三氧化二砷对小鼠膀胱癌细胞系细胞内游离钙浓度影响的实验研究

目的：研究As2O3对小鼠膀胱癌细胞系WYH929肿瘤细胞内游离钙离子浓度的影响。方法：用钙离子荧光探剂Fura2-AM,以荧光分光光度计检测As2O3对膀胱癌细胞内游离钙离子浓度的变化。结果：As2O3可以使肿瘤细胞[Ca^2 ]i水平明显升高，由88nmol/L逐渐升高至230nmol/L，存在明显的量效关系（P＜0．05），而与细胞外钙离子浓度变化无关（P＞0．05）。结论：As2O3影响小鼠膀胱癌细胞株WYH929肿瘤细胞内钙稳态，诱导肿瘤细胞内钙离子浓度持续升高；这可能是其抗肿瘤，诱导肿瘤细胞凋亡作用的机制之一。     

三氧化二砷对肝癌细胞系HLE的影响

目的：观察不同浓度的三氧化二砷（AT）在不同时间对肝癌细胞的影响,并探讨其作用机制。方法：应用不同浓度的AT作用后观察肝癌细胞HLE的存活,形态学改变及细胞凋亡的情况,结果：不同浓度的AT作用于肝癌细胞有明显的时间和剂量依赖性,发生作用后细胞生长有明显的凋亡特征性改变,细胞膜完整 ,染色质固缩,核碎裂,凋亡小体形成,琼脂糖凝胶电泳显示肝癌细胞存在G2／M期阻滞,在G1峰前出现明显的凋亡峰,且出现明显的凋亡特征性梯状条带,结论：AT可明显抑制肝癌细胞的生长,其机制主要是诱导肝癌细胞凋亡。     

三氧化二砷对肝癌细胞系BEL—7402的影响

目的 观察不同浓度的三氧化二砷作用不同时间对肝癌细胞BEL－7402的影响及其作用机理。方法 应用不同浓度的三氧化二砷作用于肝癌细胞后，观察肝癌细胞的存活、形态学改变，并通过流式细胞仪和DNA梯状电泳观察细胞凋亡的情况。结果 不同浓度的三氧化二砷作用于肝癌细胞有明显的时间和剂量依赖性，发生作用后细胞生长明显受抑制；有明显的凋亡特征性改变：细胞膜完整、染色质固缩、核碎裂、凋亡小体形成；流式细胞仪分析显示，肝癌细胞存在G2／M期阻滞，在G1峰前出现明显的凋亡峰；琼脂糖凝胶电泳出现明显的凋亡特征性梯状条带。结论 三氧化二砷可明显抑制肝癌细胞的生长，其机理主要是诱导肝癌细胞凋亡。     

联合内皮祖细胞移植对小鼠骨髓移植预处理中肝脏内皮损伤的修复作用

目的 研究联合内皮祖细胞(EPC)移植对小鼠骨髓移植预处理中肝脏内皮损伤的修复作用.方法 将C57BL/6小鼠分为4组,每组10只.(1)正常对照组:小鼠不做任何处理,仅作为正常对照;(2)单纯照射组:单次给予全身照射(TBI)预处理,不进行骨髓移植;(3)单纯移植组:给予单纯照射组相同的TBI预处理,TBI后4 h内经小鼠尾静脉输注C57BL/6小鼠骨髓单个核细胞5×106/只;(4)联合移植组,小鼠的处理方式与单纯移植组相同,仅在骨髓移植的同时经尾静脉输注C57BL/6小鼠EPC 5×105/只.TBI后第2、4、7、14、21天,检测各组小鼠肝脏重量的变化情况,并于TBI后第4、7、14、21天对各组小鼠肝脏进行组织病理学检查.结果 单纯照射组、单纯移植组和联合移植组小鼠肝脏重量均于TBI后第2天开始明显增加,于第14天达到高峰,峰值分别为正常对照组的(1.65±0.15)倍(P＜0.05)、(1.61±0.06)倍(P＜0.05)和(1.11±0.4(0)倍(P＜0.05);以后均呈下降趋势,第21天时单纯照射组和单纯移植组肝脏重量仍明显高于正常对照组(P＜0.05),但联合移植组小鼠肝脏重量已完全恢复正常.组织病理学检查显示,单纯照射组小鼠肝窦内皮损伤明显,肝细胞水肿及严重的炎症细胞浸润,第7天时肝细胞水肿、坏死较前明显加重,几乎无存活的肝血窦内皮细胞;第14天时单纯移植组小鼠肝窦内皮损伤较前有所减轻,但到第21天时仍未恢复正常;联合移植组小鼠第7天时肝窦内皮及肝细胞水肿、坏死程度均较轻,到第14天时已基本恢复正常.结论 造血干细胞移植前的预处理会造成受者肝脏内皮损伤,且此损伤持续存在;移植时联合输注EPC能修复肝窦内皮的损伤.

Abstract：

Objective To study the repair function of united endothelial progenitor cells (EPC)transplantation on injured liver endothelium by bone marrow transplantation (BMT) conditioning.Methods C57BL/6 mice were divided into four groups randomly: normal control group, without any treatment; irradiation alone group, administered a total body irradiation(TBI) pretreatment, without BMT; (3) BMT alone group: C57BL/6 mice were infused with bone marrow mononuclearcells (MNC) 5 × 106/only through caudal vein not more than 4 h after the same TBI pretreatment as the irradiation alone group; united transplantation group: receiving the same way as the BMT alone group, but C57BL/6 mice were infused with EPC 5 × 105/only at the same time. Two, 4, 7, 14, and 21 days after the TBI, the changes of the liver weight were observed regularly. The histopathological examination of liver was done at the 4th, 7th, 14th, and 21st day after the TBI. Results In irradiation alone group, BMT alone group and united transplantation group the liver weight began to increase significantly on the day 2 and peaked at 14th day after the TBI, and the peaks were respectively (1.65±0. 15) times (P＜0. 05), (1.61 ±0.06) times (P＜0.05), and (1.11 ±0.40)times (P＜0. 05) of those in normal control group. At the day 14, the liver weight in irradiation alone group, BMT alone group and united transplantation group began to decrease, and on the day 21 the liver weight in united transplantation group had been completely restored to normal level, however the liver weight in irradiation alone group and BMT alone group were still significantly heavier than that in normal control group (P＜0. 05). Liver histopathological examination revealed that there were obvious sinusoidal endothelial cells (SEC) injury, hepatocyte edema and severe inflammatory cell infiltration in irradiation alone group, and on the day 7 the hepatocyte edema and necrosis were significantly worse than before, and almost no alive SEC were found. On the day 14 the injury of SEC in BMT alone group was lighter than before, but on the day 21 the injury had not returned to normal. On the day 7 the injury of SEC, hepatocyte edema and necrosis were alleviated in united transplantation group as compared with irradiation alone group and BMT alone group, and on the day 14 the injury had returned to normal basically. Conclusion The transplantation conditioning could damage recipient liver endothelium and the injury would persist, and united EPC infusion could repair the injured SEC following BMT.     

内皮祖细胞的生物学特性及其在皮肤创面修复中的作用

内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）主要生成和存在于骨髓中,是一种能定向分化为成熟血管内皮细胞（endothelial cells,ECs）,具有自我更新、游走、高增殖潜能和定向分化特性的前体细胞。     

三氧化二砷对前列腺癌DU-145细胞周期阻滞及凋亡的影响

目的探讨三氧化二砷(As2O3)对前列腺癌非雄激素依赖细胞系DU-145细胞的增殖抑制作用及对细胞周期和凋亡的影响.方法应用体外细胞生长抑制试验(MTT比色法)研究As2O3对DU-145细胞生长的影响,流式细胞仪检测细胞周期分布情况及凋亡情况,琼脂糖凝胶电泳检测细胞DNA的变化.结果As2O3对DU-145细胞的增殖有明显的抑制作用,随着药物浓度增加和作用时间延长,凋亡细胞明显增加,出现G2/M期阻滞和DNA的断裂.结论As2O3可明显抑制前列腺癌DU-145细胞的增殖,诱导细胞凋亡,抑制细胞周期.     

三氧化二砷对逆行隔离灌注大鼠肝脏毒性的观察

目的 观察不同剂量三氧化二砷(As2O3)在大鼠逆行隔离灌注(RIHP)模型中对肝脏毒性作用.方法 104只体重300～400 g雄性SD大鼠中8只为术前正常对照组,其余大鼠分A、B、C、D 4组,每组24只.A组灌注不含As2O3的乳酸林格氏液,B、C、D组灌注As2O3的剂量分别为0.75 mg/kg、1.5 mg/kg、3 mg/kg.实验组均采用RIHP,即经肝动脉灌注As2O3溶液,经肝静脉逆行灌注乳酸林格氏液,门静脉为流出道;灌注时间为15 min,速度1 ml/min.对照观察实验组术后1、2、37 d各时点肝酶学变化、肝组织学改变和术后生存情况;检测C组大鼠术中和术后第1天的肝循环和体循环中As2O3浓度.结果 实验组ALT、AST峰值均出现在术后第1天,至术后3～7 d恢复正常.A和B组ALT、AST峰值间差异无统计学意义,A和C,A和D,B和C,B和D、C和D各组间ALT、AST峰值差异均有统计学意义(FALT=40.811,FAST=48.212,均P<0.01).D组术后第7天时仍与术前正常对照组及A、B、C各组间差异均有统计学意义(FALT=13.928,FAST=17.942,均P<0.01),且术后肝组织出现片状坏死等较严重的损害.肝循环和体循环As2O3血药浓度峰值分别为(13.21±0.82)μg/ml和(0.09±0.008)μg/ml,二者比较差异有统计学意义(t=35.758,P<0.01).结论 在人鼠RIHP模型中,当As2O3灌注剂量不超过1.5 mg/kg时肝脏遭受的损害是可逆的.     

三氧化二砷对人结肠腺癌裸鼠肝转移癌胚抗原水平的影响

目的：探索应用三氧化二砷（As2O3）治疗人结肠腺癌肝转移后对荷瘤裸鼠血清、腹水及癌组织中癌胚抗原（carcinoembryonic，CEA）水平的影响。方法：在建立人结肠腺癌裸鼠肝转移模型后15min（早期治疗组）、10d（中期治疗组）、20d（晚期治疗组）经尾静脉注射As2O3（5mg／kg·d）；并以模型建立后10d经尾静脉注射生理盐水作为对照组。于接种癌细胞4周后，采集血、腹水和癌结节，分别检测其CEA含量。结果：早期治疗组的血、腹水和癌结节中的CEA含量均明显低于对照组（P〈0．01）；晚期治疗组与对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：早期应用As2O3能有效刚氐荷瘤裸鼠的血清、腹水和癌结节中CEA水平。     

三氧化二砷对逆行隔离灌注大鼠肝脏毒性的观察

Objective To study As2O3toxicity on rat liver in a retrograde isolated hepatic perfusion model. Methods In this study 104 male Sprague-Dawley rats weighing between 300 and 400 g were used. Eight male SD rats were used for preoperatively normal control and the remaining rats were randomly divided into 4 subgroups receiving As2O3at dosage of 0 mg/kg,0.75 mg/kg, 1.5 mg/kg, 3 mg/kg respectively. Modified RIHP was used in which As2O3was infused through hepatic artery. Ringer's lactate was retrogradly infused through hepatic veins and the portal vein was used as the outflow tract. Hepatic function, pathology and liver enzymes were assessed at different time points. As2O3concentration was monitered during the perfusion in rats of subgroup C. Results Serum ALT and AST rose to the peak on the first day, returning to normal after 3 or 7 days in all four subgroups. There was no difference between the peak levels of serum ALT and AST between subgroup A and B. Differences in serum ALT、AST level between subgroup A and C, A and D, B and C, B and D, C and D were all statistically significant (FALT=40.811,P<0.01;FAST= 48.212,P <0.01). On day 7, ALT and AST in subgroup D were still statistically higher when compared with that of other subgroups and normal control (FALT=13.928, P<0.01;FAST=17.942, P<0.01), and the hepatic pathology showed necrosis of the hepatocyte. The peak levels of As2O3were 13.21±0.82(μg/ ml) and 0.09±0.008 (μg/ml)in rats liver and systemic circulation in subgroup C during isolated perfuision. There were significant differences between the peak levels of concentration of As2O3in rats liver and systemic circulation (t=35.758,P<0.01). Conclusions The hepatic toxicity is reversible caused by As2O3when given at a dosage of 1.5 mg/kg of As2O3in a murine model of RIHP.     

三氧化二砷对逆行隔离灌注大鼠肝脏毒性的观察

Objective To study As2O3toxicity on rat liver in a retrograde isolated hepatic perfusion model. Methods In this study 104 male Sprague-Dawley rats weighing between 300 and 400 g were used. Eight male SD rats were used for preoperatively normal control and the remaining rats were randomly divided into 4 subgroups receiving As2O3at dosage of 0 mg/kg,0.75 mg/kg, 1.5 mg/kg, 3 mg/kg respectively. Modified RIHP was used in which As2O3was infused through hepatic artery. Ringer's lactate was retrogradly infused through hepatic veins and the portal vein was used as the outflow tract. Hepatic function, pathology and liver enzymes were assessed at different time points. As2O3concentration was monitered during the perfusion in rats of subgroup C. Results Serum ALT and AST rose to the peak on the first day, returning to normal after 3 or 7 days in all four subgroups. There was no difference between the peak levels of serum ALT and AST between subgroup A and B. Differences in serum ALT、AST level between subgroup A and C, A and D, B and C, B and D, C and D were all statistically significant (FALT=40.811,P<0.01;FAST= 48.212,P <0.01). On day 7, ALT and AST in subgroup D were still statistically higher when compared with that of other subgroups and normal control (FALT=13.928, P<0.01;FAST=17.942, P<0.01), and the hepatic pathology showed necrosis of the hepatocyte. The peak levels of As2O3were 13.21±0.82(μg/ ml) and 0.09±0.008 (μg/ml)in rats liver and systemic circulation in subgroup C during isolated perfuision. There were significant differences between the peak levels of concentration of As2O3in rats liver and systemic circulation (t=35.758,P<0.01). Conclusions The hepatic toxicity is reversible caused by As2O3when given at a dosage of 1.5 mg/kg of As2O3in a murine model of RIHP.     

三氧化二砷对人脑胶质瘤生长的抑制作用

目的 观察三氧化二砷（As2O3）对人脑胶质瘤细胞增殖抑制作用，探讨以As2O3治疗胶质瘤的可行性。方法 将不同浓度As2O3（浓度分别为：0、0．5、1、2、3和4μmol／L）分别加入体外培养的TJ905人多形性胶质母细胞瘤，通过噻唑蓝（MTT）比色法检测体外细胞增殖率、PCNA染色检测细胞增殖活性、TUNEL法检测原位细胞凋亡和Western印迹检测bcl-2蛋白表达水平。结果 与对照组相比，治疗组TJ905细胞增殖明显下降，且各组差异均有统计学意义（P〈0．01），TUNEL法表明细胞浏亡指数上升（P〈0．01）；Western印迹显示浏亡相关基因bcl-2蛋白表达水平呈下降趋势。结论 As2O3具有抑制人啮恶性胶质瘤细咆增殖的作用，可能成为临床治疗胶质瘤的候选化疗药物之一。     

三氧化二砷在体外对神经母细胞瘤细胞核基质蛋白的影响

目的探讨三氧化二砷(As2O3)在体外对小鼠神经母细胞瘤细胞系(Neuro-2a)的作用。及其在早期对核基质蛋白和热休克伴随蛋白(Hsc)在核基质蛋白中表达的影响。方法用原位末端脱氧核苷转换酶标记法(TUNEL)、DNA片段电泳观察As2O3对Neuro-2a凋亡的影响。单、双向电泳和Western杂交法观察核基质蛋白分布和Hse表达的影响。结果2μmo1／L As2O3能明显地抑制Neuro-2a细胞生长；As2O3处理24h后，TUNEL分析法已能检测到Neuro-2a凋亡细胞，且能观察到核基质蛋白分布的改变及Hsc在核基质蛋白中的表达升高，但此时却不能观察到凋亡特征性DNA片段梯形带。结论对As2O3的处理、核基质蛋白的分析较DNA片段检测更为敏感。Hsc蛋白有可能是一种凋亡早期指示蛋白。     

三氧化二砷对乳腺癌细胞血管内皮生长因子表达的影响

目的研究低氧条件下人乳腺癌细胞株MDA-MB-435S血管内皮生长因子(VEGF)的表达及三氧化二砷(As2O3)对其表达的影响。方法建立MD-MBA-435S细胞体外低氧培养模型。采用逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)、免疫细胞化学染色和Wester blot分别检测0．5、2．0、5．0μmol／L As2O3对缺氧12h后乳腺癌细胞VEGF基因及蛋白的表达变化；噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度As2O3对乳腺癌细胞生存的影响。结果高浓度As2O3可以抑制乳腺癌细胞的生存，而低浓度则对此影响较小。缺氧12h后VEGF mRNA和蛋白皆明显增加；3种浓度As2O3对常氧下乳腺癌细胞VEGF mRNA和蛋白无明显影响，而对缺氧12h后细胞VEGF mRNA和蛋白的表达明显抑制，且呈剂量递增效应。结论缺氧可以显著增加乳腺癌细胞VEGF的表达；常氧下As2O3对乳腺癌细胞VEGF的表达无明显抑制，而在低氧下可以明显抑制，其机制可能是通过调控VEGF的上游基因实现的。     

三氧化二砷对U2-OS人骨肉瘤细胞形态及细胞凋亡的影响

目的研究三氧化二砷在体外对人骨肉瘤细胞(U2-OS)形态及细胞凋亡的影响。方法以不同浓度三氧化二砷(0.5、1.0、1.5μmol/L)作用骨肉瘤细胞,15 mg/L 5-FU作为阳性对照,采用荧光显微镜观察细胞核形态及流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果各浓度的三氧化二砷对骨肉瘤细胞(U2-OS)的形态均有影响,随着三氧化二砷浓度的升高,细胞核发生固缩越明显,细胞凋亡率越高,与正常对照组相比,差异具统计学意义。结论三氧化二砷可导致骨肉瘤细胞(U2-OS)细胞核发生固缩坏死和凋亡,凋亡率与三氧化二砷浓度有依赖关系,在一定浓度范围内随浓度增高而增高。     

三氧化二砷对人乳腺癌裸鼠移植瘤的作用

目的 探讨三氧化二砷(As_2O_3)对人乳腺癌裸鼠移植瘤的作用。方法 随机对照分组,连续7d尾静脉注射As_2O_3,观察As_2O_3对荷瘤鼠的作用。结果 As_2O_3 1.5mg·kg~(-1)·d~(-1)和3.0mg·kg~(-1)·d~(-1)组的抑瘤率分别为79.69％和78.18％;在电镜下肿瘤可见典型凋亡形态学改变,及肿瘤周围血管血栓形成;流式细胞术分析可见凋亡峰,凋亡率分别为 12.6％和 40.4％;未见明显造血系统功能受抑,差异有显著性(P<0.05)。结论 As_2O_3 对人乳腺癌裸鼠移植瘤具有抑瘤作用,且无明显毒副作用。     

三氧化二砷对MRL-lpr鼠狼疮肾炎淋巴细胞凋亡的影响

目的利用动物模型进行体内实验,探讨三氧化二砷对MRL-lpr鼠狼疮肾炎淋巴细胞凋亡的影响。方法将14只MRL-lpr小鼠随机分为实验组和对照组。实验组给予隔日腹腔注射三氧化二砷,对照组给予生理盐水。55d后检测两组的尿蛋白、血尿素氮、抗双链DNA抗体（ELISA法）、肾脏免疫球蛋白G沉积（直接免疫荧光法）的变化及流式细胞仪检测脾脏淋巴细胞凋亡情况。结果实验组尿蛋白、血尿素氮、抗双链DNA抗体水平、肾脏免疫球蛋白G沉积均低于对照组;实验组脾脏淋巴细胞凋亡率明显高于对照组。结论三氧化二砷能够减轻MRL-lpr鼠狼疮肾炎免疫损伤,该治疗作用可能与其诱导自身反应性淋巴细胞凋亡有关。     

三氧化二砷抑制人膀胱癌细胞BIU-87体外生长的实验研究

目的：观察三氧化二砷对人膀胱癌细胞的生长抑制作用,并探讨其机制。方法：采用ＭＴＴ法检测不同浓度的Ａｓ２Ｏ３对人膀胱细胞株ＢＩＵ＿８７的生长抑制率,原位末端转移酶标记技术检测细胞凋亡,ＳＡＢＣ免疫组织化分析ＢＩＵ－８７中ｂｃｌ－２的表达。结果：Ａｓ２Ｏ３可有铲地抑制ＢＩＵ＿８７细胞生长,具有时间、浓度依赖性特点;经药物作用后,膀胱癌凋亡细胞明显增多,凋亡率随作用时间的延长而增高,ＢＩＵ－８７细胞中的     

三氧化二砷抑制骨肉瘤细胞及二倍体细胞增殖的研究

目的　研究三氧化二砷 (As2 O3 )对骨肉瘤细胞及二倍体细胞增殖的影响。方法　应用噻唑蓝 (MTT)法和集落形成能力测定、形态学观察、流式细胞术和电镜观察等方法检测和观察As2 O3 对骨肉瘤细胞株MG 63及二倍体细胞株MRC 5增殖的影响。结果　As2 O3 对骨肉瘤细胞及二倍体细胞株的增殖有抑制作用 ,并具有时间依赖性和一定范围内的剂量依赖性。≥ 1μmol/L浓度的As2 O3 对MG 63骨肉瘤细胞的抑制率达 70 % ,而≥ 8μmol/L浓度的As2 O3 对MRC 5细胞的增殖才达到相近的抑制率 ;0 .5～ 2 .0 μmol/L浓度的As2 O3 对MG 63细胞的生长抑制率高 ,而对MRC 5细胞的生长抑制率低 ,表现为明显的选择性抑制 ( P <0 .0 1)。 1μmol/LAs2 O3 处理的MG 63细胞第 3天呈典型的凋亡形态学改变 ;流式细胞仪分析显示 ,在G1期细胞前出现明显亚二倍体峰 ,凋亡率与As2 O3 处理时间呈正相关 ;MRC 5细胞则未见明显凋亡峰。结论　As2 O3 通过诱导细胞凋亡抑制骨肉瘤细胞和二倍体细胞增殖 ,在一定浓度内As2 O3 可选择性抑制骨肉瘤细胞的生长增殖。     

全反式维甲酸和三氧化二砷协同诱导胰腺癌细胞凋亡

目的研究与三氧化二砷（As2O2）具有协同效应治疗胰腺癌的药物。方法以胰腺癌细胞系SWl990为研究对象，观察5-氟尿嘧啶（5-Fu）、健择（Gemcitabine）和全反式维甲酸（AT—RA）与As2O3共同作用对细胞的影响。通过台盼蓝拒染法检测细胞生长和细胞活力，流式细胞仪检测AnnexinV或PI阳性细胞的含量，评价以上药物对细胞增殖和凋亡的作用。结果5-Fu和Gemcitabine与As2O3无协同效应。单独应用As2O3或ATRA均抑制SWl990细胞生长，不诱导细胞凋亡。其中，对照组活细胞密度为（8．5±0．3）×10^5个／ml，As2O3组为（4．4±0．1）×10^5个／ml，ATRA组为（6．7±0．2）×10^5个／ml。但是，As203和ATRA共同处理SWl990细胞后，细胞生长明显抑制，并诱导细胞凋亡。对照组活细胞密度为（8．5±0．3）×10^5个／ml，As2O3＋ATRA组为（3．3±0．1）×10^5个／ml；对照组细胞活力为（92，0±1．2）％，As2O3组为（90．0±1．3）％，ATRA组为（93．0±1．4）％，As2O3＋ATRA组为（65．0±2．1）％；对照组Annexin V和PI阳性细胞的含量为（6．0±1．2）％，As2O3组为（11．0±3．3）％，ATRA组为（5．0±1．4）％，As2O3＋ATRA组为（37．0±5．3）％。结论As2O3和ATRA可协同诱导胰腺癌细胞凋亡，两者联合应用可能作为胰腺癌辅助治疗的另一选择。     

三氧化二砷对肺腺癌耐药细胞A549/R耐药性的影响

目的 探讨三氧化二砷（As2O3）对肺腺癌耐药细胞株（A549／R）耐药性的影响及调节机制。方法 采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法及荧光分光光度计分别检测As2O3的细胞毒性、A549／R细胞的药敏性及As2O3作用前后细胞内药浓的变化；采用生物化学方法检测A549／R细胞谷胱甘肽-S-转移酶（GSTs）活性。观察非细胞毒性剂量（0．150μmol／L）和低毒剂量（0．375μmol／L）的As2O3对肺腺癌A549／R耐药细胞内GSTs活性的影响；以逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法同步检测GST-π、多药耐药性相关蛋白（MRP）mRNA表达水平及变化。结果 As2O3在非细胞毒剂量下可显著降低耐药细胞对ADM的IC50值；As2O3作用后A549／R细胞内ADM积聚增加，其逆转倍数为2、3倍；A549／R细胞中GSTs活性增高。GST-π及MRPmRNA呈过表达状态；不同浓度的As2O3可降低GSTs活性；同时可下调GST-π、MRPmRNA的表达水平。结论 As2O3可通过下调GST-π、MRPmRNA的表达而部分逆转A549／R细胞对ADM耐药。