津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE~(-/-)小鼠骨骼肌胆固醇相关基因的影响

目的探讨津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠骨骼肌胆固醇相关基因的影响。方法 10只♂C57BL/6J小鼠设为正常组(NF);50只♂ApoE-/-小鼠高脂喂养16周后分为模型组(HF)、罗格列酮组(LGLT)、津力达低剂量组(JLDL,0.95 g·kg-1·d-1)、津力达中剂量组(JLDM,1.9 g·kg-1·d-1)、津力达高剂量组(JLDH,3.8 g·kg-1·d-1),开始灌胃给药,连续8周。采用油红O染色观察小鼠骨骼肌的脂肪蓄积情况;采用实时荧光定量反转录PCR(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)测定小鼠骨骼肌胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、低密度脂蛋白受体(LDLR)、胆固醇敏感器(SCAP)mRNA和蛋白表达。结果与NF组相比,HF组小鼠空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均明显升高,高密度脂蛋白(HDL-C)明显降低(P<0.05);与HF组相比,津力达组能够不同程度降低小鼠的FBG、TC、TG和LDL-C,升高HDL-C(P<0.05);津力达(Jinlida,JLD)能够下调空腹血清胰岛素(FINS)水平,提高胰岛素敏感指数(ISI)(P<0.05);津力达能够明显改善小鼠的骨骼肌脂肪蓄积;与NF组比较,HF组骨骼肌INSR、IRS-1、LDLR mRNA和蛋白水平均明显下降(P<0.05),SCAP mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.05);与HF组比较,津力达各组能够不同程度地上调INSR、IRS-1、LDLR mRNA和蛋白水平(P<0.05),下调SCAP mRNA和蛋白水平(P<0.05)。结论津力达能够通过调节骨骼肌胆固醇相关基因表达,改善高脂诱导的ApoE-/-小鼠的胰岛素抵抗。     

绿原酸对高脂乳诱导小鼠胰岛素抵抗形成的影响

目的探讨绿原酸(Chlorogenic acid,CGA)是否具有缓减或抑制高脂乳剂诱导小鼠产生胰岛素抵抗(Insulin Re-sistance,IR)的作用及其机制。方法 SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组:对照组(Control)、高脂乳剂组(high fat emul-sion,HFE)灌胃高脂乳剂、绿原酸干预组(CGA+HFE)同时灌胃高脂乳剂和绿原酸。用自动血糖仪检测口服糖耐量(OGTT)。用酶联免疫法(Elisa)测空腹血清胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。用全自动生化仪和相应的试剂盒检测血清中的甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)、高密度胆固醇(HDL-C)、低密度胆固醇(LDL-C)的含量。用RT-PCR法检测各组小鼠肝脏组织6-磷酸葡萄糖酶基因(glucose-6-phosphatase,G-6-Pase)和骨骼肌中葡萄糖转运体4基因(Glucose transporter 4,GLUT-4)的mRNA表达水平。并用HE染色法观察肾脏和胰腺的组织形态变化,通过免疫组化分析β细胞在胰腺中的分布与数量变化。结果高脂乳剂组小鼠出现了明显的IR,绿原酸干预组小鼠糖耐量能力有明显的改善、ISI升高、HOMA-IR降低、血清中TG、TC、和LDL-C的含量降低、肝脏G-6-Pase mRNA水平下调、骨骼肌GLUT-4mRNA水平上调。在组织水平上,绿原酸减少了高脂乳剂对肾脏和胰腺的损伤。结论绿原酸具有降血糖和降血脂作用,有效缓解高脂乳诱导的小鼠形成IR。     

高糖、高脂诱导大鼠肝脏胰岛素抵抗评价

目的:比较高糖、高脂等不同饮食诱导大鼠肝脏胰岛素抵抗模型的差异.方法:SD大鼠分成4组,分别给予普通、高糖、高脂、高糖高脂饲料,12周后检测各组空腹血糖水平、葡萄糖耐量、空腹血清胰岛素水平(FI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肝糖原含量及肝脏葡萄糖转运体2(GLUT2)、葡萄糖转运体4(GLUT4)表达水平.结果:口服糖耐量试验中,高脂组、高糖高脂组血糖曲线下面积分别为(91.6±5.5)和(106.1±4.6)mmol·min·L-1,较对照组明显增大(P<0.05或0.001).高脂组的FI与HOMA-IR分别为(20.2±0.9) μIU·L-1和(5.1±0.3),高糖高脂组则分别为(31.4±2.0) μIU·L-1 和(8.2±0.7),均较对照组显著升高(P<0.05或0.001).高糖高脂组的肝糖原含量为(1.3±0.0) mg·g-1,也较对照组显著增多(P<0.01).高脂组和高糖高脂组的GLUT2表达分别为(75.8±4.0)%和(60.0±4.5)%,均比对照组明显降低(P<0.05或0.001);高糖、高脂、高糖高脂组的GLUT4表达分别为(60.6±5.2)%,(72.3±3.8)%,(57.1±2.9)%,同样较对照组显著降低(P<0.001).结论:高糖结合高脂饮食更适合胰岛素抵抗模型的制备.     

氧化苦参碱对HepG2细胞胰岛素抵抗模型的影响

目的 探讨氧化苦参碱对Hep G2细胞胰岛素抵抗(IR-Hep G2)模型的影响。方法 采用以棕榈酸为诱导剂建立IR-Hep G2细胞模型,给予不同剂量的氧化苦参碱溶液(12.5~100μg·m L-1),分别测定葡萄糖消耗量、己糖激酶活力、丙酮酸激酶活力和肝糖原含量。结果 与正常组相比,模型组细胞的葡萄糖消耗量、己糖激酶活力、丙酮酸激酶活力和肝糖原含量均显著降低,表明胰岛素抵抗模型建立成功;与模型组相比,25~100μg·m L-1的氧化苦参碱可显著增加IR-Hep G2细胞的葡萄糖消耗量,50~100μg·m L-1的氧化苦参碱可显著提高IR-Hep G2细胞的己糖激酶活力、丙酮酸活力和肝糖原合成量。结论 氧化苦参碱可通过增加葡萄糖消耗量、己糖激酶活力、丙酮酸活力和肝糖原合成量改善IRHep G2细胞的胰岛素抵抗。     

墨旱莲对高脂喂养小鼠肝脏脂代谢的影响

目的:研究墨旱莲对高脂喂养小鼠肝脏脂代谢的影响.方法:选取70只雌性C57BL/6J小鼠,按随机数字表法随机分为对照组、高脂模型组和低、中、高剂量墨旱莲给药组.对照组小鼠喂饲基础饲料,高脂模型组和低、中、高剂量墨旱莲给药组小鼠喂饲高脂饲料.对照组、高脂模型组小鼠灌胃给予1％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液,低、中、高...     

枯否细胞在高脂诱导的肝脏胰岛素抵抗中的作用

【摘要】目的探讨枯否细胞在高脂诱导的肝脏胰岛素抵抗中的作用。方法将C57BL/6J小鼠84只,分为普食组和高脂组,其中1组普食和1组高脂小鼠在喂养后1、2、4、8、12、16周行葡萄糖耐量检测,另外6组普食和6组高脂小鼠分别在上述时间处死取肝脏;Western blot检测肝脏胰岛素受体底物1（IRS1）-ser307、蛋白激酶B（Akt）-ser473、核糖体蛋白S6激酶1（S6K1）-thr389、磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）表达;实时定量PCR检测肝脏炎性因子单核细胞趋化蛋白（MCP）-1、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-10mRNA的表达。结果与普食喂养相比,高脂喂养小鼠1周后葡萄糖耐量检测显示葡萄糖代谢异常（P<0.05）,Western blot显示高脂组肝脏IRS1-ser307、S6K1-thr389（第4~16周）、p-JNK（2~16周）表达增强,Akt-ser473（8~16周）表达减弱,蛋白相对表达量与之一致（均P<0.05）。第2~16周高脂组肝脏炎性因子MCP-1、TNF-α、IL-1βmRNA表达高于普食组（均P<0.01）,抗炎因子IL-10mRNA在第4~16周时低于普食组（均P<0.01）。结论高脂饮食可能通过调节M1型枯否氏细胞分泌炎性因子和抑制M2型枯否细胞分泌抗炎因子在肝脏胰岛素抵抗中发挥作用。     

高脂大鼠非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗的关系

目的 :研究高脂大鼠胰岛素抵抗与脂肪肝的关系。方法 :采用高脂饮食复制大鼠胰岛素抵抗动物模型 ,检测血糖、血清胰岛素、血清甘油三酯和血清游离脂肪酸及肝脏甘油三酯 (TG)含量 ,并做病理切片 ,测定肝脂变面积。结果 :胰岛素抵抗模型组大鼠血糖、血清胰岛素、血清甘油三酯和游离脂肪酸含量、肝脏 TG含量均高于正常对照组。结论 :胰岛素抵抗与脂肪肝的发生密切相关 ,高胰岛素血症、胰岛素抵抗是脂肪肝形成的危险因素。     

利拉鲁肽对高脂诱导胰岛素抵抗小鼠糖代谢的影响

目的探讨利拉鲁肽对高脂诱导胰岛素抵抗小鼠糖代谢的影响。方法 16只小鼠建立高脂诱导胰岛素抵抗模型后分为两组,每组8只,分别连续7 d腹腔注射利拉鲁肽400μg·kg^-1·d^-1(利拉鲁肽组)和等量生理盐水(OC组)。另设正常对照组8只。测量小鼠体重、脂肪及糖代谢相关指标;ELISA检测小鼠血浆IL-1、IL-6及鸢尾素水平;Western blot检测小鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)相关通路蛋白表达水平。结果与OC组比较,利拉鲁肽组小鼠体重和脂肪下降,糖代谢相关指标下降,血浆IL-和IL-6水平下降,而血浆鸢尾素水平升高,骨骼肌GLUT4相关通路蛋白水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论利拉鲁肽能够改善高脂诱导胰岛素抵抗小鼠的糖代谢,提高骨骼肌胰岛素敏感性;其机制可能与激活骨骼肌GLUT4相关通路蛋白表达及提高鸢尾素分泌有关。     

硫酸锌对高脂喂养ApoE基因敲除小鼠肝脏抗氧化作用的研究

<正>肝脏是人体参与糖脂代谢的重要器官,而氧化损伤是造成肝脏损伤的原因之一。目前我国居民的高脂肪摄入逐渐增多,而高脂肪饮食会造成机体的氧化损伤[1],所以研究补锌对高脂喂养小鼠肝脏的抗氧化作用具有重要意义。1仪器和材料1.1主要试剂和仪器1.1.1试剂:七水合硫酸锌(天津博迪化工股份有限公司,分析纯);Trizol(Invitrogen公司);RT试剂盒(反转录试剂盒)和SYBR试剂盒(荧光定量试剂盒)(Takara公司);丙氨酸氨基     

新诊断2型糖尿病患者血浆脂肪甘油三酯脂酶与脂代谢、胰岛素抵抗的相关性研究

目的：探讨新诊断2型糖尿病（T2DM）患者血浆脂肪甘油三酯脂酶（ATGL）水平变化与脂代谢、胰岛素抵抗（IR）的关系。方法：选取新诊断T2DM患者60例,正常对照（NC）组30例。观察其血浆ATGL、TG、HDL等相关水平的变化,并计算其胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感性（ISI）等指标。结果：（1）血浆ATGL与高密度脂蛋白（HDL）、ISI呈正相关（P〈0.05）;与甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）、Fins（空腹胰岛素）、体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、呈负相关（P〈0.01）。（2）多元逐步回归分析发现：HOMA-IR、ISI、HDL作为独立危险因素影响ATGL水平,HOMA-IR为影响ATGL最显著的因素。结论：血浆ATGL的水平表达减低,存在甘油三酯水解的异常,可能改善IR。     

水果酵素醋对胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱大鼠的影响

目的 探讨水果酵素醋对胰岛素抵抗糖/脂代谢紊乱大鼠的作用。方法 SD大鼠随机分为5组：正常组、模型组、水果酵素醋低[玫瑰茄7.95 g（生药）/ kg + 桃金娘4.82 g（生药）/ kg]、中[玫瑰茄15.90 g（生药）/ kg + 桃金娘9.64 g（生药）/ kg]、高剂量[玫瑰茄47.72 g（生药）/ kg + 桃金娘28.92 g（生药）/ kg]组。以高脂饲料喂养联合一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）复制胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱大鼠模型,以糖耐量血糖、血糖曲线下面积（AUC）、血清胰岛素（INS）、胰岛素抵抗指数(IRI)、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）含量为评价指标,研究水果酵素醋对胰岛素抵抗糖/脂代谢紊乱大鼠的作用。结果 与模型组相比,水果酵素醋中、高剂量组0 h、0.5 h、2 h糖耐量血糖值及AUC明显降低(P<0.01),BUN含量显著下降(P<0.01)。结论 水果酵素醋具有辅助降血糖的功能,并具有一定的减轻肾功能损伤作用。     

Lipid metabolism and body composition in Gclm(-/-) mice

In humans and experimental animals, high fat diets (HFD) are associated with risk factors for metabolic diseases, such as excessive weight gain and adiposity, insulin resistance and fatty liver. Mice lacking the glutamate–cysteine ligase modifier subunit gene (Gclm(−/−)) and deficient in glutathione (GSH), are resistant to HFD-mediated weight gain. Herein, we evaluated Gclm-associated regulation of energy metabolism, oxidative stress, and glucose and lipid homeostasis. C57BL/6J Gclm(−/−) mice and littermate wild-type (WT) controls received a normal diet or an HFD for 11 weeks. HFD-fed Gclm(−/−) mice did not display a decreased respiratory quotient, suggesting that they are unable to process lipid for metabolism. Although dietary energy consumption and intestinal lipid absorption were unchanged in Gclm(−/−) mice, feeding these mice an HFD did not produce excess body weight nor fat storage. Gclm(−/−) mice displayed higher basal metabolic rates resulting from higher activities of liver mitochondrial NADH-CoQ oxidoreductase, thus elevating respiration. Although Gclm(−/−) mice exhibited strong systemic and hepatic oxidative stress responses, HFD did not promote glucose intolerance or insulin resistance. Furthermore, HFD-fed Gclm(−/−) mice did not develop fatty liver, likely resulting from very low expression levels of genes encoding lipid metabolizing enzymes. We conclude that Gclm is involved in the regulation of basal metabolic rate and the metabolism of dietary lipid. Although Gclm(−/−) mice display a strong oxidative stress response, they are protected from HFD-induced excessive weight gain and adipose deposition, insulin resistance and steatosis.     

复方总黄酮对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的探讨复方总黄酮对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的保护作用。方法 15只7周龄的♂C57BL/6小鼠普通饮食为正常对照组;75只7周龄的♂ApoE基因敲除小鼠高脂饮食,随机分为5组:模型组、辛伐他汀组、低剂量复方总黄酮组、中剂量复方总黄酮组、大剂量复方总黄酮组。灌胃16周造模完成后,采集血清,分离胸主动脉。HE染色检查胸主动脉斑块,检测血脂4项(TC、TG、LDL-C、HDL-C)和血清SOD;ELISA检测IL-1β、NF-κB值。结果模型组胸主动脉斑块明显,复方总黄酮组斑块均不同程度变小。复方总黄酮组的TC、TG、LDL-C、IL-1β、NF-κB明显降低,HDL-C、SOD含量明显升高,与模型组比较差异有显著性(P<0.05)。结论复方总黄酮对小鼠早期动脉粥样硬化有良好的保护作用,可能与其降脂抗炎作用有关。     

氧化苦参碱对BALB/c小鼠免疫性肝损伤保护作用的机理研究

目的观察氧化苦参碱对BCG+LPS诱导的BALB/c小鼠免疫性肝损伤后肝、脾脏指数的影响以及对肝组织匀浆谷胱甘肽过氧化氢酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA)活性的影响。方法取♂BALB/c小鼠60只,随机均分为正常对照组、模型组、联苯双酯治疗组及氧化苦参碱高、中、低剂量组。除正常对照组外,其余各组BCG+LPS诱导建立免疫性肝损伤小鼠模型,氧化苦参碱高、中、低剂量ig 10 d后,称取肝、脾脏重量,取肝组织匀浆测各组GSH-Px、T-AOC及MDA的含量。结果氧化苦参碱可明显降低肝、脾脏指数,增加肝匀浆中降低的GSH-Px、T-AOC的含量(P<0.05),并降低MDA的含量。结论氧化苦参碱对BALB/c小鼠免疫性肝损伤有明显的保护作用,可能与其增强抗氧化活性等有关。     

Effects of oxymatrine in immune liver injury model of BALB/c mice

目的 观察氧化苦参碱对BCG+ LPS诱导的BALB/c小鼠免疫性肝损伤后肝、脾脏指数的影响以及对肝组织匀浆谷胱甘肽过氧化氢酶( GSH - Px)、总机氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA)活性的影响.方法 取♂ BALB/c小鼠60只,随机均分为正常对照组、模型组、联苯双酯治疗组及氧化苦参碱高、中、低剂量组.除正常对照组外,其余各组BCG+ LPS诱导建立免疫性肝损伤小鼠模型,氧化苦参碱高、中、低剂量ig 10 d后,称取肝、脾脏重量,取肝组织匀浆测各组GSH - Px、T-AOC及MDA的含量.结果 氧化苦参碱可明显降低肝、脾脏指数,增加肝匀浆中降低的GSH - Px、T-AOC的含量(P＜0.05),并降低MDA的含量.结论 氧化苦参碱对BALB/c小鼠免疫性肝损伤有明显的保护作用,可能与其增强抗氧化活性等有关.     

替米沙坦对部分中老年高血压病胰岛素抵抗及糖、脂代谢的影响

目的 观察替米沙坦对部分中老年高血压病胰岛素抵抗及糖、脂代谢的影响.方法 选择中老年高血压病80例(年龄≥60岁),口服替米沙坦治疗8周.治疗前、后观察患者的体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 替米沙坦治疗后,患者的BMI、SBP、DBP、FPG、2hPG、TG、TC、LDL-C、FINS、HOMA-IR均显著下降(P＜0.05),HDL-C显著提高(P＜0.05).结论 替米沙坦除了有较好的降压效果,还可以改善中老年高血压病患者胰岛素抵抗及糖、脂代谢异常,从而预防心脑血管疾病的发生.     

红芪多糖对ob/ob小鼠肝脂质合成影响

目的 研究红芪多糖(HPS)对ob/ob小鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)和肝脂质从头合成相关蛋白的影响.方法 按照体重将ob/ob雄性小鼠随机分为5组:模型组、阳性药对照组和高、中、低3个剂量实验组,每组10只;将同品系正常C57BL/6野生型雄性小鼠10只作为正常组.阳性药对照组灌胃硫辛酸30 mg...     

野山杏果肉的保肝作用及其对高脂血症小鼠血脂的影响

探讨野山杏果肉(FWA)的保肝作用和对高脂血症小鼠血脂的影响.方法选用♂昆明种小鼠,随机分为正常对照组、高脂模型组、血脂康阳性对照组以及FWA高、中、低剂量组,ig脂肪乳剂4周,建立小鼠高脂血症模型,同时ig0.1 g·kg-1·d-1血脂康和FWA(0.2、0.3、0.4g·kg-1·d-1).4周后,所有小鼠空腹过...