通心络胶囊对糖尿病心肌病小鼠的心脏保护作用

目的 观察通心络胶囊调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinases,p38 MAPK)炎症信号通路对糖尿病心肌病小鼠防治作用。方法 KK/Upj-Ay小鼠40只随机分为模型组和通心络低、中、高剂量组,每组10只,另设C57BL/6小鼠10只作为对照组。各组给予相应药物,疗程为12周,观察体质量,测定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、左心室指数;放射免疫法测定各组血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)含量;HE染色观察心肌组织病理变化;Western blot法检测心肌组织p38 MAPK、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、细胞外信号调节激酶(extracellular-signa1 regulated kinase,ERK)总蛋白及磷酸化p38 MAPK、JNK、ERK(p-p38 MAPK、p-JNK、p-ERK)的表达。结果 与对照组比较,模型组FBG、HbA1c、TG、TC、左心室指数、TNF-α、IL-6及p-p38MAPK、p-JNK、p-ERK表达均显著增高,通心络胶囊能够减轻心肌组织病理损伤,降低TG、TC、TNF-α、IL-6含量及p-p38MAPK、表达,而不影响体质量、FBG、HbA1c及p-JNK、p-ERK表达;且各组p38 MAPK、JNK、ERK总蛋白表达无统计学意义。结论 通心络胶囊可减轻糖尿病心肌病理损伤,改善心功能,其机制可能与降低p38 MAPK蛋白磷酸化水平,抑制炎症反应有关。     

依托咪酯对糖尿病大鼠肾脏缺血再灌注后心肌的影响

目的观察糖尿病大鼠肾缺血再灌注对远隔器官心肌组织的损伤作用,探讨依托咪酯对心肌组织的保护作用。方法健康成年雄性wistar大鼠36只,体质量300～350g,用链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠糖尿病。糖尿病大鼠随机分为A组假手术组(n=12),B组肾缺血再灌注组(n=12),C组肾缺血再灌注+依托咪酯组(n=12),实验结束,24h后处死大鼠,光镜观察心肌组织的形态学改变,采用免疫组织化学法对TNF-α和NF-κB进行定性、半定量检测。结果与A组相比,B组大鼠心肌组织TNF-α和NF-κB表达上调(P<0.05),C组大鼠心肌组织TNF-α和NF-κB表达差异无统计学意义(P>0.05),与B组相比较,C组大鼠心肌组织TNF-α和NF-κB表达下调(P<0.05)。结论糖尿病大鼠肾缺血再灌注继发心肌组织损伤,依托咪酯能够明显减轻这种损伤,其保护作用可能与TNF-α表达抑制,TNF-α/NF-κB正反馈信号阻断有关。     

杨桃根苯醌对链脲佐菌素致糖尿病小鼠糖脂代谢、氧化应激和炎症损伤的影响

目的探讨杨桃根苯醌(benzoquinone of Averrhoa carambola L.root,BACR)对糖尿病小鼠的疗效及相关机制。方法小鼠尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病小鼠模型。测定小鼠空腹血糖(FBG),检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白介素-1β(IL-1β)水平,肝脏组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;HE染色观察肝脏组织病理变化;免疫组化观察Toll样受体4 (TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)表达差异。结果与模型组比较,BACR给药组血清中TC、 TG、LDL-C、MCP-1、IL-1β及肝脏组织MDA明显降低,血清中HDL-C及肝脏中SOD、GSH-Px明显升高;HE结果显示,BACR改善肝脏组织病理情况;肝脏组织TLR4、 MyD88、NF-κB蛋白表达明显减少。结论 BACR对糖尿病小鼠有降糖降脂作用,其作用机制可能与抑制炎症因子释放,增强抗氧化能力有关。     

当归补血汤加味对2型糖尿病大鼠脂代谢及肾功能改善作用

目的 探究当归补血汤加味对2型糖尿病大鼠脂代谢及肾功能改善作用。方法 选取健康、清洁级SD雄性大鼠53只,随机选取10只为对照组,剩余43只建立2型糖尿病模型,成功建立40只,分为模型组,阴性对照组,低、高剂量当归补血汤加味组,各10只。观察各组血糖、脂代谢、肾功能指标,观察病理组织,采用放射免疫法测定AngⅡ水平,用全自动生化分析仪进行检测TC、TG、HDL-C、LDL-C、VEGF、Scr、BUN、FBG、FINS水平,采用酶联免疫吸附法检测CRP、IL-1β、TNF-α、IL-6水平。采用免疫印迹法检测Nrf2、HO-1相对蛋白表达。结果 与模型组大鼠相比,低、高剂量当归补血汤加味组大鼠TC、TG、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、AngⅡ、VEGF、BUN、Scr、IL-6、TNF-α、CRP、IL-1β水平较低,HDL-C、Nrf2、HO-1水平较高（P <0.05）;与低剂量当归补血汤加味组相比,高剂量当归补血汤加味组TC、TG、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、AngⅡ、VEGF、BUN、Scr、IL-6、TNF-α、CRP、IL-1β水平较...     

瑞舒伐他汀对心肌肥厚大鼠TLR4信号通路的影响

目的研究瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RSV)对压力负荷诱导心肌肥厚大鼠心肌中toll样受体4(TLR4)及其下游核转录因子NF-κB p65、IκBα、炎症因子TNF-α表达的影响。方法采用腹主动脉缩窄大鼠模型,♂Wistar大鼠随机分为假手术组(S)、模型组(M)、RSV给药组(R,10 mg·kg~(-1)·d~(-1))每组10只。行心脏超声学检查,采用RT-PCR、Western blot、免疫组化、ELISA等方法检测心肌组织中心肌肥大基因ANP及TLR4、NF-κB p65、IκBα、TNF-α的表达。将TLR4蛋白水平分别与ANP、NF-κB p65、TNF-α水平进行相关性分析。结果 M组与S组相比,心脏体积和心肌细胞横截面直径、ANP mRNA水平均明显增加(P<0.01),伴TLR4mRNA和蛋白、NF-κB p65及TNF-α的水平明显增加及IκBα蛋白水平减少(P<0.05)。RSV抑制心肌肥厚,下调心肌组织中TLR4mRNA和蛋白、NF-κB p65及TNF-α的表达及上调IκBα蛋白水平(P<0.05)。在M组和R组,TLR4蛋白水平分别与ANP、NF-κB p65、TNF-α水平呈正相关。结论 RSV抑制心脏压力负荷诱导的心肌肥厚的作用可能与其抑制TLR4信号系统有关。     

豹皮樟总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎治疗作用及部分机制

目的研究豹皮樟总黄酮对大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗作用,并初步探讨Toll样受体4(TLR4)在治疗中的作用。方法将SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组及TFLC组(100、200、400 mg.kg-1)。除正常组外,其余各组每天给予脂肪乳剂灌胃连续10周,制备NASH模型。治疗组于造模第6周开始灌胃给予相应剂量的药物。实验10周后,检测血清ALT、AST、TC、TG、TNF-α及肝脏TC、TG含量、TLR4 mRNA和蛋白表达、NF-κB核蛋白表达,并行病理组织学检查。结果模型组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、TNF-α水平及肝脏TC、TG含量明显升高,病理组织学检查显示模型组大鼠发生明显的肝细胞脂肪变性、炎症和坏死。TFLC能降低模型大鼠血清ALT、AST、TG、TC、TNF-α水平及肝脏TC、TG含量,病理组织学检查显示TFLC明显改善大鼠肝细胞脂肪变性及炎症程度减轻。进一步研究发现TFLC能明显抑制TLR4 mRNA和蛋白表达、NF-κB核蛋白水平。结论 TFLC对NASH有较好的治疗作用,且与抑制TLR4介导的细胞信号转导通路有关。     

红景天苷调控PI3K/Akt信号通路对LPS诱导的BV2小胶质细胞的抗炎作用

目的探讨红景天苷对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞的抗炎作用及其机制。方法建立LPS诱导BV2小胶质细胞损伤模型。经不同浓度的红景天苷作用后,q PCR法检测细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA的表达; Western blot法检测Akt、p-Akt、核蛋白NF-κB p50的蛋白表达。PI3K抑制剂LY294002作用30 min,再经红景天苷作用后,检测Akt、p-Akt、核蛋白NF-κB p50、IL-6、IL-1β、TNF-α等指标。结果与模型组比较,红景天苷能够抑制BV2小胶质细胞IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA的表达,促进p-Akt蛋白表达,抑制核蛋白NF-κB p50;经LY294002作用后,红景天苷对pAkt、核蛋白NF-κB p50、IL-6、IL-1β等作用不明显。结论红景天苷能够抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞炎症反应,主要是通过激活PI3K/Akt信号通路,促进Akt的磷酸化,抑制NF-κB p50核转录,进而抑制细胞因子。     

通心络胶囊对实验家兔动脉粥样硬化腹主动脉NF-κB的影响

目的:通过构建家兔主动脉粥样硬化类型,观察通心络胶囊对家兔动脉粥样硬化腹主动脉核因子-κB(NF-κB)的影响.方法:通过高脂+高胱氨酸饮食制作家兔动脉粥样硬化模型,灌药组分为通心络组、复方丹参滴丸组,同时设空白对照组和模型对照组,利用免疫组化技术检测各组动物腹主动脉平滑肌内核因子-κB(NF-κB)阳性细胞率.结果:家兔动脉粥样硬化腹主动脉NF-κB阳性率表达,模型对照组>丹参滴丸组>通心络组>空白对照组,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05).结论:通心络胶囊能抑制家兔动脉粥样硬化腹主动脉平滑肌NF-κB的表达,是其稳定易损斑块的可能作用靶点之一.     

α-硫辛酸对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的:探讨α-硫辛酸对STZ所致Ⅱ型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法:SD大鼠随机分为5组:对照组、糖尿病模型组、α-硫辛酸低、中、高剂量组。后4组采用小剂量链尿佐菌素(Streptozocin,STZ)30 mg.kg-1腹腔注射,建立Ⅱ型糖尿病模型。α-硫辛酸低、中、高剂量组分别按15,30,60 mg.kg-1灌胃12周。检测血糖和血脂,心功能状态;HE染色观察大鼠心肌形态变化;免疫组织化学法和Western Blot法测定心肌组织核因子-κB(NF-κB)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)和单核趋化蛋白-1(MCP-1)蛋白表达。结果:与对照组比较,糖尿病组大鼠血糖及三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)明显增高(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)明显降低(P<0.01),心肌组织中NF-κB、ICAM-1、MCP-1蛋白表达显著增加(P<0.05);与糖尿病组比较,α-硫辛酸30 mg.kg-1血糖及TG、TC、LDL明显降低(P<0.05),HDL显著提高(P<0.05);LVEDP[(5.6±1.0)mmHg]明显降低(P<0.05),LVSP[(127.6±5.4)mmHg]明显升高(P<0.05);α-硫辛酸30 mg.kg-1组NF-κB、ICAM-1、MCP-1蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论:α-硫辛酸对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌有保护作用,其机制可能与降糖、降脂、抑制炎症因子有关。     

桂枝、荆芥挥发油对大鼠急性肺损伤模型核因子κB信号通路影响的比较

目的探讨桂枝、荆芥挥发油对核因子κB/IκB信号通路的影响。方法用大肠肝菌内毒素(LPS)制作大鼠急性肺损伤模型,通过桂枝挥发油和荆芥挥发油治疗后,采用ELISA法检测肺组织细胞中核蛋白NF-κB P65的含量和肺组织溶浆中磷酸化IκB-α、TNF-α和IL-1β的含量。结果正常大鼠肺组织中,NF-κB P65、磷酸化IκB-α、TNF-α和IL-1β有微量表达,LPS经尾静脉注射6 h后,各指标表达均显著增高,与空白对照组比较有显著差异(P<0.01),桂枝、荆芥挥发油组NF-κB P65、磷酸化IκB-α、TNF-α和IL-1β的含量均较模型组显著降低(P<0.01)。结论桂枝、荆芥挥发油对急性肺损伤时高度活化的核因子κB/IκB信号通路有显著的抑制或拮抗作用,提示核因子κB/IκB信号通路可能是桂枝、荆芥挥发油抗炎作用的主要机制之一。     

糖尿病动脉粥样硬化与糖尿病肾病的关系

目的 探讨糖尿病动脉粥样硬化对糖尿病肾病患病率的影响.方法 根据颈动脉及下肢动脉超声检查结果,696例2型糖尿病(T2DM)患者分为T2DM伴动脉粥样硬化组(A组,551例)和T2DM无动脉粥样硬化组(B组,145例),测定两组肾小球滤过率(GFR)、24-h尿微量白蛋白.结果 两组24-h尿微量白蛋白和GFR相仿(P＞0.05).A组与B组的微量白蛋白尿和大量白蛋白尿患病率差异亦无统计学意义(22.7％和6.9％ vs.20.0％和3.4％)(P＞0.05).结论 糖尿病动脉粥样硬化不增加糖尿病肾病的发生.     

Characteristics of diabetic osteopenia in KK-Ay diabetic mice

We examined the bone mineral density (BMD) of the proximal region and the mid-diaphysis of the femur using dual energy X-ray absorption (DXA), the blood osteocalcin level and the blood glucose level every five weeks from 8 to 23 weeks old in KK-Ay diabetic mice. The BMD of the proximal region after 18 weeks old was significantly lower when compared with that at 8 weeks old (p<0.05), whereas there was no significant difference in the BMD of the mid-diaphysis at each week. The BMD of the proximal region at 18 weeks old was significantly lower than that in ddY mice, used as controls (p<0.05). The blood osteocalcin level at 18 weeks old was significantly lower than that at 8 weeks old and that in 18-week-old ddY mice (p<0.05). There was significant negative correlation between the blood glucose level and the BMD of the proximal region (r=-0.64, p<0.05). These results suggest that type 2 diabetes exerts an influence only on spongy bone, not on cortical bone, and that the BMD in the proximal region of the femur seems to be affected by blood glucose level, parallel with the progression of diabetes, through the blood osteocalcin level. In the present study, we show the characteristics of diabetic osteopenia in KK-Ay mice, an animal model of type 2 diabetes.     

Anti diabetic effect of cherries in alloxan induced diabetic rats

Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disorder in the endocrine system resulting from a defect in insulin secretion, insulin action or both of them. Adverse side effects of chemical drugs for treatment of diabetes persuaded the using of medical plants. Cherry as a traditionally used plant for treatment of diabetes, is packed with powerful plant pigments called anthocyanins. They give cherries their dark red color and are one of the richest antioxidant sources which lower the blood sugar and bear other beneficial health effects. The purpose of this study is to evaluate the effect of ethanolic extract of cherry fruit on alloxan induced diabetic rats. In this study 36 Male Wistar rats, body weight of 150-200gr were divided into 6 groups. Diabetes was induced by intra peritoneal injection of 120 mg/kg Alloxan. The duration of the cherries treatment was 30 days in which single dose of extracts (200mg/kg) were oral administered to diabetic rats. Blood glucose levels were estimated with glucometer before treatment, 2h and 1- 4 weeks after administration of extracts. Treatment with extracts of the cherries resulted in a significant reduction in blood glucose and urinary microalbumin and an increase in the creatinine secretion level in urea. Extract of this plant is useful in controlling the blood glucose level. Cherries appear to aid in diabetes control and diminution of the complications of the disease. Some relevant patents are also outlined in this article.     

2型糖尿病患者蛋白尿与糖尿病视网膜病变的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者尿白蛋白/肌酐比值(UACR)与糖尿病视网膜病变(DR)的关系.方法 152例T2DM患者根据UACR均分为UACR正常(A)组(UACR＜30 mg/g)和UACR异常(B)组(UACR≥30 mg/g),根据糖尿病病程再分为病程＜10年(C)组(87例)和病程≥10年(D)组(65例).检测血糖、糖化血红蛋白,计算UACR.结果 B组DR患病率53.9％,明显高于A组的28.9％ (P＜0.05),B组发生DR的危险是A组的2.875倍(95％可信区间为1.471-5.620).C组中,UACR异常患者的DR患病率51.6％,明显高于UACR正常者的26.8％(P＜0.05),且前者发生DR的危险是后者的2.916倍(95％可信区间为1.162-7.314).结论 病程较短且UACR异常的T2DM患者发生DR的风险较高.     

糖尿病肌病综述

葡萄糖是细胞生长的重要调节因子,骨骼肌是全身利用葡萄糖的重要组织之一。研究表明葡萄糖灌注后约75%的糖被骨骼肌摄取,骨骼肌既是胰岛素作用的重要靶组织,也是胰岛素抵抗的主要部位[1,2]。当机体血糖升高时,骨骼肌的各种类型细胞及基质均可受损,因此骨骼肌成为糖尿病损害的主要靶器官之一,同时肌     

糖尿病患者皮肤病变类型

糖尿病是一种常见的代谢异常性疾病，除了糖代谢异常外，还可同时伴有脂肪、蛋白质等代谢紊乱，所以对机体的各系统、器官及组织会产生不同的影响。皮肤作为人体最大的器官，也会出现不同的病理生理反应，部分患者可出现临床症状或体征。糖尿病引起的皮肤病变范围广，病因复杂，并且可发生于糖尿病的各个时期。一般将糖尿病引起的皮肤损害分为三大类，归纳总结如下：     

Predictors of diabetic nephropathy

Diabetic nephropathy (DN) is a leading cause of morbidity and mortality in diabetic patients representing a huge health and economic burden. Alarming recent data described diabetes as an unprecedented worldwide epidemic, with a prevalence of ～6.4% of the world population in 2010, while the prevalence of CKD among diabetics was approximately 40%. With a clinical field hungry for novel markers predicting DN, several clinical and laboratory markers were identified lately with the promise of reliable DN prediction. Among those are age, gender, hypertension, smoking, sex hormones and anemia. In addition, eccentric left ventricular geometric patterns, detected by echocardiography, and renal hypertrophy, revealed by ultrasonography, are promising new markers predicting DN development. Serum and urinary markers are still invaluable elements, including serum uric acid, microalbuminuria, macroalbuminuria, urinary liver-type fatty acid-binding protein (u-LFABP), and urinary nephrin. Moreover, studies have illustrated a tight relationship between obstructive sleep apnea and the development of DN. The purpose of this review is to present the latest advances in identifying promising predictors to DN, which will help guide the future research questions in this field. Aiming at limiting this paramount threat, further efforts are necessary to identify and control independent modifiable risk factors, while developing an integrative algorithm for utilization in DN future screening programs.