黄芩苷灌胃后在兔眼晶状体中的药代动力学研究

目的通过黄芩苷灌胃后,根据各组日本大耳白兔晶状体中黄芩苷浓度的变化,研究黄芩苷在晶状体中的药代动力学特点.方法 44只日本大耳白兔随机分成11组,各组每只白兔按80 mg/kg黄芩苷灌胃,在用药前(0h)和用药后0.25,0.50,0.75,1,1.5,2,3,5,8,12h取晶状体,采用反向高效液相色谱法进行测定.结果黄芩苷浓度在15min时为(1.069±0.153)μg/ml,0.5h时达高峰,峰值为(4.765±0.876)μg/ml,在0.5～0.75h内迅速下降,0.75～1.5h之间缓慢下降,降至(1.611±0.485)μg/ml后又有所升高,至2h时达第二个峰值(2.975±0.875)μg/ml,随后逐渐下降,5h降至(0.862±0.328)μg/ml,8、12h晶状体中黄芩苷的浓度很微量,基本测不到.结论本方法灵敏、特异、准确,可用于眼晶状体中黄芩苷浓度的测定;黄芩苷灌胃后能够通过血-眼屏障进入晶状体,这为黄芩苷全身用药治疗眼部疾病提供了实验依据.     

黄芩苷灌胃后在兔眼玻璃体中的药代动力学研究

目的黄芩苷灌胃后不同时间日本大耳白家兔玻璃体中质量浓度变化,研究药代动力学特点。方法44只日本大耳白家兔随机分成11组,各组每只白兔按80 mg/kg黄芩苷灌胃,在用药前(0 h)和用药后0.25,0.50,0.75,1,1.5,2,3,5,8,12 h取玻璃体,采用反向高效液相色谱法进行测定。结果0.25~0.75 h浓度缓慢升高,灌胃后0.75~1 h迅速达高峰,峰值为(0.754±0.093)μg/mL,之后开始下降,3 h降至(0.077±0.002)μg/mL,5~12 h玻璃体中黄芩苷的质量浓度很微量,基本测不到。结论本方法灵敏、特异、准确,可用于眼玻璃体中黄芩苷质量浓度的测定:黄芩苷灌胃后能够通过血-眼屏障进入玻璃体,这一结果为黄芩苷全身用药治疗眼部疾病提供了实验依据。     

大黄酚苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的 研究大黄酚苷在大鼠体内的药代动力学.方法 大鼠给予大黄酚苷25 mg/kg灌胃后,于不同时间点采血,用高效液相色谱测定其血药质量浓度,用DAS 1.0统计软件拟合药代动力学参数.结果大黄酚苷的主要药代动力学参数分别为:达峰质量浓度13.13 mg/L、消除半衰期2.368 h、t时刻曲线下面积36.25mg/(L...     

静脉注射后环丙沙星在人眼房水内的药物水平

 【目的】 研究人类血-眼屏障正常情况下环丙沙星在眼房水内的药物水平?【方法】 2006年8月至2007年2月在我院住院手术的老年性白内障病人45例(45眼),按2∶1随机分为实验组及对照组,实验组手术前1 h静脉注射环丙沙星(200 mg),两组术中取房水,用双缩脲法测定房水蛋白含量,反向高效液相色谱法测定房水环丙沙星浓度?【结果】 白内障病人房水蛋白含量是(0.067 ± 0.037)g/L,环丙沙星浓度是(0.172 ± 0.060)μg/mL?【结论】 老年性白内障病人血-房水屏障基本正常;血-眼屏障正常情况下,静脉注射环丙沙星房水中药物浓度不能达到大部分眼内致病菌90%菌株最小抑菌浓度,提示静脉注射环丙沙星不能单独作为白内障病人手术前预防性用药?     

口服熊胆粉到达房水和玻璃体能力的比较性研究

目的探讨口服中药熊胆粉后其到达房水和玻璃体内的能力差异,从而观察中药透过血房水屏障及血玻璃体屏障的能力差异。方法将48只家兔随机分成6组,每组8只,空腹12h后以熊胆粉100mg/ml灌胃,分别在灌胃后0.5h、1h、2h、4h、6h、8h右眼取房水,左眼取玻璃体。应用高效液相色谱仪法测定房水及玻璃体内熊胆粉标记物熊脱氧胆酸(UDCA)的质量浓度。结果家兔灌胃后0.5h、1h、2h、4h、6h、8h房水中UDCA的均值分别为12.70μg/ml、35.24μg/ml、41.23μg/ml、47.71μg/ml、33.03μg/ml、43.50μg/ml,玻璃体中UDCA的均值分别为10.80μg/ml、33.78μg/ml、38.61μg/ml、44.33μg/ml、170.90μg/ml、34.07μg/ml。给药6h后,房水和玻璃体内UDCA浓度相比较,P<0.01,差异具有显著性;其余各时间点两者相比较,P>0.05,房水及玻璃体内浓度的差异无显著性。结论口服中药熊胆粉能透过血房水屏障及血玻璃体屏障到达房水和玻璃体,大部分时间点到达房水和玻璃体的能力相似。     

角膜穿孔伤对环丙沙星在兔眼内渗透性的影响

目的 研究角膜穿孔伤兔眼血-眼屏障的改变以及静脉注射环丙沙星后药物在眼内的渗透性。方法 15兔各右眼为实验组,左眼为对照组。右眼行角膜穿孔伤后1 h静脉注射环丙沙星,用药后0.5 h,取房水及玻璃体,用反向高效液相色谱法测定环丙沙星浓度,用双缩脲法测定房水蛋白含量。结果 实验组房水蛋白含量（12.641 ±6.786）g/L高于对照组的（2.739±1.111）g/L（P﹤0.01）;实验组房水环丙沙星浓度（1.365±0.588）ug /ml高于对照组的（0.669±0.329）ug/ml（P﹤0.01）;房水蛋白的含量与房水环丙沙星的浓度呈正相关,相关系数r=0.677（P﹤0.01）。实验组和对照组玻璃体中环丙沙星浓度均很低,两组之间的差异无显著性（P﹥0.05）。结论 角膜穿孔伤可以影响血-房水屏障,使其通透性明显增加;房水中环丙沙星的水平也明显提高,其浓度显著高于大部分眼内致病菌90%菌株最小抑菌浓度(MIC90s),为环丙沙星作为角膜穿孔伤和白内障手术后性眼内炎静脉预防性用药提供实验依据。     

百部多糖对黄芩苷药代动力学影响

目的 研究百部多糖对黄芩苷及其代谢产物黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷（B6G）药代动力学影响。方法 大鼠随机分为两组,口服灌胃给药后眼眶后静脉丛取血。利用超高效液相色谱联用四级杆串联飞行时间质谱仪（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技术鉴定血浆中黄芩苷与B6G。采用超高效液相色谱联用三重四级杆质谱仪（UPLC-TQ-MS/MS）结合多反映监测（MRM）模式测定血浆中黄芩苷和B6G的浓度,运用DAS 2.0软件处理药代动力学参数。结果 经色谱图与质谱图可知,黄芩苷与B6G互为同分异构体。药代动力学结果可知,与黄芩苷组相比较,黄芩苷+百部多糖组的AUC0-t显著增加,提高了1.32倍,而B6G的药代动力学参数没有显著性变化。结论百部多糖能增加体内黄芩苷的血药浓度,促进黄芩苷的口服生物利用度。     

实验性前部PVR血-房水屏障的改变

目的 通过房水蛋白浓度的测定,探讨实验性前部增生性玻璃体视网膜病变（anterior proliferative vitreoretinopathy,aPVR）病理状态下血－房水屏障的变化。方法 将培养的同种兔皮肤成纤维细胞10^5注入行睫状体平部穿通伤及晶状体切除后的兔眼睫状前区，制作前部PVR的动物模型，以行睫状体平部穿通伤及晶状体切除后的兔眼作为对照组，以不做手术的兔眼为正常组。于术后14、28、56d分别测定实验组和对照组房水蛋白的含量。结果 术后2周，实验组和对照组房水蛋白含量无明显差别，但均明显高于正常组；术后4周、8周实验组房水蛋白含量明显于对照组。结论 在aPVR病理状态下，血－房水屏障受到破坏，是引起低眼压的原因之一。     

1%毛果芸香碱脂质体滴眼剂在兔眼房水中的药代动力学

目的对1%毛果芸香碱滴眼剂的两种不同剂型:1%毛果芸香碱水溶液和1%毛果芸香碱脂质体在兔眼房水中的药代动力学进行对比研究。方法 RP-HPLC 法采用 ODS—C_(18)柱,流动相:0.5%三乙胺的 KH_2PO_4(10 mmol/L)缓冲液(pH2.5)-乙腈(98:2,v/v);流速:1.0 ml/min,检测波长:215 nm;60只兔随机分为实验组和对照组,每组30只兔(60只眼),分别给实验组和对照组兔眼结膜囊滴入1%毛果芸香碱脂质体和1%毛果芸香碱水溶液各50μl,并于给药后5、10、30、40、60、90、120、180、240及360 min 时抽取3只兔(6眼)房水,用二氯甲烷提取房水中药物,用 RP-HPLC 法测定房水中的药物浓度。结果 RP-HPLC 法可以用于眼房水中毛果芸香碱的含量测定,毛果芸香碱浓度在0.1～20μg/ml 范围内线性良好,提取回收率68.10±1.9%。两种不同剂型毛果芸香碱滴眼后,不同时间点1%脂质体的房水药物浓度明显高于1%水溶液滴眼液的房水浓度(P=0.000～0.002),前者的药时曲线下面积是溶液的2.86倍,且1%脂质体滴眼剂在用药后6h 房水中仍可测出毛果芸香碱。结论毛果芸香碱脂质体可以明显提高毛果芸香碱的生物利用度,从而可能增强疗效,减少用药频率,值得进一步研究开发。     

新型免疫抑制剂J2纳米混悬液结膜下注射后在兔外周血及眼内的分布

目的观察新型免疫抑制剂J2-NS兔结膜下注射后在外周血及眼内组织的分布。方法 8～12周龄健康成年新西兰白兔18只(36眼),结膜下注射J2-NS,分别于注药后1、3 d,1、2、3、4周后取角膜、房水、虹膜以及外周血,HPLC法检测组织内的药物浓度(n=6),并使用WinNonlin药代动力学软件计算主要的药代动力学参数。结果 J2-NS兔结膜下注射后,观察期内在组织中均可检测到药物浓度。1 d到4周内血清药物浓度为(11.19±0.33)～(13.23±0.84)ng/mL;眼部组织中角膜的药物浓度最高,而在房水和虹膜内的药物浓度较低。在角膜内,1 d到4周内药物浓度为(5.72±1.67)～(11.86±4.35)ng/mg,峰浓度(Cmax)为11.861 3 ng/mg,达峰时间(Tmax)为1 d,曲线下面积(AUC)为201.561 5 ng/(mg.d),半衰期(T1/2)达45 d。结论新型免疫抑制剂J2-NS在结膜下单次注射后药物主要分布于外周血及角膜内,且在长时间能够维持有效药物浓度。     

口服熊胆粉到达房水能力的实验研究

目的　探讨口服中药熊胆粉后,其标志成份牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)能否通过血-房水屏障到达房水内。方法　将5 6只家兔随机分成2组,对照组8只,给药组4 8只。给药组4 8只,随机分成6组,每组8只。空腹12h后给予熊胆粉10 0mg/mL灌胃,分别在灌胃后0 5、1,2、4、6、8h取其双眼房水。应用高效液相色谱仪(HPLC)法测定玻璃体内熊胆粉标记物熊脱氧胆酸(TUDCA)的质量浓度。结果　家兔灌胃后0 5、1、2、4、6、8h ,房水中TUDCA的分别为(2 3 70±1 4 1) μg/mL ,(35 16±3 6 3) μg/mL ,(41 5 1±2 83) μg/mL ,(47 78±4 6 9) μg/mL ,(32 38±5 2 4 ) μg/mL ,(44 72±7 4 8) μg/mL ,对照组几乎测不到TUDCA ,各时间点玻璃体内TUDCA浓度与对照组相比较差异具有显著性(P均<0 0 1) ,4h达高峰。结论　利用高效液相色谱仪法(HPLC)可准确测得房水中TUDCA的质量浓度;中药熊胆粉中主要成份TUD CA可透过血-房水屏障到达房水内。     

雷帕霉素眼膏在兔眼房水中药物分布研究

目的探讨RAPA（雷帕霉素）眼膏涂眼后在兔眼房水中药物分布。方法制备载药率5.140%RAPA眼膏,给新西兰白兔双眼结膜囊涂布眼膏,给药后30、60、120、240、480、720min应用高效液相色谱法（HPLC）测定房水中RAPA药物浓度,计算反映RAPA眼膏的生物利用度的指标：最大浓度（maximal concentration,Cmax）、达峰时间（maximal time,Tmax）、曲线下面积（Area under the curve,AUC）等。结果涂眼30、60、120、240、480、720min后,RAPA房水浓度为0.5120±0.0650μg·l^-15.024±0.307μg·l^-120.38±1.14μg·l^-14.723±0.352μg·l^-13.169±0.198μg·l^-11.335±0.161μg·l^-1;RAPA眼膏房水持续释药720min,房水Cmax为20.38±1.45μg·l^-1Tmax120min。房水中释药模式亦大致呈三相,即初始突释、稳态缓释和减弱释药。稳态缓释相房水维持600min,平均释药浓度为3.169±0.19μg·l^-1随即表现为减弱至检测限以下;AUC为5711μg·min.l-1。结论我们制备的RAPA眼膏在兔眼放水中有良好的穿透性和有效的治疗浓度。RAPA眼膏完全可以用来治疗角膜移植免疫排斥和眼表免疫相关性疾病。     

高效液相色谱法测定丹参素在兔眼血液、房水、玻璃体中的浓度研究

目的:本研究以家兔为研究对象,探讨丹参静脉给药后其水溶性标志成份丹参素(danshensu,Dhpl)能否通过血-眼屏障到达靶组织直接发挥作用,试图阐述静脉注射中药治疗眼病的作用方式及眼内的代谢,为临床提供合理的用药方案。方法:利用高效液相色谱法(HPLC)测定Dhpl在血液、房水、玻璃体内的浓度。结果:在此色谱条件下,Dhpl的保留时间为6.776分钟,无其他峰干扰,方法准确度和精密度符合生物样品的测定要求。结论:本方法灵敏度、准确度高,特异性强,可用于血液、房水、玻璃体中Dhpl质量浓度测定。     

HPLC法测定秦艽中龙胆苦苷含量及药动学的研究

目的研究秦艽中龙胆苦苷在家兔体内的药代动力学规律。方法以秦艽水煎醇沉液家兔耳静脉注射后定时取血,以SHIM-PACKVP-ODS色谱柱（150mm×4.6mm,5μm）,测定血浆药物浓度,采用DAS软件计算药动学参数。结果龙胆苦苷血药浓度在0.683-136.6μg/ml内线性关系良好（r=0.9995）;日内、日间精密度均小于10%,回收率为89.8%-101.4.3%。药-时曲线符合三房室模型,主要药动学参数：Tmax=0.083h,Cmax=45.1mg/L,V=1.312L/kg,CL=0.761L/（h.kg）,t1/2=1.195h,AUC（0-∞）=30.78mg/（L.h）。结论该方法具有准确、简便、快速的特点,可用于秦艽中龙胆苦苷的检测。     

对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内的药代动力学研究

目的：研究肌肉注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯在健康家兔体内的药代动力学。方法：采用RP-HPLC法测定6只成年健康家兔肌肉注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯后不同时间点血浆中对乙酰氨基酚的浓度,应用DAS 2.0药动学软件处理血药浓度数据,拟合对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内吸收模型,绘制药时曲线,计算药代动力学参数。结果：对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内代谢符合一级吸收二室模型（权重系数=1/C2）,主要药动学参数：Tmax=0.25h、Cmax=95.44mg/L、t1/2（α）=0.73h、t1/2（β）=2.70h、AUC=82.44mg/L＊h、Vd=45.65L/kg。结论：与肌肉注射对乙酰氨基酚相比,家兔肌肉注射乙酰氨基酚琥珀酸酯的Tmax、t1/2（β）均缩短,表明乙酰氨基酚琥珀酸酯在体内起效迅速且消除较快。     

盐酸托莫西汀胶囊在健康人体的药动学研究

目的建立快速、灵敏的托莫西汀人体内血药浓度的高效液相色谱串联质谱测定法,并对12名健康志愿者口服盐酸托莫西汀胶囊后在人体内的药动学过程进行研究。方法 12名健康志愿者单剂量口服给药20 mg后,分别于给药前和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24 h采集血样。用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中托莫西汀的浓度,并采用DAS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果单剂量口服给药盐酸托莫西汀胶囊20 mg后,其平均血药质量浓度-时间曲线拟合符合二室模型,T1/2、Tmax、Cmax、AUC0-24、AUC0-∞分别为（4.55±0.79）h、（1.33±0.48）h、（225.18±48.53）μg.L^-1、（971.34±219.52）μg.L^-1.h和（992.60±229.93）μg.L^-1.h。结论建立的托莫西汀人体内血药浓度测定方法灵敏、可靠、简便,盐酸托莫西汀胶囊单剂量给药后在中国健康人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

家兔对乙酰氨基酚口服给药的药代动力学研究

目的通过比较对乙酰氨基酚标准品与片剂在家兔体内的吸收曲线,探讨口服给药后对乙酰氨基酚在家兔体内的药物动力学特征。方法比色法测出对乙酰氨基酚的血药浓度,采用3P87软件计算对乙酰氨基酚的药物动力学参数。结果对乙酰氨基酚标准品的标准曲线R2=0．9914;口服药片对乙酰氨基酚15min达峰。药物动力学参数为Co（93．6±1．56）mg／L,v（2．72±0．32）h,tl／2（3．62±0．33）h,AUC（490．7±134．6）mg／h／L,与标准品比较差异无统计学意义。结论片剂对乙酰氨基酚口服给药吸收迅速,在家兔体内符合单室模型动力学特性。     

司帕沙星片人体生物等效性研究

目的研究司帕沙星片剂在健康人体的生物等效性。方法18例健康受试者采用双周期交叉试验，单剂量口服司帕沙星2种片剂各400mg，HPLC法测定血清中司帕沙星浓度，血药浓度-时间数据经3P97统计软件处理，计算主要药动学参数，并进行2种片剂的生物等效性评价。结果司帕沙星2种片剂的主要药动学参数分别为：t1/2（15．09±2．31）和（14．34±1．93）h，Cmax（1．93±0．07）和（1．90±0．07）mg·L^-1，Tmax（3．17±0．38）和2（3．17±0．38）h，AUC0-12h（36．93±4．44）和（38．23±4．43）mg·h·L^-1，AUC0-∞（39．48±4．58）和（40．61±4．46）mg·h·L^-1。2种片剂比较相对生物利用度为（96．6±4．2）％和（97．2±4．0）％。结论2种片剂具有生物等效性。     

泛昔洛韦缓释微丸体内测定方法的建立及药动学研究

目的：建立泛昔洛韦（FCV）缓释微丸体内血药浓度的测定方法并进行体内药动学研究。方法：以甲醇和0.02mol/L磷酸二氢钾（9∶91）为流动相,选择6条家犬口服泛昔洛韦缓释微丸375mg后,利用高效液相色谱法（HPLC）测定6条家犬的血药浓度并对其进行药动学的研究。结果：本法的线性范围为0.1-10μg/ml,r=0.9943,日内及日间RSD均小于10%。FCV缓释微丸在体内的代谢产物喷昔洛韦（PCV）的tmax为（4.80±0.84）h,Cmax为（2.61±1.37）mg/L,AUC0→∞为（25.59±7.58）mg/h/L,MRT为（9.85±2.47）h。结论：本方法简便快速,无干扰,重现性好,可用于泛昔洛韦在体内的药动学研究,并且通过本实验的体内测定方法得到了家犬体内的药动学参数。     

芦丁在正常及糖尿病肾病大鼠体内药代动力学研究

目的比较芦丁在正常大鼠及糖尿病肾病大鼠体内药代动力学行为的差异。方法腹腔注射链脲霉素建立糖尿病肾病模型,静脉给予芦丁后取血分离血浆,采用HPLC-DAD法检测血浆中芦丁的浓度,以矩量法计算药代动力学参数。结果与正常大鼠比较,糖尿病肾病大鼠给予芦丁后体内AUC（0-4）明显增加〔（39.20±12.10）mg.h/L vs.（69.40±24.20）mg.h/L,P〈0.01〕、体内平均滞留时间显著延长〔（0.726±0.13）h vs.（1.069±0.17）h,P〈0.05〕、血浆消除半衰期显著增大〔（5.413±0.57）h vs.（6.595±0.38）h,P〈0.05〕、血浆清除率显著减小〔（0.424±0.071）L.h-1.kg-1vs.（0.226±0.072）L.h-1.kg-1,P〈0.05〕。结论芦丁在糖尿病肾病大鼠与正常大鼠之间存在明显的药代动力学差异。