慢性应激抑郁模型大鼠强迫游泳后海马中HsP70的表达

目的研究慢性应激对强迫游泳大鼠海马神经元热休克蛋白70(Hsp70)表达的影响。方法将50 只大鼠随机分为实验组和对照组各25只。实验组大鼠通过21天的应激刺激制作抑郁动物模型,此期间对照组大 鼠正常饲养。此后所有大鼠逐只进行急性强迫应激刺激。采用特异性抗体的免疫组织化学方法,观察2组大鼠在 强迫游泳后2 h、6 h、18 h、24 h和48 h各时点海马神经元Hsp70的表达情况。结果慢性应激抑郁大鼠模型接受 急性强迫游泳应激后,海马CA3区和齿状回(DG)内Hsp70蛋白的表达较对照组强迫游泳后显著降低(P<0．05)。 结论慢性应激使大鼠在急性强迫游泳应激后海马CA3区和DG内Hsp70的表达降低。     

慢性强迫游泳应激对大鼠海马神经元再生和p-CREB表达的影响

目的 研究慢性强迫游泳应激模型大鼠海马神经元再生和磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）的表达.方法 30只雄性SD大鼠随机分为3组：强迫游泳7 d组（S1组）、强迫游泳14 d组（S2组）和对照组.S1组和S2组分别连续强迫游泳7 d和14 d,每天5 min,水温（10±0.5）℃.采用免疫组化半定量测定大鼠海马5-溴脱氧尿苷（BrdU）和p-CREB阳性细胞表达情况.结果 免疫组化结果 显示,在整个海马结构中BrdU及p-CREB的阳性细胞主要集中于齿状回的颗粒细胞下层.与对照组比较,S1组、S2组大鼠海马齿状回BrdU和p-CREB阳性细胞数均明显减少（P＜0.01）;而与S1组比较,BrdU阳性细胞数无统计学差异（P＞0.05）,S2组p-CREB阳性细胞数进一步减少（P＜0.01）.结论 慢性强迫游泳应激可导致海马神经元再生功能障碍,其机制可能与p-CREB信号转导通路有关. 基金项目：     

抑郁模型大鼠中枢G蛋白的研究

目的 探讨抑郁模型人鼠中枢部分脑区Gαi蛋白的表达水平及其与部分抗抑郁剂作用机制的关系.方法 50只大鼠随机分为氨米帕明组、两酞普兰组、联合(碳酸锂加西酞普兰)干预组、生理盐水组、空白对照组,前4组接受慢件非顶见性应激制备为抑郁模型大鼠,并分别给予相应的干预措施;以强迫游泳试验评价药物疗效,利用免疫组织化学方法检测大鼠前额皮质、海马CA3、纹状体Gαi蛋白的表达.结果 实施干预4周后各组大鼠强迫游泳不动时间明硅延长,与末接受应激的空白对照组比较差异有统计学意义(F=2.61,P＜0.05),联合干预组强迫游泳不动时间于用药第1周恢复正常(F=4.58,P＜0.05),西肤普兰组于第2周恢复止常(F=4.33,P＜0.05),氯米帕明组于第3周恢复正常(F=2.86,P＜0.05);干预结束后,生理盐水组前额皮质、海马CA3区Gαi灰度值明显较空白对照组减少(F=2.75,P＜0.05;F=2.71,P＜0.05),药物干预后各组与空白对照组则无明显差异(P＞0.05);干预结束时,各组大鼠第4次强迫游泳小动时间和各脑区Gαi灰度值没有相关性(r=-0.28～0.495,P均大于O.05).结论 抑郁模型大鼠前额皮质、海马CA3 Gαi表达升高,恢复前额皮质、海马CA3的Gαi的表达可能是抗抑郁剂的作用靶点之一.     

雌激素对脑卒中后抑郁大鼠蓝斑c-fos表达的影响

目的：探讨雌激素对脑卒中后抑郁（PSD）大鼠蓝斑c-fos基因表达的影响，以期揭示雌激素在PSD的中枢调控机制。方法：雌性SD大鼠30只，经Open-Field行为学评分随机分成对照组、PSD组和雌激素治疗组，所有大鼠均行卵巢切除术（去卵巢）。对照组为常规喂养；PSD组去卵巢后7d，采用线栓法制备局灶性脑缺血并结合孤养、束缚应激制成PSD大鼠模型；雌激素治疗组对去卵巢后的PSD大鼠模型皮下包埋雌激素释放管（17β-雌二醇维持在生理浓度）。观察雌激素对PSD大鼠自发性行为和蓝斑c-fos表达的改变。结果：与对照组比较，PSD大鼠旷场实验中水平和垂直得分明显减少，蓝斑c-fos表达明显增加。与PSD组比较，雌激素治疗组能增加大鼠在旷场实验中得分，蓝斑c-fos表达减少。结论：雌激素对PSD大鼠的脑保护作用可能与下调c-fos基因表达有关。     

慢性应激抑郁模型大鼠海马GSK-3β的表达

目的 研究慢性应激对大鼠海马糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)表达的影响.方法 实验组大鼠通过21d的应激刺激制作抑郁动物模型,此期间对照组大鼠正常饲养.Open-field法检测行为学改变,Western blot法测定大鼠海马GSK-3β的表达.结果 慢性应激后,实验组大鼠体重、水平穿越格数、直立次数和修饰次数均显著低于对照组(P<0.01);实验组大鼠海马GSK-3β表达的整合光密度值(28413.30±2501.31)高于对照组(23149.50±3107.25),差异有统计学意义(P<0.05).结论 慢性应激使大鼠海马GSK-3β的表达上调.     

万拉法新对强迫游泳大鼠下丘脑和海马c-fos及c-jun蛋白表达的下调作用

目的　探索新一代抗抑郁药万拉法新对大鼠下丘脑和海马内ｃｆｏｓ 和ｃｊｕｎ 蛋白表达的影响。方法　采用特异性抗体的原位免疫细胞化学方法,在强迫游泳大鼠抑郁模型上,观察万拉法新慢性给药（ 腹腔内注射每日１ 次,连续７ 次）对大鼠游泳不动时间和下丘脑及海马核团ｃｆｏｓ 和ｃｊｕｎ 表达的影响;用图像分析技术对大鼠下丘脑室旁核（ Ｐ Ｖ Ｎ） 、视上核（ Ｓ Ｏ Ｎ） 和海马齿状回（ Ｄ Ｇ） 内的ｆｏｓ 和ｊｕｎ 阳性细胞的相对切面面积比和平均目标灰度进行分析。结果　强迫游泳可使大鼠下丘脑和海马内多个核团的ｃｆｏｓ 和ｃｊｕｎ 蛋白表达水平增加,而万拉法新明显缩短了强迫游泳大鼠的不动时间。图像分析结果提示,万拉法新使强迫游泳大鼠下丘脑 Ｐ Ｖ Ｎ 和 Ｓ Ｏ Ｎ 及海马 Ｄ Ｇ 内ｆｏｓ 和ｊｕｎ 阳性细胞相对切面面积比明显降低（ Ｐ＜００５） ,而平均目标灰度显著增加（ Ｐ＜ ００１） 。结论　下丘脑 Ｐ Ｖ Ｎ、 Ｓ Ｏ Ｎ 和海马 Ｄ Ｇ 可能是介导抗抑郁药抑制大鼠绝望行为的重要中枢核团,ｆｏｓ 和ｊｕｎ 蛋白可能是抗抑郁药发挥受体后作用的传导物质。     

慢性轻度应激抑郁模型的应用及研究进展

随着现代社会发展步伐的加快,生活和工作节奏也不断增加,人们长期的心理压力得不到释放,越来越多的人出现各种躯体和精神方面的症状。人在生活中会遇到很多应激事件,而慢性和长期的应激事件会导致长期的心理压力,这是激发抑郁症的重要因素。抑郁症的发病机理研究与抗抑郁药研发是现代社会发展对医学的迫切需要,而研究主要在抑郁症动物模型的建立下进行。慢性轻度抑郁模型的机理与人类抑郁症发病机理更为接近,持久而稳定,是理想可靠地抑郁动物模型,也是抑郁症相关研究中最常用的抑郁动物模型。本文主要综述慢性轻度应激抑郁症动物模型的历史发展、机理研究、评价指标及新型抗抑郁药物研发等方面的研究概况。     

慢性应激抑郁大鼠海马CA1神经元突触可塑性研究

目的 探讨慢性轻度不可预见应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型大鼠海马CA1区神经元的突触可塑性改变.方法 将20只雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机等分为CUMS组和对照组,前者连续28天每天随机接受不同的应激,对照组同样条件下饲养但不给应激,至第28天进行行为测评后处死,在日立(H7500)透射电镜下测量海马CA1神经元突触界面结构参数.结果 CUMS抑郁大鼠海马CA1神经元突触活性区长度(216.64±20.19 nm)及突触后致密物厚度(42.4±5.23 nm)显著小于对照组(321.58±12.27nm,69.6±4.77 nm),差异有统计学意义(P＜0.05),突触界面曲率及宽度与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 慢性应激性抑郁大鼠存在海马CA1区神经元突触可塑性的改变.这提示抑郁症的发病机制可能与海马神经元突触可塑性相关.     

阿司匹林对慢性应激抑郁大鼠海马细胞因子表达的影响

目的观察阿司匹林对抑郁模型大鼠海马组织内白介素1β(IL-1β)、白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响,探讨阿司匹林潜在的抗抑郁作用和机制。方法选取成年雄性SD大鼠30只,按随机数字表法分为正常组、模型组和阿司匹林组各10只,正常组在原条件下饲养,模型组和阿司匹林组采用慢性不可预见性温和刺激(CUMS)结合孤养方式建立抑郁大鼠模型。建模后,阿司匹林组给予阿司匹林灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,每天1次,连续21 d。灌胃21 d后,通过旷场实验、强迫游泳实验和高架十字迷宫实验评定大鼠行为学,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠海马内IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10及TNF-α水平。结果干预后,阿司匹林组的水平和垂直运动次数多于模型组,不动时间短于模型组,进入开放臂次数、进入迷宫总次数多于模型组,进入开放臂时间百分比高于模型组,差异均有统计学意义(P0.05或0.01);阿司匹林组IL-10水平高于模型组,TNF-α和IL-6水平均低于模型组(P0.05或0.01)。结论阿司匹林可改善抑郁模型大鼠的抑郁行为,其可能是通过细胞因子发挥抗抑郁作用。     

慢性冷水游泳应激对大鼠海马、前脑皮层神经颗粒素含量的影响

目的探讨慢性应激对大鼠海马和前脑皮层神经颗粒素(NG)含量的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为应激组(予10℃冷水游泳应激,共2周)、装置对照组和正常对照组,每组10只。于应激前后测量三组大鼠的体质量变化情况,并记录每天应激过程中应激组和装置对照组的排便量以考察应激的强度,应激后以Westernblotting方法测定海马和前脑皮层中的NG含量(以NG含量与βActin含量的比值表示)。结果(1)应激前后,三组大鼠的体质量比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但应激组的体质量增长相对缓慢;(2)应激第4—14天应激组的排便量多于装置对照组(P<0.01);(3)应激组和装置对照组海马的NG含量[分别为(0.66±0.13)和(0.94±0.26)]低于正常对照组[(1.93±0.53)],差异有统计学意义(P<0.01);(4)应激组前脑皮层的NG含量[(0.45±0.00)]低于装置对照组和正常对照组[分别为(2.76±1.74)和(2.87±1.63)],差异有统计学意义(P<0.01);(5)应激组海马NG含量高于前脑皮层(P<0.01);装置对照组海马NG含量低于前脑皮层(P<0.01);正常对照组海马与前脑皮层NG含量的差异无统计学意义。结论慢性应激导致海马和前脑皮层NG含量显著下降;对于时程长、程度严重、适应不良的冷水游泳应激,前脑皮层受损比海马更为严重;而对于时程长、程度微弱的装置应激,海马则比前脑皮层更为敏感。     

慢性应激诱导的抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子蛋白和miR-16的表达

目的 研究慢性应激对大鼠行为及海马中脑源性神经营养因子（BDNF）和microRNA-16（miR-16）表达的影响.方法 在大鼠出生后1d,按窝别分为慢性应激组和对照组,各6只.慢性应激组大鼠在其出生后第1-14天每天接受6h母爱剥夺应激,然后喂养至10周龄时给予21d慢性温和应激,对照组不给予任何处理.两组大鼠均于13周龄时,采用强迫游泳、糖水偏爱和旷场试验测定大鼠的行为,采用免疫印迹法检测BDNF蛋白的表达情况,采用实时定量聚合酶链反应检测海马miR-16表达水平.结果 旷场实验中,应激组大鼠直立次数少于对照组（P＜0.05）,而爬行总路程,中央格比例和大便颗数差异均无统计学意义（P＞0.05）;强迫游泳实验中应激组大鼠的被动漂浮时间长于对照组（P＜0.05）;糖水测验中应激组大鼠的糖水偏爱率低于对照组（P＜0.05）.应激组大鼠海马BDNF蛋白表达量低于对照组（P＜0.05）;应激组大鼠海马内miR-16的表达量高于对照组（P＜0.05）.Pearson相关分析显示,两组大鼠的miR-16表达水平均与BDNF蛋白表达水平呈负相关（P＜0.05）.大鼠直立次数和糖水偏爱率分别与海马内BDNF蛋白表达量与呈正相关（P＜0.05）,与miR-16表达量呈负相关（P＜0.05）而被动漂浮时间与海马内BDNF蛋白表达量呈负相关（P＜0.05）,与miR-16表达量呈正相关（P＜0.05）.结论 慢性应激可导致大鼠抑郁样行为的出现及海马中miR-16与BDNF蛋白表达发生改变,并且大鼠的抑郁样水平与海马中miR-16和BDNF蛋白表达水平明显相关;大鼠海马中miR-16与BDNF蛋白可能参与了调节抑郁症的病理过程.     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠脑单胺类神经递质的影响

目的　探讨电针刺激百会、印堂穴对慢性应激抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质的影响及治疗抑郁症的机理。方法　将２４ 只ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ 雄性大鼠随机分为对照组、抑郁模型组、抑郁模型加电针组和抑郁模型加阿米替林组,每组６ 只。用高效液相电化学法测定大鼠脑内单胺类神经递质及其代谢产物的含量,比较含量的比值。结果　抑郁模型组大鼠脑皮层５羟色胺（５ＨＴ）／５羟吲哚乙酸（５ＨＩＡＡ） 、纹状体多巴胺（ＤＡ）／３,４二羟基苯乙酸（ＤＯＰＡＣ） 分别为０－５０ ±０－１７,１０－３７ ±１－４０,低于对照组（ 分别为０－８８±０－２５ ,１２－３６ ±１－５０）,Ｐ＜ ０－０５ ;皮层去甲肾上腺素（ＮＥ）／５ＨＴ（２－８８ ±１－００） 高于对照组（１－７３±０－４０） ,Ｐ＜ ０－０５。电针刺激百会、印堂穴可使模型大鼠脑皮层５ＨＴ／５ＨＩＡＡ 与ＮＥ／５ＨＴ恢复正常（Ｐ＜０－０５） ,对纹状体ＤＡ／ＤＯＰＡＣ 的降低无影响（ Ｐ＞ ０－０５）。结论　提示电针刺激百会、印堂穴通过降低皮层５ＨＴ的代谢,提高５ＨＴ能神经的活性,并协调ＮＥ 与５ＨＴ之间的平衡来发挥抗抑郁作用。     

Notch1信号系统与抑郁模型大鼠海马神经重塑障碍

目的 探讨Notch1信号系统在抑郁海马神经再生障碍中的作用.方法 选择行为学评分相近的68只Sprague-Dawley大鼠,分为对照组、对照+氟西汀组、慢性不可预知温和应激(CUMS)组,CUMS+氟西汀组,每组17只.应用CUMS建立抑郁模型后进行行为学评估;采用免疫组织化学方法检测大鼠海马神经干细胞的增殖和存活;采用实时定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹方法测定Notchl信号通路各个因子(NICD、Hes1、Hes5、Jag1)的基因及蛋白表达水平的改变.结果 (1)干预前,各组体质量、糖水偏好、旷场试验、强迫游泳评分的差异均无统计学意义(P>0.05);干预后,与对照组比较,CUMS组糖水偏好、水平得分和垂直得分降低,漂浮不动时间增加,差异均有统计学意义(P<0.001);与CUMS组比较,CUMS+氟西汀组糖水偏好、水平得分和垂直得分增加,漂浮不动时间降低,差异均有统计学意义(P<0.01);(2)神经干细胞的增殖和存活:与CUMS组(1900.33±104.10)比较,CUMS+氟西汀组(3047.61±158.29)神经干细胞的增殖数显著上升,差异有统计学意义(P<0.01);与CUMS组(1845.33±126.88)比较,CUMS+氟西汀组(2704.21±154.31)神经干细胞的存活数显著上升,差异有统计学意义(P<0.01);(3)海马Notch1信号通路基因和蛋白的表达:CUMS+氟西汀组小鼠抗大鼠Notch1(NICD)mRNA、Hes1 mRNA、Hes5 mRNA、Jag1 mRNA基因表达与CUMS组比较显著上升,差异均有统计学意义(P<0.01);CUMS+氟西汀组NICD、Hes5、Jag1蛋白水平与CUMS组比较显著上升,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 Notch1信号系统可能参与慢性应激模型大鼠海马神经再生障碍;氟西汀可能通过上调Notch1信号系统改善海马神经再生,从而缓解大鼠抑郁症状.

Abstract：

Objective To investigate whether the effect of fluoxetine on hippocampal neurogenesis involves Notch1 signaling after chronic stress. Methods Sixty-eight male Sprague-Dawley rats were divided into control group, control + fluoxetine group, depression model group and depression model + fluoxetine group. Chronic unpredictable mild stress (CUMS) was used to make up depression animal model. The function of Notch1 signaling was measured by real-time PCR and western blotting. Simultaneously,hippocampal neurogenesis was monitored by assessing cell proliferation and survival. Results (1) Before starting CUMS protocol, the animals exhibited equivalent weight, sucrose preference, number of squares crossed, number of rearing, and immobility time in behavioral test. Twenty-eight days after CUMS protocol,these parameters were significantly difference in rats exposed to CUMS compared with the controls (sucrose preference, number of squares crossed, number of grooming and rearing, and immobility time, P<0. 01).Administration of fluoxetine was shown to dramatically improve the depression behavior (P<0. 01) .(2) The cell proliferation [(3047. 61 ± 158. 29) vs. (1900. 33 ± 104. 10)] and survive [(2704. 21 ±154. 31) vs. (1845.33 ± 126.88)] were increased after fluoxetine administration in rats with depression (P<0. 01). (3) Fluoxetine increased mRNA expressions of Notch1 signaling components [NICD mRNA (0. 23 ±0. 01) vs. (0. 10 ±0.01), Hes1 mRNA (0. 56 ±0.04) vs. (0. 28 ±0.02), Hes5 mRNA (0. 24 ±0.02) vs. (0.10 ±0.02), Jag1 mRNA (0.82 ±0.06) vs. (0.56 ±0.03)] in the rat hippocampus compared with the CUMS group (P<0. 01 or P<0. 001). Fluoxetine enhanced protein levels of Notch1 signaling components [NICD(1.99 ±0.07) vs. (0.53 ±0.10), Hes5(0. 64 ±0. 04) vs. (0.37 ±0.09),Jag1 (2. 34 ± 0. 13) vs. (0. 68 ± 0. 17)] in the rat hippocampus compared with the CUMS group (P <0.01). Conclusion The up-regulation of the Notch1 pathway with chronic fluoxetine administration might partly contribute to increased neurogenesis in the rat hippocampus with depression.     

多氯联苯对大鼠海马c-fos表达的研究

多氯联苯 (polychlorinated biphenyl,PCB)结构类似于甾体类激素能竞争该类激素的受体发挥一定生物功能。此研究通过 PCB是否对大鼠海马结构和功能产生影响 ,以了解 PCB对学习、记忆功能的影响。1　材料和方法　选用 Wistar雌性大鼠 2 4只 ,随机分为 4组。分别饲喂含质量分数 1× 1 0 1 2 、1× 1 0 1 1 、1× 1 0 1 0 PCB饲料及正常饲料。1个后进行交配、受孕、分娩。断乳后的仔鼠分别选取体重近似的雄性大鼠 1 0只 ,对应饲喂相应的饲料 ,3个月后断头处死 ,分离海马并以 4g/ L多聚甲醛固定待测。海马标本常规 HE染色 ,免疫组化 ABC…     

电针对慢性应激抑制模型大鼠脑单胺类神经递质的影响

目的 探讨电针刺百会,印堂穴对慢性应激抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质的影响及治疗抑郁症的机理。方法 将２４只Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ雄性大鼠随机分为对照组,抑郁模型组,抑制模型电针组和抑郁模型加阿米替林组,每组６只,用高效液相－电化学法测定大鼠脑内单胺类神经递质及其代谢产物的含量,比较含量的比值。结果 抑郁模型组大鼠脑皮层５－羟色胺（５－ＨＴ）／５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）,纹状体多巴胺（Ｄ     

慢性应激抑郁模型大鼠左右大脑化学发光强度不对称性改变

目的检测抑郁大鼠模型左右海马、额叶、颞叶化学发光强度的改变,探讨抑郁症大鼠大脑不对称性损伤的可能机制。方法建立大鼠慢性应激抑郁模型,采用过氧化氢诱导化学发光法观察大鼠海马、额叶、颞叶组织的化学发光强度。结果抑郁模型大鼠左侧海马、颞叶、额叶化学发光强度值均高于正常对照组,差异有统计学意义[海马：（84．17±4．22）VS（65．67±10．44）;额叶：（157．33±9．3]）VS（123．00±8．34）;颞叶：（153．67±11．96）VS（120．17±9．35）;t分别为～6．893,-10．600,r-6．144;P〈0．051]l,而右侧海马、额叶、颞叶组织化学发光强度的比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论抑郁症对大鼠大脑组织的损伤存在自由基生成和脂质过氧化反应不对称性改变。     

慢性应激大鼠抑郁模型心肌纤维化改变及场电位变化的研究

目的 探讨慢性应激抑郁大鼠模型的心脏局部组织的病理及场电位变化.方法 Sprague-Dawley雄性大鼠20只,体质量180～250 g,随机分为抑郁组(10只)和对照组(10只).用Cronli方法 建立慢性轻度不可预见性应激抑郁模型,并对抑郁组大鼠在慢性应激前后进行糖水消耗试验和旷场行为测试.应用微电极阵记录技术观察大鼠的心率、心房及心室肌组织局部场电位时程(fAPD)的变化规律及左心室心尖部苏木素伊红HE染色和Massion染色.结果 (1)抑郁组大鼠慢性应激后心率[(107±18)次/min]显著高于对照组[(99±9)次/min]、心房肌组织fAPD[(83.1±4.6)ms]显著长于对照组[(45.8±3.7)ms],场电位离散度[(628±90)ms]大于对照组[(349±69)ms];(2)抑郁组心室肌局灶性炎症细胞浸润,心肌纤维间质胶原纤维增生.结论慢性应激大鼠抑郁模型心率、心房组织fAPD及其离散度的改变,是慢性应激致大鼠心肌炎症及心肌纤维化进而增加心肌组织电兴奋的离散度,这可能慢性抑郁性心律失常的基础.     

两种慢性应激诱导的抑郁模型大鼠前额叶认知功能的比较研究

目的本研究旨在比较两种慢性应激诱导的抑郁模型大鼠前额叶介导的认知灵活性损伤特征。方法分别给予应激组大鼠(n=8只/组)两周慢性不可预期性应激(chronic unpredictable stress,CUS)或社会挫败(social defeat,SD)应激。应激结束后采用糖水偏好测试检测快感缺失(一种典型抑郁样行为),采用注意定势转移任务(attentional set-shifting task,AST)检测认知灵活性改变,主要包括逆反学习(reversal learning,REL)和外维度定势转移(extra-dimensional set-shifting,EDS)能力。结果与相应对照组相比,CUS组大鼠的糖水消耗量降低[(7.24±1.64)vs(13.83±1.50),P0.05]。SD组大鼠的糖水消耗量和糖水偏好指数较相应对照组降低[(4.28±1.96)vs(13.17±2.79),P0.01;(27.96±11.64)vs(82.97±16.13),P0.05]。在AST测试中,CUS诱导以EDS损害为特征的认知灵活性缺失,表现在CUS组大鼠在EDS阶段的训练达标次数较相应对照组增加[(15.57±1.53)vs(10.50±1.41),P0.05],而社会挫败应激诱导以REL和EDS损害为特征的认知灵活性缺失,表现在SD组大鼠在REL和EDS阶段的训练达标次数均较相应对照组增加[REL:(17.30±0.76)vs(14.00±0.97),P0.01);EDS:(15.80±1.72)vs(9.33±0.80),P0.01]。结论慢性不可预期性应激和社会挫败应激诱导的抑郁模型大鼠表现出认知灵活性不同成分的损害,为进一步研究抑郁症不同认知表型障碍的神经生物学机理提供了实验基础。     

单一延长应激对Wistar大鼠海马Calcineurin表达的影响

目的探讨创伤后应激障碍模型-单一延长应激对Wistar大鼠海马钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)表达的影响。方法将Wistar大鼠(n=30)随机分为单一延长应激组(n=15)和对照组(Control,n=15)。前者对大鼠实施国际公认的创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)动物模型方法-单一延长应激(Single-Prolonged Stress,SPS)暴露,对照组不给予任何处理。14 d后断脑取海马,通过ELISA、Western blot、免疫组化等方法检测两组大鼠海马CaN的表达改变。结果 ELISA结果显示单一延长应激暴露后大鼠海马组织匀浆CaN水平明显降低(P 0. 05); Western blot检测示单一延长应激组大鼠海马CaN Aα蛋白表达显著低于对照组(P 0. 01);免疫组化表明单一延长应激后CaN Aα蛋白在海马CA_1、CA_3区表达明显减少(P 0. 01),而齿状回区(DG)无明显差异(P 0. 05)。结论单一延长应激可致CaN下调,CaN表达减少可能是PTSD海马损伤的重要分子机制之一。     

ω-3多不饱和脂肪酸对慢性轻度应激鼠海马基因表达的影响

目的 采用基因芯片技术筛选ω-3多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids,ω-3PUFAs)对慢性轻度应激(chronic mild stress,CMS)抑郁大鼠海马作用的相关基因.方法 将大鼠根据随机数字表分为3组(6只/组)给予相应处理8周:研究组(ω-3PUFAs 3.1 ml·kg-1·d-1+CMS),模型对照组(生理盐水+CMS)和正常对照组.每周进行行为学指标(体重和糖水摄入量)的测定.采用大鼠10,891条全基因组cDNA芯片,检测研究组(随机取3只大鼠)和模型对照组(全部大鼠)海马的差异表达基因,评价ω-3PUFAs对基因表达的影响.结果 整个试验过程,ω-3PUFAs对体重没有显著影响(P>0.05),试验第7、8周,研究组糖水摄入量高于模型对照组(P<0.01),且与正常对照组无差异(P>0.05).与模型对照组比较.研究组共35条基因有差异表达,其中12条基因上调表达,23条基因下调表达.其中主要包括:转运蛋白基因(Slc 17a9、Rtp4、Slc15a4、Kpnb1、Abcb7),信号转导通路基因(Jun、Strada),电压依赖性离子通道基因(Vdac2).免疫功能蛋白基因(IgE受体β亚单位、IgG2a重链)等.结论 ω-3PUFAs具有抗抑郁作用,其作用机制可能与对转运蛋白、信号转导通路、离子通道、免疫功能蛋白等多类基凶的表达调节有关.