绝经后骨质疏松症肾虚血瘀型的认识和中医药防治策略研究

绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis, PMOP)属于中医“骨痿”范畴，是女性最常见的代谢性骨病之一，其中医证型复杂多样，但总体来说以肾虚为本，血瘀为标。本文主要阐述肾虚血瘀型绝经后骨质疏松症致病机制，并对中医药复方对绝经后骨质疏松症的防治策略加以综述，探讨中医药的优势、发挥中医“治未病”的独特优势，以期为预防和治疗PMOP提供临床指导、为进一步的研究提供思路。     

复方补肾活血颗粒对肾虚血瘀证绝经后非老年骨质疏松症患者视觉模拟评分和骨密度影响的临床观察

目的观察复方补肾活血颗粒对绝经后非老年骨质疏松症患者视觉模拟评分(Visual Analog Scale,VAS)和骨密度(Bone Mineral Density,BMD)的影响。方法研究对象选自2015年6月-2015年12月在本院诊治的肾虚血瘀证绝经后非老年骨质疏松症患者60例,将患者按照随机函数随机分为两组(对照组和治疗组),每组30例。两组均给予一般治疗,对照组予仙灵骨葆胶囊治疗,治疗组予复方补肾活血颗粒。两组观察时限均为6个月,治疗前后需按照研究方案定期计算中医证候积分,BMD和VAS等指标。结果临床观察表明,复方补肾活血颗粒治疗组中医证候有效率为90%,对照组为60%,与对照组相比,疗效明显优于对照组(P0.01)。治疗组中医证候积分为7.96±3.86分,对照组为10.16±3.85分,两组比较具有统计学差异。治疗后治疗组BMD和VAS分别为2.24±0.55 g/cm~2、1.96±1.47分,对照组为2.50±0.41 g/cm~2、2.86±1.79分,治疗组改善情况优于对照组。结论复方补肾活血颗粒能显著改善绝经后非老年骨质疏松症患者中医临床症状、BMD和VAS,未见不良事件的发生,复方补肾活血颗粒治疗绝经后非老年骨质疏松症是安全有效的。     

续苓健骨方联合阿仑膦酸钠调控EphB4/EphrinB2双向通路对去卵巢骨质疏松大鼠的研究

目的 观察续苓健骨方联合阿仑膦酸钠对去卵巢快速骨丢失模型大鼠骨密度、结构、骨代谢和EphB4/EphrinB2信号通路的影响,探讨其作用机制。方法 50只雌性SD大鼠随机分为5组：假手术组、模型组、续苓健骨方组、阿仑膦酸钠组和联合用药组,行双侧卵巢切除术制备模型;药物分别干预12周后取材,DXA检测股骨骨密度,HE染色观察胫骨组织显微结构,ELISA检测血清Ⅰ型胶原交联C末端肽(S-CTX)和Ⅰ型原胶原N端前肽(PINP)水平,Real-time PCR和Western blot检测腰椎EphB4、EphrinB2 mRNA和蛋白的表达水平。结果 与假手术组相比,模型组骨密度显著降低(P＜0.001),骨小梁稀疏并且排列紊乱,S-CTX和PINP含量均增高(P＜0.01),骨组织EphB4、EphrinB2 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P＜0.001)。与模型组相比,3个药物组骨密度均增高,其中以联合用药组最佳(P＜0.001),骨小梁较密并且排列规则,S-CTX含量不同程度降低,PINP含量不同程度增高,EphB4、EphrinB2 mRNA和蛋白表达水平均增高。结论 续苓健骨方联合阿仑膦酸钠起协同作用,可能通过激活EphB4/EphrinB2信号通路改善骨组织显微结构和血清骨代谢指标,从而提高大鼠骨密度起抗骨质疏松作用。     

健骨颗粒抗去卵巢大鼠骨质疏松的血清代谢组学研究

目的 运用代谢组学方法从物质代谢角度探讨健骨颗粒治疗绝经后骨质疏松症的机制。 方法 60只大鼠随机分为正常组、模型组和健骨颗粒组,健骨颗粒组给予健骨颗粒药液灌胃,其余组分别给予等量生理盐水灌胃干预。分别于术后6周和12周取股骨、胫骨、腰椎骨进行骨密度及骨生物力学检测,取腹主动脉血进行液相色谱-质谱（LC-MS）检测,综合单变量和多变量统计分析,鉴定并筛选血清代谢物。结果 模型组较正常组骨密度和骨最大载荷显著下降,健骨颗粒组与模型组相比明显恢复,表明造模成功且健骨颗粒组有恢复正常的趋势。模型组血清代谢谱与正常组分离,健骨颗粒组接近正常组。筛选出硬脂酸、皮质酮及泛酸等27个差异代谢物,分别与不饱和脂肪酸、类固醇激素的生物合成及泛酸和辅酶A生物合成等通路有关,涉及脂代谢、核酸代谢及氨基酸代谢等。结论 健骨颗粒可能通过调节多种代谢通路改善绝经后骨质疏松症。     

绝经后骨质疏松症中医证型与握力的研究

目的 探讨绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者中医证型与握力的关系.方法 选取2017年11月至2018年10月在济南各社区及山东中医药大学附属医院骨质疏松门诊纳入的绝经后骨质疏松症女性142例(骨质疏松组)、绝经后非骨质疏松症女性39例(非骨质疏松组).依照中医辨证...     

青娥丸治疗绝经后骨质疏松症的作用机制

目的　基于文献研究并借助网络药理学探索分析青娥丸治疗绝经后骨质疏松症(ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ?ＰＭＯＰ)的作用机制? 方法　通过查阅文献总结青娥丸在治疗ＰＭＯＰ 中的临床应用、药理机制和活性成分?依托传统网络药理学基础上联合高质量蛋白组学数据库ＨＩＮＴ 对ＰＭＯＰ 疾病靶标进行拓展?分析探索青娥丸治疗ＰＭＯＰ 的关键途径并运用分子对接技术对关键蛋白进行验证?从而推测其潜在机制? 结果　青娥丸中有效成分３７ 个?有效成分作用靶点２１８ 个? 在ＤｉｓＧｅＮＥＴ 数据库中筛选并通过ＨＩＮＴ 拓展得到青娥丸治疗ＰＭＯＰ 的关键靶点７９ 个? 其治疗ＰＭＯＰ 可能主要涉及ＴＮＦ、破骨细胞分化、雌激素等信号通路? 分子对接显示青娥丸中槲皮素、山奈酚、β￣谷甾醇等成分对关键靶点ＪＵＮ、ＶＥＧＦＡ、ＩＬ６、ＡＣＴＢ 等具有良好的结合能力? 结论　通过总结发现青娥丸临床疗效突出?安全有效?网络药理研究发现青娥丸具有通过多途径、多靶点治疗ＰＭＯＰ的作用?为这一经典方剂的二次开发以及新药的研发具有重要意义?     

绝经后骨质疏松症不同中医证型与冠心病的相关性研究

目的探讨女性绝经后骨质疏松症不同中医症型与冠心病的相关性。方法选择2017年6月至2018年6月在我院就诊的214例绝经后中老年女性患者,收集一般临床资料和常规检验指标结果,对患者进行骨密度(bone mineral density,BMD)、冠脉CT检查,并与不同中医证型进行相关性分析。结果气滞血瘀组患者腰1～4椎体(L1-L4)BMD值最低,与肾阳虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚组比较差异有统计学意义(P0.05);而冠心病的比率更高,与肾阳虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚组比较差异有统计学意义(P0.05),并且多支血管病变比率更高。结论绝经后女性气滞血瘀型骨质疏松的发生率更高,并与冠状动脉硬化发生及严重程度存在相关性;对于两者的协同治疗有重要意义。     

中药复方治疗绝经后骨质疏松症疗效及其机制的研究进展

为了促进对绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis,PMOP）中药治疗疗效的提高及其作用机制的进一步研究,笔者检索了CNKI数据库中2012年至2021年间常用中药复方治疗PMOP的文献,并梳理总结了PMOP的辨证分型、常用的治疗方药及其机制,发现中药治疗PMOP可有效缓解疼痛、提高患者骨密度、改善雌二醇水平,提升患者生活质量。在机制方面,可通过调节OPG/RANKL、Wnt/β-catenin、JAK/STAT信号通路,或通过提高OX、ERmRNA和蛋白表达等,达到促进成骨细胞分化,减少破骨细胞生成,提高骨密度、平衡骨代谢等作用。中药治疗PMOP机制研究已深入到分子甚至基因水平,建议今后可从骨代谢、骨免疫、骨微结构、肠道菌群、氧化应激与炎症反应、铁过载等方面进一步研究,丰富中药治疗PMOP的机制,阐明中药的作用靶点,增强科学性。     

骨质疏松症肾虚血瘀量化评分与性激素和血细胞参数 关系研究

目的探讨骨质疏松症患者肾虚量化评分与性激素水平、血瘀量化评分与血细胞参数间的关系,从微观水平探讨骨质 疏松症肾虚血瘀量化方法的客观可靠性。方法选择2014年1月至2014年6月我院脊柱骨科确诊为骨质疏松症肾虚血瘀 型女患者42例,参照李东涛等人“骨质疏松症中医基本证候定性诊断规范”、“骨质疏松症中医症状量化方法”对每位患者辨 证分型并量化评分。检测骨密度（BMD)、血细胞参数（触0、仙贾~^、触?乂70贾）、雌二醇（E2)水平。对患者肾虚量化评分 和E2,血瘀证量化评分与MCV、：RDW~cv、MPV、PDW进行Pearson相关分析。结果肾虚量化评分与E2水平呈显著负相关（r =-0. 380,尸=0. 013);血瘀量化评分与 MCV、MPV 水平呈显著正相关(r =0. 399,P = 0. 009;r =0. 364,P =0. 019),与 RDW- CV、PDW相关性不明显(r =0. 122,P =0. 443;r =0.299,P = 0.057)。结论我们从微观水平上证实了骨质疏松症常见定性证 候轻重程度量化评价模型能够较客观真实地反映患者肾虚血瘀程度。我们认为,骨质疏松症常见定性证候轻重程度量化评 价模型操作简单,实用性较强,不但有助于临床医师简捷、准确地诊断骨质疏松症患者肾虚血瘀证型,同时还能为辨证论治时 合理配伍补肾活血中药提供一定的参考,临床值得推广应用。     

绝经后骨质疏松症体质因素的病例对照研究

目的 进行绝经后骨质疏松症相关体质因素研究.方法 对224例绝经后骨质疏松症患者和238例非绝经后骨质疏松症者进行病例对照研究,体质判定标准采用<中医体质分类判定标准>.结果 多元Logistic回归分析显示:在P<0.05水平,最终进入回归方程的相关体质因素有4个:平和质、阳虚质、阴虚质、血瘀质,其中阳虚质、阴虚质,血瘀质为绝经后骨质疏松症发生的危险因素,且血瘀质在绝经后骨质疏松症的发病中相对重要;平和质为其保护因素.结论 从体质角度探索绝经后骨质疏松症的发病机制是对其病因病机研究的补充.     

补肾调冲方治疗绝经后肾虚血瘀型骨质疏松疗效及对患者细胞因子、骨生化标志物的影响

目的探讨补肾调冲方治疗绝经后肾虚血瘀型骨质疏松(postmenopausal oeteoporosis,PMO)的临床疗效及对患者骨生化标志物的影响。方法选取2015年1月至2016年9月我院门诊106例PMO患者,根据随机数字表法均分为两组。对照组采取西医常规治疗,观察组予补肾调冲方治疗。记录比较两组临床疗效,治疗前后血清性激素、细胞因子及骨生化标志物水平。结果治疗6个月后,观察组总有效率为92.5%,对照组总有效率为75.5%,差异有统计学意义(P0.05)。与治疗前比较,治疗6个月后,观察组血清睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E_2)水平显著升高,差异有统计学意义(P0.01),对照组以上指标未有明显改善(P0.05);两组治疗前后血清促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)水平无明显变化,差异无统计学意义(P0.05)。治疗6个月后,两组血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-ɑ)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平显著低于治疗前,差异有统计学意义(P0.01),且观察组下降更明显(P0.01)。与治疗前比较,治疗6个月后,两组血清总骨I型前胶原氨基酸延长链(type I procollagen N-terminal propeptide,PINP)、血清Ⅰ型胶原羧基末端交联肽(c-terminal telopeptide region of collagen type 1,β-CTX)、骨钙素(bone carboxyglutamic protein,BGP)水平显著下降,差异有统计学意义(P0.01),骨碱性磷酸酶(bone alkine phosphatase,B-ALP)水平显著升高(P0.01),且观察组改善更明显(P0.01)。结论 PMO患者应用补肾调冲方治疗更有助于缓解其症状体征,改善机体高骨转换状态,维持骨代谢平衡,增强骨质密度,且综合疗效更显著。     

基于“脾肾为本、血瘀为标”论绝经后骨质疏松症的病机及防治

绝经后骨质疏松症主要是由于绝经后妇女卵巢功能逐渐衰退,雌激素水平下降,使破骨细胞骨吸收的速度快于成骨细胞骨形成,从而引发进行性骨质流失。肾主骨生髓,为先天之本;脾主肉,为后天之本,运化水谷精微,共同促进骨骼的生长,绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis,PMOP）多以脾肾渐虚为本,又因元气亏虚、肝气郁结、久病入络而致血行瘀滞,形成本虚标实之证。因此,笔者基于“脾虚为本、血瘀为标”思想探讨PMOP的病因病机,并凝练出“补肾-健脾-活血化瘀”之治则,从现代医学角度探讨这一治则的合理性,并在此治则的指导下探讨治未病3个阶段的防治思路,最后对中药和针灸防治PMOP进行综述,以期扩展临床思维。     

基于“血瘀”理论探讨绝经后骨质疏松症的“铁过载”相关机制

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是涉及雌激素水平、钙离子代谢、环境因素等多种复杂诱因的常见代谢性骨疾病,严重危害中老年女性的身体健康及生活质量。伴随PMOP病因学研究的不断深入,越来越多的学者认为"铁过载"与绝经后女性的骨量变化存在相关性,并作用于PMOP发病始末。该机制与祖国医学中"血瘀"理论密切联系,在指导PMOP的临床防治上意义深远,有形实邪易于结聚,结而不散致机体营养缺乏,累于筋骨日久则致髓减骨枯,进一步诱发骨质疏松。笔者基于中医"血瘀"理论,就"铁过载"影响机体骨量变化及诱发PMOP的作用机制展开综述,旨在为从事相关工作的临床工作者提供新思路,以期更好地指导临床。     

中药治疗肾虚血瘀证2型糖尿病合并骨质疏松症患者用药规律研究

目的探讨中药治疗肾虚血瘀证2型糖尿病合并骨质疏松症患者用药规律。方法收集中药治疗193例肾虚血瘀证2型糖尿病合并骨质疏松症患者病案资料,通过数据挖掘技术和关联规则分析中药的频次、四气五味归经、核心药物、药对等。结果共搜集处方582首,含药255味。有茯苓、白术、黄芪、泽泻、生地、桂枝应用频次超过40%;温性药92味,甘味药156味,入肝经药123味。复杂网络图显示茯苓、红花、黄芪、泽泻、白术、桂枝、陈皮、柴胡为核心药物。中药药对关联规则显示地黄-牡丹皮、茯苓-山药、白术-陈皮、山药等为常用药对。结论初步总结通过寒温并用、补泻兼顾、以甘味为主的补肾健脾活血中药治疗肾虚血瘀证2型糖尿病合并骨质疏松症患者的用药规律。     

温针灸联合青娥丸对绝经后骨量减少肾虚血瘀证的疗效

目的研究温针灸联合青蛾丸治疗绝经后骨量减少肾虚血瘀证的临床疗效。方法对2019年6月-12月于武汉市中医医院接受治疗的80例绝经后骨量减少肾虚血瘀证患者进行分析。分为两组,每组各40例。对照组予以青蛾丸治疗,试验组在青蛾丸治疗的基础上辅以温针灸疗法,比较两组的临床疗效、骨代谢标志物水平、性激素水平、骨密度及不良反应。结果试验组(92.50%)总有效率显著高于对照组(72.50%),差异有统计学意义(P0.05);治疗后两组患者BGP、25-羟维生素D_3、β-CTX、PⅠNP、LH、E_2、FSH及骨密度均优于同组治疗前,同时试验组优于对照组(P0.05);对照组与试验组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论在青娥丸治疗的基础上辅以温针灸治疗绝经后骨量减少肾虚血瘀证的效果更优,骨量丢失情况得以明显改善,并且不会增加不良反应的发生率。     

右归丸对绝经后骨量减少肾阳虚型的临床研究

摘要：目的 观察右归丸对绝经后骨量减少肾阳虚型的临床研究。方法 选取2020年10月-2021年6月在陕西中医药大学附属医院康复医学科接受治疗的绝经后骨量减少肾阳虚型患者81人,通过随机数字法分为治疗组（n=40）和对照组（n=41）,对照组口服碳酸钙维D3片及行温针灸,治疗组在对照组基础上加服右归丸,总疗程为12周。对比治疗组及对照组治疗后总有效率、治疗前和治疗后骨代谢标志物[（血清骨钙素（BGP）、25-羟维生素D3、β胶原降解产物（β-CTX）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PINP）]、性激素[促黄体生成素（LH）、血清雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）]水平变化、生活质量量表躯体健康总评分（PCS）、左髋关节和L1~4的骨密度（BMD）、中医证候评分和不良反应率。结果 治疗后对照组与治疗组总有效率分别为71.05 %、86.84 %（P<0.05）;治疗后两组患者骨代谢标志物水平、中医证候评分均显著低于治疗前,且治疗组较对照组显著降低（P<0.05）;治疗后两组患者BMD、LH、E2、FSH水平、PCS评分均较治疗前显著提高,且治疗组显著高于对照组（P<0.05）;治疗组不良反应发生率为（3/38）7.89 %,对照组为（2/38）5.26 %（P>0.05）。结论 右归丸治疗绝经后骨量减少肾阳虚型患者疗效较好,能够降低中医证候评分,增加骨密度,调节骨代谢,提高PCS评分,改善生活质量,且不良反应较少,值得临床推广。     

从肾-天癸-冲任-骨轴论益气温经法改善绝经后骨质疏松症

肾-天癸-冲任-骨轴影响女性在各个年龄段的骨骼生长发育状况。绝经后骨质疏松症由于患病率有逐渐上升的倾向而受到关注。中医理论在改善绝经后骨质疏松症方面发挥着重要的指导作用,并且中医药治疗绝经后骨质疏松症具有独特的优势。肾藏精,精生髓,髓居于骨腔中,以滋养骨,肾为天癸之源、冲任之本,天癸是“肾主生殖”的精微物质,冲任二脉的通盛以肾气盛为前提,而骨骼的强弱与肾气的盛衰密切相关。绝经后骨质疏松症作为常见的代谢性骨骼疾病,受肾-天癸-冲任-骨轴的调节。肾气、天癸、冲任生理功能正常,骨才能发挥其支撑身体、保护内脏的作用。笔者通过对肾-天癸-冲任-骨轴与绝经后骨质疏松症的关系进行初步探讨,从而为绝经后骨质疏松症的辨证论治提供理论依据。     

基于网络药理学和分子对接探讨补肾活血汤“从虚从瘀”治疗骨质疏松症的分子机制

目的采用网络药理学和分子对接技术探索补肾活血汤"从虚从瘀"治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的内在分子机制。方法将补肾活血汤中的药物在TCMSP、Batman-TCM、化学数据库、TCMID数据库和知网上收集相关化学成分及作用靶点,然后对靶点进行基因注释;对Gene Cards和OMIM数据库进行疾病相关靶点检索,获取其对应靶点;然后通过Cytoscape3.7.2软件将药物成分、疾病及靶点的对应关系构建"中药-成分-靶点-疾病"网络可视化,并从String数据库获取交集靶点数据,构建蛋白互作网络;利用R语言软件对基因进行GO和KEGG富集分析;最后对核心化合物及靶点进行分子对接。结果共获取补肾活血汤活性化合物171种,共筛选出11个核心成分,预测出对应靶点166个; OP相关靶点1 335个,两者的交集基因共54个;利用PPI蛋白网络共筛选到13个核心靶点蛋白; GO和KEGG富集分析分别得到279个、63个富集结果;分子对接结果显示补肾活血汤治疗骨质疏松过程中,其核心化合物豆甾醇与MAPK1、PPARG以及β-谷甾醇与PPARG具有良好的结合性能。结论补肾活血汤通过营养支持、免疫调节和抗炎、损伤修复等方面发挥其重要作用,通过网络药理学和分子对接阐释了其"从虚从瘀"治疗骨质疏松的内在分子机制。