。我们用端粒重复扩增银染法检测了原代白血病细胞和白血病细胞系的端粒酶活性,以研究端粒酶活性在急性白血病不同病期和被诱导分化的白血病细胞系中的改变,初步探讨端粒酶活性的调节机制及其在急性白血病中的临床意义。材料和方法１　细胞来源　ＨＬ６０细胞株来自本校预防医学院放射…     

PCR-ELISA测定端粒酶活性及其初步临床应用

端粒酶（ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ）定位于染色体端粒（区）的核酸蛋白复合体中。端粒酶以复合体中的ＲＮＡ为模板，在端粒ＤＮＡ的３末端，以逆转录方式延伸，从而修复ＤＮＡ末端因复制问题所致的缺损。避免了染色体末端间的融合。是染色体保持稳定的重要机制之一［１］。１９９４年，自Ｋｉｍ等报道了端粒重复片断扩增法（ｔｅｌｏｍｅｒｉｃｒｅｐｅａｔａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｔｏｃｏｌ，ＴＲＡＰ）［２］以来，国外报道骤增，国内近年也有多篇文献综述［３］及研究报道［４，５］。我们采用的方法是在ＴＲＡＰ基础上发展…     

端粒、端粒保护蛋白与动脉粥样硬化的研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的1段特殊DNA-蛋白质复合体结构,它在维持细胞稳定,稳定染色体功能,防止染色体DNA降解、末端融合,保护染色体结构基因,调节正常细胞生长中具有重要作用[1]。近年来的研究表明,端粒与一些年龄相关疾病(如动脉粥样硬化)的形成及冠心病有关[2-4]。端粒保护     

端粒和端粒酶

端粒是线状染色体特异的帽状DNA重复序列，随体细胞的分裂而缩短，并导致细胞死亡。端粒酶是有RNA成分的核糖核蛋白复合物，它在活化后可合成端粒重复序列以弥补由于“末端复制”难题引起的端粒丢失，使细胞越过“分裂钟”而永生化或发生肿瘤，对端粒酶调控的研究可发现新的肿瘤治疗方法，端粒和端粒酶的检测方法已逐渐完善。     

端粒酶与恶性肿瘤

端粒酶的发现和它的ＲＮＡ依赖性是肿瘤生物学上的一个重要突破 ,研究表明 ,85 %的恶性肿瘤端粒酶表达阳性 ,生殖细胞和永生化细胞中端粒酶表达亦呈阳性 ,而在良性肿瘤和正常体细胞中未发现端粒酶活性 ,这种显著的相关性提示着端粒酶在肿瘤细胞恶性状态的形成和发展中 ,可能起关键的作用。1　端粒、端粒酶与细胞增殖　端粒是真核细胞染色体末端的特殊ＤＮＡ 蛋白质结构 ,端粒ＤＮＡ的特点是含有大量串联重复并富含Ｇ的重复序列。这些序列在进化中是高度保守的。端粒对于维持染色体及其基因组的完整性起着重要作用 ,其为染色体末端提供了一个…     

端粒酶抑制剂的研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的特有结构，正常情况下随细胞分裂而缩短。端粒长度是决定细胞增殖能力和寿命的分子标志。端粒酶是存在于大多数恶性肿瘤细胞中的一种转录酶。它能以自身的RNA成分为模板，合成端粒染色体末端的结构，维持染色体的动态平衡。端粒酶是目前最为广谱的肿瘤分子标志物。针对端粒酶的抑制剂成为肿瘤治疗的新靶点。肿瘤治疗的理想靶点是既能筛选出肿瘤生长所必须，而在正常细胞中又不存在的物质或表达状态。目前针对抑制端粒酶活性的肿瘤治疗研究已经取得了很多成果，并有可能直接导致肿瘤治疗的突破。     

端粒酶研究在实体瘤诊治中的应用 : 针对端粒酶进行肿瘤基因治疗可能会引起肿瘤基因治疗的一场革命

１概述端粒（Telomere）是真核细胞染色体末端的特殊DNA—蛋白质结构，其作用是保护和稳定染色体末端。研究提示，端粒DNA的长度与细胞的寿命，或细胞癌化密切相关。端粒酶为一种核糖蛋白酶，端粒的合成是以一段RNA为模板，端粒酶通过反转录过程合成端粒片断并使其连结于染色体的端粒末端犤１犦。端粒酶的发现揭示了自然界如单细胞生物是如何处理“复制末端问题”。癌细胞的永生化是肿瘤细胞区别于正常细胞的重要特性之一，也是肿瘤生长和转移的关键。自从１９８９年Morin首次在人的癌细胞中发现端粒酶以来，肿瘤细胞永生化的“端粒－…     

端粒酶与肝癌的关系

端粒是染色体末端的特殊结构，其长度随细胞分裂而进行性缩短，端粒酶是由RNA和蛋白质组成的复合体，能以自身RNA为模板，合成端粒序列。端粒酶活性在永生化细胞及几乎所有急性肿瘤中被检测到，并在肝癌的发生、发展过程中起关键作用。综述如下。