慢性丙型肝炎抗病毒治疗专家共识

干扰素治疗开创了丙型肝炎抗病毒治疗时代。聚乙二醇化干扰素（pegylated interferon,Peg—IFN）联合利巴韦林（ribavirin,RBV）是目前慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）抗病毒治疗的标准方案,约65％患者可取得持续病毒学应答（sustained virological response,SVR）。近年来,应答指导治疗（response-guided therapy,RGT）、特殊患者的治疗以及抗病毒治疗不良反应的处理均取得迅速进展。《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》编辑部与《中国肝脏病杂志（电子版）》编辑部组织国内部分专家对相关资料进行整理与分析,综合专家意见,形成了《慢性丙型肝炎抗病毒治疗专家共识》（以下简称《共识》）。     

干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎合并癫痫一例

慢性丙型肝炎当前唯一有效的治疗方法是干扰素联合利巴韦林（RBV）的治疗,聚乙二醇化干扰素（pegylated interferon,PegIFN）的开发进一步提高了治疗的应答率,Ⅲ期临床试验结果显示其持久病毒学应答（sustained virological response,SVR）高达66%。PegIFN联合RBV的治疗被视为慢性丙型肝炎抗病毒治疗的标准方案[1]。本文回顾性分析1例慢性丙型肝炎合并癫痫患者应用干扰素联合利巴韦林治疗经过,现报道如下。     

慢性丙型肝炎抗病毒联合治疗后复发的治疗

近年来慢性丙型肝炎（简称慢丙肝，CHC）治疗有较大进展，以抗病毒治疗为中心从标准干扰素（intefferon，IFN）单治疗发展到以IFN／RBV（利巴韦林）联合治疗。近2年来由于pgeylated（PEG，聚乙二醇干扰素）的开发，提倡PEGIFN／RBV联合治疗，这种方法使持续病毒应答（SVR）率提高，复发率降低，是当今最好的抗病毒治疗方案。     

干扰素治疗慢性丙型肝炎患者所致视网膜病变的特征性分析

目的观察使用干扰素治疗的慢性丙型肝炎（HCV）患者出现视网膜病变的特征。方法接受干扰素治疗后出现视网膜病变的患者共24例纳入研究。所有患者均进行矫正视力、裂隙灯显微镜、散瞳间接检眼镜、眼底彩色照相检查。眼底检查由具有丰富经验的眼底病医生完成。观察所有患者的眼底病变特征。结果本研究24例患者中男性16例,女性8例,男女比例为2：1;年龄21～78岁,平均年龄（48士14）岁。24例患者中有35只眼眼底异常,双眼发病13例,单眼发病11例。12例患者使用后出现视物模糊。眼底检查中：35只患眼中17例23只眼,占患眼的65．7％;眼底表现为单纯棉绒斑,单纯视网膜出血2例2只眼,占忠眼的5．7％;棉绒斑合并视网膜出血8例10只眼,占患眼的28．6％。棉绒斑及出血多位于视盘旁颞上或颞下血管附近,少数可散布于全后极部血管旁;其出血部位多位于棉绒斑旁,表现为后极部火焰状、点状出血或Roth斑。结论干扰素所致眼底视网膜病变最常见的特征为棉绒斑,使用后建议定期随访。     

慢性丙型肝炎患者应用聚乙二醇干扰素α-2a和2b病毒学应答比较

目的 比较慢性丙型肝炎患者接受聚乙二醇干扰素α( Peg IFNα) -2a或Peg IFNα-2b联合利巴韦林治疗后的疗效差异.方法 对46例慢性丙型肝炎(CHC)患者进行回顾性分析,将患者分为2组,Peg IFNα-2a组24例,每周1次皮下注射Peg IFNα-2a 180μg,Peg IFNα-2b组22例,1...     

丙型肝炎肝硬化临床治疗的研究进展

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林是丙型肝炎的标准抗病毒治疗方案,但治疗过程中不良事件较常发生.丙型肝炎病毒（HCV）的基因型、治疗早期的病毒动力学、基因位点的多态性等可用于预测抗病毒治疗的疗效.低剂量快速摄入、预防并发症等治疗策略有助于丙型肝炎患者完成抗病毒治疗.目前,直接抗病毒药物已开始用于基因1型的HCV感染患者,使得抗病毒疗效得到明显提高.此外,亲环素类抑制剂、维生素D等制剂可能与抗病毒治疗的疗效有关.此文对丙型肝炎抗病毒疗效的相关预测因子、标准治疗方案、治疗策略、新型抗病毒治疗制剂的研究等作了综述.     

慢性病毒性肝炎抗病毒治疗进展 慢性丙型肝炎抗病毒治疗的现状与对策

肝炎C病毒（HCV）感染在世界范围内总的流行率为3％-5％，一般人群感染率为1．8％，估计有1．7-2．0亿人感染HCV，是一全球的健康问题。慢性丙型肝炎（慢丙肝）的抗病毒治疗最近10年从标准干扰素单治疗发展到标准干扰素（interferon，IFN）和利巴韦林（ribavirin，病毒唑RBV）联合治疗，     

华蟾素联合干扰素治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的 观察华蟾素联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 80例患者随机分为治疗组与对照组.治疗组给予短效干扰素针600万单位,每周3次,肌注;另加华蟾素片3片,每日3次口服;对照组给予短效干扰素针600万单位,每周3次,肌注.结果 治疗组治疗24周、48周时HBeAg、HBV DNA转阴率、肝功能复常率与对照组比较均有明显的差异.结论 华蟾素联合干扰素能快速有效地抑制乙肝病毒复制,安全性好.     

丙型肝炎基因治疗研究进展

我国丙型肝炎病毒（HCV）感染发生率较高，一般人群抗-HCV阳性率为3．2％，其中相当一部分可发展为慢性丙型肝炎，成为肝硬化和肝癌的高发人群。对HCV感染目前尚无有效疫苗预防，目前临床上最有效的抗HCV治疗方案为聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林，但有约50％患者不能产生持续病毒学应答，对我国常见的1型HCV感染有效率更低。     

Treatment of chronic hepatitis C in Europe

The lifetime cumulative risk of developing cirrhosis and hepatocellular carcinoma is the rationale for treating patients with chronic hepatitis C with antivirals. The standard treatment is combination therapy with interferon-alfa and ribavirin. In patients with high transaminases and histologic signs of chronic hepatitis, 6- to 12-month therapy with 3 mega units (MU) interferon-alfa thrice weekly, combined with ribavirin, yielded up to 30% sustained responders, and this was increased to 50% with pegylated interferon combined with ribavirin. Favorable predictors of response to the former treatment were genotype 2 or 3, less than 2 million copies of hepatitis C virus (HCV), no portal fibrosis at biopsy, age less than 40 years, and female sex. The same was true for the latter treatment; however, with body weight less than 82kg replacing female sex. A 98% cure of community-acquired acute hepatitis C was achieved with early treatment with daily doses of 5MU interferon, compared with a calculated 30% HCV-RNA clearance in untreated patients. More cost-effective strategies for ceasing treatment, based upon early clearance of HCV, are under investigation, with cutoff equal to or more than a 2log decrease in serum HCV-RNA at week 12. This approach has 100% negative predictive value and 80% positive predictive value. Treatment can also be optimized by combination retreatment of relapsers and nonresponders to monotherapy, which yielded sustained responses of 50% and 25%, respectively. There are difficult-to-treat patients who have high viremia, genotype 1 and 4, or coinfection with HIV or HBV, or carry an organ graft, and those who did not respond to combination therapy. Extended treatment of the latter patients with pegylated interferon might slow down the progression of fibrosis.     

国产聚乙二醇化重组集成干扰素变异体联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎患者甲状腺功能异常及其对疗效的影响

目的观察国产聚乙二醇化重组集成干扰素变异体注射液（PegIFN-SA）联合利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型病毒性肝炎（CHC）患者时甲状腺功能异常（TD）或甲状腺自身抗体（TAs）产生情况及对疗效影响。 方法前瞻性观察2013年9月至2015年12月于本中心接受国产PegIFN-SA联合RBV治疗的CHC病例45例。试验组患者给予PegIFN-SA皮下注射（1.5 μg/kg、1次/周）,对照组患者给予聚乙二醇化干扰素α-2a（PegIFN-α-2a）皮下注射（派罗欣180 μg、1次/周）,两组患者均联合口服利巴韦林（000~1 200 mg/d）,HCV基因2、3型患者治疗24周,非HCV基因2、3型患者治疗48周,停药后均随访6个月。在治疗前、治疗后每3个月及停药后6个月监测两组患者甲状腺功能及HCV RNA水平。 结果试验组慢性丙型肝炎患者30例,其中男性14例,女性16例,平均年龄为（36.5 ± 12.0）岁（19~56岁）,HCV基因2、3型患者6例,HCV非基因2、3型患者24例。治疗结束停药半年后HCV持续应答率为83.3%（25/30）,共13例患者出现TD或TAs,其发生率为43.3%（13/30）;9例发生TD患者中4例（44.4%）丙型肝炎复发,高于未出现TD者（1/21,4.8%）,差异具有统计学意义（P = 0.02）。 结论国产PegIFN-SA联合RBV治疗慢性丙型病毒性肝炎患者甲状腺功能异常及抗体阳性较为常见,发生甲状腺功能异常者CHC更易复发。     

干扰素应答相关基因芯片在预测丙型肝炎抗病毒疗效中的应用研究

目的 探讨干扰素（IFN）应答相关基因在预测丙型肝炎抗病毒疗效中的作用.方法 采用功能分类基因芯片方法对IFN治疗前慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞（PBMC）IFN相关基因的表达进行检测,结合临床资料进行分析.采用SPSS 12.0软件进行统计学处理.结果 17例慢性丙型肝炎患者中,IFN治疗快速病毒学应答者（RVR）10例,非快速病毒学应答者（N-RVR）7例.与健康对照组比较,RVR患者PBMC中发现9个差异表达基因,其中1个为上调基因,8个为下调基因;N-RVR患者有18个差异表达基因,均为下调基因.RVR与N-RVR患者比较,发现5个差异表达基因,其中4个为上调基因,分别为PRKCZ、PRKRA、IRF5和TNFSF10（t=5.44、3.13、5.24和2.30,P=0.000、0.010、0.005和0.044）,1个下调基因为IFIT5（t=2.43,P=0.035）.17例患者中,12例为HCV1b型,5例为HCV2a型,HCV1b型与HCV2a型患者比较,发现2个下调基因,分别为IFI6和IFI44（t=2.42和2.45,P=0.038和0.033）.结论 IFN应答相关基因下调可能与慢性丙型肝炎患者对IFN治疗的应答有关.HCV1b型患者比HCV2a型患者更容易诱导IFN相关基因表达的下调,从而产生IFN抵抗.     

直接抗病毒药物在肾移植丙型肝炎病毒患者中的应用

目的评估终末期肾病丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)患者接受肾移植手术、接受HCV IgG抗体(+)供肾及HCV感染供肾患者术后使用直接抗病毒药物(direct antiviral drugs,DAAs)的安全性及有效性。方法回顾性纳入12例患者,其中9例为感染HCV接受肾移植手术的患者,1例为接受HCV IgG(+)供肾且术后口服索非布韦+维帕他韦抗病毒治疗,2例为接受6 a型HCV感染供肾的患者,术后口服索非布韦+维帕他韦抗病毒治疗。所有患者治疗期间定期复查血转氨酶、血清肌酐、药物浓度及HCV RNA复制量等相关数据来评估DAAs的疗效和安全性。结果HCV感染患者接受肾移植手术后均获得持续性病毒学应答(sustained virological response,SVR),接受HCV IgG抗体(+)供肾患者术后HCV RNA及HCV IgG未出现阳性表达,接受HCV感染肾脏患者,术后复查提示HCV IgG阳性表达,截至随访至12周,HCV RNA持续阴性。除1例患者治疗期间出现肺部感染,其余患者随访期间血肌酐、药物浓度水平稳定,转氨酶水平较治疗前下降,1例患者不良反应为头晕。结论丙肝患者接受肾移植手术后使用DAAs在严密检测下是安全可靠的,本文结果显示在有效的抗病毒治疗前提下接受HCV IgG(+)供肾及HCV感染供肾可能是安全的。     

恩替卡韦与干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

目的比较恩替卡韦与干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。 方法入组69例患者分成两组,即恩替卡韦组（46例）与干扰素组（23例）,收集HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗12、24、36和48周时的血清;并检测血清HBV DNA、HBeAg、HBeAb、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）的含量。 结果在治疗12、24、36、48周时,恩替卡韦组患者血清HBV DNA低于检测下限的比率（82.6%、97.8%、97.8%和97.8%）显著高于干扰素组（34.8%、43.5%、47.8%和52.2%）,差异均具有统计学意义（χ²= 15.8、24.7、21.9、19.2,P均= 0.00）;治疗24、36、48周时干扰素组患者HBeAg转阴率（34.8%、39.1%和43.5%）显著高于恩替卡韦组（4.3%、10.9%和17.4%）,差异均有统计学意义（χ²= 9.1、5.9、5.4,P = 0.00、0.01、0.02）;治疗24、36、48周时干扰素组患者HBeAg血清学转换率（26.1%、30.4%和30.4%）显著高于恩替卡韦组（4.3%、4.3%和8.7%）,差异均具有统计学意义（χ² = 5.1、7.0、3.9,P = 0.02、0.00、0.04）;各治疗时间点恩替卡韦组患者ALT复常率（87%、97.8%、100%和100%）显著高于干扰素组（34.8%、73.9%、73.9%和65.2%）,差异均有统计学意义（χ² = 19.7、7.2、10.1、14.9,P均= 0.00）。 结论HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,恩替卡韦治疗可获得更高的HBV DNA低于检测下限的比率,而干扰素治疗可获得更高的HBeAg转阴率及血清学转换率。     

扶正化瘀胶囊对慢性丙型肝炎血清细胞因子和纤维化指标的影响

目的：观察扶正化瘀胶囊对慢性丙型肝炎患者血清细胞因子和纤维化指标的影响。方法选择慢性丙型肝炎既往使用干扰素失败治疗目前已停药的肝纤维化患者60例,随机分为两组,每组各30例,分别给予扶正化瘀胶囊（实验组）和复方鳖甲软肝片（对照组）,疗程24周,停药后随访12周。从不同时段分析肝纤维化指标、血清血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）及肝功能变化,并对治疗前后各项指标进行比较。结果两组患者治疗前、治疗后12周、治疗后24周、停药6周血清TNF-α、TGF-β1、PDGF、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、ALT、ALT、AST和TBil较治疗前均明显改善,差异具有统计学意义（P均＜0.05）。实验组患者TNF-α和PDGF水平在治疗后12周、24周和停药6周较对照组显著下降,差异具有统计学意义（P均＜0.05）;实验组患者治疗12周后TGF-β1、HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C水平显著下降,差异具有统计学意义（P均＜0.05）。两组患者治疗24周和停药6周后以上指标差异无统计学意义。而两组患者ALT、AST和TBil在治疗的各时段相比差异均无统计学意义。入组病例易出现恶心、胃胀、乏力等不良反应。结论两组患者用药后均可显著改善血清TNF-α、TGF-β1、PDGF、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及肝功能等其他指标的水平,扶正化瘀胶囊在降低肝纤维化血清细胞因子,改善肝纤维化指标疗效较好。     

慢性丙型肝炎患者血清白细胞介素-8表达水平及抗病毒治疗后变化

目的探讨慢性丙型肝炎患者血清趋化因子白细胞介素-8(IL-8)的表达水平及抗病毒治疗后的动态变化。方法对74例慢性丙型肝炎患者及30例健康对照的血清标本,应用双抗体夹心ABC-ELISA法进行IL-8检测,并观察了36例聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗12周后血清IL-8水平的变化。结果慢性丙型肝炎患者血清IL-8水平较健康对照组明显升高,分别为(42.95±50.00)pg/ml及(11.06±1.39)pg/ml(t=3.4831,P=0.0007)。抗病毒12周治疗后,26例HCVRNA低于检测下限者的血清IL-8水平较治疗前明显下降,由(41.29±28.65)pg/ml降至(23.15±10.58)pg/ml(t=3.76,P=0.001);10例HCVRNA仍阳性者血清IL-8水平无明显下降,治疗前后水平分别为(43.79±18.60)pg/ml及(42.38±18.00)pg/ml(t=1.04,P=0.32)。结论慢性丙型肝炎患者血清IL-8表达水平显著升高,提示IL-8参与了慢性丙型肝炎的致病过程,干扰素治疗抑制病毒复制,显著降低了血清IL-8的表达水平。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染患者50例的短期疗效观察

目的 分析恩替卡韦对慢性HBV感染患者的早期疗效,提高治疗水平.方法 根据化验结果选取慢性HBV感染患者,给予恩替卡韦抗病毒治疗,将其分为HBeAg阳性组(30例)及HBeAg阴性组(20例)进行观察,在用药2周后检测血清HBV DNA水平及肝功能的变化.结果恩替卡韦在开始治疗2周后即有显著的抗病毒效果.用聚合酶链反应(PCR)定量法检测患者HBV DNA的平均下降幅度,HBeAg阳性、阴性组分别为3.005 log10和3.410 log10,与用药前比较P值均＜0.001.HBV DNA＜500拷贝/ml者分别为1例及8例.没有发生药物相关的不良反应.结论恩替卡韦进行慢性HBV感染者抗病毒治疗,疗效确切,且起效快,安全性好.     

Long-term results of treatment of chronic hepatitis B, C and D with interferon-α in renal allograft recipients

Abstract The aim of this study was to evaluate the efficacy and safety of interferon-a (IFN-α) therapy of chronic hepatitis B, C and D (HBV, HCV and HDV, respectively) in renal transplant recipients. A group of 42 patients (30 males, 12 females, mean age 38 years) with documented viraemia and chronic active hepatitis (CAH) were studied, of whom 1 had HBV infection alone, 11 had HCV infection alone, 3 had HBV and HDV infection concomitantly, 12 had HBV and HCV infection concomitantly, and 2 had HBV, HCV and HDV infection concomitantly. Patients received 3 MU IFN-α three times weekly for 6 months. After IFN-α therapy, 18 patients (43 %) achieved normal alanine aminotransferase (ALT) activity and a partial response was observed in 12 (29%) patients. Two patients relapsed (one with HCV and one with HBV + HCV infection) immediately after the cessation of IFN-α therapy. Repeated liver biopsy was performed in 16 patients after 6–24 months of therapy and revealed progression to cirrhosis in five patients, remission in two and stable disease in nine. None of the patients cleared HCV RNA, four patients cleared HBeAg (two also HDV), and one both HBV and HCV. Five patients died during IFN-α therapy (one as a consequence of liver failure), and four died during the 6 months after therapy (two as a consequence of liver failure). During IFN-α therapy renal allograft function remained stable in 31 patients and acute rejection episodes occurred in 7, of whom 5 lost their graft and all had experienced rejection episodes before. In 16 patients normalization of ALT continued during long-term follow-up (median 22 months, range 0–84 months). IFN-α seemed to be moderately effective in the treatment of chronic HBV or HCV infections, but cannot be recommended for recipients infected with both HBV and HCV.