黄芪注射液治疗慢性肾脏病基础上急性肾损伤的临床研究

目的：探讨黄芪注射液治疗慢性肾脏病基础上急性肾损伤的临床疗效,为治疗该症寻找最佳途径。方法：采用单中心、前瞻性、随机对照研究。将符合纳入标准的96例患者,随机分为对照组和黄芪治疗组,对照组予口服包醛氧化淀粉,碳酸氢钠,生理盐水静脉滴注治疗;黄芪治疗组在常规治疗的基础上,生理盐水加黄芪注射液20ml静脉滴注治疗,每日液体量与对照组相同,维持治疗28d。观察治疗前后肾功能、尿蛋白、血常规、血脂、C反应蛋白、尿微量蛋白等变化,对比两组患者临床短期预后。结果：两组患者基础的24h尿蛋白、尿NAG、血清白蛋白、血脂、血红蛋白、eGFR等指标差异无统计学意义;治疗后,黄芪治疗组血清肌酐、血胱抑素C、C反应蛋白、尿白蛋白和尿IgG较对照组显著降低（P〈0.01）。且黄芪治疗组治疗后血清肌酐、血胱抑素C、C反应蛋白、尿白蛋白和尿IgG均显著低于治疗前基础值（P〈0.01）。而对照组治疗前后各指标差异无统计学意义。结论：在基础治疗上加用黄芪注射液治疗慢性肾脏病基础上急性肾损伤疗效显著,值得临床推广使用。     

黄芪注射液对原发性慢性肾小球疾病的治疗作用

目的:观察黄芪注射液辅助治疗慢性肾小球疾病的临床疗效.方法:随机将66例慢性肾小球疾病患者分为对照组(33例)和黄芪注射液治疗组(33例).对照组按原发性肾小球疾病常规治疗,治疗组在常规治疗的同时加用黄芪注射液,疗程14 d.分别在治疗前及14 d疗程后观察并记录血常规、24 h尿蛋白定量、血浆总蛋白、白蛋白、血尿素氮、肌酐、血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及血压.结果:黄芪注射液治疗组24 h尿蛋白定量明显降低(P＜0.01),血总蛋白及白蛋白明显升高(P＜0.01,P＜0.05),总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白明显降低(P＜0.05),高密度脂蛋白、血压、红细胞及血红蛋白比较无统计学差异(P＞0.05).结论:黄芪注射液不仅能明显的降低蛋白尿,而且具有降低血脂及升高血浆蛋白作用.     

黄芪注射剂对糖尿病肾病大鼠肾脏脂联素表达的实验研究

目的:探讨黄芪注射液对糖尿病肾病大鼠肾组织脂联素的表达及对糖尿病肾病防治的作用。方法:SD大鼠32只,适应性喂养1周后,随机除外8只大鼠(正常组),余下24只作为糖尿病肾病模型组(DN模型组),对DN模型组24只大鼠按55 mg/kg进行腹腔注射链脲佐菌素(STZ)一次,正常组予等体积的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液腹腔注射。造模成功后,随机分为3组,即模型对照组(模型组)、黄芪注射液组(黄芪组)、氯沙坦治疗对照组(氯沙坦组)。各组给与对相应药物8周后,常规检测体重、血糖、肾功能、24 h尿蛋白,定量PCR检测肾组织脂联素m RA表达,Western Blot检测脂联素蛋白表达。结果:(1)与正常组比较,模型组、黄芪组与氯沙坦组大鼠的血糖、血尿素氮及24 h尿蛋白定量显著增加,体重显著降低,差异具有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,黄芪组、氯沙坦组大鼠血糖及24 h尿蛋白定量显著降低,差异具有统计学意义(P0.05)。与氯沙坦组比较,黄芪组血糖、血清肌酐、血尿素氮水平及24 h尿蛋白定量差异无统计学意义(P0.05)。(2)与正常组比较,模型组、黄芪组与氯沙坦组Adiponectin蛋白及m RNA表达明显增加,差异具有统计学意义(P0.05);与模型组比较,黄芪组、氯沙坦组Adiponectin蛋白及m RNA表达明显降低,差异具有统计学意义(P0.05);与氯沙坦组比较,黄芪组Adiponectin蛋白及m RNA表达差异无统计学意义(P0.05)。结论:黄芪注射液确能通过下调肾组织脂联素蛋白及m RNA表达,降低血糖,减少尿蛋白,保护肾功能,从而改善糖尿病肾病。     

抗纤灵方对5/6肾切除小鼠肾功能及脂质代谢的作用

目的:研究抗纤灵方对5/6肾切除小鼠肾功能及脂质代谢影响。方法:采用5/6肾切除方法制作慢性肾衰竭模型,造模成功后将60只小鼠按血肌酐水平随机分为假手术组、模型组、抗纤灵低、中、高剂量组和对照组,每组10只,治疗组分别给予抗纤灵方煎剂低、中、高剂量灌胃治疗,对照组给予雷帕霉素灌胃,假手术组和模型组给予生理盐水灌胃,在灌胃8周末收集24 h尿液测24 h尿蛋白,眼眶采血测血肌酐、尿素氮,胆固醇,三酰甘油,高低密度脂蛋白。结果:与假手术组比较模型组24 h尿蛋白定量明显增多,血肌酐、尿素氮、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白值均明显上升,高密度脂蛋白明显下降(P0.01);与模型组比较各治疗组24 h尿蛋白定量减少、血肌酐、尿素氮值、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均有不同程度下降,高密度脂蛋白轻度上升(P0.05)。结论:抗纤灵方能改善肾功能,延缓慢性肾脏病进展,改善脂质代谢。     

清上温下法治疗早中期糖尿病肾病的临床疗效观察

目的:观察清上温下中药对糖尿病肾病患者尿蛋白定量、肾功能的影响。方法:将74例糖尿病肾病患者随机分为中药组和对照组,治疗12周,观察治疗前后患者一般情况、证候积分、尿蛋白定量、UACR、肾功能的变化。结果:治疗后治疗组的临床疗效、证候积分与对照组比较差异均有统计学意义(P0.01);治疗前后比较,治疗组可改善DN患者24 h尿蛋白定量及UACR水平,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05);治疗前后血肌酐值、eGFR值与对照组比较,治疗组血肌酐较前降低,eGFR较前升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:清上温下中药可显著改善DN患者临床症状,降低蛋白尿,改善肾功能。     

经鼻持续气道正压通气对糖尿病肾病伴阻塞性睡眠呼吸暂停患者VEGF及ICAM-1的影响

目的:探讨经鼻持续气道正压通气(nasal continuous positive air pressure,nCPAP)治疗对糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)伴阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnoea syndrome,OSAS)患者VEGF及ICAM-1的影响。方法:选择临床确诊的DN伴中度鼾症患者36例,年龄35岁～62岁。随机分为治疗组及对照组,对照组给予常规治疗血糖、血压以及血脂等药物,治疗组系在对照组基础上,同时给予nCPAP治疗3个月,检测指标:(1)血压、血糖、糖化血红蛋白、肾功能、血脂及24h尿蛋白定量等。(2)采用定量酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清VEGF、ICAM-1水平。(3)常规检测血氧饱和度(SaO2)及呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index,AHI)。结果:经过3月的nCPAP治疗,两组治疗后患者血压、血肌酐、空腹血糖、糖化血红蛋白以及血脂水平差异无统计学意义(所有P>0.05),两组患者治疗前血氧饱和度、以及AHI未见明显差异;经nCPAP治疗后治疗组比对照组AHI显著下降(P<0.05),夜间MSaO2以及LSaO2大幅提高(P<0.05),治疗后两组血清VEGF、ICAM-1以及24h尿蛋白均有减少,治疗组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在常规疗法基础上,nCPAP治疗可能通过调节OSAS合并DN患者VEGF以及ICAM-1表达水平,从而达到减少尿蛋白,减轻肾脏损伤的目的。     

活性维生素D3对透析前慢性肾脏病患者肾脏保护作用研究

目的：探讨活性维生素D3对透析前慢性肾脏病（CKD）患者的肾保护作用及安全性。方法：选择透析前3～4期慢性肾脏病患者200例,随机分为治疗组和对照组各100例。对照组给予优质低蛋白饮食、α-酮酸、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和（或）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）和（或）钙通道拮抗剂以及抗血小板集聚等常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用骨化三醇（0.5μg/d,疗程1年）。分别在治疗前和治疗后3,6,9和12月检测患者肾功能、血清白蛋白、甲状旁腺素、血钙、磷及24h尿蛋白定量等指标,并观察其副作用。结果：两组治疗后3月血肌酐、尿素氮、血尿酸和24h尿蛋白均明显下降（P〈0.05）,估算肾小球滤过率和血清白蛋白显著上升（P〈0.05）。治疗组治疗12月后肾功能进一步改善（P〈0.05）,尿蛋白进一步减少（P〈0.05）,而对照组治疗12月后肾功能和尿蛋白与治疗3月相比无明显改变。对照组患者血钙降低,血磷升高,甲状旁腺素水平明显升高（P〈0.05）。治疗组患者血钙升高,血磷降低,甲状旁腺素水平明显下降（P〈0.05）,但无明显高钙血症等副作用。结论：骨化三醇能显著改善透析前CKD患者的肾功能,减少蛋白尿,抑制继发性甲状旁腺素分泌,具有明显的肾脏保护作用,且无明显副作用。     

杏丁注射液对慢性肾衰竭患者血清LN和Col-Ⅳ的影响

目的:观察杏丁注射液治疗慢性肾衰竭(CRF)患者的临床疗效及其机制。方法:将60例慢性肾衰竭患者随机分为治疗组与对照组,在常规治疗的基础上,治疗组予杏丁注射液静脉滴注,对照组予丹参注射液。检测两组治疗前后的血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血红蛋白(Hb)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、24h尿蛋白定量(24hupq)、血钾、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ),并分析其对临床症状的影响。结果:治疗组患者Scr、BUN、24hupq、LN、Col-Ⅳ水平明显降低,疗效优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:杏丁注射液有改善肾功能、减轻肾纤维化的作用。     

肾康注射液联合缬沙坦治疗糖尿病肾脏病的疗效观察

目的探讨肾康注射液联合缬沙坦对慢性肾脏病（CKD）〉3期糖尿病。肾脏病（diabetickidneydisease,DKD）患者的治疗效果。方法80例DKD患者随机分为缬沙坦组（对照组）和缬沙坦联合肾康注射液组（治疗组）,每组40例。2组均行常规治疗2个月,观察2组治疗前后的24h尿蛋白定量、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、血浆白蛋白（Alb）和体质量指数（BMI）等指标的变化。结果治疗组24h尿蛋白定量、SCr、BUN与治疗前比较均有显著改善（P〈0．01）,且显著优于对照组（P〈0．05）;2组Alb和BMI较治疗前有统计学差异（P〈0．05）,但组间比较无统计学差异（P〉0．05）。结论肾康注射液联合缬沙坦治疗CKD〉3期DKD患者能够显著改善肾功能,可以延缓或逆转早期DKD进展。     

温阳消癥方对5/6肾切除小鼠肾功能及肾组织病理的影响

目的:观察温阳消癥方对5/6肾切除小鼠肾功能、24 h尿蛋白定量及肾组织病理改变的影响。方法:随机从32只小鼠中取24只制作5/6肾切除慢性肾衰竭肾纤维化模型,2周后根据血清肌酐值将24只小鼠分为模型组、代文组和温阳消癥方组,另8只作为假手术组。治疗8周后,测定所有小鼠血清肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量,并观察肾组织病理改变。结果:治疗8周后,模型组小鼠血清肌酐、尿素氮,24 h尿蛋白定量及肾组织胶原阳性率百分比均较假手术组上调(P0.001);与模型组相比,代文组、温阳消癥方组血清肌酐、尿素氮,24 h尿蛋白定量及肾组织胶原阳性率百分比均下调(P0.001),而上述指标在两治疗组间尚差异无统计学意义(P0.05)。结论:温阳消癥方能够下调5/6肾切除小鼠血清肌酐、尿素氮,24 h尿蛋白定量及肾组织胶原阳性率百分比,其治疗效果与代文尚不存在统计学差异。提示温阳消癥方能够通过改善5/6肾切除小鼠肾功能延缓其慢性肾衰竭、肾纤维化的发病进程。     

多贝斯治疗慢性肾衰竭20例临床观察

目的:观察多贝斯胶囊治疗慢性肾衰竭患者1月后血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)以及24 h尿蛋白定量的变化.方法:将患者随机分为两组,治疗组给予口服多贝斯胶囊1月后,测定治疗前后血Cr、BUN以及24 h尿蛋白定量的变化.对照组给予一般治疗.结果:治疗前后比较,血Cr、BUN水平均显著下降(P<0.05);24 h尿蛋白定量无显著变化(P>0.05).结论:多贝斯胶囊可显著降低慢性肾衰竭患者的血Cr、BUN的水平,改善肾功能,但是对尿蛋白的减轻无明显作用,其机制有待进一步研究.     

尿毒清颗粒延缓慢性肾衰竭的临床研究

目的：观察尿毒清颗粒延缓慢性肾衰竭的临床疗效。方法：106例确诊为慢性肾衰竭的病例随机分为对照组和治疗组;分别给予爱西特和尿毒清治疗,于治疗前、治疗后1月、治疗后6月分别检测患者血肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）、尿素氮（BUN）、24h尿蛋白定量、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）,同时检查24h尿蛋白定量。结果：治疗前两组各指标无差异（P〉0.05）;治疗后1月,两组Scr、Ccr、BUN无统计学差异（P〉0.05）,而24h尿蛋白定量、TC、TG、HDL、LDL有统计学差异（P〈0.05）;治疗后6月两组各指标有统计学差异（P〈0.05）。结论：尿毒清颗粒能通过减少尿蛋白排出、调节血脂、降低肌酐、尿素氮等多种途径延缓慢性肾衰竭的进展。     

火把花根片联合厄贝沙坦治疗特发性膜性肾病中度蛋白尿的疗效观察

目的:观察火把花根片联合厄贝沙坦治疗特发性膜性肾病中度蛋白尿患者的疗效。方法:60例患者随机分为两组,对照组给予厄贝沙坦同时给予降脂、抗凝等常规治疗,治疗组在对照组的治疗基础上给予火把花根片治疗,疗程12周。观察两组临床疗效,检测24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清总胆固醇、三酰甘油、血清肌酐、血尿素氮的变化。结果:治疗组有效率93.3%,显著高于对照组的63.3%;两组患者治疗后24 h尿蛋白定量、血清总胆固醇、三酰甘油、血肌酐、血尿素氮水平均低于治疗前(P<0.05),治疗组显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后血浆白蛋白水平均高于治疗前(P<0.05),治疗组显著高于对照组(P<0.05)。结论:火把花根片联合厄贝沙坦能降低特发性膜性肾病患者蛋白尿、血脂水平,改善患者肾功能。     

升清降浊胶囊对STZ诱导糖尿病肾病大鼠肾脏VEGF表达及肾功能的影响

目的:观察升清降浊胶囊(原名尿毒清胶囊)对STZ诱导糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾脏VEGF表达及肾功能的影响。方法:40只大鼠随机分为正常组、DN模型组、对照组、治疗组共4组,每组10只。腹腔注射40 mg/kg STZ复制大鼠DN模型,对照组予缬沙坦胶囊33.3 mg·kg-1·d-1灌胃,治疗组予缬沙坦胶囊33.3 mg·kg-1·d-1升清降浊胶囊83.3 mg·kg-1·d-1灌胃,4周后检测各组大鼠空腹血糖、血肌酐、尿素氮及尿蛋白定量;处死各组大鼠,行肾组织HE、PAS、PASM及Masson染色观察病理情况;免疫荧光检测肾组织VEGF;RT-PCR法检测各组肾组织VEGFmRNA表达,并进行统计学分析。结果:治疗组DN大鼠尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平明显降低(P0.05);肾脏病理形态显示系膜及基质增生情况明显减轻;肾组织免疫荧光提示VEGF明显减少;VEGF mRNA表达定量明显下降(P0.05)。结论:升清降浊胶囊可明显改善DN大鼠肾功能,降低VEGF mRNA表达。     

百令胶囊对糖尿病肾病大鼠生化指标及肾组织病理学改变的影响

目的:观察百令胶囊对糖尿病肾病大鼠血压、血糖、24 h尿蛋白定量、肾功能及大鼠肾组织病理变化的作用.方法:24只大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组,每组各8只.复制糖尿病肾病大鼠模型成功2 d后,治疗组每日灌胃百令胶囊(2.5 g/kg),模型组及对照组每日给予等量的饮用水,测定血糖及24 h尿蛋白定量;通过全自动生化分析仪检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),并计算内生肌酐清除率(Ccr);通过光镜观察肾脏病理变化.结果:给药12周后,模型组大鼠血糖、平均动脉压、24 h尿蛋白定量、Scr、BUN及左肾/体重均明显高于对照组大鼠,而Ccr低于对照组大鼠,均P＜0.05,且肾组织出现了较明显的病理损伤;经百令胶囊治疗后,大鼠平均动脉压、24 h尿蛋白定量、Scr、BUN及左肾/体重均明显减低,均P＜0.05,血糖减低,Ccr显著增高,P＜0.05,肾组织病理损伤明显减轻.结论:百令胶囊对糖尿病肾病大鼠具有肾保护作用.     

益气活血方对慢性肾衰竭的临床疗效观察

目的：观察益气活血方对慢性肾衰竭（CRF）患者的临床疗效。方法：60例CRF患者随机分为治疗组和对照组,均予优质低蛋白、低磷饮食及纠正水、电解质、酸碱平衡等,治疗组在此基础上予益气活血方。观察两组治疗前后中医症状积分、血常规、肝肾功能、血清胱抑素C（CysC）、肾小球滤过率（GFR）、24h尿蛋白定量及血液流变学变化。结果：治疗组、对照组有效率分别为83.33%、73.33%,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组治疗后肌酐、CysC、24h尿蛋白定量水平均明显下降（P〈0.05）,GFR明显上升（P〈0.05）;组间治疗后比较,肌酐、CysC、24h尿蛋白定量及GFR差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗组治疗后各血液流变学指标均有下降（P〈0.05）;组间治疗后比较,血液流变学指标差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：益气活血方能改善CRF患者血液流变学、稳定肾功能、减少尿蛋白的排出、改善GFR,有效缓解CRF患者临床症状。     

杏丁注射液对慢性肾衰竭患者血清LN和Col—Ⅳ的影响

目的：观察杏丁注射液治疗慢性肾衰竭（CRF）患者的临床疗效及其机制。方法：将60例慢性肾衰竭患者随机分为治疗组与对照组，在常规治疗的基础上，治疗组予杏丁注射液静脉滴注，对照组予丹参注射液。检测两组治疗前后的血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血红蛋白（1ib）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、24h尿蛋白定量（24hupq）、血钾、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原蛋白（Col-Ⅳ），并分析其时临床症状的影响。结果：治疗组患者Scr、BUN、24hupq、LN、Col—Ⅳ水平明显降低，疗效优于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论：杏丁注射液有改善肾功能、减轻肾纤维化的作用。     

影响特发性膜性肾病患者预后的危险因素分析

目的:了解特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者预后的影响因素,为患者预后评估提供理论依据。方法:2013年03月~2016年09月期间,调查我院收治的91例特发性膜性肾病患者,根据患者预后分为临床缓解组(62例)、肾功能进展组(29例),肾功能进展定义为e GFR下降30%或发生终末期肾病。比较两组患者基本情况、检验指标、肾脏活检结果、肾脏病理半定量积分、肾脏活动性与慢性化指标积分、病理分期、肾小管间质损害、FSGS病变情况的统计学差异。结果:肾功能进展组24 h尿蛋白定量、血肌酐、血三酰甘油、血尿酸等检验指标明显高于临床缓解组(P0.05);两组肾小球硬化比率、肾脏病理半定量积分、肾脏活动性与慢性化指标积分的差异有统计学意义(P0.05),肾功能进展组各项指标均差于临床缓解组;两组IMN病理分期、肾小管间质损害、FSGS病变比较差异有统计学意义(P0.05),肾功能进展组各项指标均差于临床缓解组;7个因素(年龄、高血压病史、24 h尿蛋白、血肌酐、Katafuchi积分、IMN病理分期、肾小管间质损害)对IMN患者预后影响明显。结论:影响特发性膜性肾病患者预后的因素主要包括:IMN病理分期、血肌酐、小管间质损害、24 h尿蛋白、高血压病史、Katafuchi积分、年龄。     

骨化三醇对CKD患者蛋白尿及超敏C反应蛋白的影响

目的：探讨骨化三醇对慢性肾脏病（CKD）患者蛋白尿及超敏C反应蛋白（hsCRP）的影响,为CKD患者肾脏保护化提供有效的途径。方法：我院50例CKD1～3期且血清肌酐水平在正常范围内的CKD患者,所有患者24 h尿蛋白定量〉0.5 g,随机分为对照组及罗盖全（骨化三醇）治疗组,每组25例,在控制血压、血糖基础上,罗盖全组予罗盖全0.5μg/d口服,疗程为6个月,治疗前后测定两组患者的24 h尿蛋白定量、血清肌酐、血钙、糖化血红蛋白（HbA1c）、平均动脉压（MBP）、血磷、hsCRP等水平。结果：治疗后罗盖全组血清肌酐、血钙、血磷、HbA1c、MBP水平治疗前后无明显变化（P〉0.05）,而尿蛋白及hsCRP较治疗前分别下降36.13%、19.70%（P〈0.01）,与治疗前及对照组相比差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：骨化三醇能减轻CKD患者的蛋白尿,且这一作用可能同骨化三醇抑制炎症反应有关。     

黄芪注射液防治慢性肾脏病基础上急性肾损伤的疗效观察

目的：观察黄芪注射液治疗慢性肾脏病基础上急性肾损伤（acute-on-chronic kidney injury,A-on-C）的疗效。方法：采用前瞻性、自身前后对照的方法。确诊A-on-C的患者中,在一般治疗的基础上加用黄芪注射液20ml静脉滴注,每日1次,共用14d。比较黄芪注射液治疗前和治疗后患者的尿蛋白、C反应蛋白（CRP）及肝、肾功能等指标变化。结果：共61例A-on-C患者参与本项研究,其中男37例,女24例,平均年龄（57.1±16.91）岁。患者肾功能有所改善,有效率达63.2%。血肌酐（Scr）治疗前为（330.61±186.58）μmol/L,治疗后为（303.26±184.64）μmol/L,差异有统计学意义（P〈0.05）;尿血酸（UA）治疗前治疗后分别为（497.34±120.81）μmol/L、（462.21±122.29）μmol/L,差异有统计学意义（P〈0.05）。但治疗前后血常规、电解质、尿蛋白、肝功能、血脂、CPR无明显改变（P〉0.05）。结论：在A-on-C的患者中黄芪注射液可能可以改善肾功能,延缓肾功能恶化。