盐酸戊乙奎醚对新生大鼠内毒素性急性肺损伤时肺氧化应激和细胞凋亡的影响

目的评价盐酸戊乙奎醚对新生大鼠内毒素性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时肺氧化应激和细胞凋亡的影响。方法清洁级健康雄性Wistar大鼠30只,7日龄,体重12~18g。采用随机数字表法分为三组:盐酸戊乙奎醚组(PHC组)、ALI组和生理盐水组(NS组),每组10只。PHC组和ALI组大鼠腹腔注射内毒素5.0mg/kg制备ALI模型。PHC组于内毒素注射前1h腹腔注射盐酸戊乙奎醚2.0mg/kg,NS组和ALI组给予等容量生理盐水。于注射内毒素4h后处死大鼠取肺组织标本,计算肺湿/干重比(W/D),采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)浓度,黄嘌呤氧化酶法测定大鼠超氧化物歧化酶(SOD)活性,免疫组织化学法测定细胞色素C(Cyt-C)、半胱氨酸天冬蛋白酶-3(Caspase-3)的含量,TUNEL法计数凋亡细胞,计算细胞凋亡指数(AI)。结果与NS组比较,ALI组和PHC组肺W/D和MDA浓度明显升高,SOD活性明显降低(P0.05);与ALI组比较,PHC组肺W/D和MDA浓度明显降低,SOD活性明显升高(P0.05)。与NS组比较,ALI组和PHC组Cyt-C、Caspase-3含量和AI明显升高;与ALI组比较,PHC组Cyt-C、Caspase-3含量和AI明显降低(P0.05)。结论盐酸戊乙奎醚可能通过抑制肺组织氧化应激和细胞凋亡,减轻新生大鼠内毒素性急性肺损伤。     

山莨菪碱对大鼠急性肾损伤时内质网应激的影响

目的 评价山莨菪碱对大鼠急性肾损伤时内质网应激(ERS)的影响.方法 雄性SD大鼠42只,体重200 ～ 220 g,采用随机数字表法将其分为3组:对照组(C组,n=6),双侧后肢肌肉注射生理盐水10 ml/kg;急性肾损伤组(AKI组,n=18),双侧后肢肌肉注射50％ (v/v)甘油10 ml/kg;山莨菪碱组(AD组,n=18),腹腔注射山莨菪碱10 mg/kg,20 min后处理同AKI组.C组于肌肉注射生理盐水后即刻(T0),AKI组和AD组于甘油给药后1 h(T1)、6 h(T2)、24 h(T3)分别随机取6只大鼠,采集肾组织标本,HE染色后行肾小管损伤评分,采用免疫组化和Western blot法测定肾组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和氧调节蛋白150(ORP150)表达.结果 与C组比较,AKI组和AD组各时点肾小管损伤评分升高,肾组织GRP78和ORP150表达上调(P＜0.01);与AKI组比较,AD组各时点肾小管损伤评分降低,肾组织GRP78和ORP150表达下调(P＜0.05或0.01).结论 山莨菪碱可抑制肾小管上皮细胞ERS,可能减轻了ERS途径诱导的细胞凋亡,从而减轻了大鼠急性肾损伤.     

不同剂量盐酸戊乙奎醚对老年病人术后认知功能的影响

目的 探讨不同剂量盐酸戊乙奎醚对老年病人术后认知功能的影响.方法 拟在全麻下行腹部手术的老年病人93例,年龄≥65岁,体重55～ 71 kg,性别不限,ASA分级Ⅰ级或Ⅱ级,简易智力量表评分(MMSE评分)＞27分,采用随机数字表法,将病人随机分为3组(n=31)∶盐酸戊乙奎醚0.010 mg/kg组(A组)、盐酸戊乙奎醚0.015 mg/kg组(B组)和阿托品0.010 mg/kg组(C组).麻醉前30min,A组肌肉注射盐酸戊乙奎醚0.010 mg/kg,B组肌肉注射盐酸戊乙奎醚0.015 mg/kg,C组肌肉注射阿托品0.010 mg/kg.于术后72 h内行MMSE评分,≤27分为发生认知功能障碍(24～ 27分为轻度;19 ～ 23分为中度;0～18分为重度).记录术后72 h内术后认知功能障碍的发生情况和程度.结果 与A组比较,B组术后各时点认知功能降低,术后认知功能障碍发生率升高(P＜0.05),A组和C组差异无统计学意义(P＞0.05);与B组比较,C组术后各时点认知功能增强,术后认知功能障碍发生率降低(P＜0.05).结论 盐酸戊乙奎醚可抑制老年病人术后认知功能,且与剂量有关.     

山莨菪碱对横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠肾组织内HO-1表达及肾功能的影响

目的:观察横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠肾功能指标、血浆Mb、MDA、肾组织HO-1表达的变化,以及山莨菪碱对上述指标的影响。方法:将42只大鼠随机分为对照组(CN)、模型组(AKI)、山莨菪碱组(AD)。采用甘油肌注法建立横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠模型。血生化分析法检测血浆BUN、Cr、CK;硫代巴比妥酸法检测血浆MDA;ELISA法检测血浆Mb;免疫组织化学法和WesternBlot法检测肾组织中HO-1的表达。结果:AKI组血浆BUN、Cr、MDA、CK、Mb与CN组相比明显升高(P<0.05、P<0.01);AD组1、6、24h血浆BUN均显著低于同期AKI组(P<0.05、P<0.01);AD24h组血浆Cr明显低于同期AKI组(P<0.01);AD6h、AD24h组血浆MDA明显低于同期AKI组(P<0.01);AD组1、6h血浆CK明显低于同期AKI组(P<0.05、P<0.01);AD24h组血浆Mb显著低于同期AKI组(P<0.05)。免疫组化和Western Blot结果显示,AKI6h组及AKI24h组HO-1表达均显著强于CN组(P<0.01);AD6h组、AD24h组HO-1表达均显著高于同期AKI组(P<0.01)。血浆Mb水平与BUN、Cr呈显著正相关(r=0.872,P=0.000;r=0.716,P=0.000);血浆MDA水平与HO-1/GAPDH比值呈显著正相关(r=0.884,P=0.000)。结论:山莨菪碱可通过减少Mb的产生、上调肾组织内HO-1的表达以及抑制氧化应激反应发挥其肾脏保护作用。     

盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁对体外循环心脏瓣膜置换术患者肺损伤的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁对体外循环(CPB)心脏瓣膜置换术患者肺损伤的影响.方法 择期行CPB心脏瓣膜置换术患者60例,年龄33～64岁,体重47～81 kg,性别不限,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,心功能分级Ⅱ或Ⅲ级,随机分为4组(n=15):对照组(C组)、乌司他丁组(U组)、盐酸戊乙奎醚组(P组)和盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁组(PU组).CPB结束后30 min时,C组将PEEP增至8 cm H2O;U组、P组和PU组分别静脉注射乌司他丁2万U/kg、盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg、盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg和乌司他丁2万U/kg,然后将PEEP增至8 cm H2O.于CPB结束后30 min、3、6 h、术后12和24 h时,测定PaO2,计算氧合指数;于上述时点记录气道峰压和气道平台压,计算肺顺应性;于上述各时点采用ELISA法测定血清TNF-αIL-6、IL-8及IL-10的浓度;于CPB结束后6 h和术后12、24 h时行肺损伤评分.结果 与C组比较,U组、P组和PU组氧合指数和肺顺应性升高,肺损伤评分降低(P＜0.05或0.01);与U组和P组比较,PU组氧合指数和顺应性升高,肺损伤评分降低(P＜0.05).与C组比较,U组、P组和PU组血清TNF-α、IL-6和IL-8的浓度降低,IL-10浓度升高(P＜0.05或0.01);与U组和P组比较,PU组血清TNF-α、IL-6和IL-8的浓度降低,IL-10浓度升高(P＜0.05).U组和P组间上述标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁可减轻CPB心脏瓣膜置换术患者肺损伤,其机制可能与抑制炎性反应有关.     

盐酸戊乙奎醚对梗阻性黄疸患者血浆sTM和vWF水平的影响

目的研究盐酸戊乙奎醚对梗阻性黄疸患者全身性血管内皮细胞(VEC)急性损伤的保护作用。方法择期行上腹部手术患者90例,患者随机均分为三组,术前分别肌注盐酸戊乙奎醚0.02mg/kg(P组)、东莨菪碱0.3mg(S组)和生理盐水(C组)。分别于术前、手术结束、术后6、24、72h采血动态监测三组患者血浆可溶性血栓调节蛋白(sTM)和血管性假血友病因子(vWF)的变化。结果三组患者血浆sTM和vWF水平在手术结束、术后6、24h时均高于术前(P<0.01),但P组和S组低于C组(P<0.01);P组又明显低于S组(P<0.05)。结论盐酸戊乙奎醚与东莨菪碱均可减轻梗阻性黄疸导致的VEC损伤,而盐酸戊乙奎醚作用更加明显。     

盐酸戊乙奎醚预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤时缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤时缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响.方法 健康成年雌性SD大鼠120只,体重180 ～ 220 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=40):对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)和盐酸戊乙奎醚预先给药组(P组).采用腹腔注射内毒素5 mg/kg制备大鼠内毒素性急性肺损伤模型.C组腹腔注射等量生理盐水,P组于注射内毒素前30 min时腹腔注射盐酸戊乙奎醚2 mg/kg.于注射内毒素后2、4、8和24 h时各组随机取8只大鼠处死取肺,采用RT-PCR法检测肺组织HIF-1α mRNA的表达.于注射内毒素后6h时随机取8只大鼠处死取肺,测定湿干重比(W/D比),用ELISA法检测肺组织IL-6的含量,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,ALI组和P组注射内毒素后6h时W/D比、IL-6含量、各时点HIF-1α表达水平升高(P＜0.05);与ALI组比较,P组注射内毒素后6h时W/D比、IL-6含量、各时点HIF-1α表达水平降低(P＜0.05).P组肺组织病理学损伤程度较ALI组减轻.结论 盐酸戊乙奎醚预先给药通过下调肺组织HIF-1α表达,抑制炎性反应,从而减轻大鼠内毒素性急性肺损伤.     

p38MAPK信号通路在盐酸戊乙奎醚减轻内毒素诱导人脐静脉内皮细胞损伤中的作用

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路在盐酸戊乙奎醚减轻内毒素诱导人脐静脉内皮细胞损伤中的作用.方法 培养人脐静脉内皮细胞,以1×104/ml密度接种于96孔培养板(100μl/孔)或24孔培养板(3 ml/孔),以1×106/ml密度接种于培养瓶(5 ml/瓶),采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=23):正常对照组(C组)、脂多糖(LPS)组(L组)、盐酸戊乙奎醚组(P组)和盐酸戊乙奎醚+LPS组(PL组),P组和PL组加入终浓度为2μg/ml的盐酸戊乙奎醚,L组和PL组加入终浓度为1 μg∥ml的LPS,PL组于加入盐酸戊乙奎醚后1h加入LPS.加入LPS后24h时,收集细胞,测定磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)和p38 MAPK的表达水平,以二者比值反映p38 MAPK激活程度,并测定细胞活力、NO含量和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达.结果 与C组比较,L组细胞活力降低,NO、p-p38 MAPK和p38 MAPK激活程度升高,iNOS表达上调(P＜0.01),P组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与L组比较,PL组细胞活力升高,NO、p-p38 MAPK和p38 MAPK激活程度降低,iNOS表达下调(P＜0.05或0.01).结论 p38 MAPK信号通路参与了盐酸戊乙奎醚减轻内毒素诱导人脐静脉内皮细胞损伤的作用.     

冬虫夏草通过抗氧化抗炎抑制细胞凋亡改善顺铂肾损伤

目的:观察顺铂(cisplatin,CP)小鼠肾损伤后肾组织氧化应激、炎症及细胞凋亡情况以及冬虫夏草干预的影响,探讨冬虫夏草的肾保护作用机制。方法:用腹腔注射cisplatin的方法建立顺铂肾损伤模型,28只8周龄C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、CP组、冬虫夏草组、冬虫夏草+CP组,每组7只。72 h后处死小鼠,检测各组小鼠血清尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr),肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),HE染色观察小鼠肾小管间质病理变化,TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡情况; ELISA的方法测定组织中TNF-α、IL-1β、IL-6。结果:与对照组及冬虫夏草相比,CP组与冬虫夏草+CP组小鼠的BUN、Scr及肾组织MDA水平增高(P0.01),肾组织SOD降低(P0.01),肾小管病理半定量计分显示小管间质损伤明显加重(P0.01),TUNEL阳性细胞表达增多(P0.01),TNF-α、IL-1β、IL-6明显增加(P0.01);与CP组相比较,冬虫夏草+CP组的血清BUN、Scr及肾组织MDA水平下降(P0.01),肾组织SOD上升(P0.05),肾小管病理半定量计分显示冬虫夏草+CP组较CP组小管间质损伤明显改善(P0.01),TUNEL阳性细胞表达明显减少(P0.01),TNF-α、IL-1β、IL-6明显减少(P0.01)。结论:顺铂肾损伤肾组织中MDA明显增高,SOD活性降低,TNF-α、IL-1β、IL-6及凋亡细胞显著增加,提示顺铂至急性肾损伤与其诱导氧化应激、炎症及细胞凋亡有关。冬虫夏草干预后肾组织中MDA明显降低,SOD活性升高,TNF-α、IL-1β、IL-6及凋亡细胞显著减少,提示冬虫夏草可能通过抑制氧化应激、炎症及肾小管上皮细胞凋亡而达到肾保护作用。     

盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠肝脏缺血-再灌注损伤的影响

目的评价盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)的影响。方法健康雄性SD大鼠54只,体重230~250g,采用随机数字表法将其均分为三组:假手术组(S组)、HIRI组(HR组)和盐酸戊乙奎醚预处理组(PHC组)。S组剖腹后仅牵拉肝十二指肠韧带;HR组用无创血管夹钳夹供应肝中叶和左叶的门静脉和肝动脉分支,造成70%肝脏缺血模型,45min后松开血管钳;PHC组的手术步骤与HIRI相同,PHC组术前30min肌肉注射0.45mg/kg的盐酸戊乙奎醚。分别于再灌注2h(T1)、4h(T2)和24h(T3)时每组随机取6只大鼠经腹主动脉采血,测定血清转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)水平,并采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清TNF-α和IL-1β浓度。采血结束后取肝组织,采用免疫组化法检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及缺氧诱导因子(HIF-1α)表达水平。结果 T1~T3时HR组和PHC组血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β、HIF-1α和eNOS表达水平明显高于S组(P0.05);与HR组比较,T1~T3时PHC组血清ALT、AST、TNF-α和IL-1β表达明显降低(P0.05)。T1、T2时HR和HPC组HIF-1α、eNOS表达水平明显高于S组,但HR组明显低于HPC组(P0.05)。结论盐酸戊乙奎醚预处理可减轻大鼠HIRI,其机制可能与盐酸戊乙奎醚上调eNOS、HIF-1α表达和抗炎症作用有关。     

不同剂量盐酸戊乙奎醚对老年患者术后早期认知功能的影响

目的观察老年患者术前应用不同剂量盐酸戊乙奎醚对术后认知功能的影响。方法择期全麻下行非心脏手术老年患者120例,年龄65～78岁,ASAⅡ或Ⅲ级,按照不同剂量盐酸戊乙奎醚均分为:低剂量组(A组)静注盐酸戊乙奎醚0.005mg/kg、中剂量组(B组)静注盐酸戊乙奎醚0.01mg/kg和高剂量组(C组)静注盐酸戊乙奎醚0.015mg/kg。均采用全麻,麻醉诱导和维持用药相同。记录注药前、注药后10、20、30min的SBP、DBP、HR和SpO2,用VAS评分评定上述各时点患者口干程度,记录术中气道分泌物,术前及术后24、48、72h采用简易智力状态检查法(MMSE)评估患者认知功能。结果 C组术中气道分泌物明显少于A、B组(P<0.05);B、C组认知功能障碍(POCD)发生率明显高于A组(P<0.05)。与注药前比较,注药后20、30min三组患者口干评分明显升高(P<0.05);且C组明显高于A组(P<0.05)。术后24、48hB、C组MMSE评分明显低于术前和A组(P<0.05)。术后72h内POCD发生率A组(10%)明显低于B组(25%)和C组(30%)(P<0.05)。结论老年患者术前静注不同剂量盐酸戊乙奎醚明显抑制气道腺体分泌作用,且对心率无影响,但可导致剂量相关的POCD,采用低剂量相对安全。     

盐酸戊乙奎醚对横纹肌溶解所致急性肾损伤炎症因子影响

目的:探讨盐酸乙奎醚对横纹肌溶解所致急性肾损伤患者炎症因子的影响。方法:选择横纹肌溶解所致急性肾损伤患者60例,随机分为盐酸戊乙奎醚治疗组和对照组;同时随机选择正常人30例作为健康对照组。盐酸戊乙奎醚治疗组(n=30):每日行持续肾脏替代治疗(CRRT)8h+常规治疗的基础上,加常规剂量盐酸戊乙奎醚0.01 mg/kg,肌肉注射,每天1次;对照组(n=30):每日行持续肾脏替代治疗(CRRT)8h+常规治疗,分别测定第1次给药前1h,治疗24h后,48h后,5 d后的炎症指标IL-6、CRP、PCT、TNF-α,监测患者平均住院时间,肌肉溶解复发率及患者转归情况;健康对照组分别测定炎症指标IL-6、CRP、PCT、TNF-α值。结果:组内比较,盐酸戊乙奎醚治疗组,在治疗24h、48h、5 d的时间点,炎症指标CRP、IL-6、PCT、TNF-α均较治疗前明显降低;对照组,在治疗48h、5 d的时间点,炎症指标CRP、IL-6、PCT、TNF-α均较治疗前明显降低,在治疗24h时间点无明显变化。组间比较,盐酸戊乙奎醚治疗组与对照组比较,在治疗24h、48h、5 d的时间点,盐酸戊乙奎醚组炎症指标CRP、IL-6、PCT、TNF-α均较对照组降低明显(P<0.05)。盐酸戊乙奎醚治疗组与健康对照组比较,在治疗前、治疗24h、48h的时间点,炎症指标CRP、IL-6、PCT、TNF-α均较健康对照组升高明显(P<0.05),在治疗5 d的时间点两组差异无统计学意义;对照组与健康对照组比较,在治疗24h、48h、5 d的时间点,炎症指标CRP、IL-6、PCT、TNF-α均较健康对照组升高明显(P<0.05)。盐酸戊乙奎醚组患者平均住院时间9±3天,较对照组16±6天,明显减少(P<0.05);盐酸戊乙奎醚组肌肉溶解无1例复发,复发率为0,对照组为5例复发,复发率为16.7%;盐酸戊乙奎醚组1例死亡,死亡率为3.3%,对照组4例死亡,死亡率13.3%,盐酸戊乙奎醚组死亡率,较对照组明显下降(P<0.05)。结论:盐酸戊乙奎醚可以调控横纹肌溶解所致急性肾损伤的炎症反应,改善患者预后。     

盐酸戊乙奎醚预先给药对新生大鼠内毒素肾损伤的影响

目的探讨盐酸戊乙奎醚对内毒素(LPS)所致新生大鼠肾损伤的保护作用及可能机制。方法取健康7日龄SD大鼠72只,体重15~18g,采用随机数字表法分为三组,每组24只。L组和P组采用腹腔注射LPS 5mg/kg制备急性肾损伤模型,C组腹腔注射等量生理盐水。P组在注射LPS前30min腹腔注射盐酸戊乙奎醚2mg/kg。各组分别在制模后6h随机抽取8只大鼠进行麻醉,用ELISA法检测IL-6、TNF-α、缺氧诱导因子(HIF)-1α和谷氨酰胺(Gln)血清浓度和肾组织含量,测定肾组织的干/湿重比(W/D),并行HE染色观察组织病理学变化。用RT-PCR法检测肾组织中HIF-1αmRNA的表达。各组剩余的16只大鼠用于观察生存状态。结果与C组比较,L组和P组大鼠血清IL-6和TNF-α含量明显升高(P<0.05),且L组明显高于P组(P<0.05);L组和P组大鼠肾组织中IL-6、TNF-α、HIF1α、HIF-1αmRNA的表达、Gln的含量和W/D明显升高(P<0.05),且L组明显高于P组(P<0.05)。P组肾组织病理学损伤程度较L组轻。P组存活大鼠明显多于L组且生存状态更好。结论盐酸戊乙奎醚预处理可减轻LPS所致大鼠急性肾损伤,其机制与下调肾组织HIF-1α的表达,降低炎症反应有关;与保护其Gln含量,维持其能量代谢有关。     

盐酸戊乙奎醚对大鼠创伤性急性肺损伤时细胞凋亡的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚对大鼠创伤性急性肺损伤时细胞凋亡的影响.方法健康雄性SD大鼠54只,体重225～275kg,采用随机数字表法,将大鼠随机分为对照组(C组)、创伤性急性肺损伤组(ALI组)和盐酸戊乙奎醚组(P组),每组18只.采用自制胸部撞击器撞击大鼠胸壁的方法制备创伤性急性肺损伤模型.P组分别于撞击后即刻、撞击后12 h时腹腔注射盐酸戊乙奎醚2 mg/kg.分别于撞击后3、12、24 h时各组随机取6只大鼠处死取肺,光镜和电镜下观察肺组织病理学结果,TUNEL法测定凋亡细胞,计算凋亡指数,免疫组化法检测Bax和Bcl-2的表达.结果 与C组比较,ALI组和P组各时点肺组织细胞凋亡指数、Bax和Bcl-2的表达水平升高,Bcl-2/Bax比值降低(P＜0.05);与ALI组比较,P组各时点肺组织细胞凋亡指数和Bax表达水平降低,Bcl-2的表达水平和Bcl-2/Bax比值升高(P＜0.01).P组肺组织病理学损伤程度较ALI组减轻.结论 盐酸戊乙奎醚可通过抑制细胞凋亡减轻大鼠创伤性急性肺损伤.

Abstract：

Objective To investigate the effect of penehyclidine hydrochloride on the cell apoptosis in lung tissues in a rat model of traumatic acute lung injury (ALI) .Methods Fifty-four SD rats weighing 225-275 kg were randomly divided into 3 groups ( n = 18 each) : control group (group C) , ALI group, penehyclidine hydrochloride group ( group P) . Traumatic ALI was induced by dropping a self-made impact device on the chest of anesthetized rats according to the technique described by Raghavendran et al. Intraperitoneal penehyclidine hydrochloride 2 mg/kg was injected immediately after blunt chest trauma and at 12 h after blunt chest trauma in group P. Six rats in each group were sacrificed at 3, 12 and 24 h after blunt chest trauma and the lung tissues collected for microscopic examination and determination of cell apoptosis (by TUNEL) and expression of Bax and Bcl-2 (by immuno-histochemical staining) . The apoptosis index was calculated. Results The apoptosis index and expression of Bax and Bcl-2 were significantly higher, while the ratio of Bcl-2/Bax was significantly lower at each time point in groups ALI and P than in group C ( P ＜ 0.05) . The apoptosis index and Bax expression were significantly lower,while the Bcl-2 expression and ratio of Bcl-2/ Bax higher at each time point in group P than in group ALI.The microscopic examination showed that penehyclidine hydrochloride injection significantly attenuated the pathologic changes. Conclusion Penehyclidine hydrochloride can reduce the traumatic ALI through inhibiting the cell apoptosis in rat lung tissues.     

不同剂量盐酸戊乙奎醚术前用药与老年患者术后谵妄发生率的关系

目的观察术前应用不同剂量盐酸戊乙奎醚与老年患者术后谵妄发生率的关系。方法随机选取289例行全身麻醉的老年手术患者,随机分为三组,P1组（n=98）：术前30min肌注盐酸戊乙奎醚0.01mg/kg;P2组（n=95）：术前30min肌注盐酸戊乙奎醚0.02mg/kg（最大量不超过1mg）;C组（n=96）：术前30min肌注阿托品0.01mg/kg（最大量不超过1mg）。依据CAM-CR评估各组老年患者术后24～72h内的谵妄程度。结果 P2组患者术后谵妄发生率明显高于P1和C组（P〈0.05）。结论术前肌注盐酸戊乙奎醚0.01mg/kg不增加老年患者术后谵妄的发生率,而肌注盐酸戊乙奎醚0.02mg/kg可增加老年患者术后谵妄的发生率。     

盐酸戊乙奎醚对内毒素血症大鼠全身炎性反应的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚对内毒素血症大鼠血清TNF-α、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS),肺组织NF-κB亚基p65亲和肽(NF-κB p65)含量的影响. 方法 健康SD大鼠60只,采用随机数字表法分为5组(每组12只):对照组(C组)、内毒素组(LPS组)、LPS+低剂量盐酸戊乙奎醚组(P1组)、LPS+中剂量盐酸戊乙奎醚组(P2组)、LPS+高剂量盐酸戊乙奎醚组(P3组).LPS组腹腔注射内毒素8 mg/kg制备内毒素血症模型,C组给予等量生理盐水,P1组～P3组给予相应剂量的盐酸戊乙奎醚5 min后注射LPS,给药6h后处死动物取标本.采用ELISA检测血清TNF-α含量,采用比色法测血清iNOS活力,Western blot检测肺组织NF-κB p65含量,并观察肺组织病理学改变. 结果 与C组比较,LPS组、P1组、P2组、P3组血清TNF-α含量显著升高(P＜0.05),iNOS活力水平明显升高(P＜0.05),肺组织NF-κB p65表达明显增高(P＜0.05);与LPS组比较,P2组、P3组血清TNF-α、iNOS活力水平和肺组织NF-κB p65含量均下降(P＜0.05),而P1组TNF-α、iNOS活力和NF-κB p65表达水平,差异无统计学意义(P＞0.05);P2组、P3组间各指标表达水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);P2组、P3组肺组织病理学损伤程度明显轻于LPS组(P＜0.05). 结论 盐酸戊乙奎醚可能通过下调TNF-α、NF-κB p65的表达,减少iNOS活化来抑制内毒素休克大鼠全身炎症反应.     

盐酸戊乙奎醚对非停跳冠状动脉搭桥术后患者肺部并发症发生的预防效果

目的 评价术前静脉注射盐酸戊乙奎醚对非停跳冠状动脉搭桥术后患者肺部并发症(PPC)发生的预防效果.方法 非停跳冠状动脉搭桥术患者140例,性别不限,年龄35 ～ 80岁,体重55 ～ 80 kg,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级.采用随机数字表法,将其分为2组(n=70):对照组(C组)和盐酸戊乙奎醚组(P组).于气管插管后即刻P组缓慢静脉注射盐酸戊乙奎醚20 μg/kg(5 ml),C组以等容量生理盐水替代.记录术后72 h内患者PPC的发生情况.结果 C组和P组PPC发生率分别为33％和16％.与C组比较,P组PPC发生率降低(P＜0.05).结论 术前静脉注射盐酸戊乙奎醚20 μg/kg可预防非停跳冠状动脉搭桥术患者PPC的发生.     

心脏停搏液中盐酸戊乙奎醚对心肌功能的影响

目的 观察经心脏停搏液使用盐酸戊乙奎醚对心肌功能的影响.方法 二尖瓣手术患者20例,随机均分成两组.P组在心脏停搏液中加入1 mg盐酸戊乙奎醚,C组加入生理盐水.在麻醉诱导前(T1)、心包打开后(T2)、心肺转流(CPB)停止即刻(T3)、CPB结束后6 h(T4)、12 h(T5)、24 h(T6)、48 h(T7)检测心肌肌钙蛋白T(cTnT)、心肌酶谱、肌红蛋白(Mb).结果 T3时两组cTnT、心肌酶谱、Mb均较T1时显著增高(P<0.05),但各时点组间比较差异无统计学意义.结论 经心脏停搏液使用盐酸戊乙奎醚,无心肌保护作用,不引起术后澹妄.     

盐酸戊乙奎醚对全麻老年患者全膝关节置换术后早期睡眠的影响

目的探讨盐酸戊乙奎醚术前用药对全麻老年患者术后早期睡眠的影响。方法选择全凭静脉麻醉下择期行首次全膝关节置换术(TKA)患者60例,男15例,女45例,年龄65～80岁,BMI 20～30 kg/m~2,ASAⅡ或Ⅲ级,采用随机数字表法分为盐酸戊乙奎醚组(P组)和对照组(C组),每组30例。P组在术前30 min肌注盐酸戊乙奎醚1 mg;C组则给予生理盐水1 ml。采用脑电双频谱指数(BIS)监测术后第1晚睡眠时间、睡眠效率和睡眠质量;采用匹兹堡睡眠量表(PSQI)于术前1 d、术后24、72 h评估两组患者睡眠,总分≥7分为术后睡眠障碍,记录两组患者术后早期睡眠障碍的发生率;采用数字模拟评分(VAS)评估患者术前1 d、术后24、72 h静息和活动时疼痛程度。观察术后3 d盐酸戊乙奎醚相关口干、面红等不良反应发生情况。结果术后第1晚P组睡眠时间明显短于C组,睡眠效率和睡眠质量明显低于C组(P0.05)。与术前1 d比较,术后1、3 d两组睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍评分和PSQI评分均明显升高(P0.05);与术后1 d比较,术后3 d两组患者睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍评分和PSQI评分均明显降低(P0.05);术后1 d P组患者睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍评分和PSQI评分明显高于C组(P0.05)。术后1 d P组患者睡眠障碍发生率明显高于C组(P0.05);术后3 d两组患者睡眠障碍发生率差异无统计学意义。两组患者不同时点静息和活动时VAS评分差异均无统计学意义。两组患者术后3 d均未发现与盐酸戊乙奎醚相关的口干、面红等不良反应。结论术前应用盐酸戊乙奎醚可降低老年患者术后早期睡眠质量,干扰其术后早期睡眠。     

虎杖苷对脓毒症急性肾损伤大鼠炎症反应和氧化应激的影响

目的观察虎杖苷在脓毒症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)大鼠中的抗炎和抗氧化应激作用。方法 SD大鼠72只,体重180~220g,随机分为四组:假手术对照组(Sham组);盲肠结扎穿刺术(CLP)+生理盐水组(CN组);CLP+溶媒组(CV组);CLP+虎杖苷组(CD组),每组18只。对CN、CV和CD组大鼠施行CLP,模拟脓毒症AKI动物模型,Sham组大鼠盲肠既不被结扎也不被穿孔,余步骤则与CLP组相同,未行其他任何处理。CLP术后6、12、18h,CN、CV和CD组经大鼠尾静脉分别注射生理盐水、溶媒、虎杖苷30 mg/kg。在CLP术后24h记录血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)等肾功能指标,观察肾脏组织病理形态改变并进行肾小管损伤评分,检测血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度,测定肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)浓度。结果与Sham组比较,CN组和CV组血清Cr、BUN、TNF-α、IL-1β和IL-6浓度、肾小管损伤评分和肾组织MDA浓度明显升高(P0.01),肾组织SOD活性、GSH浓度明显降低(P0.01)。与CN组和CV组比较,CD组血清Cr、BUN、IL-1β和IL-6浓度、肾小管损伤评分和肾组织MDA浓度明显降低(P0.05),肾组织SOD活性、GSH浓度明显升高(P0.05)。结论盲肠结扎穿刺术导致的脓毒症可引起急性肾损伤,虎杖苷可通过显著的抗炎和抗氧化应激作用,减轻肾组织损伤,改善肾功能。