同仁牛黄清心丸的毒性研究

目的:观察大鼠和小鼠口服同仁牛黄清心丸的急性毒性及长期毒性作用,为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考。方法:以SPF级ICR小鼠测定最大给药量的急性毒性试验;用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验,160只大鼠按性别与体重随机分为对照组和同仁牛黄清心丸高[3.06 g生药/(kg·d)]、中[1.53 g生药/(kg·d)]、低[0.77 g生药/(kg·d)]剂量组,每日按1.0 m L/100g灌胃给药1次,每周给药6 d,连续灌胃26周,并分别于给药13、26周和停药4周时分批处死动物,观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗,进行血常规及血液生化学指标、尿常规检查、系统尸解及组织病理学诊断。结果:小鼠体重增长、摄食量及大体解剖与空白对照组比较均无明显差异,试验过程中未见动物死亡。长期毒性各给药组大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常,各剂量组的血常规、生化学、脏器指数等指标与对照组比较均无明显差异;病理学检查对照组及给药组均有少数动物个别组织出现异常,但与对照组比较,各给药组均未出现相关毒性病理病变。结论:小鼠灌胃同仁牛黄清心丸允许的最大给药量为28.235 g生药/(kg·d),相当于人日用剂量的461倍;在本实验条件下大鼠口服同仁牛黄清心丸高[3.06 g生药/(kg·d)]、中[1.53 g生药/kg·d]、低[0.77 g生药/(kg·d)]剂量组26周均未见明显毒性反应,该剂量下同仁牛黄清心丸对SD大鼠无明显毒性作用。     

金刚藤分散片急性毒性实验

目的观察金刚藤分散片(JDT)灌胃给予小鼠后产生的急性毒性反应和死亡情况.方法先进行预试验,采用JDT可供灌胃的最大浓度936.0生药g/kg剂量组予小鼠一次性灌胃,无法测出本品的半数致死量(LD50);后改作小鼠最大给药量试验,采用JDT 234.0、468.0、936.0生药g/kg剂量组分别一次性灌胃,给药后立即观察动物中毒症状和记录死亡动物数.结果试验期间小鼠活动状况与饮食情况良好,未出现不良反应和死亡,解剖和尸检内脏器官无异常.小鼠对本品口服最大耐受量(MTD)＞936.0 g/kg,约相当于临床人口服用药剂量的80倍.结论说明本品毒性较低,安全性好.     

藏药安神丸的毒理学研究

目的:通过藏药安神丸的急性毒性试验、长期毒性试验,观察其毒性反应,为临床安全用药提供依据.方法:急性毒性试验采用小鼠最大耐受量灌胃法,观察24h内一次性口服灌胃(ig)给药4次,给药后连续观察14d,记录小鼠的毒性反应及死亡情况;长期毒性实验:用3g/(kg.d)、1.5g/(kg.d)、0.75g/(kg.d)(临床用量的100倍、50倍、25倍),连续灌胃90d,空白组给等量的蒸馏水.实验期间检测大鼠行为、外观、进食量、饮水量、体质量,测定给药45d、90d及停药15d大鼠血象指标和血液生化指标、主要脏器系数、解剖学、病理组织形态学.结果:测得藏药安神丸的最大耐受量为39g/kg(相当于临床剂量的1167倍),药后观察14d,无任何异常反应;长期毒性实验给药45d、90d及停药15天外观、行为、毛色、摄食量、体质量、血象指标、血液生化指标、主要脏器系数与空白组比较无显著性差异,脏器病理学观察无明显药物性病变.结论:藏药安神丸对小鼠急性毒性实验和大鼠长期毒性实验无明显毒性作用,在临床用药中是安全的.     

藏药镰形棘豆总黄酮苷元急性毒性实验研究

目的:观察藏药镰形棘豆总黄酮苷元对小鼠的急性毒性作用,以评价该药物的安全性。方法:以最大给药浓度和最大剂量(0.1 g/kg)灌胃给药,连续观察7天,判断半数致死剂量的可能性,并据此结果,将昆明种小鼠60只分为3组:实验Ⅰ组(0.2 g/kg)、实验Ⅱ组(0.3 g/kg)和空白对照组(0.5%CMC-Na),连续灌胃给药7天,观察小鼠毒副反应情况,测定出最大耐受量。结果:小鼠口服镰形棘豆总黄酮苷元无法测出LD50,小鼠最大耐受量为300g总黄酮苷元/kg(体质量),相当于60kg(体质量)成人临床生药日用量的378倍。结论:镰形棘豆总黄酮苷元急性毒性较小,具有一定的使用安全性。     

玳玳果降脂提取物急性毒性试验研究

目的观察玳玳果降脂提取物小鼠急性毒性,初步评价其用药安全性。方法取40只体质量24~29 g昆明种小鼠,随机分成给药组与空白组各20只,雌雄各半,选用最大耐受量(MTD)法试验。给药组按玳玳果降脂提取物可以灌胃的最大浓度(0.8 018 g/m L)及小鼠可承受的最大体积(0.4 m L/10 g)一次性口服灌胃,空白组蒸馏水(0.4 m L/10 g)灌胃。灌胃给药1次,连续观察14 d,记录小鼠的毒性反应、死亡情况。结果无法得出玳玳果降脂提取物LD50;给药后连续观察14 d,小鼠未见中毒反应,无动物死亡;给药14 d后解剖小鼠,肉眼未见脏器异常;脏器指数评价,2组比较无显著性差异(P0.05)。结论小鼠灌胃给药最大耐受剂量为32.07 g/kg,相当于临床成人日用量的285.07倍,提示玳玳果降脂提取物口服毒性小,临床剂量下用药安全。     

费菜的急性毒性试验

目的:对费菜的急性毒性进行研究.方法:通过对小鼠灌胃给药,观察费菜对小鼠的毒性反应.结果:费菜最大耐受量为600g生菜/(kg·d);LD50＞300×3=900g生菜/(kg·d).灌胃3次/日的一组小鼠,死亡数3只,于第3次灌胃后4～5h死亡,死前表现为活动减少,反应迟钝,蜷缩不动.解剖肉眼观未见心、肝、脾、肺、肾等脏器明显病理改变.灌胃2次/日的一组小鼠,无小鼠死亡.所有小鼠灌胃24h后,一切观察指标正常,未见明显中毒症状,亦无动物死亡.7日后处死并解剖,肉眼观察主要脏器无明显的病理性改变.结论:人食用费菜最大耐受量为51.42g生菜/(kg·d),在此剂量范围内食用是安全的.     

消乳增胶囊的小鼠急性毒性和大鼠长期毒性研究

目的对我院消乳增胶囊的急性毒性及长期毒性进行评价研究。方法对KM小鼠以高剂量组45.5 g生药/kg,中剂量组22.8 g生药/kg,低剂量组11.4 g生药/kg进行半数致死量(LD50)试验。以原液91.3 g生药/kg进行最大耐受量(MTD)试验、以原液91.3 g生药/kg,一日两次进行最大给药量试验,观察15 d测定出现毒性反应的剂量。Wistar大鼠灌胃分别给予18.2 g生药/kg,9.1 g生药/kg,4.55 g生药/kg,分别予给药第6周、第12周,停药3周各期分别处理一批大鼠进行长期毒性试验。结果未测定出LD50、MTD。最大给药量试验中仍未出现死亡。试验结束进行大体解剖发现小鼠全消化道外观与空白组相比颜色呈亮蓝绿色,并对之进行病理切片进一步检查。病理切片显示未见病理性改变。长毒试验对大鼠质量及脏器指数各组无统计学差异。血液学检查各组未见统计学差异。生化指标,试验初期低剂量组与空白组比较,碱性磷酸酶有所降低(P0.05),葡萄糖高于空白组(P0.05),后两期差异消失。大体解剖显示高剂量组1例大鼠肝脏出现出血点和点状突起。病理切片出现高剂量组大鼠肝细胞坏死、肝纤维化,肾上腺有充血,肺有出血。结论消乳增胶囊在临床剂量40倍以下有较好的安全性。     

啤酒花提取物的急性毒性实验研究

目的:通过小鼠急性毒性试验,探究啤酒花提取物的安全性。方法:通过半数致死量试验和最大给药量试验确定啤酒花提取物给药剂量。半数致死量试验:给药剂量分别为1.59 g/kg、2.28 g/kg、3.23 g/kg、4.59 g/kg、6.57 g/kg,组间剂量比为1∶1.4。灌胃给药2次/d,给药间隔6 h,连续观察7 d,记录动物死亡情况。最大给药量试验:给药剂量为6.57 g/kg,24 h内给药2次,连续观察14 d后进行大体解剖学检查,观察动物器官有无病理变化,测定脏器质量并计算脏器系数。结果:半数致死量试验结果显示,给药后小鼠未死亡,无法测出LD50,最大给药量试验结果显示,小鼠未死亡,剖检的器官无明显异常。雌雄给药组脏器系数和体质量与空白组比较,差异无统计学意义(P0.05)。小鼠最大给药量13.14 g/kg折合生药为52.56 g/kg。结论:啤酒花提取物安全性良好,小鼠最大给药量相当于临床体重为70 kg的人日用量的30倍。     

藏药三味宽筋藤汤散急性毒性试验及抗炎镇痛作用的研究

目的:评价藏药三味宽筋藤汤散急性毒性以及抗炎镇痛的作用。方法:小鼠40只,雌雄各半,实验前禁食不禁水16 h,分别灌胃三味宽筋藤汤散最大浓度(1.15636 g原生药/mL),最大体积(0.4 mL/10 g),一天灌胃给药2次,间隔6 h,对照组灌胃等体积0.5%CMC,观察并记录动物在给药后14d内的中毒表现及死亡情况;以冰醋酸致小鼠腹腔通透性增加模型观察三味宽筋藤汤散的抗炎作用,以小鼠热板法和醋酸致小鼠扭体反应评价三味宽筋藤汤散的镇痛作用。结果:小鼠在灌胃给药后14 d内未出现明显的毒性表现,期间亦未出现动物死亡,解剖观察其主要脏器亦无明显异常发现;三味宽筋藤汤散3.0 g原生药/kg、1.0 g原生药/kg对醋酸致小鼠腹腔通透性升高具有一定的抑制作用,也有减少醋酸致小鼠扭体反应的趋势,但对热板法致小鼠疼痛反应无明显影响。结论:测得小鼠一次性口服三味宽筋藤汤散的最大耐受量为34.2 g原生药/kg,该剂量为临床拟用剂量(6.0 g/d,0.1 g/kg)的342倍,提示藏药三味宽筋藤汤散临床用药是比较安全的,同时具有一定的抗炎、镇痛作用。     

壮药土甘草水提物及醇提物毒理学研究

目的 观察土甘草水提物和醇提物对小鼠灌胃给药的急性毒性.方法 以土甘草水提物1.57 g/ml,醇提物2.40 g/ml,最大剂量40 ml/kg分别对小鼠灌胃给药,观察其急性毒性.结果 给药后,小鼠均蜷卧少动,24 h后此症状消失.观察7 d,小鼠的行为、进食、皮毛、眼和粘膜、呼吸、四肢活动和体重均无异常,未出现其它毒性反应.土甘草水提物对小鼠灌胃给药的最大耐受量为62.8 g生药/kg;醇提物对小鼠灌胃给药的最大耐受量为96.0 g生药/kg.结论 土甘草水提物对小鼠灌胃给药的最大耐受量为62.8 g生药/kg;醇提物对小鼠灌胃给药的最大耐受量为96.0 g生药/kg.未出现其它毒性反应.     

养心颗粒急性毒性试验研究

目的:观察养心颗粒灌胃给药的小鼠急性毒性反应,为该药的安全性评价和药效试验剂量的设定提供参考。方法:采用最大给药量法,按照《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》附录II中要求的指征进行观察,并每7d记录体重。结果:养心颗粒205.95g生药/kg对小鼠灌胃给药,与空白对照组比较,7d、14d体重未见明显减轻,未见组织器官有体积、颜色、质地的改变。结论:以最大给药量给予小鼠灌胃2次(即总给药量为205.95g生药/kg),相当于临床人用剂量的约74倍,该剂量下小鼠未见死亡,各个系统和靶器官未表现相应的毒性反应。     

四妙勇安汤活性部位灌胃给药的急性毒性实验研究

目的观察四妙勇安汤活性部位(SMAF)灌胃给药的急性毒性。方法通过预实验,未获得动物的半数致死量,进行最大耐受量试验。选取昆明小鼠及Wistar大鼠各40只,雌雄各半,均分为给药组(20只)及对照组(20只),雌雄各半,给药组采用一次最大浓度和最大容积灌胃给药,小鼠灌胃剂量为6.0 g/kg,大鼠灌胃剂量为3.0 g/kg,对照组灌胃等容积0.5%羧甲基纤维素。观察给药14 d内,大、小鼠的行为、体质量、进食量、死亡率及毒性反应,计算药物的最大耐受量。结果给药后14 d内,与对照组相比,给药组雌雄小鼠、大鼠活动、行为、眼睑、分泌物、呼吸、腹形、排便等均无异常,未见因药物引起的死亡。给药组雌雄小鼠、大鼠给药后7、14 d体质量与对照组同期比较差异无统计学意义(P0.05)。给药组雌雄小鼠、大鼠药后7、14 d进食量与对照组同期比较差异无统计学意义(P0.05)。给药14 d后,处死各组小、大鼠,与对照组比较,给药组均未见脏器明显的肿大、萎缩、坏死、充血、出血、水肿等异常现象。四妙勇安汤活性部位一次性灌胃给药对小鼠最大耐受量6.0 g/kg(相当于人日推荐量的360倍);对大鼠最大耐受量3.0 g/kg(相当于人日推荐量的180倍)。结论 SMAF灌胃给药没有明显毒性。     

壮尔颗粒的毒理学实验研究

目的:考查动物灌胃给予壮尔颗粒的急性毒性和长期毒性。方法:以最大浓度、最大容积的壮尔颗粒给予小鼠,求出最大给药量;大鼠分壮尔颗粒高、中、低剂量组,对照组,连续灌胃13周,停药恢复期2周。观察实验期间大鼠的行为活动、外观体征、体重、摄食量的变化,给药末和恢复期末两次解剖,检测血液常规、血液生化、脏器系数,观察组织器官病理学变化。结果:24h最大给药剂量为72g/kg壮尔颗粒(相当于生药264g/kg,为临床有效剂量31倍);长期毒性实验,壮尔颗粒对大鼠经口给药的高剂量为24.0g/(kg·d)壮尔颗粒(相当于生药88g/(kg·d),为临床有效剂量的15.3倍),无明显毒性反应。结论:壮尔颗粒安全可靠。     

参茸五子丸的急性毒性试验研究

目的:对参茸五子丸进行急性毒性试验,评价参茸五子丸的安全性,为临床应用提供依据。方法:40只小鼠,每组20只,随机分为2组,标记为参茸五子丸组和空白组,试验前禁食不禁水12 h,参茸五子丸组按40.0 m L·kg^-1灌服参茸五子丸溶液(1.15 g·m L^-1),每日2次,空白组小鼠等体积同方法纯水灌服。给药后,观察两周,对比小鼠是否有中毒反应并记录小鼠死亡数目。结果:观察期间动物生长正常,未见任何中毒现象,未见死亡;14 d后处死小鼠,各器官均正常。结论:小鼠的最大给药量为92.0 g生药/kg。小鼠给予参茸五子丸灌胃的最大耐受剂量大于92.0 g生药/kg。     

胃复方的急性毒性实验研究

目的:对胃复方进行急性毒性实验研究,观察其安全性。方法:将实验小鼠按体质量随机分为2组,采用最大给药量法测定小鼠口服胃复方的最大耐受量,给药组24h内2次以最大浓度、最大体积的中药胃复方给予小鼠灌胃,对照组小鼠灌服等剂量蒸馏水,观察记录2组小鼠一般情况及死亡情况,对主要脏器进行病理组织学检测。结果:给药组小鼠一般情况良好,无1例死亡。与对照组比较,体质量变化差异无统计学意义(P0. 05);主要脏器病理组织学检测未见明显异常;最大给药量为221. 7g生药/kg,相当于60kg成人临床推荐剂量的127倍。结论:胃复方无明显毒性,在规定剂量下用药是安全可靠的。     

高丽红参毒理学研究

目的:观察高丽红参急性毒性、遗传毒性及长期毒性,评价其食用安全性。方法:急性毒性试验采用最大耐受量试验(MTD);遗传毒性试验采用Ames试验、小鼠精子畸形试验及小鼠骨髓细胞微核试验;长期毒性试验灌胃给予大鼠高、中、低(6.0,3.0,1.5g·kg-1)3个剂量高丽红参,每日2次,连续30d,可逆性观察2周。灌服30d及逆性观察2周后,进行血液学、血液生化、脏器系数、组织病理学检查。结果:急性毒性试验未见明显中毒症状,雌、雄大鼠经口最大耐受剂量(MTD)均>12.0g·kg-1。3项遗传毒性试验结果均为阴性。在大鼠30d喂养试验中,6.0,3.0,1.5g·kg-13个剂量组的实验动物均生长发育正常,体质量、进食量、饮水量、血液学、血液生化学、脏器系数及病理组织学相关指标均未见异常变化。结论:高丽红参属于实际无毒物,未见遗传毒性,长期服用是安全的。     

藏药藏降脂胶囊毒理学研究

目的:观察藏降脂胶囊的毒理作用。方法:急性毒性实验:以一日最大耐受量测定小鼠灌胃藏降脂胶囊的急性毒性反应;长期毒性实验:以1g/kg·d、2.1g/(kg·d)和4.2g/(kg·d)(相当于临床拟用药量的25、50、100倍)各剂量组,连续灌胃90天,对照组给等量的蒸馏水。观察实验期间大鼠行为、外观、进食量、饮水量、体质量,测定给药45天、90天及停药15天大鼠血象指标和血液生化指标、主要脏器系数、解剖学、病理组织形态学。结果:其1日最大耐受量为17.25g/kg(相当于临床拟用药量的441倍)。各剂量组连续给药90d,大鼠生长发育良好,无死亡,实验动物外观、行为活动、体重增长、主要脏器系数、血液生化、血象等指标及对主要脏器病理组织学检查与空白对照组比较均无显著性差异。结论:藏降脂胶囊通过小鼠急性毒性实验和大鼠长期毒性实验未发现明显毒性反应,临床剂量是安全的。     

补正续骨丸小鼠急性毒性实验研究

目的:进行补正续骨丸小鼠灌胃给药毒性实验研究。方法:由于无法测出补正续骨丸小鼠灌胃给药的半数致死量(LD50),故以补正续骨丸所能配制的最大给药浓度和小鼠所能承受的最大灌胃给药容积,进行小鼠灌胃给药的最大给药量的测定。结果:该药在所能配成的最大浓度0.46 g/m L和小鼠所能承受的最大灌胃给药容积40 m L/Kg的情况下,1日内小鼠灌胃给药2次,给药量18.40 g/kg(12.63 g生药/kg),此剂量为成人每日口服量的122.67倍(成人体质量按60 kg计)动物无死亡,观察14 d,未见明显毒性反应。动物在观察期结束后进行大体解剖,肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等主要脏器,未见异常改变。结论:通过本次为期14 d的动物实验观察,补正续骨丸对小鼠机体无损害现象,未发生急性毒性反应,为临床用药安全提供了较可靠的依据,值得进一步观察使用。     

真武胶囊安全性评价研究

目的:对真武胶囊的安全性进行研究。方法:取40只KM小鼠进行急性毒性试验。将小鼠随机分为对照组和真武胶囊组2组,每组20只。真武胶囊组给予真武胶囊生药粉57.14g/(kg·d),对照组给予羧甲基纤维素钠(CMC-Na)0.4 g/(kg·d),灌胃给药,1d 2次,上、下午各1次,给药间隔约为6 h,给药期限为1 d。给药后观察动物反应,连续观察15 d。另取SD大鼠160只进行长期毒性试验。将大鼠随机分为对照组(CMC-Na 0.05 g/kg),真武胶囊低剂量(1.71g/kg)、中剂量(3.20 g/kg)、高剂量(5.97 g/kg)组4组,灌胃给药,1 d 1次,每周给药6 d,连续给药90 d。观察一般状况,并检测血液学指标、血液生化学指标,对心脏、气管、肺和胃组织进行病理学检查。结果:急性毒性试验中所有动物均未出现明显的毒性反应,观察期结束后对全部动物进行剖检,肉眼观察各脏器无明显异常。长期毒性试验在给药后的观察期内实验动物一般状况良好,血液学指标、各脏器组织等均未出现与药物相关的毒性反应。结论:真武胶囊具有较好的安全性。     

垂盆草不同提取物急性毒性实验

目的:观察垂盆草不同提取物的急性毒性反应。方法:经预实验,垂盆草水提物以最大浓度及最大给药体积的药液连续给小鼠灌胃2次,间隔7h,继续观察14d,记录小鼠毒副反应情况,计算最大耐受量及耐受量倍数;垂盆草醇提物按文献方法测定LD50。取小鼠50只随机分为5组,每组10只,以360g生药.kg-1(相当于临床单日剂量的600倍)为最高剂量,按1∶0.83的剂间比例,分别给5组小鼠灌胃给药2次,间隔7h(给药剂量分别为360,300,250,207,172g生药.kg-1)1次,常规饲养观察14d。记录小鼠毒性反应及死亡情况,按改进寇氏法公式进行计算。结果:垂盆草水提物的MTD为206.892g.kg-.1d-1,该剂量相当于人体推荐服用量344.82倍;垂盆草醇提物的LD50为208.305g.kg-1。结论:垂盆草提取物无明显毒性,认为临床常用量是安全可行的。