微小RNA对核受体调控药物代谢酶和转运体的研究现状

核受体(NRs)是一类配体依赖性转录因子超家族,通过内源性或外源性配体物质激活调控靶基因的转录。核受体在药物代谢酶和转运体的转录调控中发挥着重要的作用。微小RNA(MicroRNA)是一类内源性的具有调控功能的非编码RNA,其对核受体表达的改变可影响药物代谢酶和转运体的表达,进而影响药效、药物不良反应和药物相互作用。本文系统地综述microRNA对几种重要核受体调控药物代谢酶和转运体的影响。     

miR-185与肿瘤关系的研究进展

mi RNAs是一类长度约为22个核苷酸的非编码内源性小分子RNA,通过与靶基因m RNA的3′非编码区(UTR)完全或不完全结合,抑制蛋白的合成或诱导靶基因的降解,从而在转录后水平对靶基因的表达进行负性调控[1]。mi RNAs参与细胞的分化、发育、增殖、凋亡等生命活动中的一系列重要进程,在肿瘤发生中可能是潜在的抑癌或致癌基因。根据mi RBase(2014版)报道,现约     

miRNA与糖尿病及其并发症综述

mi RNA(mi RNAs)是一类小(19-25核苷酸)、非编码RNA,它可作为内源性调节因子在转录后水平抑制靶m RNA表达。mi RNA能调控胰岛β细胞胰岛素的合成和分泌,与糖尿病及其并发症的发生发展相关,是目前糖尿病及其并发症研究中的热点。     

MiRNAs对细胞色素P450s药物代谢酶系调控作用的研究进展

MicroRNAs(MiRNAs)是一类内源性非编码小分子RNA,一般含有19～25个寡核苷酸,通过与靶mRNA 3’端非翻译区(3’UTR)完全或不完全互补配对,引起mRNA降解或翻译抑制,发挥基因调控作用。MiRNAs在多种生物学过程中都有重要作用,其异常调节会导致各种疾病发生,所以miRNAs被认为可能是新的治疗靶点。MiRNAs在遗传药理学中的作用最近才被研究。化学物质、药物、激素或者是病理状态引起的miRNAs表达的改变可能会导致药物代谢和药物效应的改变。本文主要从miRNAs对细胞色素P450代谢酶和核受体的转录后调控作用作一综述。     

过表达骨形成蛋白6对MDA-MB-231人乳腺癌细胞株影响的研究

<正>乳腺癌是危害女性健康最主要的恶性肿瘤之一,其发病率总体呈上升趋势。乳腺癌的病因及其发病机制目前尚不完全清楚,其病理类型和基因表达在不同个体异质性较大,对治疗的应答也各不相同,这些问题已成为乳腺癌基础与临床研究的热点。微小RNAs(mi RNAs)是一类广泛存在于真核细胞中的长约18~22 nt的单链、非蛋白编码RNA,具有转录后基因调控的功能,能够调节细胞增殖、凋亡以及分化等多种生物学过程。其中mi R-21在诱导细胞的增殖与     

高通量测序分析胆囊结石患者microRNA表达谱差异

目的 探讨胆囊结石和非结石患者胆囊黏膜中mi RNA表达谱的差异。方法 选取30例胆结石患者(结石组)和30例胆囊息肉患者(非结石组)的胆囊黏膜组织,采用Illumina Hi Seq 2500高通量测序技术进行深度测序,比较2组的micro RNA表达差异。对差异表达的mi RNAs进行筛选与靶基因预测,并进行GO和KEGG功能显著性富集分析。荧光定量RT-PCR(q RT-PCR)对差异表达mi RNAs进行验证。结果 结石组和非结石组分别获得2 215 832和1 424 770条序列,平均长度22 nt。2组间显著差异表达的mi RNA共计17个,其中9个表达上调,8个表达下调。GO分析结果示靶基因富集于离子的结合和转运、载脂蛋白结合、钙离子通道激活、蛋白激酶活性等分子功能以及大分子的合成和代谢、类固醇激素生物合成和代谢等生物进程。KEGG通路富集分析示靶基因多集中于癌症相关通路,包括WNT、Hippo等信号通路。q RT-PCR结果示差异性mi RNA的表达趋势与测序结果相一致。结论差异表达的mi RNA可能在胆囊结石的形成中具有重要作用。     

lncRNA HNF4α-AS1参与调控转录因子和细胞色素CYP450表达

目的细胞色素P450酶系(CYP450s)是体内主要的氧化代谢酶系。临床上70%以上的处方药物经由CYP450s催化代谢。研究表明,转录因子参与CYP450s的表达调控,其中转录因子HNF4α在CYP450s的转录调控中发挥重要的作用。近期发现转录因子附近的一些非编码RNA(lnc RNA)参与其邻近基因的调节。lnc-HNF4α(HNF4α-AS1)与HNF4α相邻,是HNF4α基因的互补反义RNA。本文目的是探讨在肝癌细胞Huh7中lnc RNAHNF4α-AS1对转录因子与CYP450s表达的调控作用。方法在肝癌细胞huh7上进行功能缺失实验敲除HNF4α以及功能缺失实验敲除HNF4α-AS1与功能获得实验过表达HNF4α-AS1,q-PCR法检测lnc RNA和代谢酶以及转录因子mRNA的表达。结果在肝癌细胞Huh7中,si RNA有效干扰HNF4α后,HNF4α-AS1表达降低,CYP(1A2,2E1,2B6,2C8,2C9,2C19,3A4)的mRNA的表达以及转录因子(PXR,CAR,AhR)mRNA表达降低。在Huh7细胞中,si RNA有效干扰HNF4α-AS1后,CYP(1A2,2C8,2C9,2C19,3A4)的表达以及核受体PXR的mRNA表达升高,有效过表达HNF4α-AS1后,CYP450s以及核受体PXR的mRNA表达下降。结论 lnc RNAHNF4α-AS1参与调控转录因子与细胞色素CYP450s的表达。     

长链非编码RNA在非酒精性脂肪肝病中的研究进展北大核心CSCD

长链非编码RNAs (long non-coding RNAs,lncRNAs)是长度大于200个核苷酸的非编码RNA,参与染色质修饰、转录激活、核内运输等多种调控过程,在多种疾病发生发展中发挥重要作用。非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为最常见的慢性肝病,发病率不断上升。近年来,研究证实,lncRNAs通过介导胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、炎症等调控NAFLD的发生发展。该文综述了lncRNAs在NAFLD中的调控作用,以期为NAFLD的预防、治疗、临床检测和抗NAFLD创新药物的研发提供理论依据。     

miRNA在开发抗流感病毒药物中的研究进展

目的:为开发新型抗流感病毒药物提供参考。方法:以"流感""抗病毒""micro RNA(mi RNA)""Influenza""Anti-virus"等为关键词,组合查询2001年1月-2016年3月在Pub Med、中国知网、万方、维普等数据库中有关mi RNA在抗流感病毒方面的文献,对内源性mi RNA和外源性植物mi RNA的抗流感病毒作用及其机制进行综述。结果与结论:共检索到相关文献265篇,其中有效文献37篇。抗流感病毒的内源性mi RNA和外源性植物mi RNA对病毒基因的表达具有调控作用。这些mi RNA能靶向流感病毒的基因,如PB1、PB2、NP、M1、NS1等,抑制相应蛋白的表达,影响病毒的复制与转录,从而发挥抗病毒作用。mi RNA在抗流感病毒中发挥着重要作用,但存在很多未知领域,更多的抗病毒mi RNA有待发现。为进一步了解mi RNA在病毒与宿主间所充当的角色以及开发新型抗流感病毒药物,还需深入研究mi RNA的作用机制、调控途径以及生物学功能。     

MicroRNAs表达与胰腺癌关系的研究进展

MicroRNAs（miRNAs）是一类长度为19～25nt的单链RNA,是由Dicer酶从折叠的70~100nt的发夹状转录前体RNAs（pre-microRNAs）上切割得到的小分子RNAs,属于非编码蛋白RNA（noncoding RNAs）,能在转录后水平调控基因表达,在多种生物活动中起重要作用.目前认为miRNA主要通过与靶mRNA的3＇-UTR（untranslated region）碱基配对的方式来执行对靶mRNA的切割或者翻译抑制功能,从而抑制其靶基因而起调控作用[1].