异甘草素抗肿瘤作用及促凋亡机制研究

目的研究异甘草素(ISL)抗肿瘤作用及促凋亡机制。方法建立H22小鼠肝癌实体瘤模型,抑瘤率、脾脏指数及胸腺指数等指标检测ISL抑瘤作用及对免疫器官的影响;TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡情况。免疫组织化学法检测ISL对肿瘤组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Cyt-c和Caspase-3表达的影响。以不同浓度ISL处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞,倒置显微镜下观察ISL对MDA-MB-231形态学的影响;荧光显微镜和流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡率。结果 ISL高、低剂量给药组H22肝癌荷瘤小鼠的瘤重与模型组相比显著降低,ISL高、低剂量给药组小鼠肝癌H22实体瘤组织TUNEL阳性细胞核数量与模型组相比明显增多。与模型组相比,ISL高、低剂量给药组的促凋亡蛋白Bax、Cyt-c和Caspase-3的表达上调,抑凋亡蛋白Bcl-2的表达下调。MDA-MB-231细胞经ISL作用后出现细胞回缩、胞体变圆和体积变小等形态学变化。MDA-MB-231细胞早期细胞凋亡率和晚期细胞凋亡率均显著升高,且呈浓度依赖性。荧光显微镜下观察到随着ISL浓度的增加呈绿色荧光或红色荧光的细胞均随之增多,提示早期凋亡或晚期凋亡细胞均显著增加。结论 ISL在小鼠H22肝癌荷瘤模型中具有诱导肝癌细胞凋亡的作用,其机制与上调Bax,下调Bcl-2表达,增加Cyt-c从而导致Caspase-3活化有关;ISL可以诱导人乳腺癌细胞的凋亡。     

异甘草素抗肿瘤作用机制及其结构修饰研究进展

异甘草素抗肿瘤活性广泛,机制明朗,修饰物活性增强,具有抗肿瘤新药的开发潜力。本文综述了近年异甘草素的抗肿瘤作用机制及其结构修饰研究进展,总结出异甘草素7种抗肿瘤作用机制和3个方面的结构改造,为该类化合物的抗肿瘤新药研发奠定基础。     

异甘草素和3-甲氧基异甘草素对人肝癌Bel-7402细胞的抗癌活性

<正>肝癌多药耐药(MDR)不仅限制了化疗效果,也是导致肝癌复发转移的重要原因,如何逆转多药耐药性已是肿瘤药物干预研究的热点。人肝癌Bel-7402细胞株作为一种体外模型,在新型抗癌候选药物研究中较为常用。国内学者利用此种模型从天然药物中筛选出了对肝癌Bel-7402细胞具有明显抑制活性的黄芩苷、虫草素、蜂毒素、蛇葡萄素、川芎嗪等天然活性成分,并探讨其在肝癌的辅助治疗、逆转耐药性等方面的应用价值[1-4]。本课题组研究发现,甘草查耳酮成分异甘草素(isoliquiritigenin,ILG)对人宫颈癌SiHa细胞具     

异甘草素抗肿瘤作用及其机制研究进展

异甘草素(ISL)是从甘草根茎中提取的生物活性成分之一。近年来,众多研究表明,ISL药理特性丰富,有抗癌、抗炎、抗氧化、抗过敏、抗心律失常、保肝、治疗艾滋病和免疫调节等作用,尤其抗肿瘤作用近年来成为研究的热点。本文就异甘草素常见抗肿瘤作用及可能的机制研究进展做出综述,为异甘草素进一步的研究和抗肿瘤新药的开发提供理论依据。     

甘草中异甘草素和甘草素含量测定方法研究

目的 建立同时测定甘草中异甘草素和甘草素含量的方法。方法 采用高效液相色谱（HPLC）等度洗脱和检测波长时间序列采样的方法,流动相为甲醇-水=（45∶55）,检测波长0~25min时为276nm,25~70min时为360mn,流速为0.8mL/min,同时测定甘草中异甘草素和甘草素的含量。结果 异甘草素和甘草素进样量线性范围分别为0.028~0.28μg和0.064~0.64μg,平均加样回收率分别为97.92%和98.27%,RSD分别为1.29%和1.67%。结论 该方法准确、灵敏度高、重现性好、操作简单,可为甘草药材的质量评价提供参考。     

甘草素与异甘草素的合成

甘草素与异甘草素的合成杨立，沈凤嘉（兰州大学化学系，兰州７３００００）甘草（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓｆｉｓｃｈ．）为我国一项宝贵的中药资源，历来受到人们重视。甘草素（ｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎ）和异甘草素（ｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇ...     

异甘草素诱导人黑色素瘤A375细胞凋亡研究

目的研究异甘草素诱导人黑色素瘤(A375)细胞凋亡及其初步机制。方法采用硫氰酸盐B(SRB)法测定异甘草素对A375细胞生长的抑制效应,AO/EB和Hoechst33258荧光染色法观察细胞凋亡形态,流式细胞技术检测A375细胞凋亡率;荧光染料二乙酸-2’,7’-二氯荧光素(DCFH-DA)测定A375细胞内活性氧的变化。5,5',6,6'-四氯-1,1',3,3'-四乙基苯并咪唑羰花青碘化物(JC-1)测定线粒体膜电势的变化,利用试剂盒检测异甘草素处理后的A375细胞内ATP和培养液中的乳酸、葡萄糖含量。结果异甘草素能抑制A375细胞的增殖,并呈浓度依赖性;在荧光显微镜下发现,异甘草素处理后的A375细胞出现明显的凋亡形态;细胞凋亡率随异甘草素浓度的增加而升高;异甘草素处理后的细胞内活性氧有明显上升趋势,细胞线粒体膜电位明显下降;异甘草素作用后胞内ATP含量下降(P<0.05或P<0.01),培养液中的乳酸含量下降,葡萄糖含量上升(P<0.05或P<0.01)。结论异甘草素能够抑制A375细胞的恶性增殖,最终诱导细胞凋亡。推测异甘草素通过活性氧升高,引起线粒体膜电势下降,从而影响A375细胞的糖酵解途径而导致细胞凋亡。     

水飞蓟素抗肿瘤作用及其机制研究进展

水飞蓟素是从植物水飞蓟种子中提取得到的一类生物活性成分,含65%～80%黄酮木脂素(或称水飞蓟素混合物)、少许黄酮、20%～35%脂肪酸和一些多酚。水飞蓟素除用于治疗肝炎和肝硬化等肝脏疾病外,对前列腺癌、皮肤癌、膀胱癌、肺癌和结肠癌等具有抑制作用。近年研究发现,水飞蓟素抗肿瘤的作用机制与其调节细胞周期、诱导细胞凋亡及抑制新生血管形成等作用有关。另外,水飞蓟素具有抗炎、抗肿瘤转移及抗氧化活性,与抗肿瘤药物具有协同增效作用。     

异甘草素对醋氨酚诱导的急性肝细胞损伤的保护作用

目的：研究异甘草素（isoliquiritigenin，ISL）对醋氨酚（AAP）诱导的肝细胞损伤的保护作用及机制。方法：以AAP 20mmol／L培养原代肝细胞12h造成急性化学性肝损伤模型。肝细胞随机分为正常组，AAP损伤组，ISL预处理组和ISL加N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）预处理组。酶学测定培养液ALT、AST活性，肝细胞CYP2E1活性和谷胱甘肽（GSH）含量，RT-PCR测定肝细胞CYP2E1 mRNA表达水平，放射免疫分析测定肝细胞cAMP和cGMP含量，三明治ELISA方法测定核转录调节因子（NF-κB等）活性。结果：ISL浓度（5～20μmol／L）依赖性抑制AAP引起的ALT和AST升高；下调肝细胞CYP2E1活性和mRNA表达，最大抑制率分别可达75．7％和78．7％，同时明显抑制AAP引起的肝细胞GSH含量下降；加入L-NAME 2．0mmol／L可阻断ISL 20μmol／L对肝细胞的保护作用；ISL不能逆转AAP引起的肝细胞cAMP含量下降，但可浓度依赖性提高cGMP含量（最高可达4、75倍）；ISL浓度依赖性抑制AAP所致NF-κB活性的提高，抑制率分别为24、8％、37．3％和64．1％。结论：ISL对CYP2E1介导的AAP肝细胞损伤具有保护作用，可能与通过NO-cGMP通路，抑制NF-κB激活和下调CYP2E1表达有关。     

新型N-取代邻苯二甲酰亚胺类衍生物抗肿瘤血管生成活性评价

目的 对前期合成的邻苯二甲酰亚胺衍生物的抗肿瘤血管生成活性进行评价.方法 应用体外细胞培养模型、体内斑马鱼模型和C57BL/6荷瘤小鼠模型对化合物的抗肿瘤血管生成活性进行考察.结果 N-苄基-4,6-二甲氧基邻苯二甲酰亚胺(7i)和N-苄基-4,6-二-羟基邻苯二甲酰亚胺(8i)能够显著抑制人肺腺癌A549细胞中血管内皮生长因子分泌,同时能够抑制斑马鱼体节间血管生成.两种化合物抑制Lewis肺腺癌移植瘤生长,并优于阳性对照药沙利度胺.结论 所合成的新型邻苯二甲酰亚胺类衍生物具有一定的抗肿瘤血管生成作用,具有进一步合成修饰研究价值.     

凹顶藻萜类化合物抑瘤活性及其对免疫作用的研究

目的通过对接种S180肉瘤细胞株小鼠灌胃给予不同剂量凹顶藻萜类化合物,观察其抑瘤和免疫调 节作用。方法1、以反相高效液相色谱法测定凹顶藻萜类化合物中总萜的含量,并采用Horn法检测其毒性 (LD50)。2、用S180荷瘤鼠体内实验模型进行萜类化合物的抗肿瘤评价,分别测定抑瘤率、胸腺指数、脾指数、 脾淋巴细胞增殖活性(MTT)、免疫球蛋白IgA、IgG、IgM等指标;应用软件SPSS11.5进行数据处理。结果 总萜含量的测定结果显示萜类化合物中总萜含量为63.29%。凹顶藻萜类化合物LD50>3160mg·kg-1,属 于低毒。萜类化合物组表现出较高的抑瘤率,升高胸腺指数和脾指数,促进脾淋巴细胞增殖,并提高血IgA、 IgG、IgM含量。结论凹顶藻含丰富的天然萜类化合物,且使用安全。凹顶藻萜类化合物可有效抑制S180肉 瘤的生长,促进荷瘤鼠胸腺和脾脏的生长发育,可通过全面提高动物的细胞免疫和体液免疫功能来达到控制 和杀灭肿瘤细胞的目的。     

Antitumor conjugates with polyamine vectors and their molecular mechanisms

Importance of the field: A polyamine conjugate is a special polyamine derivative composed of polyamine vectors appended directly or by a linker to a cargo with specific biological functions. In recent years, extensive researches have emphasized the fact that polyamine conjugates acting as promising antitumor candidates are becoming increasingly important in the polyamine field.

Areas covered in this review: Two key subjects are illustrated in this review. First, various drug-polyamine conjugates and relevant structure–activity relationships are discussed with a focus on the molecular recognition of polyamine transport system (PTS). Second, the design of polyamine conjugates is following a rational mechanism-based strategy. Therefore, it is critically important to understand the intrinsic properties of PTS on the cell membrane, enhanced pharmacological effects of polyamine vector on cellular components, and resulting comprehensive signaling networks.

What the reader will gain: A general design strategy of polyamine conjugates as well as recent progress in both fundamental mechanism studies and preclinical therapies are provided for the readers.

Take home message: The multiple functions of polyamine moieties in objective conjugates furnish broad development space for more efficacious antitumor agents.     

异甘草素衍生物的合成及结构表征

［摘要］目的：为增强异甘草素（Isoliquiritigenin, ILG,Ⅲ）的抗癌潜能,以它为先导化合物进行羟基化结构修饰,合成其衍生物3-羟基异甘草素（3-OH-ILG,Butein,Ⅴ）和3-甲氧基异甘草素（3-MO-ILG,Ⅶ）,并进行结构表征。方法：利用羟醛缩合反应制备了3种目标化合物,并利用四大光谱法进行结构鉴定。各化合物的制备时,以2,4-二羟基苯乙酮(Ⅰ)为基准物,分别与对羟基苯甲醛(Ⅱ)、3,4-二羟基苯甲醛(Ⅳ)或香兰醛(Ⅵ)缩合而制得;此外,就各反应物的摩尔比、反应时间和温度对产率的影响进行简单的单因素考察。结果：化合物Ⅲ,Ⅴ和Ⅶ产率分别为45%,31%和36%;对化合物的理化性质和光谱特征进行系统描述;羟醛缩合反应最佳条件是：羟基苯乙酮与取代芳醛的摩尔比为1∶（25～3）,120℃/6h。结论：羟醛缩合反应是制备异甘草素衍生物的可行途径。反应物摩尔比、反应温度和时间是影响产率的主要因素;取代芳醛上羟基数目增多时,副反应发生率提高,产率下降。异甘草素衍生物的制备对生物活性研究和新型抗癌化合物的筛选奠定一定基础。