三苯氧胺对Survivin基因的作用及其机制

三苯氧胺(TAM)是乳腺癌内分泌治疗的一线药物,近年来学者发现TAM可以通过诱导凋亡作用,从而杀伤乳腺癌细胞~[1].Survivin是一种新型凋亡抑制因子,它广泛表达于胚胎、胎儿组织,及大多数常见的肿瘤组织~[2].本实验旨在观察Survivin在TAM所诱导的乳腺癌细胞凋亡过程中所起的作用,并探讨其机制.     

转录因子Spl在三氧化二砷抑制人胆囊癌细胞生长中的作用

转录因子Spl是一种基本的、参与真核生物转录起始的转录因子,与肿瘤的发生发展密切相关[1].三氧化二砷(As203)在治疗白血病取得了突破性成果,实体瘤中的研究结果显示它能减少大鼠肝癌肝移植后的肿瘤复发[2,3].本研究旨在观察转录因子Spl在As2O3抑制人胆囊癌细胞生长中的作用[4].     

Ad-ING4对乳腺癌的生长抑制作用研究

目的 研究腺病毒(adenovirus,Ad)介导的ING4基因(Ad-ING4)表达对人乳腺癌的生长抑制作用.方法 采用Ad-ING4腺病毒感染人乳腺癌MDA-MB-231细胞,RT-PCR、Western blot 法检测ING4基因在肿瘤细胞中的转录和表达;四唑盐(MTT)法、Hochest33258染色法和流式细胞仪(FCM)检测ING4基因的表达对乳腺癌细胞的生长抑制、周期变化和凋亡效应;半定量RT-PCR检测凋亡相关基因的转录;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测人血管生成素1(Ang-1)的分泌水平;在乳腺癌的裸鼠移植瘤动物模型上检测Ad-INCA对移植瘤生长的抑制作用,并检测Bc1-2,Bax,Caspase-3等细胞凋亡相关因子的表达.结果 ING4基因可在MDA-MB-231细胞中成功转录及表达,并对乳腺癌细胞有明显增殖抑制及促凋亡作用,G_2/M期阻滞达(24.86±1.24)%;Ad-ING4显著抑制移植瘤生长,瘤重抑制率达49%;免疫组化结果显示Ad-ING4上调Bax和Caspase-3的表达,下调Bc1-2、Survivin和CD34的表达.结论 ING4基因在体内外均可明显抑制MDA-MB-231细胞的生长,诱导其凋亡.     

反义IgG寡核酸诱导膀胱肿瘤细胞T24凋亡及其增强丝裂霉素敏感性的研究

研究结果显示多种上皮来源的肿瘤细胞可产生IsG,抗人IgG抗体可以抑制肿瘤细胞生长并促进细胞凋亡[1].为此,我们将IgG反义寡核苷酸(ASODN)作用于膀胱癌细胞系T24,观察其对T24细胞的生物学效应.     

KLF2在肝脏疾病中作用的研究进展

目的 总结Kruppel样因子2(Kruppel2,KLF2)在多种肝脏疾患中的机制、研究进展以及相关的药物研发情况,为进一步探索机制和临床应用提供理论依据。方法 收集整理国内外有关KLF2在肝脏疾病中作用机制的相关文献,并进行分析、总结和综述。结果 KLF2在人体内分布广泛且作用多样,主要调节内皮细胞的生长分化,抑制促炎促抗血栓基因的表达,参与肝脏内炎症反应、氧化应激、血栓形成等重要生理过程,影响着多种肝脏疾病的发生发展,包括肝硬化、肝癌、肝脂肪变性等。他汀类药物的作用机制是调控KLF2的表达,已广泛应用于治疗肝脏疾病。结论 KLF2通过多种途径调节相关分子的表达,影响肝脏内多种细胞的功能,是目前改善肝脏损伤的研究热点。     

ING4基因与肿瘤研究新进展

ING4基因是肿瘤抑制因子家族的新成员,近来研究发现,ING基因在正常组织中表达丰富,但在多种恶性肿瘤组织,如乳腺癌、胶质瘤、肺癌等中表达明显下调,ING4可通过增强p53基因的活性、恢复细胞间接触抑制、抑制肿瘤血管生成、抑制HIF的活性而抑制肿瘤的生长,还能诱导细胞凋亡,增加肿瘤细胞对放化疗的敏感性,本研究对ING4基因与肿瘤研究的新进展进行综述。     

生长激素对MOLT-4细胞增殖的影响

生长激素(GH)是由脑垂体前叶嗜酸性细胞所分泌的生长刺激因子[1].我们通过研究rhGH是否对人T淋巴细胞型白血病细胞株(Molt4)具有增殖作用以及观察生长激素受体(GHR)在Molt-4细胞中的表达,以期为rhGH的临床研究提供实验依据.     

PCAT4通过海绵化miR-508-5p上调URGCP表达驱动乳腺癌进展

目的研究前列腺癌相关转录因子4(PCAT4)通过海绵化miR-508-5p上调细胞增殖上调节因子(URGCP)表达对乳腺癌进展的驱动作用。方法通过癌症基因组图谱分析乳腺癌组织中具有差异表达的lncRNA和miRNA的微阵列数据。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)评估乳腺癌中PCAT4表达。MTT和集落形成实验测定细胞增殖能力,TUNEL法分析细胞凋亡情况,Transwell实验分析细胞迁移和侵袭变化。RNA下拉和双荧光素酶测定分析PCAT4与miR-508-5p,以及miR-508-5p与URGCP的相关性。肿瘤异种移植研究分析PCAT4/miR-508-5p/URGCP轴与体内乳腺癌细胞生长的相关性。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。Pearson相关性分析评价PCAT4和URGCP与miR-508-5p表达的相关性。结果乳腺癌组织和细胞中PCAT4的表达水平上调。敲除PCAT4能够抑制细胞增殖和转移,促进细胞凋亡。miR-508-5p是PCAT4的靶点,且与PCAT4呈负相关。乳腺癌中miR-508-5p过度表达可抑制细胞生长、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。URGCP是miR-508-5p的靶点,可诱导乳腺癌的进展。肿瘤异种移植研究显示,PCAT4通过影响miR-508-5p/URGCP驱动乳腺癌进展。结论乳腺癌组织和细胞中PCAT4表达升高,PCAT4可以作为miR-508-5p的分子海绵,并通过激活URGCP蛋白表达显著促进乳腺癌进展。     

p53与肾细胞癌

人类p53基因定位于17p13,具有野生型和突变型两种.野生型为抑癌基因,编码蛋白p53,具有"分子警察"的作用,通过多种方式控制DNA损伤细胞的生长:①肩动下游p21基因;②转录启动生长抑制和DNA损伤诱导家族45(growth arest and DNA damage induction gene 45,GADD45);③抑制有丝分裂所必需的细胞分裂周期基因2(cell divi-sion cycle,cdc 2)和细胞周期蛋白B1(cyclin B1)基因的表达;④介导细胞凋亡[1].p53基因突变见于多种人类肿瘤,多数研究认为其为肿瘤促进因子,具有癌基因的作用,是多种基因突变导致肿瘤发生的终末事件.     

维生素D及类似物与肝细胞癌相关性研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC,简称肝癌)是世界第五大常见肿瘤,位列世界第3位的癌症死亡原因[1].近年来研究发现维生素D对多种肿瘤细胞的增殖有抑制作用,这个发现可能为肝痛的系统治疗提供新途径. 1979年Eisman等[2]第一次观察到人乳腺痈细胞与维生素D之间有一定的关系.1981年Colston等[3]第一次证实维生素D抑制黑色素瘤细胞的生长.同年Abe等[4]首次研究发现维生素D在大鼠的髓样白血病中具有抑制肿瘤生长的作用.国内外学者也对维生素D及类似物与肝癌的相关性做了大量研究.     

神经生长因子的促乳腺癌生长效应及信号传导机制研究进展

神经生长因子(NGF)是神经营养因子家族成员之一,能维持神经细胞的存活和正常功能[1],促进受损神经细胞再生[2]、修复[3].近来证明它是乳腺癌进展的重要生物学基础.在乳腺癌细胞中,NGF高表达,并通过"自分泌环"产生的一系列的信号传导,表现出促进肿瘤生长的生物学效应[4,5].现就神经生长因子及受体、对乳腺癌的生物学效应以及信号传导机制做出综述.     

拉帕替尼对乳腺癌细胞生长及Her2通路的影响

拉帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗蒽环类、紫杉类与曲妥株单抗耐药的Her2阳性进展期或转移性乳腺癌[1].我们以SKBR3乳腺癌细胞为研究对象,采用生长抑制实验、流式细胞术和蛋白印迹等方法观察拉帕替尼对乳腺癌细胞增殖、细胞周期分布、凋亡以及Her2通路的影响.     

非小细胞肺癌CREB表达的临床意义

CREB作为细胞核内蛋白,是重要的转录调节因子[1].CREB在肿瘤细胞增殖、分化、凋亡过程中起着重要作用,Xie等发现黑素瘤细胞中CREB的失活可抑制肿瘤细胞生长和转移[2].近几年CREB在肿瘤中的作用机制研究逐渐成为热点,现已证实CREB在乳腺癌、前列腺癌、急性白血病的发生和发展中起着重要作用[3-5].     

Wnt/β-catenin通路与KLF4在胃肠道肿瘤中的作用及其机制

β-catenin作为Wnt通路的核心蛋白,调节Wnt相关基因的表达并参与细胞增殖的调控和转录,介导同型细胞间的黏附从而抑制肿瘤的浸润和转移。β-catenin基因突变或功能异常可导致其功能激活和在核内聚积,调节肿瘤发生发展、弥散甚至转移。转录因子KLF4主要在分化期的胃肠道上皮等细胞内高表达,主要生理功能为调节细胞增殖与分化。KLF4在多种胃肠道肿瘤中表达降低,且敲除胃肠道上皮KLF4后,胃肠道上皮呈增殖及分化改变,这表明KLF4是维持胃肠道上皮稳态的关键因素之一。笔者对β-catenin与KLF4相互作用对胃肠道肿瘤生物行为影响的研究进行综述。     

小鼠内毒素肝损伤中TLR4及SOCS1/3 mRNA的表达变化

脂多糖(LPS)信号的转导在炎症反应过程中起重要作用.近年来发现Toll样受体4(TLR4)是LPS识别与信号转导过程中的重要受体[1].细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)可抑制多种信号通路,可能发挥负性调控作用[2].我们通过观察野生型小鼠(C3h/Heouj)内毒素肝损伤中TLR4及SOCS1/3 mRNA表达变化,并以TLR4缺损小鼠(C3h/Hej)为对照,探讨LPS肝损伤的信号通路及调控机制.     

过表达核转录因子Kr(u)ppel样因子4下调胃癌AGS细胞血管内皮生长因子的表达

目的 观察过表达核转录因子Kr(u)ppel样因子4(KLF4)是否下调胃癌AGS细胞血管内皮生长因子(VEGF)的表达.方法 体外培养人胃癌AGS细胞,分为4组:转染空质粒24 h对照组、转染空质粒48 h对照组、转染KLF4表达质粒24 h组、转染KLF4表达质粒48 h组.构建KLF4表达质粒,脂质体LipofectamineTM2000分别转染空质粒、KLF4表达质粒到AGS细胞,24、48 h后提取总RNA和蛋白,实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法、Western blot法分别检测KLF4和VEGF mRNA和蛋白水平的表达.结果 AGS细胞在24 h转染率为65%-75%,48 h转染率为40%～45%.实验组与对照组转染24、48 h后,KLF4 mRNA的表达量分别为:563.584±250.744比4.997±5.729(P＜0.05);351.852±212.439比2.4420±1.3770(P＜0.05).VEGF mRNA表达量分别为:0.008 929±0.003 810比0.002 294±0.000720(P＜0.05);0.018 375±0.008 263比0.002 193±0.001 698(P＜0.05);胃癌AGS细胞KLF4蛋白表达量显著性增加,相对应地VEGF蛋白表达水平显著性降低(P＜0.05).结论 体外胃癌AGS细胞过表达KLF4导致VEGF mRNA和蛋白表达下调,KLF4可能参与抑制调节胃癌AGS细胞VEGF的表达.     

Impact of all-trans retinoic acid on COX-2 expression and Smad pathway in rat glomerular mesangial cells induced by TGF-β1

转化生长因子β1(TGF-β1)可能是致组织纤维化的核心因子,其经典信号通路为Smad通路.环氧化酶2(COX-2)是一种膜结合蛋白,在炎性反应中起重要作用.局部浸润的炎性细胞、肾小球的巨噬细胞、系膜细胞都是COX-2的来源[1].维甲酸能抑制肾脏纤维化,保护肾功能[2],其主要包括全反式维甲酸(atRA),92顺式维甲酸和132顺式维甲酸.本研究探讨atRA对肾小球系膜细胞TGF-β-Smad信号通路中COX-2表达的影响.     

全反式维甲酸对转化生长因子β1诱导肾小球系膜细胞环氧化酶2表达及Smad信号通路的影响

转化生长因子β1(TGF-β1)可能是致组织纤维化的核心因子,其经典信号通路为Smad通路.环氧化酶2(COX-2)是一种膜结合蛋白,在炎性反应中起重要作用.局部浸润的炎性细胞、肾小球的巨噬细胞、系膜细胞都是COX-2的来源[1].维甲酸能抑制肾脏纤维化,保护肾功能[2],其主要包括全反式维甲酸(atRA),92顺式维甲酸和132顺式维甲酸.本研究探讨atRA对肾小球系膜细胞TGF-β-Smad信号通路中COX-2表达的影响.     

Impact of all-trans retinoic acid on COX-2 expression and Smad pathway in rat glomerular mesangial cells induced by TGF-β1

转化生长因子β1(TGF-β1)可能是致组织纤维化的核心因子,其经典信号通路为Smad通路.环氧化酶2(COX-2)是一种膜结合蛋白,在炎性反应中起重要作用.局部浸润的炎性细胞、肾小球的巨噬细胞、系膜细胞都是COX-2的来源[1].维甲酸能抑制肾脏纤维化,保护肾功能[2],其主要包括全反式维甲酸(atRA),92顺式维甲酸和132顺式维甲酸.本研究探讨atRA对肾小球系膜细胞TGF-β-Smad信号通路中COX-2表达的影响.     

白芍总苷对糖尿病大鼠肾脏巨噬细胞增殖及Stat3激活的调节作用

巨噬细胞浸润是糖尿病肾病(DN)的特征性病理表现[1].巨噬细胞致损伤作用与其激活状态有关.研究表明JAK-Stat信号通路是多种细胞因子调节巨噬细胞表型及活性的通路之一[2].白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)是中药白芍根提取的有效成分,药理上主要有抗炎与调节免疫作用.我们先前的研究表明TGP对肾脏保护作用机制部分与其抑制肾组织JAK2-Stat3信号通路有关[3].本研究进一步探讨TGP对糖尿病(DM)肾组织巨噬细胞增殖及Stat3激活的调节作用.