高通量药物筛选在新药开发中的发展趋势

编者按：高通量药物筛选（ＨＴＳ,ＨｉｇｈＴｈｒｏｕｇｈｐｕｔＳｃｒｅｎｉｎｇ）是使用机器人和自动化系统,从大量的样本中鉴别出对确定的分子靶标有相互作用的少量活性化合物的一种技术。被筛选出来的化合物可作为先导化合物,进一步研究开发成为新一代安全、有效...     

美国新药研究开发与药物安全性评价研究概况

１９９８年２～３月,作者随国家科委组织的实验动物和动物试验考察团在美国进行访问和学习,其活动以访问新药研究开发中的药理和毒理研究部门为重点,侧重了解试验动物、动物实验和实行ＧＬＰ情况。在美期间,共参观访问了以下１０个医药企业、科研及相关机构：①Ｍｅｒｃｋ公司。②ＲｈｏｎｅＰｏｕｌｅｎｃＲｏｒｅｒ公司。③ＷｙｅｔｈＡｙｅｒｓｔ公司。④ＡｍｅｒｉｃａｎＨｏｍｅＰｒｏｄｕｃｔｓ公司。⑤）ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅＢｅｅｃｈａｍ公司。⑥）ＢｉｏｃｏｎＩｎｃ．毒理实验室。⑦ＭＡＢｉｏＳｅｒｖｉｃｅｓ公…     

试论中药新药研究开发选题与市场定位

随着《新药审批办法》的修改实施,化学药物的研究困难重重,中药新药的研究开发已逐渐成为医药界所关注的热点,我国实现“２０００年人人享有初级卫生保健”和防治当今世界医学疑难病症都离不开中医药,但当前中药新药研究低水平重复现象严重,因此,对于人事中药新药研究开发的企业和科研单位来说,新药选题与其面临的市场定位至关重要。西方结合我国当前人口疾病模式及地区特点,在这方面提出了一些建议,以供参考。     

项目管理在新药研究开发中的应用

在传统的研究开发中,对新药开发产品的管理主要是以技术为导向的技术管理,而在信息技术快速发展、知识成为企业核心竞争力的今天,项目管理有了新的发展.企业充分利用和引进先进的技术手段,将知识管理、管理会计等先进的管理理念与科学严谨的项目管理方法有机结合,充分发挥出了项目管理方法上的优势.     

扶正祛邪治则在抗病毒新药开发研究中的应用

病毒感染性疾病，中医认为其根本病机为本虚标实，对于这类疾病，现代医学主要通过抗生素、杀灭癌细胞及支持疗法等进行对症、支持治疗。扶正祛邪是中医药治疗疾病的基本原则之一，多年来一直有效地指导着中医药的临床实践。中医扶正祛邪理论提示我们在针对感染性疾病的治疗时采用扶正与祛邪的方法必能取得良好的疗效，从而指导抗病新药的开发。     

蛋白质芯片技术及其在新药研究中的应用

 目的介绍蛋白质芯片技术以及评价其在新药研究和开发中的应用。方法综述近年来国内外有关文献。结果蛋白质芯片技术在确证新的药物治疗靶点、高通量检测和筛选药物以及评价药物效能和毒性等方面具有巨大的应用前景。结论蛋白质芯片技术作为一个技术平台，具有高度并行性、高通量、微型化和自动化等特点，将成为蛋白质的功能研究和新药开发的新工具。     

计算机辅助药物设计在新药研发中的应用进展

 目的 综述在新药研发中计算机辅助药物设计(computer aided drug design,CADD的应用进展,探讨CADD的重要性和局限性。方法 查阅近年来国内外代表性文献,对新药研发不同阶段应用CADD技术的成功实例进行分析、归纳和总结。结果 CADD在药物靶点的发现与确证、先导化合物的发现与优化、药物的药动学以及毒理学性质预测中发挥了重要作用,但仍存在一定的局限性。结论 CADD已广泛应用于新药研发的各个环节,对于新药的研发已产生深远影响,但其计算理论和技术仍需要不断改进与发展,以期更好地推进新药研发。     

天然药物化学研究与新药开发

自从有人类历史以来,天然药物一直是人类防病治病的主要来源。天然产物是自然界的生物历经千百万年的进化过程通过自然选择保留下来的二次代谢产物,具有化学多样性、生物多样性和类药性。临床上应用的许多药物都直接或间接来源于天然产物,如天然产物可作为药物半合成的前体物、药物化学合成的模板以及为药物设计提供了新的思路。但是在20世纪80~90年代,由于受高通量筛选和组合化学的影响,天然药物的研究一度进入低谷。近10年来天然药物化学在新药研发中的作用又重新受到科学家的重视,天然产物已成为发现治疗重大疾病的药物或重要先导化合物的主要源泉之一。现就天然药物化学在新药开发中的作用进行了回顾与总结,并对其前景进行了展望。     

固体脂质纳米粒在新药开发中的地位和作用

目的论述固体脂质纳米粒在新药开发中的地位和作用。方法以国内外文献为依据 ,进行分析、整理和归纳。结果固体脂质纳米粒具有增强难溶性药物口服吸收、提高注射给药的靶向性和定位释药、增强外用药透皮吸收等能力。结论固体脂质纳米粒在新药开发中应用广阔 ,极具发展前景。     

微机电系统在药物传递芯片中的应用

 目的介绍微机电系统(MEMS)在药物传递系统中的应用,着重介绍药物控释芯片、全塑料元件水动力微型药物释放系统和基于人工肌肉原理的埋植式智能药物释放系统芯片的作用原理、微制造过程和应用。方法根据国内外的文献和专利,进行分析、汇总、综述结果药物传递芯片可以实现单种或多种物质的脉冲、连续释放或脉冲-连续释放交替释放。结论使用微机电系统制造的药物传递芯片在药物传递系统方面的应用极具前景。     

三维导向转换模式在新药研究开发中的应用

近年来新药研究开发风险和难度逐渐增大,研发的成功率不增反降。我国新药研发模式存在的问题和不足正逐渐显露出来,在现行新药审批制度正趋于公正、科学、合理的大背景下,研发体系面临着巨大挑战的同时也迎来了新的发展机遇。现就新药研发过程中涉及的临床、市场及生产过程进行探讨,提出构建三维导向下的新药研发模式的重要性,并强调临床试验设计、市场需求以及生产过程的适应性问题是影响新药研发的关键因素,通过对问题的分析和讨论,以期提高新药研发的效率和成功率,为相关新药研究提供参考。     

长春新碱新型给药系统的研究进展

长春新碱是治疗急性淋巴细胞白血病、何杰金及非何杰金淋巴瘤等肿瘤疾病的重要抗癌药物,但具有较大的神经系统毒性和局部刺激性,为降低其不良反应和提高药物生物利用度,目前研究了许多新型给药系统。综述了近10年来有关长春新碱新型给药系统的研究进展。     

TCM-based new drug discovery and development in China

Over the past 30 years, China has significantly improved the drug development environment by establishing a se- ries of policies for the regulation of new drug approval. The regulatory system for new drug evaluation and registration in China was gradually developed in accordance with international standards. The approval and registration of TCM in China became as strict as those of chemical drugs and biological products. In this review, TCM-based new drug discovery and development are in- troduced according to the TCM classification of nine categories.     

异甘草素抗肿瘤新型给药系统的研究进展

异甘草素是甘草中的黄酮类化合物,具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等药理作用,近年来在抗肿瘤领域备受关注。研究发现异甘草素具有广谱高效的抗肿瘤活性,但因其水溶性差、生物利用度低、非特异性靶向等缺点而限制了临床的广泛应用,新型给药系统的出现有望改善异甘草素的溶解度、提高生物利用度、降低不良反应等,具有良好的应用前景。通过对近年来国内外文献中关于异甘草素的理化性质、抗肿瘤药理活性及其纳米粒、脂质体、聚合物胶束等抗肿瘤新型给药系统研究进展的梳理,为异甘草素新型给药系统在肿瘤治疗领域的发展与应用提供参考与借鉴。     

聚合物纳米粒子作为抗肿瘤药物载体的应用

聚合物纳米粒子作为抗肿瘤药物载体具有优良的性能和广阔的应用前景,主要表现在其能增溶疏水性抗癌药物,增加抗癌基因药物与蛋白类药物的稳定性和提高基因的转染率,提高药物针对肿瘤的靶向性。聚合物纳米粒子作为抗癌中药的载体将为中药的发展带来巨大机遇。     

天然可降解多糖材料在口服结肠定位释药制剂中的应用

结肠定位释放制剂是近年来药剂学研究的热点之一。论述了基于菌触发型结肠定位策略的优点,分析了肠道菌群、酶在消化道的分布、种类、量的变化以及不同菌属对多糖降解的差异。天然多糖来源广泛,毒性极低,性质稳定且多数有一定的免疫调节、抗炎、抗肿瘤等功效,是酶、多肽、激素等药物的良好载体。综述直链淀粉、果胶、瓜儿胶、海藻酸类、壳聚糖在口服结肠定位释放制剂中的国外最新应用进展,为更好地利用多糖材料开发结肠定位递送制剂提供文献支持。     

抗肝癌中成药研发风险动态监控

抗肝癌中成药新药风险监控就是追踪已经识别的风险、监测残余的风险,识别新出现的风险、确保风险计划的实施,评估其降低风险有效性的过程。该文主要通过深入了解抗肝癌中成药现状、风险动态监控的内涵、特征及风险监控体系的分析方法,进而选择风险监控指标,进行风险信息的搜集,提出对建立我国抗肝癌中成药新药上市后风险再评价的思考,最后尝试建立抗肝癌中成药新药风险动态管理模式。     

依托泊苷过饱和自微乳化释药系统的制备工艺及质量评价研究

目的制备依托泊苷(etoposide,VP-16)过饱和自微乳化释药系统(supersaturatable self-microemulsifying drug delivery system,S-SMEDDS),增加难溶性药物VP-16的溶解度,并对其进行质量评价,为提高其生物利用度提供科学依据。方法对VP-16 S-SMEDDS的处方及制备工艺进行研究,从不同油相、表面活性剂的配伍情况以及不同助表面活性剂伪三元相图中微乳区域的大小,确定自微乳化浓缩液的基本处方组成;以VP-16的溶解度和析晶情况为考察指标进行处方优化,筛选适宜的促过饱和物质和最佳处方载药量;进行VP-16 S-SMEDDS的制备工艺研究,以自微乳化速率为指标,考察制备工艺对过饱和自微乳液自乳化能力的影响,并对VP-16 S-SMEDDS进行理化性质、溶出度、稳定性的考察。结果确定最优处方为聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)-聚乙二醇400(PEG 400)-辛酸葵酸三甘油酯(GTCC)-聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)(20∶20∶10∶1),其中药物用量为2%。最佳工艺条件为37℃,20 r/min磁力搅拌20 min。VP-16 S-SMEDDS的平均粒径为(82.7±3.3)nm,粒径分布较集中,3批VP-16 S-SMEDDS中VP-16的平均质量分数为19.98 mg/g;溶出实验结果表明,在60 min时累积溶出率接近100%。稳定性研究的结果表明,高温与光照均影响VP-16 S-SMEDDS的稳定性与自微乳化能力,而冷热循环对其无影响,初步稳定性实验结果显示VP-16 S-SMEDDS的稳定性良好。结论优化处方的VP-16 S-SMEDDS能显著增加VP-16的溶解度,且质量稳定,可进一步提高VP-16的生物利用度。