黄连活性成分肠吸收及肝脏P450酶代谢研究

中药黄连为中医处方中的常用药材,其主要活性成分包括盐酸小檗碱、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀及盐酸药根碱等,了解其肠道吸收及肝脏代谢情况对于指导临床科学合理用药及研究药物间相互作用具有十分重要的意义。近年来,众多国内外研究者运用多种体内、体外模型研究中药黄连及其活性成分的吸收机制和代谢类型,作者通过查阅大量相关文献对其进行系统总结,以期掌握黄连活性成分的肠吸收及肝脏P450酶代谢方面的研究现状。     

黄芩清肺汤研究进展

目的：综述黄芩清肺汤在化学成分,药理活性方面的研究进展,为黄芩清肺汤的现代化研究和应用提供依据和参考。方法：查阅近年的相关文献资料,整理综述。结果：黄芩和栀子单味药的研究比较多,但其配伍后的化学成分变化及其药理活性鲜有研究。结论：黄芩清肺汤的复方配伍有待进行现代化研究。     

黄芩及其有效成分的肝脏保护作用研究进展

黄芩作为传统中药在我国药用历史悠久,具有多种药理作用和重要临床应用价值.黄芩苷是从唇形科植物黄芩的干燥根中提取的单一有效成分,其主要作用为抗细菌、抗病毒、抗氧化、清除氧自由基、解热镇痛、抗炎、抗肿瘤等,对肝脏、心脑血管、免疫、神经等系统有保护作用.我国是肝脏疾病重灾区,开发和利用黄芩及其有效成分的保肝作用意义深远.本文从7 个方面综述了近年来有关黄芩及其有效成分保肝作用及可能机制的研究进展,包括其对铁超载、镉中毒、脂多糖/半乳糖、四氯化碳、酒精、药物,以及缺血再灌注诱导肝损伤的保护作用.     

补骨脂素的P450酶代谢亚型研究

目的:研究补骨脂素在肝微粒体P450酶中的代谢亚型。方法:根据补骨脂素与探针药物代谢亚型的竞争性代谢,用补骨脂素与非那西丁,奥美拉唑,氨苯砜,右美沙芬,氯唑沙宗五个探针药物混合,通过HPLC测定补骨脂素的代谢变化,来研究其代谢亚型。结果:结果显示补骨脂素对照组与失活组相比均存在显著性差异,证明补骨脂素在肝微粒体系中均能够被代谢;补骨脂素容易在肝脏内蓄积;酶亚型CYP2E1、CYP2D6参与补骨脂素的代谢。     

连翘有效成分的吸收与代谢研究进展

连翘为常用清热解毒药,其主要成分有连翘苷和连翘酯苷A。综述了近年来这两个成分的吸收部位、吸收机制、代谢部位的研究进展,以及中药配伍对连翘苷和连翘酯苷A吸收与代谢的影响,以期为进一步研究连翘有效成分的体内过程、探讨吸收代谢与活性的相关性提供参考。     

黄芩提取物对细胞色素P450酶的影响

目的:研究黄芩提取物对大鼠细胞色素P450同工酶CYP1A2,CYP3 A4,CYP2E1,CYP2C19活性的影响.方法:建立同时测定大鼠血浆中4种探针药物的高效液相色谱方法,用Cocktail探针药物法,将雄性SD大鼠随机分为2组,给药组灌胃给予黄芩提取物混悬液,对照组灌胃给予相同剂量的生理盐水.给药10 d后尾静脉注射4种探针药物,眼眶取血,通过测定4种探针药物的代谢以评价CYP1 A2,CYP3A4,CYP2E1,CYP2C19的活性,采用Kinetica5.0计算药代动力学参数.结果:4种探针药物的T1/2较对照组均有增加,其中氨苯砜、氯唑沙宗和奥美拉唑的T1/2增加显著;氨苯砜、氯唑沙宗和奥美拉唑的MRT0→∞均有增加,其中氯唑沙宗和奥美拉唑的MRT0→∞增加显著.结论:黄芩提取物对CYP1A2,CYP3 A4,CYP2E1,CYP2C19均有抑制作用,其中对CYP3A4,CYP2E1,CYP2C19抑制作用显著.     

细胞色素P450 酶介导的中药代谢激活与毒性研究进展

代谢激活是药物性肝损伤和上市药物被撤销的主要原因。代谢激活过程中产生的具有亲电活性的代谢中间体,一方面能够和细胞内的生物大分子,如蛋白质或核酸,发生共价结合而诱发肝毒性、肾毒性及致 癌性等毒性作用;另一方面还会共价修饰药物代谢酶,使其产生不可逆性抑制,从而诱发严重的药物-药物相互 作用。中药成分的代谢激活已经成为了国内外中草药毒性研究领域的热点。本文针对易被细胞色素P450酶 代谢激活的不同结构与关键基团,如芳香胺、芳香硝基物、含氮杂环化合物、对苯二酚、亚甲二氧基苯、呋喃等,各类型的代表性中药成分,以及所涉及的P450亚型酶与相关毒性进行了综述,并对该领域进行了研究展望。     

细胞色素P450在肝脏疾病中的研究进展

细胞色素氧化酶P450（cytochrome P450,CYP450）是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶,主要存在于生物体的内质网内,是混合功能氧化酶中最重要的一种酶系。其主要功能是对内源性及外源性化合物进行生物转化。一些疏水性外来物质,经CYP450转化后形成极性更大的物质,排出体外。某些情况下可能被转化为细胞毒、致癌、致突变作用更强的物质。因此,CYP的生物学效应具有双重性。     

基于细胞色素P450酶的丹参代谢及其药物相互作用的研究进展

近年来,丹参被广泛应用于心脑血管疾病的治疗,因此,丹参活性成分的体内代谢及其药物间相互作用越来越受关注。就丹参提取物、主要单体成分和丹参复方基于细胞色素P450酶(CYP450s)的代谢及药物间相互作用的研究进展进行综述,为丹参及其活性成分的应用和研究提供参考。     

肝脏药物代谢酶CYP450与中药肝毒性的关系

近年来,随着中药代谢研究新方法、新技术的出现,中药代谢与细胞色素P450的关系也渐渐被揭示。通过对药物代谢酶P450的研究可以预测中药的毒副作用,探索中药配伍与减毒增效的关系。该文对CYP450的研究进展及其在中药代谢中的机制以及CYP450与中药肝毒性的关系进行了总结,并列举了典型中药对CYP450的调控作用,以期为中药的合理利用提供可靠的依据。     

复方丹参片对大鼠肝脏细胞色素P450酶的影响

复方丹参片是由丹参、三七、冰片三味中药组成的常用中成药,主要用于气滞血瘀所致的胸痹,症见胸闷、心前区刺痛,冠心病心绞痛见上述证候者[1]。复方丹参片在老年人群体中广泛用于疾病治疗与预防,而且用药周期比较长。有文献报道五味子、甘草、连翘等中药提取物对肝药酶有影响[2     

中草药代谢与细胞色素P450的关系研究进展

目的:阐述中草药代谢与细胞色素P450酶(CYP450)的关系。方法:查阅近年来国内外相关文献100余篇,从CYP450概述、CYP450研究方法、代谢性相互作用以及中草药-药物相互作用与CYP450之间关系等方面进行文献归纳。结果:CYP450研究方法主要包括体外细胞、亚细胞水平研究及体内研究,CYP450酶活性改变是代谢性相互作用的主要原因,中草药复杂成分对CYP450酶活性影响较大。结论:CYP450在药物代谢中起重要作用,由中草药引起药物相互作用屡的原因大多缘于中草药影响了机体CYP450活性或机体CYP450蛋白表达,导致由CYP450参与代谢的其它药物在机体内代谢特征的改变,引发不良药物反应。     

CYP450酶与中药代谢相互作用及酶活性测定的研究进展

药物对于人体属于外源性化合物,进入人体后将被许多酶所代谢。CYP450酶作为主要的代谢酶,且是重要的药物I相代谢酶,人体约75%的药物代谢是通过CYP450酶进行,而且CYP450酶是引起中药-中药(药对)、中药-西药等联合用药时药物相互作用产生的关键因素。为明确代谢酶与中药代谢的相互作用关系,普遍以酶活性作为评价指标,即以CYP450酶活性的增强和降低来推断中药有效成分及提取物等对酶的诱导或抑制作用。目前,代谢酶活性测定的常用方法是Cocktail探针药物法,其中探针底物的选择是关键。这对研究药物在机体内的吸收、分布、代谢及排泄(ADME)过程有着重大意义。该文就中药、中药有效成分、中药提取物及Cocktail探针底物等与CYP450酶的相互作用进行了综述,以期对将来的相关研究有借鉴和指导意义。     

经方黄芩汤研究进展

经方黄芩汤是指《伤寒论》中所论述的黄芩汤。本文通过对近十年来发表的黄芩汤临床研究、基础研究及专利开发的文献进行分析,发现黄芩汤已成为国内外中医药研究领域的一个热点,其研究水平整体较高,研究系统性较强,研究方向紧跟医学科学热点,同时紧贴临床需求,已经产出一批科研成果,一些重要的理念及技术为深入研究开发经方提供了思路和借鉴。     

浅谈细胞色素P450酶系与药物代谢的相互作用

细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP)酶是人体中参与药物代谢密切相关的重要酶系之一,90%以上的药物的氧化是由P450酶催化的,多药合用对机体P450酶的影响能造成临床上显著的药物相互作用。联合用药时药物可通过对药酶的干扰如酶促、酶抑等,影响另一药物的代谢,使其药效发生改变。简述几种重要的细胞色素P450酶的作用特点及与之相关的相互作用。     

细胞色素P450研究进展

细胞色素P450是一种含高铁血红素的蛋白,已有35亿年的历史,在生物界中广泛存在。作为一种末端氧化酶。细胞色素P450主要催化机体内源和外源性物质在体内的氧化反应,参与大部分药物的氧化代谢和杀虫剂、除草剂等外源物的解毒,以及固醇类、萜类、黄酮类等次级天然产物的生物合成。细胞色素P450在医学和药学领域的研究一直非常引人注目。     

大鼠在体肠灌注研究五味子有效成分肠吸收

目的:考察五味子醇提取物中五味子醇甲、五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素四种有效成分在大鼠体内肠吸收机制。方法:通过建立大鼠在体循环肠灌注模型并运用HPLC法检测四种有效成分在不同浓度下以及在P-gp抑制剂共同作用下的吸收差异。结果:五味子四种有效成分,在考察的浓度范围以内浓度增加一倍,吸收速率常数Ka和表观渗透系数却没有显著性差异(P>0.05)。加入P-gp抑制剂维拉帕米(VP)与正常组相比,五味子酯甲、甲素和乙素的吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp)都显著增加(P<0.05)。结论:五味子四种有效成分的吸收并非简单的被动扩散,而是载体媒介转运,其中五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素为P-gp的底物,通过加入P-gp抑制剂可促进这三种成分的吸收。     

参与植物三萜生物合成的细胞色素P450酶研究进展

三萜是许多药用植物的活性成分,目前已对其生物合成途径进行了大量研究并取得了重大进展。细胞色素P450(CYP450)主要参与三萜的后修饰过程,对三萜的多样性起着关键作用。目前,已从多种植物中克隆得到与三萜生物合成相关的CYP450基因。对参与三萜生物合成的CYP450的功能研究进行综述,为三萜生物合成途径的解析及CYP450的功能研究提供借鉴。     

中草药对细胞色素P450酶系影响的研究进展

目的：介绍中草药对细胞色素P450酶（cytochrome p450，CYP）的影响。方法：查阅国内外近几年来关于中草药对细胞色素P450酶系影响的有关文献并进行综述。结果：多种中草药能够抑制或诱导某个/某些细胞色素P450酶，从而影响合用药物的代谢，导致药物相互作用的发生。结论：应重视一些中草药对细胞色素P450酶系的影响及所引起的药物相互作用和形成机制的研究，促进临床合理用药，提高中草药的有效性和安全性.     

黄芩有效成分治疗冠心病的实验研究进展

通过查阅近年来国内外黄芩药理作用方面的相关文献报道,对黄芩有效成分治疗冠心病的作用机制进行总结和归纳,认为黄芩有效成分具有降血脂及抗动脉粥样硬化、抑制心肌缺血再灌注损伤、抗炎和抗氧化、抑制心肌纤维化和血管平滑肌细胞增殖、抗凝血和抗血栓形成及扩张血管和降血压等方面的药理作用。